检索结果-内蒙古大学图书馆

中国病原生物学杂志 2024年第12期19卷 1391-1396,1403页

作者：杨玲玲秦莲花黄劲贵州医科大学公共卫生与健康学院环境污染与疾病监控教育部重点实验室贵州贵阳561113 贵州医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室同济大学医学院附属上海市肺科医院上海市结核病(肺)重点实验室

目的探究融合基因编码的蛋白Rv0071/74在北京型结核分枝杆菌的流行和耐药中的作用。方法运用NCBI获取并下载Rv0071、Rv0074的蛋白氨基酸序列,采用在线软件Protparam、ProtScale、PSORT分析蛋白的理化性质、亲疏水性和亚细胞定位;使用... 详细信息

目的探究融合基因编码的蛋白Rv0071/74在北京型结核分枝杆菌的流行和耐药中的作用。方法运用NCBI获取并下载Rv0071、Rv0074的蛋白氨基酸序列,采用在线软件Protparam、ProtScale、PSORT分析蛋白的理化性质、亲疏水性和亚细胞定位;使用在线软件SignaIP6.0、TMHMM、NetNGlyc1.0、NetPhos-3.1分析蛋白的信号肽数量、跨膜区域、糖基化和磷酸化位点;运用软件SPOMA、SWISS-MODEL进行蛋白的二级结构和三级结构的预测;使用ABCpred、SYFPEITHI软件进行蛋白的T、B细胞抗原表位预测;采用软件STRING进行预测分析Rv0074蛋白的相互作用蛋白。结果 Rv0071/74基因全长1 032 bp,编码的蛋白氨基酸序数为343,分子式为C1548H2458N450O481S9,为稳定的疏水蛋白,亚细胞可能定位于细胞质。该蛋白有21个磷酸化位点,无糖基化位点、信号肽及跨膜区域;二级结构预测结果显示α-螺旋(38.78%)、无规卷曲(37.90%)为该蛋白的主要元件,三级结构建模与羧肽酶有较高相似性。融合蛋白Rv0071/74含有32个B细胞抗原表位,17个T细胞抗原表位。Rv0074蛋白的相互作用蛋白为Rv0073、Rv0075、Rv0072、Rv0071、Rv3346c、pks15、PPE38、Rv0552、Rv2052c、Rv2628。重组质粒Pet28a-Rv0071/74在表达宿主*** BL21中为不可溶性表达;SDS-PAG证实重组质粒Pet28a-Rv0071/74在*** BL21表达成功。结论生物信息学预测Rv0071/74可能为羧肽酶家族,T、B细胞抗原表位有两个区域重叠,可能是结核病新型疫苗开发新靶点,可为探索其在北京型结核分枝杆菌致病性中的功能作用提供理论基础。

关键词：结核分枝杆菌 Rv0071/74 生物信息学

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2021-2022年贵州省贵阳市肺结核患者灾难性支出及影响因素研究

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疾病监测 2024年第5期39卷 647-654页

作者：梁祖花潘春柳汪俊华黄延白璐璐陈洪张彬兵张敏张颢严贵州医科大学公共卫生与健康学院环境污染与疾病监控教育部重点实验室贵州贵阳561113 贵阳市疾病预防控制中心贵州贵阳550024 天津医科大学公共卫生学院天津300070

目的评估贵州省贵阳市肺结核患者家庭灾难性支出发生情况及其影响因素,为减轻肺结核患者经济负担提供建议和依据。方法采用问卷调查与查询医院信息系统相结合的方式对患者进行回顾性调查,灾难性支出采用率描述,通过χ^(2)检验和Log-bino... 详细信息

