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中国现代应用药学 2022年第21期39卷 2887-2893页

作者：涂高姚小军薛伟伟重庆大学药学院重庆401331 澳门科技大学中药质量研究国家重点实验室澳门药物及健康应用研究院埃尔文内尔博士生物物理与创新药物实验室中国澳门999078

目的研究三重再摄取抑制剂(triple reuptake inhibitors,TRIs)与人类单胺转运体(human monoamine transporters,hMATs)的解离机制。方法采用拉伸分子动力学的方法模拟3个TRIs从hSERT、hNET和hDAT主要结合位点解离的动态过程;通过计算... 详细信息

目的研究三重再摄取抑制剂(triple reuptake inhibitors,TRIs)与人类单胺转运体(human monoamine transporters,hMATs)的解离机制。方法采用拉伸分子动力学的方法模拟3个TRIs从hSERT、hNET和hDAT主要结合位点解离的动态过程;通过计算解离过程中施加的外力随模拟时间的变化,分析抑制剂解离过程中重要的蛋白-配体间的相互作用;最后通过Jarzynski方程的二次累积展开式计算抑制剂在3种转运蛋白的平均力势。结果力谱图曲线表明影响TRIs解离的残基在单胺转运蛋白上的分布主要如下:跨膜区域(TM1b、TM3、TM6a、TM10)和胞外Loop区域(EL2、EL4、EL5、EL6),其中主要结合口袋附近的残基极大地阻碍TRIs的解离。比较每个体系的平均力势数值,结果表明EB1020相比NS2359和SEP225289更容易从蛋白中解离。结论本研究从原子水平揭示了hMATs与TRIs结合-解离机制,为基于结构的选择性抗抑郁药物设计提供了理论依据。

关键词：单胺转运体三重再摄取抑制剂拉伸分子动力学模拟解离机制

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冬虫夏草含片质量评价研究

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今日药学 2023年第7期33卷 524-528页

作者：王彩云金李玲王琳孙益阔钱正明张伟姜志宏澳门科技大学中药质量研究国家重点实验室澳门药物及健康应用研究院中国澳门999078 东莞市东阳光冬虫夏草研发有限公司广东东莞523850

目的对冬虫夏草含片进行质量评价研究。方法采用直观法测定感官、HPLC法和PCR法鉴别真伪;HPLC法测定腺苷含量;硫酸-苯酚法测定多糖含量。结果3批冬虫夏草含片感官符合产品特征,无杂质;HPLC特征图谱中呈现与冬虫夏草一致的6个特征峰;PCR... 详细信息

目的对冬虫夏草含片进行质量评价研究。方法采用直观法测定感官、HPLC法和PCR法鉴别真伪;HPLC法测定腺苷含量;硫酸-苯酚法测定多糖含量。结果3批冬虫夏草含片感官符合产品特征,无杂质;HPLC特征图谱中呈现与冬虫夏草一致的6个特征峰;PCR鉴别中冬虫夏草含片均在220 bp和146 bp左右位置出现了与冬虫夏草一致的目标条带;腺苷含量分别为0.098%、0.097%及0.097%;多糖含量分别为10.24%、10.54%及10.53%。结论感官、特征图谱、腺苷含量均符合T/SZZX 008-2021《冬虫夏草含片》中的要求,特征图谱和PCR鉴别证实冬虫夏草含片中的原料为正品冬虫夏草,腺苷与多糖含量高于冬虫夏草原料,该结果为冬虫夏草含片质量评价提供了科学依据。

关键词：冬虫夏草含片 PCR 特征图谱腺苷多糖质量评价

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基于网络药理学方法分析银黄制剂治疗外感性疾病的作用机制

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广东化工 2023年第2期50卷 46-49,39页

作者：高进陈承瑜刘冬丽陈飞龙谭涛龚春晖曹晖朱国元暨南大学药学院广东广州510632 盈科瑞(横琴)药物研究院有限公司国家中药现代化工程技术研究中心新型递药系统分中心广东省雾化吸入制剂工程技术研究中心广东珠海519000 澳门科技大学中药质量研究国家重点实验室中国澳门药物及健康应用研究院中国澳门999078

