检索结果-内蒙古大学图书馆

中国中药杂志 2025年

作者：田婧卓王连嵋易艳鲜中邓诺赵雍李春英张宇实刘素彦韩佳寅潘辰柳辰玥孟晶梁爱华中药鉴定与安全性评价北京市重点实验室中国中医科学院中药研究所青海省藏药药理与安全性评价重点实验室中国科学院西北高原生物研究所

大黄素是一种羟基蒽醌类化合物，分布广泛，具有多种药理活性，包括腹泻、抗炎和保肝作用。研究表明大黄素可能是诱导肝毒性的主要成分之一，然而关于肝损伤的机制研究却相对较少，尤其是涉及胆汁酸（bile acids，BAs）代谢的研究。该... 详细信息

大黄素是一种羟基蒽醌类化合物，分布广泛，具有多种药理活性，包括腹泻、抗炎和保肝作用。研究表明大黄素可能是诱导肝毒性的主要成分之一，然而关于肝损伤的机制研究却相对较少，尤其是涉及胆汁酸（bile acids，BAs）代谢的研究。该文旨在系统研究不同剂量大黄素对BAs代谢的影响，为含大黄素中药的临床安全用药提供依据。首先，评价了不同剂量大黄素反复给药5周的安全性，特别关注了其对肝脏的影响。其次，分析血清和肝脏中BAs的组成和含量。随后，用实时定量PCR（quantitative real-time PCR，qRT-PCR）检测与BAs代谢相关的核受体和转运体mRNA的表达。结果表明，1 g·kg-1大黄素可引起以胆管增生为主要病理表现的肝损伤，并显著增加血清中各类BAs和肝脏中初级BAs（包括牛磺结合型BAs和游离型BAs）的水平，同时下调法尼醇X受体（farnesoid X receptor，FXR）、维甲酸X受体（retinoid X receptor，RXR）和钠离子-牛磺胆酸共转运多肽（sodium taurocholate cotransporting polypeptide，NTCP）的mRNA的表达，上调肝脏胆固醇-7α-羟化酶（cholesterol-7α-hydroxylase，CYP7A1）mRNA的表达。此外，虽然0.01、0.03 g·kg-1大黄素没有引起明显的肝损伤，但显著增加了肝脏中牛磺结合型BAs的水平，提示可能会干扰BAs的稳态平衡。总之，1 g·kg-1大黄素可能通过影响FXR-RXR-CYP7A1通路促进肝脏中初级BAs的生成，抑制NTCP表达影响肝脏BAs的重吸收使得BAs蓄积于外周血中，进而干扰BAs的稳态，引起肝损伤。而接近临床剂量的大黄素同样对BAs稳态有一定的影响。因此，在临床使用含大黄素的中药及复方时，有必要定期监测肝功能指标，密切关注药物诱导的肝损伤风险。

关键词：大黄素胆汁酸稳态肝损伤临床用药安全 FXR-RXR-CYP7A1通路

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

长期致癌试验动物饲养管理技术关注要点

引用

中国新药杂志 2017年第2期26卷 162-168页

作者：张素才芮志佩张冬霞郭卯戊左从林孙云霞北京昭衍新药研究中心股份有限公司生物制品安全性评价北京市重点实验室

致癌性研究是药物非临床安全性评价的重要内容,啮齿类动物2年致癌性试验仍被视为致癌性检测的"金标准",动物饲养管理直接关系到试验成败。本文将结合工作经验、指导原则、文献报道和新药审评材料,从动物质量控制、动物房及笼... 详细信息

致癌性研究是药物非临床安全性评价的重要内容,啮齿类动物2年致癌性试验仍被视为致癌性检测的"金标准",动物饲养管理直接关系到试验成败。本文将结合工作经验、指导原则、文献报道和新药审评材料,从动物质量控制、动物房及笼具、饲养方式等方面提出长期致癌试验饲养管理方面的关注点和建议,为新药长期致癌试验在国内的开展提供有益的参考。

关键词：长期致癌试验饲养管理 Sprague-Dawley(SD)大鼠动物质量控制低蛋白饲料

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

不同血样处理方式对大鼠部分血生化指标的影响

引用

中国新药杂志 2017年第12期26卷 1439-1442页

作者：张素才安丰俊彭霞丁多刘亚琳孙云霞北京昭衍新药研究中心股份有限公司生物制品安全性评价北京市重点实验室

目的:观察不同血样处理方式对大鼠生化指标的影响,为临床前动物试验中应用血浆或稀释血清进行生化指标的测定提供参考。方法:取20只空白SD大鼠,采血并分离得到EDTA-K2抗凝血浆、枸橼酸钠抗凝血浆、非抗凝血清和稀释血清(用去离子水1∶1... 详细信息

