检索结果-内蒙古大学图书馆

分析化学 2025年第3期53卷 429-442页

作者：郭彦敏刘杰李玮王鸿玲滨州医学院免疫学教研室烟台毓璜顶医院医学检验科烟台毓璜顶医院物资材料供应科

光热治疗作为一种新型的抗肿瘤治疗策略，单独用于抗肿瘤治疗时靶向性不足，穿透能力有限，无法实现长期抑制。本研究将M1型巨噬细胞外泌体（MEVs）修饰于搭载有CSF1R-siRNA和光热剂的载体表面制备多功能基因递送载体MEVs@RNPs，可诱导... 详细信息

光热治疗作为一种新型的抗肿瘤治疗策略，单独用于抗肿瘤治疗时靶向性不足，穿透能力有限，无法实现长期抑制。本研究将M1型巨噬细胞外泌体（MEVs）修饰于搭载有CSF1R-siRNA和光热剂的载体表面制备多功能基因递送载体MEVs@RNPs，可诱导巨噬细胞由M2型重编程为抗肿瘤的M1型，实现三阴性乳腺癌（TNBC）的高效光热-免疫治疗。采用纳米粒度仪、紫外-可见分光光度计、荧光分光光度计和测温热成像仪对纳米颗粒的理化性质进行测定。以TNBC细胞4T1、内皮细胞Bend3和巨噬细胞RAW264.7为体外实验细胞模型，考察了MEVs@RNPs体外靶向肿瘤细胞、杀伤肿瘤细胞和诱导巨噬细胞重编程的能力。选择Balb/c小鼠建立皮下移植瘤模型，测定不同处理组肿瘤体积和体重的变化。分离小鼠血液和肿瘤组织，采用苏木素-伊红（Hematoxylin-Eosin(HE)）染色、原位末端转移酶标记（Terminal deoxynucleotidyl transferase d UTP nick end labeling, TUNEL）、酶联免疫吸附分析（Enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA）法测定肿瘤细胞的凋亡和细胞因子分泌情况。结果表明，MEVs@RNPs可优先靶向至肿瘤细胞，并在光热条件下诱导更强的TNBC细胞杀伤效果。流式细胞术和ELISA法测定结果显示，MEVs@RNPs可以促进巨噬细胞由M2型向抗肿瘤的M1型转化，并显著提高抗肿瘤细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-12(IL-12)的分泌水平。MEVs@RNPs的体内抗肿瘤治疗效果评估结果显示，在激光照射条件下，MEVs@RNPs组可以显著诱导肿瘤细胞病理性坏死和凋亡，促进巨噬细胞重编程和CD4+/CD8+T细胞向肿瘤部位浸润，提高TNF-α和IL-12的分泌水平，从而全面提高TNBC的治疗效果。

关键词：光热治疗免疫治疗外泌体巨噬细胞重编程三阴性乳腺癌

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IL-6在急性早幼粒细胞白血病患者中的表达及其与维甲酸综合征发生的关系

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医学检验与临床 2025年第1期36卷 25-29页

作者：戚荣栾希英魏荣霞张恒超谷钰峰山东省滨州医学院基础医学院山东烟台264003 烟台毓璜顶医院检验科山东烟台264000 烟台毓璜顶医院血液科山东烟台264000