目的评估贵州省贵阳市肺结核患者家庭灾难性支出发生情况及其影响因素,为减轻肺结核患者经济负担提供建议和依据。方法采用问卷调查与查询医院信息系统相结合的方式对患者进行回顾性调查,灾难性支出采用率描述,通过χ^(2)检验和Log-binomial回归分析其影响因素。结果贵阳市471例患者因治疗肺结核所支出的平均自付总费用为8201.00(3900.02,14809.33)元,53.72%(49.22%~58.22%)的肺结核患者发生了灾难性支出。多因素分析显示,人均年收入高(≥18000元)发生灾难性支出的风险低[患病率比(PR)=0.78,95%置信区间(CI):0.66~0.93],确诊延迟(PR=1.17,95%CI:1.02~1.35)、首诊机构为非结核病定点医院(PR=1.21,95%CI:1.04~1.40)、就诊次数≥3次(PR=1.42,95%CI:1.16~1.74)及住院次数≥2次(PR=2.37,95%CI:1.86~3.04)是患者发生灾难性支出的危险因素。分层分析结果显示,住院≥2次是城乡及不同职业、不同年龄段患者共有的危险因素,医保是农村患者特有的保护因素。结论贵阳市肺结核患者灾难性支出的发生率较高,需进一步加强人均年收入低、确诊延迟、首诊机构为非定点医院、多次就诊及住院患者的社会保障措施和健康教育宣传力度。针对农村患者要做好医保与其他救助政策的配合,同时实施主动筛查保证患者早发现、早诊断、早治疗,从而降低患者经济负担,减少发生灾难性支出情况。

关键词：结核,肺费用医疗灾难性支出影响因素

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基于血浆神经递质代谢组学的砷致认知损害生物学标志研究

基于血浆神经递质代谢组学的砷致认知损害生物学标志研究

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中国毒理学会第十一次全国毒理学大会

作者：王文娟孙宝飞罗道朋陈雄姚茂琳张爱华贵州医科大学环境污染与疾病监控教育部重点实验室/公共卫生与健康学院

目的砷是常见的环境污染物,多项流行病学研究表明,长期砷暴露可致认知水平降低,但目前机制不清且缺乏早期、敏感的的生物学标志。本研究旨在评估砷暴露与成人认知损害的关联性,表征神经递质代谢产物变化探讨砷致认知损害潜在的生物学标... 详细信息

目的砷是常见的环境污染物,多项流行病学研究表明,长期砷暴露可致认知水平降低,但目前机制不清且缺乏早期、敏感的的生物学标志。本研究旨在评估砷暴露与成人认知损害的关联性,表征神经递质代谢产物变化探讨砷致认知损害潜在的生物学标志。方法本研究以贵州省雨樟镇为调查点,选取观察对象543名,其中在燃煤型砷中毒病区村选取310名曾有砷暴露史居民作为砷暴露组,在非砷暴露对照村选取233名无砷暴露史居民作为对照组;简易智力状态检査量表(MMSE)评估人群认知水平;高效液相色谱-电感耦合等离子体质谱仪检测尿液中不同形态、价态砷含量;液相色谱-质谱联用仪检测血浆中神经递质水平含量;限制性立方样条、广义线性混合模型评估尿砷、MMSE评分和神经递质之间剂量-反应关系。研究方案经贵州医科大学伦理委员会审查批准,观察对象均签署书面知情同意书。结果与对照组相比,砷暴露人群MMSE评分显著降低(P<0.05),且与尿砷浓度呈无明显阈值的负相关关系(P<0.05);在所检测的血浆神经递质中,砷暴露人群的差异代谢物主要集中在血清素能、多巴胺能及儿茶酚胺能代谢途径;中介效应分析结果显示,色氨酸、酪氨酸、多巴胺和肾上腺素在砷导致MMSE评分降低中呈显著的中介作用;基于神经递质的预测模型评估砷暴露致认知损害的结果显示,预测概率与实际概率之间的一致率达91.1%。结论砷暴露伴随着神经递质代谢的紊乱,剂量依赖性地降低成年人的认知水平;该结果揭示了砷致认知损害的潜在发病机制,并为其早期诊断和早期干预及预后评估提供了理论参考。

关键词：砷神经递质神经认知风险

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MiR-155在砷致肝损伤大鼠Th17/Treg稳态失衡中的作用及机制研究

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中华地方病学杂志 2024年第4期43卷 276-284页

作者：刘永莲朱凯孙宝飞董令王大朋张爱华贵州医科大学环境污染与疾病监控教育部重点实验室公共卫生与健康学院毒理学系省部共建地方病及民族区域性疾病防控协同创新中心贵阳550025

目的探讨微小RNA(miRNA,miR)-155在砷致肝损伤大鼠辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)稳态失衡中的作用。方法选取32只健康清洁级Wistar大鼠(体质量为80~100 g),采用随机数字表法分为对照和低、中、高砷剂量组,每组8只,雌雄各半。... 详细信息

