检索结果-内蒙古大学图书馆

遗传 2022年第3期44卷 189-197页

作者：熊婉迪徐开宇陆林李家立北京大学前沿交叉学科研究院生命联合中心北京100091 北京大学中国药物依赖性研究所北京100191 北京大学第六医院北京100191 中国科学院昆明动物研究所中国科学院&云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室昆明650223

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是常见的神经退行性疾病,也是最为常见的一类老年痴呆类型。AD主要的病理变化包括淀粉样蛋白(amyloid-β,Aβ)沉积、tau蛋白过度磷酸化、胆碱能神经元的缺失、神经炎症以及代谢障碍等。然而,有... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是常见的神经退行性疾病,也是最为常见的一类老年痴呆类型。AD主要的病理变化包括淀粉样蛋白(amyloid-β,Aβ)沉积、tau蛋白过度磷酸化、胆碱能神经元的缺失、神经炎症以及代谢障碍等。然而,有关AD具体的发病机制和分子谱尚不清楚,这给AD的诊断和治疗带来很大的挑战。越来越多的研究发现,长链非编码RNA(long non-coding RNAs,lncRNAs)在AD发病机制中发挥着重要作用。本文就lncRNAs在AD的研究进展,从lncRNAs通过影响Aβ聚积、突触功能、炎症反应和线粒体功能等方面参与AD的发病来展开综述介绍,为AD早期诊断的生物标志物和药物治疗靶点提供新思路。

关键词：长链非编码RNA 阿尔茨海默病 β淀粉样蛋白突触功能

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树鼩CD4全长编码序列的克隆及分子特征分析

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Zoological Research 2012年第1期33卷 60-66页

作者：田巍威高跃东郭彦黄京飞肖昌李作生张华堂西南大学生物技术学院重庆北碚400715 云南沃森生物技术股份有限公司云南昆明650106 中国科学院昆明动物研究所动物模型与人类疾病机理重点实验室免疫生物学实验室云南昆明650223 中国科学院昆明生物多样性大型仪器区域中心云南昆明650223 中国科学院昆明动物研究所遗传资源与进化国家重点实验室云南昆明650223

树鼩作为多种人类疾病研究模型的可能性已受到广泛关注,但尚缺乏研究其免疫功能的基本标志以及单克隆抗体。该实验首先以树鼩外周血总RNA为材料,通过RT-PCR扩增得到长度为1365bp的树鼩CD4全长编码序列,并确定了数据库中缺失的两个片段,... 详细信息

树鼩作为多种人类疾病研究模型的可能性已受到广泛关注,但尚缺乏研究其免疫功能的基本标志以及单克隆抗体。该实验首先以树鼩外周血总RNA为材料,通过RT-PCR扩增得到长度为1365bp的树鼩CD4全长编码序列,并确定了数据库中缺失的两个片段,进而通过ClustalW等软件对其序列和分子特征进行分析,发现树鼩CD4氨基酸序列胞外和胞内域保守性较好,且与人类和猴的亲缘关系较近。虽然树鼩和人CD4分子表面大部分区域均带正电荷,但与人CD4胞外域D1相比,树鼩CD4D1结构区域表面带负电荷较多,且多出两个N-糖基化位点。这些差异对抗体的结合可能存在影响。该研究为今后树鼩CD4单克隆抗体制备及功能研究奠定了基础。

关键词：树鼩 CD4分子 RT-PCR 结构功能单克隆抗体

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生物毒素促进人类疾病机理解析和创新药物研发

生物毒素促进人类疾病机理解析和创新药物研发

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中国毒理学会第六届全国毒理学大会

作者：张云王严戒张勇刘子超赵峰李文辉中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所

生存策略和协同进化导致很多动物产生了动物肽类毒素可以与哺乳动物及人的目标蛋白分子相互作用,犹如天然的"矛与盾",并具有活性高、专一性强、分子多样性丰富的特征,是解析生命现象必备的"分子探针与解密器",也可... 详细信息

