检索结果-内蒙古大学图书馆

病原微生物生物安全国家重点实验室

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中国基础科学 2008年第6期10卷 21-23页

作者：病原微生物生物安全国家重点实验室病原微生物生物安全国家重点实验室

一、实验室概况病原微生物生物安全国家重点实验室依托于军事医学科学院,由军事医学科学院微生物流行病研究所联合生物工程研究所共同组建而成.实验室于2005年被科技部批准立项建设.

关键词：国家重点实验室病原微生物生物安全生物工程研究所中国工程院院士实验室主任军事医学学术委员会

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发热伴血小板减少综合征的流行病学与防控策略

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中华疾病控制杂志 2025年第3期29卷 249-253,261页

作者：郑小杰杨鑫方立群刘玮军事医学研究院病原微生物生物安全全国重点实验室北京100071

发热伴血小板减少综合征(sever fever with thrombocytopenia syndrome,SFTS)是2009年在我国首次发现的新发蜱媒传染病,由发热伴血小板减少综合征病毒(severe fever with thrombocytopenia syndrome virus,SFTSV)(又称大别班达病毒)感染引起,该病的主要临床表现包括发热、血小板和白细胞减少等,病死率高达10%~30%。中国在全球范围内的SFTS病例数量最多,且发病率呈逐年上升趋势。SFTSV主要通过蜱虫叮咬传播,SFTS患者或SFTSV感染动物的血液和体液也具有传染性。目前尚无特效药和疫苗用于治疗或预防SFTS。因此,深入研究其流行病学特征、传播途径、高危人群及影响因素尤为重要。加快药物和疫苗的研发进程、强化监测体系、提高公众意识、完善防控措施对保障人民健康和公共安全具有重大意义。

关键词：发热伴血小板减少综合征流行病学监测防控策略

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新型冠状病毒感染后嗅觉障碍的分子机制:现有研究的新启示

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2025年第2期60卷 107-112页

作者：周佳秦成峰北京中医药大学中医疫病研究院北京100029 军事科学院军事医学研究院病原微生物生物安全全国重点实验室北京100071

嗅觉障碍是新型冠状病毒(简称新冠病毒)感染的常见症状之一。然而,新冠病毒感染导致嗅觉障碍的致病机制尚不明确。已有的研究提示,该临床表现可能是多种因素共同作用的结果,包括支持细胞死亡、嗅觉感受神经元功能受损、免疫及炎性反应... 详细信息

嗅觉障碍是新型冠状病毒(简称新冠病毒)感染的常见症状之一。然而,新冠病毒感染导致嗅觉障碍的致病机制尚不明确。已有的研究提示,该临床表现可能是多种因素共同作用的结果,包括支持细胞死亡、嗅觉感受神经元功能受损、免疫及炎性反应、嗅觉通路相关基因表达异常等。本文结合现有文献,重点比较了不同研究对象和感染模型中新冠病毒感染相关嗅觉障碍研究的结果差异,强调了嗅觉黏膜免疫在嗅觉功能损伤中的作用,并探讨了感染相关的传导性嗅觉障碍的机制。通过对新冠病毒感染相关嗅觉障碍的潜在分子机制的系统阐述,以期为深入认识新冠病毒的致病机制以及开发有效的临床治疗手段提供思路。

关键词：冠状病毒感染嗅觉功能致病机制嗅觉障碍黏膜免疫感染模型传导性细胞死亡

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芬氏另枝菌促进炎症性肠病发展及其机制

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微生物学报 2025年第3期65卷 1108-1118页

作者：郝自创李东童江辉覃小铭张欢王雅婧杨瑞馥谭亚芳毕玉晶智发朝南方医科大学南方医院广东广州军事医学研究院病原微生物与生物安全全国重点实验室北京安徽医科大学基础医学院安徽合肥

【目的】探究芬氏另枝菌(Alistipes finegoldii)对炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)的影响,并进一步阐明其潜在的相关致病机制。【方法】6周龄的雄性C57BL/6J小鼠在饮用链霉素3 d后,被随机分为3组:对照组(Control组)、PBS组... 详细信息