目的:观察不同血样处理方式对大鼠生化指标的影响,为临床前动物试验中应用血浆或稀释血清进行生化指标的测定提供参考。方法:取20只空白SD大鼠,采血并分离得到EDTA-K2抗凝血浆、枸橼酸钠抗凝血浆、非抗凝血清和稀释血清(用去离子水1∶1稀释),采用全自动生化分析仪进行13项生化指标的测定,检测结果采用配对T检验进行统计学比较和分析。结果:与血清检测值相比,EDTA抗凝血浆的AST,ALP,LDH和CK均明显降低(P<0.05);枸橼酸钠抗凝血浆的13项检测值均明显降低,在乘以系数1.1后也存在AST,TP,LDH和CK明显降低(P<0.05);与血清原液检测值相比,稀释后血清的Alb升高(P<0.05),TBil降低(P<0.05)。结论:药物临床前研究中推荐采用血清进行生化指标测定,在必需采用抗凝血浆进行生化指标测定时,建议不要采用枸橼酸钠抗凝血浆,可采用EDTA-K2抗凝血浆,同时要注意到AST,ALP,LDH和CK等指标的血浆结果与血清检测值缺乏可比性。

关键词：血浆血清血生化临床前大鼠

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

ELISA法定量测定食蟹猴血清中的抗CTLA-4单克隆抗体

引用

药物分析杂志 2021年第7期41卷 1209-1217页

作者：李青莲王斌徐楠楠汪宁孙云霞李开通北京昭衍新药研究中心股份有限公司生物制品安全性评价北京市重点实验室北京100176 华兰基因工程有限公司新乡453000

目的:建立酶联免疫吸附法(ELISA法)用于测定食蟹猴血清中的抗CTLA-4单克隆抗体(伊匹单抗,YERVOY^(■))的浓度。方法:建立间接ELISA方法对待测抗体药进行浓度测定,将Human CTLA-4蛋白包被于酶标板中,封闭后加入稀释后样品,采用HRP标记的... 详细信息

目的:建立酶联免疫吸附法(ELISA法)用于测定食蟹猴血清中的抗CTLA-4单克隆抗体(伊匹单抗,YERVOY^(■))的浓度。方法:建立间接ELISA方法对待测抗体药进行浓度测定,将Human CTLA-4蛋白包被于酶标板中,封闭后加入稀释后样品,采用HRP标记的羊抗人Ig G作为酶标抗体,用TMB底物进行显色并用2 mol·L^(-1)硫酸终止,在酶标仪上用双波长读取D_(450/630 nm)值。最后以标准曲线样品D_(450/630 nm)为纵坐标(Y),以样品浓度为横坐标(X),进行非线性五参回归运算,得到标准曲线方程,将待测样品D_(450/630 nm)带入方程即可得到待测样品浓度。结果:在优化的条件下,本方法的定量范围为0.625-30.000μg·mL^(-1),定量下限为0.625μg·mL^(-1)。精密度(批内和批间)均在±15%之内,准确度介于75%-125%。方法特异性、选择性、稀释线性均满足可接受标准,准确度介于80%-120%。同时抗CTLA-4单克隆抗体在食蟹猴血清中经验证具有良好的室温稳定性、反复冻融稳定性及长期稳定性,样品准确度均介于80%-120%。结论:本研究建立的方法满足《中华人民共和国药典》2020年版中生物样品定量分析方法验证指导原则的要求,可用于定量分析食蟹猴血清中抗CTLA-4单克隆抗体(YERVOY^(■))的浓度。

关键词：抗CTLA-4单克隆抗体(YERVOY^(■)) 酶联免疫吸附法定量测定方法验证指导原则

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

预测庆大霉素、多柔比星和腺嘌呤致大鼠肾损伤的生物标志物

引用

中国药理学与毒理学杂志 2015年第1期29卷 84-91页

作者：汪宁张冬霞张素才杜牧李晶丽孙云霞北京昭衍新药研究中心股份有限公司生物制品安全性北京市重点实验室北京100176 北京师范大学北京100875

目的评价肾损伤尿液生物标志物对于不同药物诱导的大鼠肾损伤的早期诊断的应用价值。方法 1 SD大鼠分别ip给予硫酸庆大霉素30,100和200 mg·kg-1,每天1次,给药14 d,以给药当天为第1天(d 1),分别于d 4,d 7,d 10和d 15给药前采集动物... 详细信息