目的探讨微小RNA(miRNA,miR)-155在砷致肝损伤大鼠辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)稳态失衡中的作用。方法选取32只健康清洁级Wistar大鼠(体质量为80~100 g),采用随机数字表法分为对照和低、中、高砷剂量组,每组8只,雌雄各半。对照组给予去离子水灌胃,低、中、高砷剂量组按体质量分别给予2.5、5.0、10.0 mg/kg亚砷酸钠溶液灌胃,每周灌胃6 d,持续饲养4个月。实验终期采集大鼠外周血及肝组织样本,采用流式细胞术检测大鼠外周血淋巴细胞中Th17及Treg亚群比例,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血浆中Th17、Treg主要效应因子白细胞介素(IL)-17、IL-10含量;实时荧光定量PCR检测血浆miR-155水平及肝组织细胞因子信号转导抑制蛋白1(SOCS1)、Janus激酶3(JAK3)、信号转导和转录激活因子5(STAT5)mRNA表达水平;蛋白质印迹法检测肝组织SOCS1、JAK3、STAT5、磷酸化(p)-JAK3、p-STAT5蛋白表达水平;并采用Pearson相关性分析进行各指标间的关联性分析。同时,利用miRNA靶基因在线预测数据库(TargetScan、miRanda及miRBase)分析miR-155与SOCS1 mRNA靶向结合情况,并进一步利用STRING数据库进行通路蛋白互作网络分析。结果(1)对照,低、中、高砷剂量组大鼠外周血Th17/Treg比值(中位数:0.12、0.15、0.18、0.24),IL-17/IL-10比值(中位数:0.20、0.28、0.35、0.37)及miR-155水平(中位数:1.03、1.60、2.07、3.34)比较,差异均有统计学意义(H=9.65、17.15、17.30,P=0.022、0.001、0.001);且中、高砷剂量组各指标水平均高于对照组,高砷剂量组各指标水平均高于低砷剂量组(均P<0.05)。(2)与对照组比较,中、高砷剂量组大鼠肝组织SOCS1 mRNA及蛋白表达水平均较低,而中、高砷剂量组JAK3、STAT5 mRNA表达水平及高砷剂量组JAK3、p-JAK3、STAT5、p-STAT5蛋白表达水平均较高(均P<0.05)。(3)关联性分析发现,大鼠外周血miR-155水平与外周血Th17/Treg、IL-17/IL-10比值均呈正相关(r=0.42、0.56,P=0.016、0.001);与肝组织SOCS1 mRNA、蛋白表达水平均呈负相关(r=-0.38、-0.41,P=0.032、0.018),而与肝组织JAK3、p-JAK3、STAT5、p-STAT5蛋白表达水平均呈正相关(r=0.39、0.37、0.50、0.47,P=0.028、0.039、0.004、0.007)。(4)miRNA靶基因在线预测数据库分析结果显示,miR-155与SOCS1 mRNA的3′非编码区存在碱基互补配对序列。STRING数据库分析结果显示,SOCS1可通过JAK3-STAT5通路作用于Treg特异转录因子FOXP3,其主要作用部位为Src同源2结构域。结论异常表达的miR-155通过靶向SOCS1调控JAK3-STAT5通路,进而参与砷暴露致肝损伤大鼠Th17/Treg稳态失衡。

关键词：砷中毒大鼠外周血肝脏微小RNA-155 JAK3-STAT5通路炎症

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2011—2023年贵州省蘑菇中毒疾病负担现状及变化趋势分析

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现代预防医学 2024年第23期51卷 4291-4296+4314页

作者：吴牡丽熊涑钫陈庆园吴安忠左佩佩王青李军郭华贵州医科大学公共卫生与健康学院环境污染与疾病监控教育部重点实验室贵州省疾病预防控制中心实验中心贵州省疾病预防控制中心公共卫生监测评价研究所

目的了解2011—2023年贵州省蘑菇中毒疾病负担现状及变化趋势，为合理制定预防控制措施提供依据。方法对贵州省“食源性疾病暴发监测系统”中2011—2023年蘑菇中毒事件数据进行描述性分析；将蘑菇中毒死亡数据根据性别、年龄、年份进... 详细信息