目的:通过分析急性早幼粒细胞白血病(Acute promyelocytic leukemia,APL)患者在接受全反式维甲酸(All-trans retinoic acid,ATRA)诱导治疗前后血浆中白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的表达水平,探讨血浆IL-6水平与维甲酸综合征(Retionic acid syndrome,RAS)发生、发展间的关系。方法:分析2017年1月-2023年1月烟台毓璜顶医院血液科收治的100例APL初诊患者(男53例,女47例)并接受ATRA联合亚砷酸(Arsenic trioxide,ATO)治疗,根据诱导治疗前外周血白细胞计数分为标危组和高危组,根据RAS诊断指标,分为无RAS,轻度RAS和重度RAS;流式微球阵列法(cytometric bead arry,CBA)检测APL患者外周血IL-6的表达水平,以及分析IL-6与RAS发生之间的关系。结果:本研究中所有接受ATRA联合ATO治疗的APL患者中,治疗前外周血中IL-6的表达水平,(23.43±1.01pg/mL)显著高于正常人(1.51±0.21pg/mL);且APL患者在治疗后,初诊时外周血白细胞计数与治疗后IL-6表达水平成正相关(P<0.05);并且IL-6表达水平在高危组(3.17±0.45 pg/mL)和标危组(2.32±0.27pg/mL)中也存在显著差异(P<0.05);与此同时,在诱导分化出现RAS患者中,重度RAS组的IL-6水平(3.09±0.29pg/mL)与轻度RAS组中IL-6水平(2.63±0.27pg/mL)皆高于无RAS组(1.87±0.20 Pg/mL),(P<0.05)。结论:APL的发生与危险度分层与患者外周血中IL-6表达水平存在显著联系,且在治疗后,IL-6与RAS的发生及危险程度也存在明显相关。

关键词：急性早幼粒细胞白血病维甲酸综合征白介素-6

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河北中医 2025年第1期47卷 85-89,95页

作者：孙秀梅蔡欣张辉王海宁巨爱宁滨州医学院烟台附属医院医学检验科山东烟台264100 滨州医学院烟台附属医院产科山东烟台264100

目的探讨毛兰素对高糖诱导的滋养层细胞损伤的影响及对RhoA/Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶信号通路的调节作用。方法通过体外培养人胎盘绒毛滋养层细胞HTR-8/SVneo,建立高糖诱导的HTR-8/SVneo细胞损伤模型;MTT法筛选实验用毛兰素浓度;将HTR... 详细信息

目的探讨毛兰素对高糖诱导的滋养层细胞损伤的影响及对RhoA/Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶信号通路的调节作用。方法通过体外培养人胎盘绒毛滋养层细胞HTR-8/SVneo,建立高糖诱导的HTR-8/SVneo细胞损伤模型;MTT法筛选实验用毛兰素浓度;将HTR-8/SVneo细胞分为正常组、高糖组、毛兰素组、毛兰素+Y27632组;CCK8实验检测各组HTR-8/SVneo细胞活力;Transwell检测各组HTR-8/SVneo细胞侵袭;划痕实验检测各组HTR-8/SVneo细胞迁移;试剂盒检测各组HTR-8/SVneo细胞氧化应激指标[乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)]变化;Western blot检测各组HTR-8/SVneo细胞中RhoA、Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶1(ROCK1)、基质金属蛋白酶-2(MMP2)、Ki67蛋白表达。结果确定本文用毛兰素浓度为50 nmol/L;与正常组相比,高糖组HTR-8/SVneo细胞OD450值、侵袭数量、划痕愈合率、SOD活性、RhoA、ROCK1、MMP2、Ki67蛋白水平显著降低(P<0.05),MDA水平、LDH活性显著升高(P<0.05);与高糖组相比,毛兰素组HTR-8/SVneo细胞OD 450值、侵袭数量、划痕愈合率、SOD活性、RhoA、ROCK1、MMP2、Ki67蛋白水平显著升高(P<0.05),MDA水平、LDH活性显著降低(P<0.05);与毛兰素组相比,毛兰素+Y27632组HTR-8/SVneo细胞OD 450值、侵袭数量、划痕愈合率、SOD活性、RhoA、ROCK1、MMP2、Ki67蛋白水平显著降低(P<0.05),MDA水平、LDH活性显著升高(P<0.05)。结论毛兰素可能通过激活RhoA/ROCK信号通路减轻高糖诱导的滋养层细胞损伤,恢复损伤滋养层细胞活力、侵袭和迁移。

关键词：毛兰素 RhoA/ROCK 高糖滋养层细胞细胞损伤

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心肌细胞膜修饰的新型阳离子脂质纳米颗粒介导心肌肥厚的高效治疗研究

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分析化学 2023年第12期51卷 1945-1956页