目的评价肾损伤尿液生物标志物对于不同药物诱导的大鼠肾损伤的早期诊断的应用价值。方法 1 SD大鼠分别ip给予硫酸庆大霉素30,100和200 mg·kg-1,每天1次,给药14 d,以给药当天为第1天(d 1),分别于d 4,d 7,d 10和d 15给药前采集动物尿液及全血;2 SD大鼠一次性分别iv给予多柔比星3,6和9 mg·kg-1,于药后d 4,d 7,d 10和d 15采集动物尿液及全血;3 SD大鼠分别ig给予腺嘌呤30和60 mg·kg-1,每天1次,给药10 d,于d 4,d 7和d 11给药前采集大鼠尿液及全血;检测动物尿液中肾损伤分子1(Kim-1)、丛生蛋白(Clu)、胱抑素C(Cys C)、β2微球蛋白(β2-MG)以及血清中肌酐(Cre)和尿素氮(BUN)的水平。HE染色观察各时间点肾组织病理变化。结果 1硫酸庆大霉素30 mg·kg-1组于d 10,100和200 mg·kg-1组于d 7可见肾间充质炎细胞浸润,肾小管扩张,近曲小管上皮细胞变性坏死,蛋白管型。30 mg·kg-1组Kim-1和Cys C于d 4,β2-MG于d 7开始升高(P<0.05),Cre和BUN无明显变化;100 mg·kg-1组Clu,Cys C和β2-MG于d 4开始升高(P<0.05),BUN于d 10开始升高(P<0.05),Cre无明显变化;200 mg·kg-1组Kim-1,Clu,Cys C和β2-MG于d 4开始升高(P<0.05),Cre于d 4、BUN于d 7开始升高(P<0.05)。2多柔比星6和9 mg·kg-1组d 15可见肾小管上皮细胞玻璃滴样变性,蛋白管型,肾小管扩张。6 mg·kg-1组Clu,Cys C,β2-MG于15 d开始升高(P<0.05),Cre和BUN无明显变化;9 mg·kg-1组β2-MG于d 10开始升高(P<0.05),Kim-1,Clu和Cys C于d 15开始升高(P<0.05),BUN于d 15开始升高(P<0.05),Cre无明显变化(P>0.05)。3腺嘌呤30 mg·kg-1组于d 11,60 mg·kg-1组d 4可见肾小管上皮细胞变性、肾小管扩张。30 mg·kg-1组Kim-1于d 4开始升高(P<0.05),Clu和Cys C于d 7,β2-MG于d 11开始降低(P<0.05),Cre和BUN无明显变化;60 mg·kg-1组Kim-1于d 4开始升高(P<0.05),Clu和Cys C于d 7,β2-MG于d 11开始降低(P<0.05),Cre和BUN于d 4开始升高(P<0.05)。各标志物ROC曲线下面积(AUC)两两比较结果显示,硫酸庆大霉素组Kim-1和Clu的AUC高于BUN;多柔比星组Cys C高于BUN,Clu的AUC高于Cre;腺嘌呤组Clu的AUC高于BUN,均具有统计学意义(P<0.05)。结论在硫酸庆大霉素及多柔比星损伤模型中,β2-MG出现变化较早,且在不同药物不同剂量下变化较为稳定,具有一定肾损伤早期预测的能力。Clu在3种肾损伤模型中均表现出了良好的预测能力,可作为肾损伤标志物应用于药物肾毒性的评价。

关键词：肾损伤肾损伤分子-1 丛生蛋白胱抑素C β2-微球蛋白

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

ELISA法测定食蟹猴血清中抗PD-1单克隆抗体浓度

引用

药物分析杂志 2021年第4期41卷 666-674页

作者：高妍徐楠楠汪宁宋兢张翠宁孙云霞李开通北京昭衍新药研究中心股份有限公司(生物制品安全性评价北京市重点实验室) 北京100176 百济神州(北京)生物科技有限公司北京102206

目的:建立灵敏度高、特异性好且快速的ELISA方法,用以测定食蟹猴血清中的抗PD-1单克隆抗体(代号BGB-A317)浓度。方法:建立间接ELISA方法对BGB-A317进行定量分析。测定原理:包被重组人PD-1,加入稀释的血清样品,之后加入稀释好的辣根过氧... 详细信息

