检索结果-内蒙古大学图书馆

免疫检查点受体CD200R1缺失激活小胶质细胞在帕金森病模型小鼠中的作用

生理学报 2025年第1期77卷 13-24页

作者：郭佳丽黄焘颖张震牛坤巩比开·夏尔巴特宫晓丽王晓民张婷首都医科大学基础医学院神经生物学系北京100069 首都医科大学教育部神经变性病重点实验室北京100069 首都医科大学基础医学院生理与病理生理学系北京100069

本研究旨在探究维持小胶质细胞稳态的免疫检查点受体CD200R1缺失对小胶质细胞激活以及帕金森病(Parkinson's disease,PD)发病进程中黑质多巴胺(dopamine,DA)神经元丢失的影响。应用CRISPR-Cas9技术构建CD200R1-/-小鼠,提取野生型和C... 详细信息

本研究旨在探究维持小胶质细胞稳态的免疫检查点受体CD200R1缺失对小胶质细胞激活以及帕金森病(Parkinson's disease,PD)发病进程中黑质多巴胺(dopamine,DA)神经元丢失的影响。应用CRISPR-Cas9技术构建CD200R1-/-小鼠,提取野生型和CD200R1^(-/-)小鼠原代小胶质细胞,经脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)处理后,用荧光微球吞噬实验检测小胶质细胞吞噬水平。小鼠黑质立体定位注射携带人源α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)重组腺相关病毒载体制备PD模型,通过碰壁、旷场、转棒测试评估两种基因型小鼠运动行为学变化;用免疫组织化学染色标记DA神经元,评估DA神经元丢失情况;用免疫荧光染色检测小胶质细胞CD68(吞噬作用的关键分子)表达水平。结果显示,在体外,CD200R1缺失增强LPS诱导的小胶质细胞吞噬水平。CD200R1缺失加剧PD模型小鼠运动行为学损伤和黑质DA神经元丢失。在PD模型小鼠中,CD200R1-/-小鼠黑质小胶质细胞CD68荧光强度显著升高。以上结果提示,CD200R1缺失可能通过促进小胶质细胞吞噬功能进一步激活小胶质细胞,导致PD模型小鼠黑质DA神经元丢失加剧。CD200R1有望成为早期干预PD进程的新潜在靶点。

关键词： CD200R1 小胶质细胞吞噬帕金森病

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教学改革研究课题立项现状分析及其质量提升策略

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基础医学教育 2025年第3期27卷 268-273页

作者：储成成黄海霞首都医科大学基础医学院教科办公室首都医科大学基础医学院生理学与病理生理学学系

教育教学改革课题研究是驱动高等学校教育教学持续进步的重要途径，同时也是加速高校教师专业能力提升的有效措施。文章从教育教学改革研究课题(以下简称教改课题)管理现状和存在问题入手，以首都医科大学基础医学院2021-2024年立项的... 详细信息

教育教学改革课题研究是驱动高等学校教育教学持续进步的重要途径，同时也是加速高校教师专业能力提升的有效措施。文章从教育教学改革研究课题(以下简称教改课题)管理现状和存在问题入手，以首都医科大学基础医学院2021-2024年立项的教改课题数据为基础，分析了教改课题立项现状，并据此提出了提高教改课题研究质量的建议与策略，以期促进教育教学质量的全面提升和持续发展。

关键词：高等教育教学改革教改课题课题研究研究质量

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直接抗人球蛋白阳性强度对危重症患者输血的影响

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中国急救医学 2025年第3期45卷 237-244页

作者：谷玉清刘雅丽盛瑾年许绍国何芮茂红刘淼张玉侠合肥市第三人民医院输血科安徽医科大学合肥第三临床学院安徽合肥230011 安徽医科大学第一附属医院输血科安徽医科大学病原生物学教研室安徽医科大学病理生理学教研室