生存策略和协同进化导致很多动物产生了动物肽类毒素可以与哺乳动物及人的目标蛋白分子相互作用,犹如天然的"矛与盾",并具有活性高、专一性强、分子多样性丰富的特征,是解析生命现象必备的"分子探针与解密器",也可以说是来自"上帝"的药方。血小板的主要生理功能是参与止血及血栓形成。通过抑制血小板激活达到防栓、治栓的目的 ,是血栓性心脑血管疾病(如中风,心肌梗死等)防治的重要手段之一。我们以新型两栖类三叶型多肽毒素Bm-TFF2为分子探针,发现抑素蛋白prohibitins调节蛋白酶激活受体1(PAR1)激活的功能。抑素蛋白是一类进化上保守的蛋白,参与调节衰老及很多疾病,如炎症和癌症等。在研究三叶型多肽毒素Bm-TFF2激动血小板的分子机制中,发现并鉴定了prohibitins在血小板的质膜上的表达并参与了凝血酶激动PAR1诱导的血小板聚集,PHBs被招募到脂筏中而富集从而调节G-蛋白偶联受体PAR1的激活和信号转导,提示了PHB蛋白做为新药物作用膜靶点的可能性。从一个5个氨基酸组成的五肽库(20～5=325万个)中筛选出了一种可以与PHB1结合的小肽分子Pep5。通过Pep5的亲和层析及Pep5与PHB1的分子对接,揭示Pep5可以与PHB1结合。同时,Pep5能够专一的抑制PAR1-AP或低剂量凝血酶引起的血小板聚集和钙释放,表明PHB1可以作为抑制血小板激活疾病治疗的有效靶点。蜈蚣是一味传统的重要动物药材,其中药药用已有几千年的历史。我们对蜈蚣的药效分子群和药理学活性进行了迄今为止最全面系统的揭秘。在转录组学层面:通过构建cDNA文库和随机测序,得到1 122个全长cDNA序列,它们编码543个不同的蛋白质序列。蛋白质组学层面:从蜈蚣毒液中得到55个经过N端测序和质谱分析的蛋白质/多肽。生物学功能层面:生物学功能检测到下列活性:血小板聚集活性和溶血活性,抗凝活性,磷脂酶A2活性,蛋白酶抑制剂活性。进一步与华中科技大学分子生物物理重点实验室丁久平课题组合作,揭示了许多蜈蚣肽类生物活性物质可作用于不同的细胞膜离子通道(包括钠、钾、钙离子通道等)而发挥药理学作用。与已知数据库比对结果表明,这些蛋白质/多肽中大多数序列与目前已知序列无显著相似性,表明蜈蚣毒液成分的新颖性。

关键词：人类疾病生物毒素创新药物研发多肽毒素分子探针机理解析

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我们为什么研究动物毒素?

我们为什么研究动物毒素?

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第12届生物毒素研究及医药应用学术大会

作者：张云中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所

作为动物界的一种特殊复杂性状,毒液(毒素分子混合物)系统是动物在自然界长期的生存竞争和环境适应中进化生成并不断演化而来的,其在特定生态环境中的生物学作用包括捕食、防御、竞争、免疫甚至通讯交流等。对毒素的深入研究,例如其在... 详细信息

作为动物界的一种特殊复杂性状,毒液(毒素分子混合物)系统是动物在自然界长期的生存竞争和环境适应中进化生成并不断演化而来的,其在特定生态环境中的生物学作用包括捕食、防御、竞争、免疫甚至通讯交流等。对毒素的深入研究,例如其在进化进程中的起源和丢失、生物学相关性以及和其它物种的共进化等问题,提供了人们研究和理解生命科学基本问题的优秀模型。这些基本问题包括在与环境适应和生存竞争直接相关的复杂性状中,进化选择如何造就不同物种间在毒素、免疫、机体力量和智力之间的发育、变化和平衡,以及相关的遗传基础,相互间的内在联系和生物经济学的成本效益权衡策略。

关键词：动物毒素复杂性状生物学

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非人灵长类肿瘤模型研究进展(英文)