目的:建立灵敏度高、特异性好且快速的ELISA方法,用以测定食蟹猴血清中的抗PD-1单克隆抗体(代号BGB-A317)浓度。方法:建立间接ELISA方法对BGB-A317进行定量分析。测定原理:包被重组人PD-1,加入稀释的血清样品,之后加入稀释好的辣根过氧化物酶标记的羊抗人IgG(酶标抗体),再加入TMB底物进行显色和2 mol·L^(-1)硫酸作为终止液,在酶标仪上用双波长读取D_(450/630 nm)值,以标准曲线样品D_(450/630 nm)为纵坐标,以样品浓度为横坐标,进行非线性五参回归运算,得到标准曲线方程,将待测样品D_(450/630 nm)代入方程即可得到待测样品浓度。结果:建立并验证了该ELISA方法,定量范围为3~180 ng·mL^(-1)。精密度(板内和板间)均在±15%之内,准确度介于75%~125%;食蟹猴空白血清、样品稀释液和干扰单克隆抗体对BGB-A317在食蟹猴血清中的浓度测定无影响;稀释线性样品的精密度小于20%,准确度介于80%~120%;平行性样品的精密度为小于20%;BGB-A317在食蟹猴血清中室温放置4 h、-70℃以下放置70 d及反复冻融3次后均保持稳定,样品准确度均介于80%~120%。结论:方法学验证表明该间接ELISA方法具有良好的灵敏度、准确度、特异性和可重复性,可用于定量分析食蟹猴血清中BGB-A317的浓度。

关键词：抗PD-1单克隆抗体定量分析抗原捕获间接酶联免疫吸附法方法验证

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

Eylea对AAV2-VEGF重组载体诱导的脉络膜新生血管的抑制作用

引用

中华实验眼科杂志 2018年第8期36卷 608-612页

作者：姜来生廖琴蔡可阳孙辉业孙云霞昭衍(苏州)新药研究中心有限公司太仓215421 北京昭衍新药研究中心股份有限公司生物制品安全性评价北京市重点实验室 100176

目的探讨Eylea对腺相关病毒2（AAV2）-血管内皮生长因子（VEGF）重组载体诱导的脉络膜新生血管（CNV）的抑制作用。方法眼睛无异常的2只食蟹猴4只眼均进行视网膜下腔注射给予7.0×1011 IU/ml AAV2-VEGF重组载体每只眼60 μl，2只眼... 详细信息

目的探讨Eylea对腺相关病毒2（AAV2）-血管内皮生长因子（VEGF）重组载体诱导的脉络膜新生血管（CNV）的抑制作用。方法眼睛无异常的2只食蟹猴4只眼均进行视网膜下腔注射给予7.0×1011 IU/ml AAV2-VEGF重组载体每只眼60 μl，2只眼在给予AAV2-VEGF重组载体后3周，玻璃体腔注射50 μl/眼、40 mg/ml Eylea眼内注射液；另外2只眼作为对照。视网膜下腔注射后对食蟹猴进行光相干断层扫描（OCT）、眼底照相、荧光素眼底血管造影（FFA）、全视野视网膜电图（ERG）检查。结果OCT检查可见注射AAV2-VEGF重组载体后，注射局部视网膜下有高反射信号物质生成，伴有视网膜及脉络膜水肿增厚、局部视网膜神经感觉层脱离；注射Eylea后视网膜下高反射信号物质、视网膜及脉络膜水肿、局部视网膜神经感觉层脱离等症状开始减轻，注射Eylea后4周症状开始加重。FFA检查可见，注射AAV2-VEGF重组载体后2周眼底荧光素渗漏区域开始明显扩大，至5周时整个后极部均可见荧光素渗漏；注射Eylea后1周眼底荧光素渗漏区域明显减小，注射Eylea后4周于注射后眼底荧光素渗漏区域又逐渐增大。ERG结果显示，注射AAV2-VEGF重组载体后随着时间的延长，ERG振幅渐进性下降；Eylea注射眼随着注射后时间的延长，ERG振幅逐渐升高，注射Eylea后4周时ERG振幅又逐渐下降。结论注射AAV2-VEGF重组载体可引起CNV及视网膜病变；给予Eylea可改善这些症状，但不能持续改善。

关键词：脉络膜新生血管食蟹猴视网膜病变 Eylea AAV2-VEGF重组载体

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

新药非临床安全性评价中啮齿动物致癌试验结果分析要点

引用

中国新药杂志 2018年第23期27卷 2755-2764页

作者：张素才谷玲玲姚大林孙云霞孙涛北京昭衍新药研究中心股份有限公司生物制品安全性评价北京市重点实验室昭衍(苏州)新药研究中心有限公司国家药品监督管理局药品审评中心