目的比较不同直接抗人球蛋白(DAT)阳性强度对危重症患者输血的影响。方法回顾性收集2015年1月至2024年3月合肥市第三人民医院、安徽医科大学附属第一医院收治80例DAT阳性危重症患者的临床资料,根据输血制品不同分为对照组(n=40)和实验组... 详细信息

目的比较不同直接抗人球蛋白(DAT)阳性强度对危重症患者输血的影响。方法回顾性收集2015年1月至2024年3月合肥市第三人民医院、安徽医科大学附属第一医院收治80例DAT阳性危重症患者的临床资料,根据输血制品不同分为对照组(n=40)和实验组(n=40),对照组输注洗涤红细胞,实验组输注悬浮红细胞。比较两组不同DAT阳性强度患者的配血结果,不同DAT阳性强度输注红细胞临床疗效、不同DAT阳性强度溶血指标差异以及DAT阳性强度与溶血的相关性。结果不分组、对照组、实验组不同DAT阳性强度患者主配血结果比较,差异有统计学意义(P<0.05);实验组不同DAT阳性强度患者次侧配血结果比较,差异有统计学意义(P<0.05)。经Kendall′s tau-b相关性检验显示,DAT阳性强度与主、次侧配血结果均呈正相关关系(r>0,P<0.05)。80例患者中不规则抗体筛查阳性19例,实验组9例,对照组10例;不分组、实验组、对照组不规则抗体阳性患者中DAT阳性强度分布比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。经Kendall′s tau-b相关性检验显示,DAT阳性强度与不规则抗体筛查呈正相关关系(r>0,P<0.05)。DAT阳性强度2+及以下两组患者输注疗效比较,差异无统计学意义(P>0.05);DAT阳性强度3+及以上对照组输注疗效明显优于实验组(P<0.05)。实验组不同DAT阳性强度输注疗效比较,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组不同DAT阳性强度患者红细胞输注量比较,差异有统计学意义(P<0.05)。经Pearson相关性检验显示,DAT阳性强度3+及以上强度与红细胞输注量呈负相关关系(r<0,P<0.05)。输血前,实验组不同DAT阳性强度血红蛋白(Hb)、红细胞(RBC)、网织红细胞(Ret)比较,差异无统计学意义(P<0.05),但总胆红素(TBIL)在DAT阳性强度≤1+、2+、3+、4+患者中呈递增变化(均P<0.05);输血后,不同DAT阳性强度Hb、RBC较同一强度输血前均升高,Ret均降低,差异有统计学意义(均P<0.05);TBIL与输血前比较,差异无统计学意义(P>0.05);输血后,Hb、RBC在DAT阳性强度≤1+、2+、3+、4+患者中呈下降趋势,TBIL在DAT阳性强度≤1+、2+、3+、4+患者中呈递增变化(P方差<0.05)。经相关性检验显示,DAT阳性强度与输血前后TBIL均呈正相关关系(r>0,P<0.05)。结论DAT阳性强度与主、次侧配血具有相关性;DAT阳性强度越强,检出不规则抗体风险越高;DAT阳性强度2+及以下与红细胞输注效果无关,但DAT阳性强度3+及以上输注效果逐渐变差,且DAT阳性强度与红细胞输注量呈负相关关系;DAT阳性强度与输血前后TBIL均呈正相关。

关键词：危重症直接抗人球蛋白试验阳性强度输血洗涤红细胞悬浮红细胞

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NEXN基因突变引起的扩张性心肌病动物模型构建和表型分析

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心脏杂志 2025年 387-391页

作者：任静李军张天骄刘佩娟辛智倩杨海蛟解王格张海陕西中医药大学基础医学院空军军医大学国家分子医学转化中心空军军医大学基础医学院生理与病理生理学教研室

目的构建扩张性心肌病基因工程小鼠动物模型。方法以CRISPR/Cas9技术在C57BL/6J小鼠中敲除NEXN基因，敲除小鼠经PCR和Sanger测序鉴定后通过大体解剖观察心脏形态，HE和Masson染色分析组织病理改变，超声心动图检测敲除小鼠心脏功能。... 详细信息