作者：矫莉萍李玮孙枝红刘杰孙成铭青岛大学医学部青岛大学附属烟台毓璜顶医院医学检验科

心肌肥厚是高血压、心肌梗死和冠心病等心血管疾病的共同病理结果，研究发现，持续性心肌肥厚是导致心力衰竭和猝死重要诱因之一。miR-133a是心肌组织中含量最丰富的miRNA之一，作为心肌肥厚的关键调节因子，直接参与心肌肥厚的发生及... 详细信息

心肌肥厚是高血压、心肌梗死和冠心病等心血管疾病的共同病理结果，研究发现，持续性心肌肥厚是导致心力衰竭和猝死重要诱因之一。miR-133a是心肌组织中含量最丰富的miRNA之一，作为心肌肥厚的关键调节因子，直接参与心肌肥厚的发生及发展。尽管基于miR-133a基因治疗是一种很有前途的心肌肥厚干预方法，但安全、有效的miR-133a胞内递送是高效治疗面临的重要障碍。为了实现miR-133a高效的递送，本研究制备了一种新型的仿生基因递送载体(HR-133a@F1-5LNPs)，并分析了其在心肌肥厚治疗中的应用价值。结果表明，HR-133a@F1-5LNPs具有良好的生物安全性，并可优先靶向心肌肥厚细胞，实现miR-133a的胞内递送。荧光定量聚合酶链式反应（qPCR）和免疫印迹（Western blot）结果进一步证实HR-133a@F1-5LNPs可以有效调控心肌肥厚关键因子Rho A的m RNA和蛋白的表达水平。本研究构建的新型HR-133a@F1-5LNPs具有良好的生物安全性和靶向性，可将miR-133a递送至心肌肥厚细胞中，并抑制相关因子表达，为实现心肌肥厚的高效治疗提供了一种全新的治疗思路。

关键词：心肌肥厚仿生基因递送载体生物安全性靶向性

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自然杀伤细胞膜伪装的基因递送载体介导的低温光热治疗乳腺癌的研究

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分析化学 2022年第12期50卷 1878-1888页

作者：武洪远矫莉萍孙枝红刘杰孙成铭青岛大学医学部青岛大学附属烟台毓璜顶医院医学检验科

光热治疗（Photothermal-therapy, PTT）是一种新型肿瘤治疗方式，但面临着低温治疗时热休克蛋白耐热保护和高温治疗时非特异性热损伤等诸多难题。相关研究结果表明，通过抑制热休克蛋白的表达，可以显著提高肿瘤细胞的热敏感性，进而... 详细信息

光热治疗（Photothermal-therapy, PTT）是一种新型肿瘤治疗方式，但面临着低温治疗时热休克蛋白耐热保护和高温治疗时非特异性热损伤等诸多难题。相关研究结果表明，通过抑制热休克蛋白的表达，可以显著提高肿瘤细胞的热敏感性，进而降低治疗时所需温度。基于此，本研究设计了一种新型仿生基因递送系统，即将NK细胞膜包覆在DSPE-PEG-NH2-HSP90-siRNA、 DSPE-PEG-MAL和光热剂IR-792形成的壳核结构外层，形成NK@RNPs。利用透射电子显微镜（TEM）、纳米粒度仪、紫外-可见吸收光谱仪（UV-Vis）和荧光光谱仪等对新型仿生基因递送载体的形貌和特征进行了表征。在模拟体内环境中体外评估NK@RNPs释放HSP90-siRNA的能力，结果表明，经谷胱甘肽（Glutathione, GSH）和二硫苏糖醇（Dithiothreitol, DTT）处理后，siRNA基本上全部释放；以小鼠乳腺癌（4T1）细胞为体外研究对象，相较于RNPs, NK@RNPs表现出更优良的肿瘤细胞靶向性。激光共聚焦显微镜和流式细胞术检测结果显示，低功率808 nm激光处理下，NK@RNPs即可显著杀伤肿瘤细胞；激光共聚焦显微镜和实时荧光聚合酶链式反应（RT-qPCR）结果显示，NK@RNPs可以从基因水平和蛋白水平上显著抑制HSP90表达；体外评估NK@RNPs生物安全性结果表明，NK@RNPs具有良好的生物安全性和生物相容性。本研究结果表明，新型仿生基因递送载体NK@RNPs既可靶向肿瘤细胞，又可抑制肿瘤细胞内热休克蛋白表达，具有较好的低温光热治疗乳腺癌的效果。