目的:基于网络药理学方法,分析银黄制剂治疗肺、呼吸道炎症等外感性疾病的作用机制。方法:从TCMSP数据库获取银黄制剂活性成分、作用靶点;通过Gencards、OMIM、TTD数据库,以咽炎、扁桃体炎、支气管炎、肺炎检索相关疾病靶点,将药物与疾... 详细信息

目的:基于网络药理学方法,分析银黄制剂治疗肺、呼吸道炎症等外感性疾病的作用机制。方法:从TCMSP数据库获取银黄制剂活性成分、作用靶点;通过Gencards、OMIM、TTD数据库,以咽炎、扁桃体炎、支气管炎、肺炎检索相关疾病靶点,将药物与疾病的交集靶点导入String平台进行蛋白质相互作用分析,构建PPI网络;构建由Cytoscape3.8.2软件完成的“银黄制剂-活性成分-疾病有效靶点”网络图;最后通过Metascape平台进行基因本体(GO)功能和KEGG通路分析,分析其作用机制。结果:发现银黄制剂的222个有效活性成分和209个有效炎症靶点;其核心活性成分包括槲皮素、芹菜素、熊果酸、β-谷甾醇、木犀草素、汉黄芩素等;关键靶点涉及PTGS2、PTGS1、CHRM1、DPP4、ADH1C等。GO功能和KEGG分析显示,与银黄制剂治疗肺及呼吸道炎症作用相关的生物过程(BP)条目339个,细胞组成(CC)条目100个,分子功能(MF)条目102个;KEGG相关信号通路225条(P<0.05),其中乙型肝炎、丙型肝炎、P13K/Akt信号通路、TNF信号通路、IL-17信号通路等与炎症密切相关。结论:本研究揭示了银黄制剂通过多活性成分、多靶点调节多通路来发挥对肺及呼吸道炎症的治疗作用,为进一步研究银黄制剂治疗肺及呼吸道炎症等外感性疾病的作用机制提供了参考依据和研究思路。

关键词：银黄制剂外感性疾病肺炎网络药理学作用机制

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基于UHPLC-Q-TOF-MS技术研究黄甲软肝颗粒及其中间体物质基础

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亚太传统医药 2022年第5期18卷 43-51页

作者：王彩云卢敬光朱国元张保献姜志宏王宗权高进澳门科技大学中药质量研究国家重点实验室澳门药物及健康应用研究院中国澳门999078 暨南大学药学院广东广州510632 盈科瑞(横琴)药物研究院有限公司国家中药现代化工程技术研究中心新型递药系统分中心广东省雾化吸入制剂工程技术研究中心广东珠海519000

目的:系统分析黄甲软肝颗粒及其中间体的化学成分,阐明其复方新药的化学物质基础。方法:采用超高效液相色谱-飞行时间串联质谱(UHPLC-Q-TOF-MS)技术,离子源为ESI,色谱条件:Agilent Zorbax Eclipse Plus C_(18)色谱柱(2.1mm×150mm,... 详细信息

目的:系统分析黄甲软肝颗粒及其中间体的化学成分,阐明其复方新药的化学物质基础。方法:采用超高效液相色谱-飞行时间串联质谱(UHPLC-Q-TOF-MS)技术,离子源为ESI,色谱条件:Agilent Zorbax Eclipse Plus C_(18)色谱柱(2.1mm×150mm,1.8μm),流动相为0.1%甲酸水溶液(A)-0.1%甲酸乙腈(B),洗脱梯度:0~20min,3%~60%B;20min~25min,60%~95%B;25min~30min,95%B;30min~31min,95%~3%B;31min~35min,3%B,流速0.35mL·min^(-1),柱温35℃,进样量1μL。质谱分析采用正、负离子模式扫描,扫描范围m/z100~1700。通过与自建化学成分数据库比对(部分对照品验证)后对各离子峰进行鉴定。结果:从黄甲软肝颗粒中共鉴定出126个化学成分,黄甲软肝中间体中共鉴定出141个化学成分,包括有机酸类、酚酸类、黄酮类、三萜类、皂苷类等。结论:建立的UHPLC-TOF-MS分析方法,结合数据库匹配,可全面快速地分析黄甲软肝颗粒及中间体中的化学成分,为其组方药效物质基础及质量控制研究提供科学依据。