目的构建扩张性心肌病基因工程小鼠动物模型。方法以CRISPR/Cas9技术在C57BL/6J小鼠中敲除NEXN基因，敲除小鼠经PCR和Sanger测序鉴定后通过大体解剖观察心脏形态，HE和Masson染色分析组织病理改变，超声心动图检测敲除小鼠心脏功能。结果在sgRNA介导下，敲除NEXN基因9号外显子长度11bp序列，导致移码框改变，其翻译提前终止，产生截断型nexilin蛋白后表达水平严重降低（P<0.05）。NEXN基因突变小鼠心脏体积增大，心脏质量/体重质量上升（P<0.05），组织病理改变明显，左心室腔明显扩大，心脏功能显著下降。结论通过突变NEXN基因成功构建扩张性心肌病基因工程小鼠动物模型，模型小鼠表型符合扩张性心肌病特征。

关键词：扩张性心肌病动物模型 CRISPR/Cas9 NEXN基因表型分析

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缺氧通过TAZ-H2A.Z轴调控H2A.Z染色质沉积促进肺泡上皮细胞增殖的研究

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陆军军医大学学报 2025年第6期47卷 498-505页

作者：刘派予张梦洁曾继涛倪兵陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系病理生理学教研室重庆中国人民解放军联勤保障部队第991医院精神心理科湖北襄阳陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院生殖医学中心重庆

目的本研究旨在探讨转录共激活因子(transcriptional coactivator with PDZ-binding motif,TAZ)与组蛋白H2A(histone H2A,H2A)的一种组蛋白变体H2A.Z,在缺氧诱导的肺损伤后修复中的作用及其潜在机制。方法利用缺氧模拟仓(5800 m)处理4 d... 详细信息

目的本研究旨在探讨转录共激活因子(transcriptional coactivator with PDZ-binding motif,TAZ)与组蛋白H2A(histone H2A,H2A)的一种组蛋白变体H2A.Z,在缺氧诱导的肺损伤后修复中的作用及其潜在机制。方法利用缺氧模拟仓(5800 m)处理4 d后,构建小鼠缺氧肺损伤模型,肺组织切片HE染色评估肺损伤程度。利用缺氧工作站(1%O_(2)浓度)处理小鼠肺泡上皮细胞系(murine lung epithelial-12,MLE12)24 h,构建MLE12缺氧细胞模型,Western blot分析检测TAZ表达。CCK-8实验评价肺泡上皮细胞(alveolar epithelial cells,AECs)增殖。免疫共沉淀(co-immunoprecipitation,Co-IP)实验验证TAZ与H2A.Z二者之间的相互作用。靶向剪切及转座酶标记技术(cleavage under targets and tagmentation,CUT&Tag)测序分析TAZ影响H2A.Z在染色质沉积情况。结果缺氧显著诱导小鼠肺组织肺泡萎缩及炎症浸润(P<0.01)。缺氧培养显著上调MLE12细胞中TAZ蛋白表达(P<0.05)。CCK-8实验发现,敲低TAZ后AECs增殖能力显著下降(P<0.01)。Co-IP证实TAZ与H2A.Z存在物理相互作用。靶向剪切及转座酶标记技术(cleavage under targets and tagmentation,CUT&Tag)测序显示缺氧促进H2A.Z在染色质上的沉积(常氧结合位点31817,缺氧结合位点44078),而TAZ敲低部分逆转此现象(结合位点37840)。结论缺氧显著上调TAZ表达,后者与H2A.Z的结合并促进H2A.Z在染色质上的沉积,增强AECs增殖以应对缺氧损伤。