【目的】探究芬氏另枝菌(Alistipes finegoldii)对炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)的影响,并进一步阐明其潜在的相关致病机制。【方法】6周龄的雄性C57BL/6J小鼠在饮用链霉素3 d后,被随机分为3组:对照组(Control组)、PBS组和给菌组(AF组)。通过灌胃给予芬氏另枝菌(每只1×10^(9) CFU/200μL)或PBS,持续2周。之后,小鼠饮用含有2.5%葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium, DSS)的水溶液1周以诱导结肠炎模型。评估小鼠的体重下降分数、粪便性状、血便情况、结肠长度,对结肠组织进行HE染色并进行组织病理评分;于实验开始及结束时收集小鼠粪便,进行16S rRNA基因扩增子测序;用实时定量聚合酶链式反应(qPCR)检测结肠组织相关肠屏障蛋白和炎症因子的mRNA表达。【结果】AF组小鼠的体重下降分数、疾病活动度指数评分、结肠缩短程度及组织病理评分均高于PBS组。肠屏障的紧密连接蛋白Occludin、Claudin 5的m RNA表达相较于PBS组下降,而炎症因子IL-17A的mRNA表达则升高。AF组相较于PBS组的肠道菌群α多样性降低;β多样性分析显示两组间肠道菌群多样性存在显著性差异。线性判别分析效应大小(linear discriminant analysis effect size, LEfSe)分析发现,给菌组与PBS组之间存在显著差异的细菌类群:在纲水平上,芽孢杆菌纲(Bacilli);在目水平上,丹毒丝菌目(Erysipelotrichales);在科水平上,丹毒丝菌科(Erysipelotrichaceae)、海生线状菌科(Marinifilaceae);在属水平上,气杆菌属(Odoribacter)、杜博斯氏菌属(Dubosiella);在种水平上,纽约杜博斯氏菌(Dubosiella newyorkensis),在给菌组中显著高于PBS组。【结论】芬氏另枝菌能够促进炎症因子的分泌,损害肠黏膜通透性,改变肠道菌群的结构和多样性,从而加剧肠炎的发展。

关键词：炎症性肠病肠道菌群芬氏另枝菌肠道屏障

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基于细胞的新冠病毒蛋白酶活性报告系统及药物筛选应用

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病毒学报 2025年第1期41卷 211-221页

作者：董豹陈月红冯烨姜涛安徽医科大学基础医学院合肥230032 军事科学院军事医学研究院病原微生物生物安全全国重点实验室北京100071

新型冠状病毒感染(Coronavirus disease 2019,COVID-19)是由新型冠状病毒(SARS-CoV-2)引起的全球暴发性传染病,严重危害人类的生命安全。为了遏制新型冠状病毒感染,研究学者致力于研发抗病毒药物。为快速直接评价抗新冠病毒药物的有效性... 详细信息

新型冠状病毒感染(Coronavirus disease 2019,COVID-19)是由新型冠状病毒(SARS-CoV-2)引起的全球暴发性传染病,严重危害人类的生命安全。为了遏制新型冠状病毒感染,研究学者致力于研发抗病毒药物。为快速直接评价抗新冠病毒药物的有效性,研究构建了多种新冠病毒的新型报告系统。本文综述了基于目前新冠病毒两种蛋白酶(Mpro和PLpro)切割功能的报告系统相关研究进展,及其在抗病毒药物研发中的应用。

关键词：新冠病毒蛋白酶报告系统抑制剂抗病毒药物

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脂氧合酶通过负调控自噬抑制新型布尼亚病毒感染

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军事医学 2025年第1期49卷 27-34页

作者：李爽郑小杰张运发张灵玉杨童黎浩张小爱刘玮军事科学院军事医学研究院病原微生物生物安全全国重点实验室北京100071 安徽医科大学合肥230032

目的探究脂氧合酶(LOX)对发热伴血小板减少综合征病毒(SFTSV)感染的影响及作用机制。方法使用CCK-8法测定LOX对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)活性的影响;实时定量PCR(qPCR)检测细胞内及上清中病毒RNA的复制;通过间接免疫荧光实验(IFA)观察H... 详细信息

目的探究脂氧合酶(LOX)对发热伴血小板减少综合征病毒(SFTSV)感染的影响及作用机制。方法使用CCK-8法测定LOX对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)活性的影响;实时定量PCR(qPCR)检测细胞内及上清中病毒RNA的复制;通过间接免疫荧光实验(IFA)观察HUVEC中SFTSV的感染率;Western印迹检测细胞内病毒核蛋白(NP)及自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3(LC3)、5'-单磷酸腺苷(AMP)活化蛋白激酶(AMPK)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的表达变化,采用脂质代谢组学分析LOX处理SFTSV感染的人肝癌细胞系(Huh 7)后,细胞内代谢物的表达差异。结果 CCK-8结果显示LOX浓度低于8 mg/mL时,对HUVEC无明显细胞毒性。随着LOX浓度增加,胞内病毒RNA和NP蛋白的表达量逐渐降低,病毒感染能力逐渐减弱。SFTSV感染后LC3Ⅱ蛋白的表达水平逐渐升高,激活自噬反应;与未处理组比较,经过LOX(2 mg/mL)处理后,SFTSV感染细胞的自噬程度减弱。经过LOX处理后,SFTSV感染细胞的中LC3Ⅱ表达水平和AMPK磷酸化水平降低,mTOR磷酸化水平升高。结论 LOX通过抑制AMPK/mTOR信号通路负调控自噬反应,从而抑制SFTSV复制。