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动物学研究 2011年第1期32卷 70-80页

作者：夏厚军陈策实中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室/中国科学院昆明动物研究所云南昆明650223

癌症是人类第二大致死的疾病。将体外细胞模型获得的癌症研究结果向临床转化过程中,动物活体实验是必不可少的一个环节。现在的肿瘤活体实验绝大部分采用啮齿类实验动物如小鼠和大鼠,这是因为它们具有个体小、繁殖迅速、遗传背景清楚、... 详细信息

癌症是人类第二大致死的疾病。将体外细胞模型获得的癌症研究结果向临床转化过程中,动物活体实验是必不可少的一个环节。现在的肿瘤活体实验绝大部分采用啮齿类实验动物如小鼠和大鼠,这是因为它们具有个体小、繁殖迅速、遗传背景清楚、转基因技术成熟等优势。但是啮齿类和人的亲缘关系比较远,许多从啮齿类动物模型获得的研究结果不能在人体重现。非人灵长类动物在遗传进化、免疫、生理和代谢等诸多方面与人类高度近似,理论上更加适合癌症研究。本文对现有的非人灵长类肿瘤研究做一综述,主要集中介绍用化学和生物致癌剂在不同的非人灵长类动物诱导肿瘤的研究,为将来用非人灵长类动物研究人类癌症奠定基础。

关键词：动物实验繁殖疾病模型动物近亲灵长目啮齿目生物转化肿瘤大鼠动物人类小鼠

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特异突触可塑性干扰肽在小鼠吗啡条件化位置偏爱表达过程中的作用

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动物学研究 2009年第4期30卷 389-395页

作者：吴坤徐林黄京飞中国科学院昆明动物研究所中国科学院&云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室　　云南昆明　　（650223）中国科学院研究生院　　北京　　（100049）中国科学院昆明动物研究所中国科学院&云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室　　云南昆明　　（650223）

在作为成瘾检测手段的条件化位置偏爱模型中,环境背景和成瘾药物间的关联性学习起着关键的作用。突触可塑性作为学习记忆可能的物质基础,在药物成瘾方面的研究也越来越多,但其表现形式,长时程增强(LTP)或者长时程抑制(LTD)在成瘾过程中... 详细信息

在作为成瘾检测手段的条件化位置偏爱模型中,环境背景和成瘾药物间的关联性学习起着关键的作用。突触可塑性作为学习记忆可能的物质基础,在药物成瘾方面的研究也越来越多,但其表现形式,长时程增强(LTP)或者长时程抑制(LTD)在成瘾过程中所发挥的具体作用尚不得而知。因此,本文利用生物信息学手段,设计并合成了旨在分别阻断LTP和LTD的干扰肽,研究其对小鼠吗啡条件化位置偏爱的影响。结果发现,干扰肽Pep-A2和Pep-A3能够分别特异地阻断海马CA1区的LTP和LTD,在测试前尾静脉注射具有穿膜特性的LTP/LTD特异性干扰肽(Tat-A2/Tat-A3),均能阻断或损伤吗啡诱导的条件化位置偏爱的表达。此发现提示我们,LTP和LTD在成瘾性异常记忆的过程中均发挥着重要的作用。

关键词：长时程增强长时程抑制奖赏条件化位置偏爱

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孔道形成蛋白多肽(pore-forming proteins/peptides)代表新的宿主免疫策略以及作用通路和效应分子

孔道形成蛋白多肽(pore-forming proteins/peptides)代表新的宿主...

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第12届生物毒素研究及医药应用学术大会

作者：张云中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所

免疫系统和动物毒液(肽类毒素混合物)系统的基本生物学共同点就在于在生存过程中主要用于攻击和防御,前者主要针对微生物而后者主要针对捕食与被捕食者。基于它们生物学功能的共性,生物体这两大进攻和防御体系在生物学原理和实施策略以... 详细信息

免疫系统和动物毒液(肽类毒素混合物)系统的基本生物学共同点就在于在生存过程中主要用于攻击和防御,前者主要针对微生物而后者主要针对捕食与被捕食者。基于它们生物学功能的共性,生物体这两大进攻和防御体系在生物学原理和实施策略以及效应分子等方面存在诸多的相似形和保守性。