关键词：黄甲软肝颗粒中间体超高效液相色谱-飞行时间串联质谱法物质基础中药复方新药

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冬虫夏草中水溶性和脂溶性成分的高效液相色谱同时分析

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时珍国医国药 2020年第7期31卷 1572-1575页

作者：钱正明黄琦李春红沈千汇姜志宏李文佳广东东阳光药业有限公司国家中医药管理局重点研究室广东东莞523850 湘南学院湖南郴州423000 澳门科技大学中药质量研究国家重点实验室澳门药物及健康应用研究院澳门999078

目的采用高效液相色谱法建立同时快速分析冬虫夏草水溶性和脂溶性成分的指纹图谱分析方法。方法采用Agilent Poroshell 120 SB-AQ色谱柱(4.6 mm×50 mm,2.7μm),以0.2%乙酸水(A)-乙腈(B)为流动相进行梯度洗脱,流速1 mL/min,检测波长... 详细信息

目的采用高效液相色谱法建立同时快速分析冬虫夏草水溶性和脂溶性成分的指纹图谱分析方法。方法采用Agilent Poroshell 120 SB-AQ色谱柱(4.6 mm×50 mm,2.7μm),以0.2%乙酸水(A)-乙腈(B)为流动相进行梯度洗脱,流速1 mL/min,检测波长260 nm,柱温室温,进样量2μL。结果实验所建立的高效液相色谱方法可以在20 min内完成冬虫夏草水溶性成分和脂溶性成分的同时分析。采用新建立的高效液相分析方法对20批样品进行了指纹图谱分析,相似度结果显示,13批冬虫夏草样品的相似度均>0.96,7批混淆品的相似度均<0.88;聚类分析和主成分分析结果与相似度评价结果一致。结论建立的方法可有效鉴别冬虫夏草及其伪品,为冬虫夏草及其产品的综合质量评价水平的提升提供了技术支持。

关键词：冬虫夏草高效液相色谱水溶性成分脂溶性成分

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单细胞分析技术在肿瘤研究中的应用进展

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实用医学杂志 2019年第2期35卷 322-324页

作者：戴曦宋琦梁丽娴西南医科大学附属医院四川泸州646000 澳门科技大学中药质量研究国家重点实验室/澳门药物及健康应用研究院澳门特别行政区999078

肿瘤是在全世界范围内严重威胁人类健康及生存寿命的疾病,同时在流行病学和经济成本方面都造成了巨大的社会负担。随着科技水平的进步,发现患者与健康个体之间、不同患者之间在基因组学、转录组学以及蛋白组学上都存在着很大的差异,这... 详细信息

肿瘤是在全世界范围内严重威胁人类健康及生存寿命的疾病,同时在流行病学和经济成本方面都造成了巨大的社会负担。随着科技水平的进步,发现患者与健康个体之间、不同患者之间在基因组学、转录组学以及蛋白组学上都存在着很大的差异,这给肿瘤诊治设置了巨大的挑战。近年来单细胞分析技术取得了长足的发展,这对于分析肿瘤细胞间异质性有十分重要的意义,更重要的的是,根据单细胞分析结果,有助于在临床诊治中精确了解肿瘤特性、生物标记水平、个体对特定治疗的反应以及针对性的筛选治疗药物。在此,我们对单细胞分析研究及应用进展作相关综述,并探讨其在耐药肿瘤中应用价值。

关键词：单细胞分析技术微流体单细胞分析生物芯片肿瘤肺癌耐药性

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基于UHPLC-TOF-MS技术建立金线莲的指纹图谱及金线莲苷的含量测定方法

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中国实验方剂学杂志 2018年第1期24卷 31-37页

作者：张藏蔓卢敬光谢启师王丹詹华杏高进王静蓉姜志宏澳门科技大学中药质量研究国家重点实验室澳门药物及健康应用研究院澳门999078 上海本素医药科技有限公司上海201612

目的：建立野生、组织培养和种植等14批不同来源金线莲药材的超高效液相色谱-飞行时间质谱（UHPLC-TOFMS）指纹图谱,建立金线莲苷的UHPLC-TOF-MS含量测定方法,为完善金线莲药材的质量标准提供实验依据。方法：依据高分辨质谱提供的精确... 详细信息