关键词：光热治疗肿瘤靶向性热休克蛋白热敏感性仿生基因递送载体

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血清HBD-1,CHI3L1,CCR对HBV-ACLF患者预后的预测效能分析

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中华养生保健 2025年第8期 180-184页

作者：谭炜炜孙海燕耿鉴山烟台市莱阳中心医院医学检验科烟台市莱阳中医医院质控科烟台市莱阳中心医院超声医学科

目的探讨血清人β防御素-1(HBD-1)、壳多糖酶3样蛋白1(CHI3L1)、肌酐与胱抑素C比值(CCR)对乙型肝炎病毒(HBV)-慢加急性肝衰竭(ALCF)患者预后的预测效能。方法选取2020年1月—2024年6月烟台市莱阳中心医院收治的106例HBV-ACLF患者,以9... 详细信息

目的探讨血清人β防御素-1(HBD-1)、壳多糖酶3样蛋白1(CHI3L1)、肌酐与胱抑素C比值(CCR)对乙型肝炎病毒(HBV)-慢加急性肝衰竭(ALCF)患者预后的预测效能。方法选取2020年1月—2024年6月烟台市莱阳中心医院收治的106例HBV-ACLF患者,以90 d内存活/死亡情况作为分组依据,将患者划分为存活组(n=75)与死亡组(n=31)。比较两组一般资料、外周血常规参数、肝生化参数与其他参数,分析患者预后的影响因素以及血清学指标的预测效能。结果 106例患者中,28 d内死亡19例,总死亡率为17.92%;90 d内死亡31例,总死亡率为29.25%。死亡组的纤维蛋白原(FIB)、HBD-1、CHI3L1、CCR高于存活组,差异有统计学意义(P<0.05)。回归分析结果显示,HBD-1升高(OR=4.272)、CH13L1升高(OR=3.364)、CCR升高(OR=0.784)是HBV-ACLF患者不良预后的危险因素(P<0.05)。HBD-1预测患者预后的敏感度与特异度依次为87.10%、46.67%,CHI3L1的敏感度与特异度依次为61.29%、96.00%,CCR的敏感度与特异度依次为83.87%、65.33%。结论在HBV-ACLF患者诊治过程中,血清HBD-1、CHI3L1、CCR对患者的预后有较好的预测作用,临床应重点关注诊治期间相关指标的变化趋势,据此分析患者的不良预后风险。

关键词：慢加急性肝衰竭乙型肝炎病毒人β防御素-1 壳多糖酶3样蛋白1 肌酐与胱抑素C比值

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瓜氨酸和肠型脂肪酸结合蛋白对重症患者急诊胃肠损伤的诊断价值：一项530例患者的前瞻性研究

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中华危重病急救医学 2017年第11期29卷 999-1003页

作者：王静于丽梅夏永宏高艳玲于文波孙海宏孙艺铸烟台毓璜顶医院重症医学科山东烟台264000 烟台毓璜顶医院检验科山东烟台264000

目的观察重症医学科（ICU）患者急性胃肠损伤（AGI）的发生情况,探讨血清瓜氨酸、肠型脂肪酸结合蛋白（IFABP）对重症患者AGI的诊断价值.方法采用前瞻性研究方法,选择2016年2月至2017年2月烟台毓璜顶医院ICU收治的576例重症患者,根据2... 详细信息