致癌性研究是药物非临床安全性评价的重要内容,啮齿动物致癌试验的阳性结果在非临床研究中并非罕见,阳性结果的人体相关性判定牵涉到多方利益。本文将汇总2014—2017年FDA批准的17项致癌试验阳性的药物,并结合文献报道和工作经验,从致... 详细信息

致癌性研究是药物非临床安全性评价的重要内容,啮齿动物致癌试验的阳性结果在非临床研究中并非罕见,阳性结果的人体相关性判定牵涉到多方利益。本文将汇总2014—2017年FDA批准的17项致癌试验阳性的药物,并结合文献报道和工作经验,从致癌试验的结果分析步骤、阳性结果的判定、人体相关性分析和说明书的描述等几方面提出致癌试验结果分析要点的建议,力求为国内同行、新药申报企业和审评机构提供一些参考。

关键词：非临床研究致癌性试验阳性结果人体相关性黑框警告

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

生物制品的致癌性评估及风险管理策略

引用

药物评价研究 2022年第12期45卷 2393-2403页

作者：张素才宫田田孙云霞孙涛北京昭衍新药研究中心股份有限公司生物制品安全性评价北京市重点实验室北京100176 国家药品监督管理局药品审评中心北京100022

大多数生物制品不会成为完全致癌物,但可以通过其药理学放大作用、免疫调节等成为肿瘤促长剂。在国际人用药品注册技术协调会(ICH)S1A和S6(R1)指导原则中对生物制品的致癌性评估有简单描述,但均缺少明确案例,且未考虑到新型技术药物的... 详细信息

大多数生物制品不会成为完全致癌物,但可以通过其药理学放大作用、免疫调节等成为肿瘤促长剂。在国际人用药品注册技术协调会(ICH)S1A和S6(R1)指导原则中对生物制品的致癌性评估有简单描述,但均缺少明确案例,且未考虑到新型技术药物的出现和监管思路的改变等情况。通过汇总2014—2021年美国食品药品监督管理局(FDA)批准的53项长期用药的生物制品的致癌性信息,并结合文献报道和实际工作经验,从生物制品的致癌性特点、致癌性评估策略、致癌性风险管理等几方面提出一些观点和建议,以期为国内同行、新药申报企业和审评机构提供有益的参考。

关键词：生物制品致癌性试验致癌性评估风险管理获益-风险框架

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

聚乙二醇化重组人改构白细胞介素11在食蟹猴体内药代动力学检测方法的建立

引用

国际药学研究杂志 2016年第2期43卷 351-354,358页

作者：马杉姗汤晓闯李开通马素永赵广荣天津大学化工学院制药工程系天津300072 北京诺思兰德生物技术股份有限公司北京100085 北京昭衍新药研究中心股份有限公司(生物制品安全性评价北京市重点实验室) 北京100176

目的通过建立聚乙二醇（PEG）抗体结合ELISA法检测PEG化重组人改构白细胞介素11（PEG-m IL11）的血药浓度,PEG-m IL11在食蟹猴体内的药代动力学特征、血药浓度与量效关系。方法食蟹猴皮下注射PEG-m IL11后,在不同时间点采集血样,采用PE... 详细信息

目的通过建立聚乙二醇（PEG）抗体结合ELISA法检测PEG化重组人改构白细胞介素11（PEG-m IL11）的血药浓度,PEG-m IL11在食蟹猴体内的药代动力学特征、血药浓度与量效关系。方法食蟹猴皮下注射PEG-m IL11后,在不同时间点采集血样,采用PEG抗体结合ELISA法（双抗体夹心免疫法）测定血清中的PEG-m IL11浓度,计算药代动力学参数,并检测不同时间点的血小板计数,探索血药浓度与量效关系。结果方法特异性良好,准确度与精密度均满足要求,线性范围26.34~200 ng/ml,可用于样品检测。PEG-m IL11在食蟹猴体内的消除T_（1/2）为（13.4±2.4）h,T_（max）为（6.7±2.3）h,C_（max）为（2.4±0.5）μg/ml,AUC_（（0-t））值为（77.7±15.6）μg？h/ml,CL为（4.6±0.8）ml/（h·kg）;而且PEG-m IL11血药浓度达峰先于药效达峰,药效明显滞后。结论 PEG抗体结合ELISA法测定PEG-m IL11浓度,方法稳定可靠,可满足药代动力学研究的需要。PEG修饰m IL-11达到了延长其体内代谢的效果,可减少给药次数,提高治疗便利性。

关键词：聚乙二醇化重组人白细胞介素11 药代动力学血药浓度与效应关系食蟹猴

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：