目的：建立野生、组织培养和种植等14批不同来源金线莲药材的超高效液相色谱-飞行时间质谱（UHPLC-TOFMS）指纹图谱,建立金线莲苷的UHPLC-TOF-MS含量测定方法,为完善金线莲药材的质量标准提供实验依据。方法：依据高分辨质谱提供的精确相对分子质量鉴定化学成分,选择[M＋HCOO]-作为专属离子对金线莲苷进行含量测定。采用SPSS22.0软件对各批次药材中化学成分指纹图谱进行相似度考察和聚类分析,评价不同因素对金线莲药材质量的影响。结果：建立了金线莲药材UHPLC-TOF-MS指纹图谱并从中指认出36个化学成分,包括金线莲苷类5个、黄酮类18个、核苷类5个、有机酸类6个、长寿花糖苷C和天麻苷各1个。指纹图谱相似度考察、聚类分析及金线莲苷含量测定结果表明对药材中化学成分种类及含量产生显著影响的因素为产地和栽培时间。金线莲苷质量分数处于4.85%-16.18%。结论：建立的金线莲化学成分指纹图谱及金线莲苷含量测定方法稳定可行,为金线莲药材的质量评价提供了切实可行的检测方法。

关键词：金线莲金线莲苷超高效液相色谱-飞行时间质谱指纹图谱聚类分析相似度

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慢性应激所致焦虑/抑郁状态对哮喘小鼠气道炎性反应的影响

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重庆医学 2019年第4期48卷 547-553页

作者：王丽娇李国平戴曦史雅旭伍娟杨小琼西南医科大学附属医院呼吸内一科四川泸州646000 四川省眉山市人民医院呼吸内科 620010 四川省成都市第三人民医院/西南交通大学附属医院呼吸内科 610000 澳门科技大学中药质量研究国家重点实验室/澳门药物与健康应用研究院 999078 四川省第二中医医院呼吸内科成都610000

目的探讨慢性应激对哮喘炎症水平的影响以及抗抑郁药物对合并焦虑/抑郁的哮喘小鼠的治疗效果。方法将C57BL小鼠分为对照组(CTRL组)、哮喘组(OVA组)、应激组(CTRL/R组)、哮喘应激组(OVA/R组)、帕罗西汀组(CTRL/R+P组)、哮喘+帕罗西汀组(O... 详细信息

目的探讨慢性应激对哮喘炎症水平的影响以及抗抑郁药物对合并焦虑/抑郁的哮喘小鼠的治疗效果。方法将C57BL小鼠分为对照组(CTRL组)、哮喘组(OVA组)、应激组(CTRL/R组)、哮喘应激组(OVA/R组)、帕罗西汀组(CTRL/R+P组)、哮喘+帕罗西汀组(OVA/R+P组)。OVA、OVA/R、OVA/R+P组以OVA和Al2(OH)3混悬液腹腔内注射致敏,每7天1次,致敏21d后再以OVA激发液连续滴鼻7d制备经典哮喘模型。同时CTRL/R、OVA/R、CTRL/R+P组和OVA/R+P组采用慢性束缚应激的方式构建应激模型。CTRL/R+P组和OVA/R+P组小鼠束缚前30min予以帕罗西汀溶液腹腔注射。在第27天观察小鼠糖水偏好指数变化情况,检测其气道反应性。第28天称量小鼠体质量并分离双侧肾上腺称量湿重,收集肺泡灌洗液进行细胞分类计数,肺组织切片进行HE染色和PAS染色,评价小鼠肺部炎症及气道黏液分泌情况。结果与OVA组相比,OVA/R组小鼠体质量减轻,糖水偏好指数降低,肾上腺/体质量比值增高,并且气道高反应、气道炎症以及气道黏液高分泌表现均较OVA组小鼠加重;而在给予帕罗西汀治疗后,OVA/R+P组小鼠的气道高反应、气道炎症以及气道黏液高分泌较OVA/R组小鼠均有所缓解,体质量减轻程度及糖水偏好指数改善。结论慢性应激导致的小鼠焦虑/抑郁状态会明显加重哮喘小鼠气道炎症水平,使用帕罗西汀抗抑郁治疗后,哮喘小鼠气道炎症得到了有效缓解。