目的观察重症医学科（ICU）患者急性胃肠损伤（AGI）的发生情况,探讨血清瓜氨酸、肠型脂肪酸结合蛋白（IFABP）对重症患者AGI的诊断价值.方法采用前瞻性研究方法,选择2016年2月至2017年2月烟台毓璜顶医院ICU收治的576例重症患者,根据2012年欧洲危重病医学会（ESICM）提出的AGI诊断标准,观察患者AGI的发生情况并进行AGI分级,记录不同AGI分级患者的一般资料、病情严重程度及预后.按随机数字表法选择肾功能正常的AGIⅠ-Ⅳ级患者各20例,采集患者入ICU 12 h内股动脉血,采用高效液相色谱法（HPLC）检测血清瓜氨酸水平,采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血清IFABP水平;以20例健康体检者作为健康对照组.绘制受试者工作特征曲线（ROC）,评价瓜氨酸和IFABP对AGI的诊断价值.结果 ① 576例重症患者均纳入最终分析,其中AGI患者530例（占92.0%）; 530例AGI患者中Ⅰ级289例（占54.5%）,Ⅱ级154例（占29.1%）,Ⅲ级64例（占12.1%）,Ⅳ级23例（占4.3%）.随AGI分级升高,患者急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHEⅡ）评分、序贯器官衰竭评分（SOFA）、ICU住院时间及28 d病死率均逐渐升高.② 与健康对照组比较,不同AGI分级各组患者血清瓜氨酸水平均明显降低,IFABP水平均明显升高;随着AGI分级升高,瓜氨酸水平逐渐降低,IFABP水平逐渐升高〔AGI Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级组瓜氨酸（μmol/L）分别为14.1±3.6、12.7±3.1、8.3±2.7、5.6±3.4,F=3.287,P=0.027, IFABP（ng/L）分别为526.7±204.9、698.4±273.8、894.7±455.9、1062.8±532.2,F=2.903,P=0.043〕.ROC曲线分析显示,瓜氨酸对AGI的诊断价值较高,ROC曲线下面积（AUC）为0.927,当最佳截断值为9.7 μmol/L时,敏感度为87.5%,特异度为87.5%;而IFABP的AUC较低,为0.043,提示对AGI不具有诊断价值.结论 ICU重症患者AGI发生率较高,且AGI分级越高,病情越严重,预后越差.瓜氨酸对危重症患者AGI有较高的诊断价值;而IFABP对AGI不具有诊断价值.

关键词：胃肠损伤急性瓜氨酸肠型脂肪酸结合蛋白

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MALDI-TOF MS检测临床复合群菌种及常规方法难鉴定菌种的应用性探讨

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中国病原生物学杂志 2022年第5期17卷 509-513,519页

作者：曹庆美王鑫伊茂礼王文娟陈敏马文汝张玉梅滨州医学院山东烟台264000 烟台毓璜顶医院检验科

目的探讨基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(matrix-assisted laser desorption/ionization-time of flight mass spectrometry,MALDI-TOF MS)鉴定临床复合群菌种及常规方法难鉴定菌种的应用价值。方法收集烟台毓璜顶医院2020年1月至2021年9月临床分离的153株非重复复合群菌种及常规方法难鉴定菌种,采用MALDI-TOF MS与16SrRNA两种方法进行菌种鉴定。结果以16SrRNA测序鉴定作为金标准,MALDI-TOF MS均可将153株复合群菌种及常规方法难鉴定菌种准确鉴定至属水平,一致性为100%。在种水平鉴定上,143株细菌MALDI-TOF MS鉴定结果与16SrRNA测序鉴定的一致性为93.5%。对于复合群菌种,MALDI-TOF MS鉴定鲍曼不动杆菌复合群、洋葱伯克霍尔德复合群的一致率均为100%,阴沟肠杆菌复合群一致率为50%(6/12),并将6株霍氏肠杆菌中的1株错误鉴定为阿氏肠杆菌,其余5株被错误鉴定成阴沟肠杆菌;对于常规方法难鉴定菌种,凝固酶阴性葡萄球菌属、其他不动杆菌属及其他不常见菌属一致率为100%,诺卡菌属一致率为89.5%,棒状杆菌属一致率为77.8%。2株Appendicis棒状杆菌和弗雷尼棒状杆菌只鉴定到属水平,2株盖尔森基兴诺卡菌鉴定成豚鼠耳炎诺卡菌。结论MALDI-TOF MS在临床复合群菌种及常规方法难鉴定菌种鉴定中具有操作简便、鉴定准确率高的优点,可用于临床微生物实验室对临床复合群菌种及常规方法难鉴定菌种标本的常规鉴定,为临床抗菌药物的使用提供依据。