关键词：缺氧肺泡上皮细胞 TAZ H2A.Z 增殖

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味觉SNP与环境因素对老年群体认知功能的影响

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广西科学院学报 2025年第1期41卷 45-57页

作者：胡帅军陈宁园黄玲覃源彭均华潘尚领广西医科大学基础医学院病理生理学教研室广西南宁530021 桂林医科大学附属桂林市人民医院肾内科广西桂林541000

本研究旨在探讨遗传因素及其与环境因素的交互作用对广西红水河流域老年人群认知功能的影响。研究纳入895名广西红水河流域的老年人,采用病例-对照设计,将其分为认知正常组和认知损害组进行比较。通过提取外周血DNA检测味觉相关的单核... 详细信息

本研究旨在探讨遗传因素及其与环境因素的交互作用对广西红水河流域老年人群认知功能的影响。研究纳入895名广西红水河流域的老年人,采用病例-对照设计,将其分为认知正常组和认知损害组进行比较。通过提取外周血DNA检测味觉相关的单核苷酸多态性(SNP)位点,评估各SNP位点与味觉感知、认知状态的关联,并采用广义多因子降维法(GMDR)分析SNP-SNP及SNP-环境交互效应对认知状态的影响。结果显示,多个SNP位点与老年人味觉功能显著相关,苦味受体基因TAS2R38 rs10246939位点的突变等位基因C在显性遗传模型中是认知功能的风险因素,T/C和C/C基因型个体的患病风险高于T/T型;而CLEC5A rs1285950位点C/A基因型相较于A/A基因型在认知损害组中的比例更高,C/A基因型可能是认知损害的风险因素。GMDR分析显示,AGK、DENND11和CLEC5A基因的四基因座模型以及包含味觉功能、性别的SNP-环境交互模型均对认知功能具有良好的预测效果。综上,广西红水河流域老年人群认知功能受多基因遗传因素影响,味觉相关SNP位点及其与味觉功能、性别等环境因素的交互作用在其中发挥重要作用。

关键词：味觉功能认知功能 GMDR 味觉相关SNP位点健康长寿

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简易密封袋构建人小胶质细胞氧糖剥夺/复氧模型过程及其评价

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武汉大学学报(医学版) 2025年第1期46卷 20-26页

作者：刘彩张冉朱梦林廖茗孔钰李曙洪云皖南医学院第一附属医院弋矶山医院超声科安徽芜湖241001 皖南医学院第一附属医院弋矶山医院胃肠外科安徽芜湖241001 皖南医学院基础医学院病理生理学教研室安徽芜湖241002 皖南医学院公共卫生学院安徽芜湖241002

目的:体外构建人小胶质细胞HMC3氧糖剥夺/复氧(OGD/R)模型,为治疗缺血性脑卒中提供新思路。方法:利用密封袋对HMC3细胞进行氧糖剥夺,缺氧不同时间后再复氧24 h。倒置显微镜下观察细胞形态,细胞计数试剂盒8(CCK-8)检测细胞活性,乳酸脱氢... 详细信息

目的:体外构建人小胶质细胞HMC3氧糖剥夺/复氧(OGD/R)模型,为治疗缺血性脑卒中提供新思路。方法:利用密封袋对HMC3细胞进行氧糖剥夺,缺氧不同时间后再复氧24 h。倒置显微镜下观察细胞形态,细胞计数试剂盒8(CCK-8)检测细胞活性,乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒检测细胞LDH含量,台盼蓝染色观察细胞存活率,Hoechst/PI双染、AnnexinⅤ-FITC/PI染色观察细胞凋亡坏死情况。比较不同时间缺氧复氧24 h的结果,选择最佳缺氧时间,建立稳定的OGD/R模型。结果:与对照组(0 min)相比,OGD处理组细胞形态变圆,突起消失,胞质凝聚,胞核固缩、碎裂,细胞膜模糊不清,不规则细胞比例增多;细胞活性随缺氧时间延长明显降低(P<0.0001);上清LDH含量随缺氧时间延长而逐渐升高(P<0.01);台盼蓝染色时拒染细胞数随缺氧时间延长逐渐减少(P<0.001);细胞凋亡坏死量随缺氧时间延长逐渐增多(P<0.05)。与对照组相比,OGD/R处理组细胞形态基本正常,密度增加,随着缺氧时间延长,细胞密度增加减少;细胞活性随缺氧时间延长逐渐下降(P<0.01);上清LDH含量随缺氧时间延长发生明显上升(P<0.0001);台盼蓝染色时拒染细胞数随缺氧时间延长逐渐减少(P<0.01);细胞凋亡坏死量随缺氧时间延长逐渐增多(P<0.05)。结论:氧糖剥夺/复氧24 h后HMC3细胞存活率、LDH释放量、凋亡坏死细胞量呈时间依赖性,且缺氧45 min复氧24 h为最佳OGD/R模型时间。利用简易密封袋的方法可成功构建OGD/R模型。