关键词：哮喘慢性应激焦虑抑郁帕罗西汀

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白花蛇舌草和水线草的鉴别与药用进展比较

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中草药 2017年第20期48卷 4328-4338页

作者：程琪庆程春松刘智祖欧阳月林洁茹张志锋刘中秋周华澳门科技大学中药质量研究国家重点实验室澳门药物及健康应用研究院澳门科技大学中医药学院香港医院管理局总药剂师办事处广州中医药大学国际中医药转化医学研究所广东广州510006

白花蛇舌草Hedyotis diffusa与水线草***同为茜草科(Rubiaceae)耳草属Hedyotis Linn.植物,均具有清热解毒功效,且有一定的抗肿瘤活性,故水线草常作为白花蛇舌草的替代品使用,目前关于二者替代使用的可行性和合理性尚无定论。鉴于此,从... 详细信息

白花蛇舌草Hedyotis diffusa与水线草***同为茜草科(Rubiaceae)耳草属Hedyotis Linn.植物,均具有清热解毒功效,且有一定的抗肿瘤活性,故水线草常作为白花蛇舌草的替代品使用,目前关于二者替代使用的可行性和合理性尚无定论。鉴于此,从本草考证、药用沿革、混用情况、商品状况、性状及显微特征、化学成分、药理活性等方面对二者进行系统比较,发现二者性状、显微特征较为相似,但成分、活性等方面存在较为明显的差异,可以通过分子鉴定方法对二者进行快速鉴别,故建议二者在使用上应予以区别。

关键词：白花蛇舌草水线草药用沿革本草考证性状特征分子鉴定

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Lyn激酶对肺腺癌EGFR下游信号通路的调节作用研究

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中国癌症杂志 2018年第1期28卷 43-49页

作者：戴曦李国平杨小琼王孝芸伍娟梁丽娴西南医科大学附属医院呼吸内一科四川泸州646000 澳门科技大学中药质量研究国家重点实验室/澳门药物与健康应用研究院澳门特别行政区999078 成都市第三人民医院/西南交通大学附属医院呼吸内科四川成都610000 西南医科大学附属医院炎症与变态反应实验室四川泸州646000 四川省第二中医医院呼吸内科四川成都610000

背景与目的:目前,酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKI)应用于存在表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor,EGFR)突变的患者虽然取得了重大突破,但大约70%的患者仍难以避免地出现TKI耐药,治疗效果不尽人意。... 详细信息

背景与目的:目前,酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKI)应用于存在表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor,EGFR)突变的患者虽然取得了重大突破,但大约70%的患者仍难以避免地出现TKI耐药,治疗效果不尽人意。本研究通过研究Lyn激酶对EGFR突变肺腺癌细胞株的调节作用,探讨Lyn激酶对EGFR下游信号通路的影响,以期寻找新的分子靶点,提高肺癌的临床诊治水平。方法:采用慢病毒转染方法构建Lyn激酶高表达的EGFR突变细胞株Hcc827(Hcc827-Lyn+/+),通过裸鼠荷瘤实验、MTT实验、克隆实验、侵袭实验及蛋白[质]印迹法(Western blot),检测高表达Lyn激酶的Hcc827细胞株移植于裸鼠皮下后的生长状况,以及Lyn激酶高表达Hcc827细胞株在体外培养时增殖、克隆、侵袭能力及EGFR下游信号通路相关蛋白的表达水平。结果:与Hcc827细胞株比较,Hcc827-Lyn+/+细胞株在裸鼠荷瘤实验中表现出更强的增殖能力,但各组荷瘤裸鼠均未见明显远处转移。体外培养时,Hcc827-Lyn+/+细胞株增殖、克隆及侵袭能力强于Hcc827细胞株。Hcc827-Lyn+/+细胞株EGFR及其下游PI3K/AKT、JAK/STAT信号通路相关蛋白表达上调。结论:Lyn激酶高表达能通过EGFR下游信号通路上调EGFR突变肺腺癌细胞株的增殖、侵袭能力。

关键词： Lyn激酶肺腺癌表皮生长因子受体裸鼠增殖侵袭

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