关键词：基质辅助激光解析电离飞行时间质谱 16SrRNA 细菌鉴定

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单体核型在急性髓系白血病中的预后意义

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中华血液学杂志 2015年第4期36卷 286-290页

作者：栾彦彦徐俊卿黄葆华刘小倩刘英慧陈丽明初晓霞青岛大学医学院附属烟台毓璜顶医院血液科 264000 青岛大学医学院附属烟台毓璜顶医院检验科 264000

目的探讨单体核型（MK）在急性髓系白血病（AML）中的预后意义。方法回顾性分析498例AML患者的临床资料并进行统计学分析。结果498例AML患者中233例（46．8％）为异常核型，MK42例，占全部患者的8．4％及异常核型的18．O％，最常见的为-... 详细信息

目的探讨单体核型（MK）在急性髓系白血病（AML）中的预后意义。方法回顾性分析498例AML患者的临床资料并进行统计学分析。结果498例AML患者中233例（46．8％）为异常核型，MK42例，占全部患者的8．4％及异常核型的18．O％，最常见的为-7、-17。复杂核型（CK）70例，占全部患者的14．1％及异常核型的30．0％。与不伴有MK的AML患者比较，伴有MK者发病年龄较高（中位年龄62．5岁对52岁，P=0．003），外周血血红蛋白浓度较低（62．5g／L对77g/L，P=0．009），白细胞计数较低（7．0×10^9／L对11．7×10^9／L，P=0．008）。MK中常见的不良预后核型是复杂核型、-7、-5、7q-、5q-。单因素分析发现伴有MK的患者预后明显差于不伴有者（中位生存期分别为7．3和26．3个月，P〈0．001）。伴有CK的患者预后亦差于不伴有者（中位生存期分别为14．8和26．3个月，P〈0．001）。在伴有CK患者中，伴有MK的患者预后差于不伴有者（中位生存期分别为7．4和19．2个月，P=0．007）。COX回归风险模型分析显示MK是AML患者独立于NCCN预后分组和CK的预后因素（HR=2．610，95％CI1．632-4．175，P〈0．001）。结论MK是AML患者独立的不良预后因素。

关键词：单体性白血病髓样急性预后

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全自动血液分析仪异常报警信息的分析及临床应用

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中华检验医学杂志 2006年第11期29卷 1013-1016页

作者：姜波吴红陈世锋黄万里林少霞韩英杰青岛大学医学院附属毓璜顶医院检验科烟台264000

目的探讨全自动血液分析仪的异常报警信息与血细胞显微镜复检的方法及内容,为临床提供可靠诊断依据。方法通过对4758份标本结果的数据统计,根据仪器给出的Flag警示信息、散点图的图像、未成熟粒细胞百分比(IG%)及患者外周血涂片情况综... 详细信息

目的探讨全自动血液分析仪的异常报警信息与血细胞显微镜复检的方法及内容,为临床提供可靠诊断依据。方法通过对4758份标本结果的数据统计,根据仪器给出的Flag警示信息、散点图的图像、未成熟粒细胞百分比(IG%)及患者外周血涂片情况综合分析,确定复查的标本。结果仪器检测的4758份标本有722份标本有异常信息提示。对有异常提示的标本进行显微镜复检显示,随着仪器Flag警示图从100到300,镜检的阳性率逐渐增高;随着IG%从0.5到3.0,镜检阳性率逐渐增大,当IG%大于3.0时,镜检阳性率可达95.5%。结论对于有异常的标本,仪器很难提供完全准确的分析结果,实验室必须根据血液分析仪的Flag警示信息、散点图图像和IG%,通过缩小目标进行显微镜分析,给临床提供更有价值的信息。

关键词：全自动血液分析仪显微镜复检 Flag警示血细胞

来源：评论

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