关键词：简易密封袋人小胶质细胞氧糖剥夺/复氧缺血性脑卒中

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移居高原男性青年慢性高山病的诊断模型构建

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陆军军医大学学报 2025年第1期47卷 10-19页

作者：张权陈建刘宝高志奇赵文琦张二龙徐刚陈德伟高钰琪陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系高原特需药品与器材研究室重庆陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系高原生理学与病理学教研室重庆

目的分析移居高原男性青年慢性高山病(chronic mountain sickness,CMS)发生的危险因素,并构建诊断模型及评估诊断效能。方法本研究采用横断面研究设计方案,于2023年6月10日至12月29日以方便抽样方法选取移居到高原(海拔4500~5000 m地区... 详细信息

目的分析移居高原男性青年慢性高山病(chronic mountain sickness,CMS)发生的危险因素,并构建诊断模型及评估诊断效能。方法本研究采用横断面研究设计方案,于2023年6月10日至12月29日以方便抽样方法选取移居到高原(海拔4500~5000 m地区)半年及以上的男性青年作为被试者,收集其人口学资料并采集血液样本进行实验室检测。以“慢性高山病青海标准”将被试者分为CMS组和非CMS组。按照8∶2的比例随机抽样将被试者分为训练集和测试集。通过随机森林变量重要性排序、单因素和多因素Logistic回归分析,筛选出CMS发生的独立危险因素并构建诊断模型;采用受试者工作特征曲线、校准曲线、临床决策曲线和影响曲线分析,全面评估模型的诊断效能。结果376名抽样被试者经纳入排除后,共308人纳入数据分析,其中CMS患病率为17.53%。呼吸困难或心悸(79.63%)和睡眠障碍(85.19%)是CMS患者的主要临床表现。进一步分析发现,肌酸激酶同工酶MB/肌酸激酶(creatine kinase-MB/creatine kinase,CK-MB/CK,OR=2.17,95%CI:1.43~3.28)、高原居住时间(OR=2.44,95%CI:1.08~5.54)和体质指数(body mass index,BMI,OR=1.62,95%CI:1.05~2.50)是CMS发生的三大独立危险因素。训练集和测试集的CMS诊断模型曲线下面积[0.821(95%CI:0.756~0.886)vs 0.822(95%CI:0.700~0.944)]、特异度(66.30%vs 73.90%)、敏感度(89.50%vs 81.20%),提示其区分度较好。通过Hosmer-Lemeshow拟合优度检验评估模型拟合度(χ^(2)=10.029,P=0.263)和(χ^(2)=4.477,P=0.812),说明模型预测与实际观察结果一致性较好。临床决策曲线分析表明,在阈值概率为0.1~0.7内,模型的净收益优于全干预和无干预策略。临床影响曲线分析显示,当阈值概率>0.4时,模型的预测和实际发病情况高度一致。这2项分析结果共同证实了模型的临床应用价值。结论CK-MB/CK、高原居住时间和BMI是CMS的独立危险因素,其构建的诊断模型有助于识别CMS发生潜在个体,进而早期干预以预防CMS对移居高原男性青年生命健康的危害。