关键词：发热伴血小板减少综合征病毒脂氧合酶自噬 AMPK/mTOR 人脐静脉内皮细胞

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C型凝集素受体DC-SIGN及其在流感病毒感染中的研究进展

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中国免疫学杂志 2025年第2期41卷 456-460页

作者：屠叶清郑蕊罗德炎王慧军事科学院军事医学研究院微生物流行病研究所病原微生物生物安全国家重点实验室北京100071 安徽医科大学基础医学院合肥230032

C型凝集素受体DC-SIGN是一类主要在树突状细胞表面表达的跨膜蛋白,其碳水化合物识别域可与多种病原体结合。近年随着人们对病毒感染免疫研究的深入,DC-SIGN在其中扮演的多方面作用逐渐被挖掘。作为一种模式识别分子,DC-SIGN在固有免疫... 详细信息

C型凝集素受体DC-SIGN是一类主要在树突状细胞表面表达的跨膜蛋白,其碳水化合物识别域可与多种病原体结合。近年随着人们对病毒感染免疫研究的深入,DC-SIGN在其中扮演的多方面作用逐渐被挖掘。作为一种模式识别分子,DC-SIGN在固有免疫应答、适应性免疫应答中均发挥重要作用,并可介导病毒顺式和反式感染。本文从DC-SIGN的结构与功能、表达与配体入手,介绍其在不同物种中的同源物,最后综述其在流感病毒感染中的作用,以期为研究和治疗DC-SIGN相关病毒感染提供新思路。

关键词： C型凝集素 DC-SIGN(CD209) 流感病毒感染

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CRISPR/Cas分子诊断技术在结核分枝杆菌耐药性检测中的研究进展

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中国防痨杂志 2025年第5期47卷 666-672页

作者：王苑柠杜宗敏牡丹江医科大学公共卫生学院牡丹江157011 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院病原微生物生物安全全国重点实验室北京100071

结核病是全球公共卫生面临的一项严峻挑战。我国是结核病高负担国家,也是耐多药和利福平耐药结核病高负担国家。发展快速、灵敏的结核分枝杆菌耐药性检测方法对结核病的控制和治疗具有重要意义。成簇的规律间隔短回文重复序列(clustered... 详细信息

结核病是全球公共卫生面临的一项严峻挑战。我国是结核病高负担国家,也是耐多药和利福平耐药结核病高负担国家。发展快速、灵敏的结核分枝杆菌耐药性检测方法对结核病的控制和治疗具有重要意义。成簇的规律间隔短回文重复序列(clustered regularly interspaced short palindromic repeats,CRISPR)作为细菌适应性免疫的组成部分,能够高效、特异性地识别和切割外源核酸靶标;同时某些CRISPR相关蛋白(Cas)具有反式切割活性,这为建立CRISPR/Cas结核病耐药性诊断技术开辟了新的研究领域。本文对CRISPR/Cas技术检测结核分枝杆菌及其耐药性的最新研究动态进行综述,并探讨该领域的未来发展趋势。

关键词：分枝杆菌,结核结核,抗多种药物性诊断技术分子生物学检测综述

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中华流行病学杂志 2025年第1期46卷 65-72页

作者：司佳卉程思余灿清孙点剑一庞元捷裴培杜怀东陈君石陈铮鸣李立明吕筠中国科学院微生物研究所病原微生物与免疫学重点实验室北京100101 北京大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系北京100191 北京大学公众健康与重大疫情防控战略研究中心北京100191 北京大学重大疾病流行病学教育部重点实验室北京100191 牛津大学临床与流行病学研究中心纳菲尔德人群健康系牛津OX37LF 国家食品安全风险评估中心北京100022 北京大学血管稳态与重构全国重点实验室北京100191

目的探讨中国成年人肥胖相关体格测量指标(BMI、腰围、腰臀比及体脂率)与血浆中吲哚类分子以及吲哚类分子与新发动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的关联。方法基于中国慢性病前瞻性研究(CKB),利用其中2183名研究对象在2008年第一次重复... 详细信息