目的了解2011—2023年贵州省蘑菇中毒疾病负担现状及变化趋势，为合理制定预防控制措施提供依据。方法对贵州省“食源性疾病暴发监测系统”中2011—2023年蘑菇中毒事件数据进行描述性分析；将蘑菇中毒死亡数据根据性别、年龄、年份进行整理，使用世界卫生组织疾病负担Excel计算模版计算早死所致生命损失年（YLLs），结合人力资本法估计贵州省蘑菇中毒间接造成的经济负担；采用joinpoint回归模型分析蘑菇中毒发病率、死亡率、YLLs率的时间变化趋势。结果 2011—2023年贵州省共报告蘑菇中毒暴发事件2 518起，发病8 716人，死亡97人，死亡率为0.25/10万；全人群的YLLs为2 139人年，YLLs率为5.55人年/10万，男性的YLLs与YLLs率均高于女性；45～<60岁人群的YLLs最高，60～<70岁人群的YLLs率最高；贵州省97例蘑菇中毒死亡病例总体间接经济负担为4 085.69万元，人均42.12万元；2011—2023年贵州省蘑菇中毒发病率呈持续上升趋势，死亡率和YLLs率均呈持续下降趋势，即APC=AAPC，发病率、死亡率和YLLs率分别为26.79%、-17.76%、-16.70%(P<0.05)。结论贵州省蘑菇中毒发病率呈持续上升趋势，且男性YLLs大于女性、45～<60岁人群YLLs最高，与之对应的间接经济负担重，应及时加强有效的宣传教育、继续强化医疗救治，降低毒蘑菇中毒的发生。

关键词：蘑菇中毒食源性疾病疾病负担 Joinpoint趋势分析

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肺结核患者氟喹诺酮类耐药影响因素预测模型的构建与验证:基于LASSO-Logistic回归模型

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中国全科医学 2024年第30期27卷 3776-3783页

作者：秦娅莉陈静李军王明栋欧维正邱继瑶彭燕清贵州医科大学公共卫生与健康学院环境污染与疾病监控教育部重点实验室贵州省贵阳市561113 贵州省贵阳市公共卫生救治中心结核科 550003 贵州省贵阳市公共卫生救治中心检验科 550003

背景利福平耐药/耐多药结核病(RR/MDR-TB)治疗困难,治愈率低,且传染性强,氟喹诺酮类(FQs)作为治疗RR/MDR-TB的核心药物,耐药趋势严峻,对FQs影响因素进行分析有助于提高RR/MDR-TB的治愈率,并控制准广泛耐药(pre-XDR)和广泛耐药结核病的... 详细信息

背景利福平耐药/耐多药结核病(RR/MDR-TB)治疗困难,治愈率低,且传染性强,氟喹诺酮类(FQs)作为治疗RR/MDR-TB的核心药物,耐药趋势严峻,对FQs影响因素进行分析有助于提高RR/MDR-TB的治愈率,并控制准广泛耐药(pre-XDR)和广泛耐药结核病的发生。目的分析住院肺结核患者FQs耐药情况及影响因素,构建FQs耐药危险因素的列线图(Nomogram)预测模型并进行验证。方法回顾性选取于2021年1月—2022年2月在贵阳市公共卫生救治中心住院且有药物敏感试验结果的583例肺结核患者为研究对象。根据治疗史将患者分为初治组(296例)和复治组(287例);根据FQs耐药情况将患者分为FQs耐药组(63例)和FQs敏感组(520例)。分析患者对13种抗结核药物总耐药分布情况,比较FQs耐药组与FQs敏感组肺结核患者的基线特征。采用LASSO回归模型筛选特征变量后,行多因素Logistic回归分析FQs耐药的独立危险因素,并构建Nomogram预测模型;采用受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)、校准曲线对其进行验证。结果583例患者中FQs敏感520例,耐药63例,耐药率为10.81%,仅次于一线抗结核药异烟肼、利福平、链霉素、乙胺丁醇总耐药率(36.36%、32.76%、21.61%、12.86%)。复治组患者利福平、异烟肼、乙胺丁醇、链霉素、左氧氟沙星、莫西沙星、利福平耐药(RR)、耐多药(MDR)、pre-XDR耐药率高于初治组(P<0.05)。FQs耐药组患者其他民族、复治、艾滋病、吸毒史、空洞、咯血、不规则抗结核史、MDR占比高于FQs敏感组(P<0.05)。LASSO回归筛选出6个变量:民族、治疗史、艾滋病、吸毒史、咯血、MDR;多因素Logistic回归分析结果显示,其他民族(OR=2.313,95%CI=1.153~4.640,P=0.018)、复治(OR=1.892,95%CI=1.005~3.560,P=0.048)、咯血(OR=1.941,95%CI=1.087~3.465,P=0.025)、MDR(OR=3.342,95%CI=2.398~7.862,P<0.001)是肺结核患者FQs耐药的独立危险因素;Logistic回归方程Logit(P)=-3.571+0.838×民族+0.638×治疗史+0.663×咯血+1.468×MDR,基于此构建风险Nomogram预测模型,AUC为0.796(95%CI=0.717~0.876),Bootstrap法验证平均绝对误差为0.015,通过Hosmer-Lemeshow拟合优度检验,预测模型有较好的校准能力(χ^(2)=3.426,P=0.489)。结论肺结核患者FQs耐药率较高,其他民族、复治、咯血、MDR是肺结核患者FQs耐药的独立危险因素,构建Nomogram预测模型对于肺结核患者FQs耐药具有较好的预测价值,能够为临床诊断耐药结核病及为RR/MDR-TB制订合理治疗方案提供新思路。