关键词：移居高原高原病慢性高山病诊断男性青年

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桥粒胶蛋白2在消化系统和其他系统肿瘤中作用的研究进展

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现代肿瘤医学 2025年第3期33卷 487-493页

作者：闫沛慈郭然李刚胡蕊王向南胡晓河北医科大学病理生理学教研室河北石家庄050017 河北医科大学附属第二医院河北石家庄050061 河北省人民医院河北石家庄050051

桥粒胶蛋白2(desmocollin-2,DSC-2)是桥粒蛋白的重要组成部分,它在细胞膜表面上起到连接细胞的作用,是细胞黏附的一个关键因子。DSC-2的表达失调与诸多疾病的病理过程紧密相关,其中包括肿瘤性疾病。已有研究证实DSC-2的异常表达与肿瘤... 详细信息

桥粒胶蛋白2(desmocollin-2,DSC-2)是桥粒蛋白的重要组成部分,它在细胞膜表面上起到连接细胞的作用,是细胞黏附的一个关键因子。DSC-2的表达失调与诸多疾病的病理过程紧密相关,其中包括肿瘤性疾病。已有研究证实DSC-2的异常表达与肿瘤的发生发展密切相关,并且常常提示肿瘤的转移和侵袭能力增强。该文综述了DSC-2的生理功能及其异常表达在消化系统和其他肿瘤中发挥的作用及机制,旨在阐明DSC-2的异常表达与肿瘤性疾病的致病机制和临床关联,为开发和应用桥粒蛋白家族相关的肿瘤评价指标和临床治疗靶点提供必要的理论依据。

关键词： DSC-2 肿瘤信号通路转移侵袭治疗靶点

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围术期输血对高龄人工股骨头置换患者术后并发症影响

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临床军医杂志 2025年第4期53卷 403-405,409页

作者：谷玉清张玉侠合肥市第三人民医院安徽医科大学合肥第三临床学院输血科安徽合肥230011 安徽医科大学病理生理学教研室安徽合肥230011

目的探讨围术期输血对高龄人工股骨头置换患者术后并发症的影响。方法将合肥市第三人民医院自2021年1月至2024年12月收治的57例接受围术期输血的高龄人工股骨头置换患者纳入输血组;另将同期本院收治的未接受围术期输血的58例高龄人工股... 详细信息

目的探讨围术期输血对高龄人工股骨头置换患者术后并发症的影响。方法将合肥市第三人民医院自2021年1月至2024年12月收治的57例接受围术期输血的高龄人工股骨头置换患者纳入输血组;另将同期本院收治的未接受围术期输血的58例高龄人工股骨头置换患者纳入未输血组。回顾性分析两组患者的临床资料。比较输血组和未输血组患者的临床资料、术后并发症发生情况;再比较输血组中发生术后并发症和未发生术后并发症患者的临床资料;采用多元Logistic回归分析围术期输血的高龄人工股骨头置换患者在术后发生并发症的影响因素。结果输血组患者手术时间长于未输血组患者,术中出血量高于未输血组患者,差异有统计学意义(P<0.05)。未输血组患者术后呼吸道感染发生率低于输血组患者,差异有统计学意义(P<0.05);输血组和未输血组患者低血压、切口愈合不良、胸腔积液、下肢肿胀、肠胃炎等并发症发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。输血组中发生呼吸道感染患者年龄、术中出血量、输血量、白蛋白<34 g/L占比均大于未发生呼吸道感染患者,血红蛋白低于未发生呼吸道感染患者,差异有统计学意义(P<0.05)。年龄、输血量、血红蛋白、白蛋白是围术期输血的高龄人工股骨头置换患者在术后发生呼吸道感染的影响因素(P<0.05)。结论围术期输血会对高龄人工股骨头置换患者术后呼吸道感染产生影响,年龄、输血量、血红蛋白、白蛋白是患者术后发生呼吸道感染的影响因素。

关键词：人工股骨头置换高龄围术期输血并发症呼吸道感染

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