关键词：孔道形成蛋白保守性相似形宿主免疫 pore-forming proteins/peptides 效应分子囊泡化生物学功能三叶因子感染细胞

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生物毒素促进人类疾病机理解析和创新药物研发

生物毒素促进人类疾病机理解析和创新药物研发

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第十一届中国生物毒素研究及医药应用年会

作者：张云王严戒张勇刘子超赵峰李文辉中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所

关键词：创新药物研发机理解析人类疾病

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高等级生物安全实验室标识系统设计设置方法探讨

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实验室研究与探索 2018年第10期37卷 301-304,309页

作者：韩建保李明华冯小丽杨丽梅郑永唐中国科学院昆明动物研究所生物安全三级实验室昆明650223 国家昆明高等级生物安全灵长类动物实验中心昆明650107 中国科学院昆明动物研究所条件保障处昆明650223 中国科学院昆明动物研究所中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室昆明650223

针对生物安全实验室标识系统建设不够完善的现状,结合生物安全实验室建设的特点和标识系统建设的经验,探讨最有效、最直接、最形象的标识系统设计设置的方法和手段。通过建立良好的全方位的标识系统,在安全、醒目、便利、协调的原则和... 详细信息

针对生物安全实验室标识系统建设不够完善的现状,结合生物安全实验室建设的特点和标识系统建设的经验,探讨最有效、最直接、最形象的标识系统设计设置的方法和手段。通过建立良好的全方位的标识系统,在安全、醒目、便利、协调的原则和一致性和秩序性的指导下,符合审美,材料安全环保的标识和标识系统可以很好地降低生物安全事故发生的几率。通过规范化、人性化、简洁化的标识系统可以很好完善安全管理体系,不仅实现了"安全第一,预防为主"的原则,而且可以在最大程度上避免高等级生物安全实验室安全事故的发生,为高等级生物安全实验室的安全管理保驾护航,保障实验室在科研、研发、教学等各项事业上快速发展。

关键词：生物安全实验室生物危害标识标识系统

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Bacterial expression and purification of biologically active human TFF2

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Zoological Research 2012年第2期33卷 144-150页

作者：庄永辉李思熳余果宇张勇向阳邹浩李文辉中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室云南昆明650223 云南省第二人民医院神经外科云南昆明650021 昆明医学院生物化学教研室云南昆明650500 昆明医学院第二附属医院肝胆外科云南昆明650101

Human trefoil factor 2 （hTFF2） is considered as one of the most important initiators of mucosal healing in the gastrointestinal tract by promoting cell migration and suppressing apoptosis. However, it is hard to obtain hTFF2 from human tissue and many recombinant hTFF2 produced in vitro exist as fusion proteins. The purpose of the present study was to produce native hTFF2 while maintaining its biological activities. The open reading frame of hTFF2 was inserted into a pET-32a（＋） expression vector, and hTFF2-TRX fusion protein was successfully expressed in Escherichia coli and purified by Nickel-nitrilotriacetic acid affinity chromatography and reverse-phase HPLC steps. The recombinant fusion protein （purity〉95%） was cleaved by Factor Xa at 23 ~C to release hTFF2. After removal of Factor Xa and undigested fusion proteins, hTFF2 was purified and identified by SDS-PAGE and Western blotting. The yield of recombinant hTFF2 was about 5 mg/L. The recombinant hTFF2 could promote IEC-6 cells migration and in vitro wound healing via the activation of ERK1/2. Recombinant hTFF2 could also inhibit apoptosis of HCT-116 cells induced by 50 lamol/L ceramide In summary, our results showed that the recombinant hTFF2 was expressed in E. coli and successfully purified after cleavage with the fusion partner with high yield while maintaining its biological activities. Recombinant hTFF2 might be useful for investigating the molecular mechanism of hTFF2 and development of hTFF2-related drugs.

关键词： TFF2 Expression Cell migration Anti-apoptosis Wound healing

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