关键词：结核,肺氟喹诺酮类结核分枝杆菌药物敏感试验广泛耐药结核耐多药结核危险因素列线图

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单细胞转录组学技术揭示海马齿状回颗粒细胞在甲基汞暴露致子代大鼠认知功能障碍的作用

单细胞转录组学技术揭示海马齿状回颗粒细胞在甲基汞暴露致子代大...

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中国毒理学会第十一次全国毒理学大会

作者：陈芳张爱华王文娟贵州医科大学公共卫生与健康学院环境污染与疾病监控教育部重点实验室

目的甲基汞是公认的"全球性环境污染物"和持久性有机污染物,极易通过血脑屏障和胎盘屏障进入胎儿体内,从而导致子代认知功能障碍。本研究通过模拟汞污染地区持续暴露水平及特征,采用单细胞转录组学技术探讨颗粒细胞在甲基汞... 详细信息

目的甲基汞是公认的"全球性环境污染物"和持久性有机污染物,极易通过血脑屏障和胎盘屏障进入胎儿体内,从而导致子代认知功能障碍。本研究通过模拟汞污染地区持续暴露水平及特征,采用单细胞转录组学技术探讨颗粒细胞在甲基汞暴露致子代认知功能障碍中的作用机制。方法将雌鼠按体重随机分为对照组、低、中、高剂量甲基汞染毒组共4个组,Morris水迷宫、T型迷宫、新物体识别以及旷场实验评估子鼠认知功能;DMA-80检测各脏器总汞含量;核磁共振成像技术对子鼠海马组织微观结构进行测定和评价;基于单细胞测序数据分析方法,Monocle2技术构建成体神经发生轨迹图,基于基因富集分析,挖掘神经发生过程中显著变化的基因所富集的生物学过程,CellPhoneDB识别不同亚群间的复杂通讯网路。结果Morris水迷宫结果显示,对照组子鼠倾向于使用高认知探索策略,而甲基汞染毒组更倾向于使用扫描搜索策略和无方向重复搜索策略,空间探索结果显示,高剂量组子鼠首次穿越平台时间显著增加,而穿台次数显著降低(P <0.05);T型迷宫结果显示,甲基汞染毒组子鼠交替作业正确率降低(P <0.05);新物体识别实验结果显示,甲基汞暴露可导致子鼠新物体识别指数(DI)显著降低(P <0.05);旷场实验实验结果显示,与对照组相比,甲基汞染毒组子鼠活动总路程、中央区域停留时间差异无统计学意义(P>0.05);低、中、高剂量甲基汞暴露组子鼠脑组织汞含量显著高于对照组,且随着染毒剂量的增加,子鼠脑组织总汞含量呈浓度依赖性增加(P <0.05)。核磁共振成像技术发现甲基汞暴露组子鼠海马DG区T2弛豫时间显著降低(P <0.05);单细胞测序数据分析识别出10种不同的细胞亚群,甲基汞暴露改变CA1,CA3及DG区间的细胞通讯网络。通过伪时间排序重建出成体神经发生的发育轨迹,结果提示各细胞亚群在成体神经发生过程中存在明显的异质性。此外,研究结果显示甲基汞暴露严重影响了海马DG区颗粒神经元的分化过程。差异基因富集分析结果显示,颗粒细胞主要在化学神经元投射、学习记忆、神经系统发育、突触传递等信号通路中优先富集。结论围产期甲基汞暴露可导致子代大鼠认知功能障碍,主要表现为物体识别记忆能力及空间学习记忆能力下降,DG区颗粒细胞结构和功能异常可能是甲基汞暴露致子代大鼠认知功能障碍的潜在机制。

