背景:丙型肝炎病毒(Hepatitis C Virus,HCV)是导致肝细胞疾病的重要病毒,目前尚无有效疫苗。HCV包膜糖蛋白E1-E2的免疫原性弱,E1E2上含有丰富的N-糖基化修饰的糖链,研究显示糖链可能遮盖病毒抗原表位,从而抑制和影响病毒的免疫原性,导...
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背景:丙型肝炎病毒(Hepatitis C Virus,HCV)是导致肝细胞疾病的重要病毒,目前尚无有效疫苗。HCV包膜糖蛋白E1-E2的免疫原性弱,E1E2上含有丰富的N-糖基化修饰的糖链,研究显示糖链可能遮盖病毒抗原表位,从而抑制和影响病毒的免疫原性,导致病毒免疫逃逸。目的:本研究拟改造E1E2的N-糖链,筛选出能比野生型的免疫原性增强的糖基化突变体;并通过B细胞表面的CD19分子将HCV-E2靶向递呈到B细胞,研究这种靶向性抗原是否能够通过激活B细胞诱导丙肝特异性中和抗体和细胞毒性T细胞免疫反应,为研制新型免疫原性增强的治疗性HCV疫苗提供新的策略。结果:1.筛选获得两个HCV包膜糖蛋白N-糖基化突变体,其能诱导比野生型更强且最强的中和性抗体水平和细胞免疫应答;并且用糖基化突变体制备的单克隆抗体能显著抑制HCVcc感染Huh7.5.1细胞。2.构建的sE2-scFV融合蛋白能够将sE2抗原靶向B细胞,并改善E2蛋白的弱免疫原性,可作为B细胞靶向性HCV疫苗,增强抗HCV免疫保护反应。sE2-scFV制备的单克隆抗体能显著抑制HCVcc感染Huh7.5.1细胞。结论:获得两个HCV包膜糖蛋白N-糖基化突变体均诱导显著的中和性抗体水平和细胞免疫应答,均可以能作为新型的免疫原性增强的HCV候选治疗性疫苗。获得的HCV包膜糖蛋白N-糖基化突变体的单抗能显著抑制和中和HCV病毒颗粒的感染,具有作为治疗性中和性抗体的潜在应用价值。
背景:纤维胶凝蛋白(ficolins)是一种新近发现的人体血清中的补体凝集素,然而其在病毒方面的研究却少见报道。目的与结果:我们的研究发现,L-ficolin能在感染早期抑制丙型肝炎病毒HCVcc(cell-cultured produced HCV)和HCVpp(HCV-pseudotyp...
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背景:纤维胶凝蛋白(ficolins)是一种新近发现的人体血清中的补体凝集素,然而其在病毒方面的研究却少见报道。目的与结果:我们的研究发现,L-ficolin能在感染早期抑制丙型肝炎病毒HCVcc(cell-cultured produced HCV)和HCVpp(HCV-pseudotyped particles)感染,抑制HCVcc与LDLR、SR-B1受体结合,从而阻碍病毒粘附、进入靶细胞。HCV病毒颗粒中含有丰富的ApoE3。我们发现ApoE3能增加病毒的感染性,逆转L-ficolin的抗病毒作用,恢复HCV与其靶细胞表面受体的结合。结论:本研究首次发现补体凝集素分子L-ficolin在抗丙肝病毒感染中的作用,并且证实L-ficolin能与HCV包膜糖蛋白上的N-糖苷结合,抑制病毒与细胞受体LDLR和SR-B1的结合,从而抑制病毒侵入肝细胞,中和病毒的感染。ApoE3这种载脂蛋白除了能在病毒组装、释放和抗感染中发挥作用外,我们发现ApoE3能竞争性抑制HCV与L-ficolin的结合,抑制L-ficolin的抗病毒作用,介导慢性丙肝感染中病毒的免疫逃逸。
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