目的探讨中国成年人肥胖相关体格测量指标(BMI、腰围、腰臀比及体脂率)与血浆中吲哚类分子以及吲哚类分子与新发动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的关联。方法基于中国慢性病前瞻性研究(CKB),利用其中2183名研究对象在2008年第一次重复调查时采集的血样检测吲哚类分子。测量研究对象2004年基线及2008年重复调查时的体重、身高、腰围、臀围及体脂率,BMI和腰臀比通过标准方法进行计算。对所有研究对象的长期随访自2008年重复调查完成开始,直到出现新发ASCVD、死亡、失访或到2018年12月31日为止。CKB通过多种途径获取发病和死亡信息,包括死亡和常规疾病监测系统、医疗保险数据库以及主动的定向监测。利用多元线性回归模型估计基线、第一次重复调查及基线至第一次重复调查体格测量指标的变化率与3种吲哚类分子(吲哚、3-吲哚乙酸、3-吲哚丙酸)的关联;利用Cox比例风险回归模型估计3种吲哚类分子与ASCVD发病风险的关联。结果基线或第一次重复调查的体格测量指标与血浆3-吲哚丙酸呈负相关,基线BMI每增加1.0 kg/m^(2)与3-吲哚丙酸每增加0.1个标准差关联的回归系数(β)值(95%CI)为-0.23(-0.36~-0.10)(错误发现率=0.004)。调整基线BMI后,基线腰围、腰臀比及体脂率每增加1个单位与3-吲哚丙酸每增加0.1个标准差关联的β值(95%CI)依次为-0.09(-0.18~-0.01)、-0.12(-0.19~-0.05)及-0.20(-0.32~-0.08)。BMI变化率(2008年与2004年BMI之差除以调查间隔)与吲哚及3-吲哚乙酸每增加0.1个标准差关联的β值(95%CI)为1.40(0.58~2.21)及-1.07(-1.91~-0.23)。研究对象随访时间M(Q_(1),Q_(3))为10.46(10.36,10.53)年,新发ASCVD 236名。3-吲哚乙酸及3-吲哚丙酸与ASCVD发病风险存在负关联,3-吲哚乙酸及3-吲哚丙酸每增加1个标准差,ASCVD发病的HR值(95%CI)为0.87(0.76~0.99)及0.84(0.73~0.96)。结论体格测量指标及其变化影响血浆中吲哚类分子水平,3-吲哚乙酸和3-吲哚丙酸水平降低与ASCVD发病风险增加有关,3-吲哚乙酸、3-吲哚丙酸可能是肥胖导致ASCVD的中介因素。

关键词：动脉粥样硬化性心血管疾病体格测量指标吲哚类分子

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创伤弧菌溶血素诱导血小板活化的机制分析

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细胞与分子免疫学杂志 2025年第2期41卷 134-142页

作者：王妍凤梓涵王亚茹李世青陈鑫王景林袁媛赣南医科大学公共卫生与健康管理学院江西赣州341000 病原微生物生物安全全国重点实验室北京100071 中国人民解放军第96110部队医院疾病预防控制科宁夏银川750021 海南省药品监督管理局海南省药品查验中心海南海口570216

目的评价创伤弧菌分泌型外毒素-溶血素(VVH)是否能激活血液重要免疫细胞-血小板,探索VVH活化血小板可能的分子机制。方法首先通过转录组学和免疫组织化学染色分析创伤弧菌感染后是否引起小鼠血小板活化,再通过流式细胞术鉴定VVH是否为... 详细信息

目的评价创伤弧菌分泌型外毒素-溶血素(VVH)是否能激活血液重要免疫细胞-血小板,探索VVH活化血小板可能的分子机制。方法首先通过转录组学和免疫组织化学染色分析创伤弧菌感染后是否引起小鼠血小板活化,再通过流式细胞术鉴定VVH是否为血小板活化的主要刺激元,然后制备天然表达的VVH毒素,通过流式细胞术和Western blot法评价胞外和胞内钙离子信号抑制剂对VVH活化血小板的影响;最后通过体内实验分析VVH在创伤弧菌感染早期的免疫激活作用。结果VVH是创伤弧菌培养上清中引起血小板活化的主要刺激元。天然VVH可诱导血小板表面P-选择素(CD62P)表达量的增加、血小板-中性粒细胞复合体(PNC)的形成、血小板微囊泡的释放。其激活机制可能与VVH成孔依赖性的Ca^(2+)-钙调素(CaM)-肌球蛋白轻链激酶(MLCK)信号通路有关,从而引起血小板α-颗粒物的释放和血小板的级联激活。在创伤弧菌灌胃感染的酒精性肝病(ALD)小鼠模型中,VVH与血小板的活化密切相关。结论本研究表明,在创伤弧菌感染早期,VVH是机体内激活血小板的重要分子,其诱导机体血小板活化可能与致病过程有关。

关键词：创伤弧菌溶血素(VVH) 血小板 P-选择素(CD62P) 酒精性肝病(ALD)

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