关键词：甲基汞子代海马颗粒细胞神经发生

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纳米金催化甲酸还原磷钼酸耦合电置换反应-共振瑞利散射测定痕量汞

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广西师范大学学报（自然科学版） 2022年第2期40卷 140-148页

作者：刘奇文李丹黄小芳梁爱惠蒋治良珍稀濒危动植物生态与环境保护教育部重点实验室(广西师范大学) 广西桂林541006 广西环境污染控制理论与技术重点实验室(广西师范大学) 广西桂林541006

在pH=3.1的HCOOH-HCOONa缓冲液中,磷钼酸粒子在450 nm处产生一个共振瑞利散射(RRS)峰。金纳米粒子(AuNPs)可催化磷钼酸-甲酸反应生成磷钼蓝,使得450 nm处磷钼酸的RRS强度线性降低。Hg^(2+)可与AuNPs发生电置换反应,从而抑制AuNPs的催化... 详细信息

在pH=3.1的HCOOH-HCOONa缓冲液中,磷钼酸粒子在450 nm处产生一个共振瑞利散射(RRS)峰。金纳米粒子(AuNPs)可催化磷钼酸-甲酸反应生成磷钼蓝,使得450 nm处磷钼酸的RRS强度线性降低。Hg^(2+)可与AuNPs发生电置换反应,从而抑制AuNPs的催化作用,RRS峰增强。在2.5×10^(-4)~3.5μmol/L,随着Hg^(2+)浓度的增加,AuNPs的催化作用逐渐减弱,反应液的颜色逐渐从蓝色变为无色,体系在450 nm处的RRS峰值(ΔI)线性增高,其线性方程为ΔI=0.32 C+46.1,检出限为0.18 nmol/L。该法用于废水中Hg^(2+)的检测,结果令人满意。

关键词：汞纳米金催化静电取代磷钼蓝共振瑞利散射

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基于主成分回归模型分析贵州省毕节市饮用水化学性质与氟斑牙流行程度的关系

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中华地方病学杂志 2022年第10期41卷 793-800页

作者：王建莹丁晓云古中源姚杰刘霞杨娜涂成龙贵州医科大学公共卫生与健康学院环境污染与疾病监控教育部重点实验室贵阳550025 贵州医科大学毒性检测中心贵阳550025

目的探讨贵州省毕节市原有地表饮用水源中相关化学元素与氟斑牙流行程度的关系,为进一步探索氟斑牙患病人群的分布规律、明确地方性氟中毒发生的作用机制以及科学调整相关防治政策提供科学依据。方法2021年8月至2022年3月,基于贵州省地... 详细信息

目的探讨贵州省毕节市原有地表饮用水源中相关化学元素与氟斑牙流行程度的关系,为进一步探索氟斑牙患病人群的分布规律、明确地方性氟中毒发生的作用机制以及科学调整相关防治政策提供科学依据。方法2021年8月至2022年3月,基于贵州省地方性氟中毒普查资料,在贵州省毕节市214个乡(镇)中,现场采集385份原有地表饮用水源水样,测定pH值,以及水中氟(F)、钙(Ca)、镁(Mg)、铝(Al)、钛(Ti)、锰(Mn)、铜(Cu)、锌(Zn)、镍(Ni)、砷(As)、钼(Mo)、镉(Cd)、钡(Ba)、铅(Pb)、铬(Cr)、铁(Fe)、硒(Se)的含量;以代表氟斑牙流行程度的氟斑牙指数为因变量,基于以上饮用水化学性质构建主成分多元回归模型,探讨影响氟斑牙流行程度的相关因素,并计算其贡献率。结果毕节市214个乡(镇)的氟斑牙指数中位数为1.460,385份饮用水水样的pH值,F、Ca、Mg、Al、Ti、Cr、Mn、Fe、Ni、Cu、Zn、As、Se、Mo、Cd、Ba、Pb含量均值分别为6.369,0.209、179.706、16.198、0.163、0.987、0.015、0.073、0.176、0.027、0.014、0.191、0.007、0.005、0.003、0.001、0.155、0.005 mg/L。主成分分析法提取6个主成分(F1~F6),累积贡献率为72.05%;多元线性回归分析结果显示,饮用水中与氟斑牙流行程度呈正相关性的化学元素依次为Se、Fe、Cr、Mn、Ni、Cd、Cu,呈负相关性的化学元素依次为Ba、F、Ti、Mo、Zn、Al、Pb、Ca、As、Mg。结论毕节市地方性氟中毒病区饮用水化学性质对该地区氟斑牙的发生与流行程度具有明显的协同或拮抗效应;且饮用水中F对当地氟斑牙的发生与流行程度可能不具有决定性的作用。

关键词：氟中毒牙主成分回归分析饮用水化学元素

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Kupffer细胞耗竭减轻短期砷暴露所致SD大鼠肝脏炎性损伤

Kupffer细胞耗竭减轻短期砷暴露所致SD大鼠肝脏炎性损伤

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中国毒理学会第十一次全国毒理学大会

作者：宋倩周美彤王大朋贵州医科大学公共卫生与健康学院环境污染与疾病监控教育部重点实验室

目的砷作为一种广泛存在的环境污染物,其所致健康危害已成为全球关注的公共卫生问题之一。长期砷暴露与肝损伤发展进程密切相关。Kupffer细胞（KCs）是肝脏中的固有免疫巨噬细胞,病理状态下,活化的KCs导致高水平的炎症因子和趋化因子分... 详细信息

目的砷作为一种广泛存在的环境污染物,其所致健康危害已成为全球关注的公共卫生问题之一。长期砷暴露与肝损伤发展进程密切相关。Kupffer细胞（KCs）是肝脏中的固有免疫巨噬细胞,病理状态下,活化的KCs导致高水平的炎症因子和趋化因子分泌,进而参与各种因素所致肝纤维化的发展进程。然而,KCs活化在砷暴露诱导肝脏损伤中的具体作用鲜有报道。本研究初步探讨KCs耗竭对短期砷暴露诱导大鼠肝炎性损伤的影响,旨在为砷致肝损伤的具体分子机制提供新的科学数据。方法选取健康成年SD大鼠24只,雌雄各半,按体重随机分为以下4组（6只/组）:对照组（生理盐水10 ml/kg·bw灌胃,6天/周）、短期砷暴露组（10 mg/kg·bw NaAsO灌胃,6天/周）、单纯KCs耗竭组（10 mg/kg·bw GdCl腹腔注射,2次/周）、KCs耗竭+短期砷暴露组（10 mg/kg·bw NaAsO灌胃,6天/周;10 mg/kg·bw GdCl腹腔注射,2次/周）,期间喂食标准饲料,自由饮水。4周后收集血清及肝脏,HE染色、TUNEL染色和肝生化功能指标（AST,ALT,TP）评估肝脏病理、细胞凋亡及肝功能变化情况;墨汁吞噬实验检测肝组织中KCs吞噬功能,免疫组化和免疫荧光共定位检测肝组织中KCs活化相关蛋白（CD68,iNOS,CD163）表达变化;酶联免疫法检测肝组织和血清中炎症因子（TNF-α,IL-1β,IL-6,IL-10）分泌水平。结果（1）短期砷暴露诱导了SD大鼠肝脏病理炎性损伤和肝功能异常,且出现轻微的细胞凋亡;（2）短期砷暴露增强了大鼠肝脏中KCs的吞噬活力,上调了促炎因子TNF-α,IL-1β,IL-6的分泌水平,并诱导了KCs活化关键蛋白CD68表达水平显著上升且趋向于促炎型细胞iNOS+M1型KCs极化;（3）KCs耗竭后,促炎因子分泌水平显著降低,凋亡细胞减少,进而改善了短期砷暴露诱导的大鼠肝脏病理炎性损伤。结论短期砷暴露可诱导肝脏KCs发生M1型极化,进而诱导大鼠肝脏炎性损伤;GdCl可有效耗竭大鼠肝脏KCs,减轻砷致肝脏炎性损伤。

关键词：砷肝损伤 Kupffer细胞炎症反应三氯化钆

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