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中国中药杂志 2023年第2期48卷 455-464页

作者：姜晨晨施磊赵欣雅张慧李子旭陆嘉珺赫玉香曹迪胡浩然韩军国家中医药管理局中药药理三级实验室安徽芜湖241002 安徽省皖南地区植物药活性物质筛选与再评价工程实验室安徽芜湖241002 安徽省多糖药物工程技术研究中心安徽芜湖241002 皖南医学院药物研发中心药学院安徽芜湖241002

研究映山红花总黄酮(total flavonoids of Rhododendra simsii,TFR)对大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型大鼠脑损伤和PC12细胞氧糖剥夺/复氧(oxygen-glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R)损伤的作用,并探讨其潜在的作用机制。采用MCAO法建立大鼠局灶性缺血脑损伤模型,将雄性SD大鼠随机分成假手术组、模型组、TFR用药组,MCAO处理后连续用药TFR(60 mg·kg^(-1))3 d。ELISA检测血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的含量;HE和TTC染色法分别观察脑组织的病理变化和脑梗死情况;RT-qPCR和Western blot分别检测脑组织中钙释放激活钙通道调节分子1(calcium release-activated calcium channel modulator 1,ORAI1)、基质相互作用分子1(stromal interaction molecule 1,STIM1)、基质相互作用分子2(STIM2)、蛋白激酶B(protein kinase B,PKB)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cysteinyl aspartate specific proteinase 3,caspase-3)mRNA水平及蛋白含量。建立PC12细胞OGD/R损伤模型,随机分为正常组、模型组、基因沉默组、TFR(30μg·mL^(-1))组、TFR(30μg·mL^(-1))+基因过表达质粒组。运用激光共聚焦显微镜和流式细胞仪分别检测PC12细胞内Ca^(2+)浓度和细胞凋亡率;基因沉默和基因过表达技术观察STIM-ORAI调控的钙库操纵性钙内流(store-operated calcium entry,SOCE)通路对TFR作用的影响。结果显示,TFR连续用药3 d后可显著减轻MCAO大鼠脑组织病理学损伤,降低血清中TNF-α、IL-1、IL-6的含量,下调MCAO大鼠脑组织中ORAI1、STIM1、STIM2、caspase-3基因表达水平,上调PKB基因表达;TFR可显著降低OGD/R诱导的PC12细胞内Ca^(2+)超载和细胞凋亡。而沉默ORAI1、STIM1、STIM2基因可产生类似TFR的作用。过表达这些基因,可以显著阻断TFR降低PC12细胞Ca^(2+)超载和凋亡的作用。结果表明,在局灶性脑缺血再灌注损伤早期和OGD/R诱导的PC12细胞损伤中,TFR减轻缺血性脑损伤的作用可能与其抑制STIM-ORAI调控的SOCE通路,降低Ca^(2+)超载,减少炎症因子表达和细胞凋亡有关。

关键词：脑缺血再灌注损伤映山红花总黄酮 SOCE通路 STIM-ORAI

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青风藤化学成分和药理作用的研究进展及其质量标志物(Q-Marker)的预测分析

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中草药 2022年第3期53卷 898-911页

作者：罗艳群沈小兰蔡三金梅志刚冯知涛三峡大学医学院湖北宜昌443002 湖南中医药大学中西医结合学院湖南长沙410208 三峡大学医学院湖北宜昌443002 三峡大学国家中医药管理局中药药理科研三级实验室湖北宜昌443002

青风藤主要含有生物碱、挥发油、脂和甾体等活性成分.以青藤碱为代表的异喹啉类生物碱目前研究居多,其在风湿痹痛、关节肿痛、麻痹瘙痒中显示出良好的临床效果.青风藤在临床中应用越来越广泛,其质量评价方法亟需建立.根据中药质量标志物... 详细信息

青风藤主要含有生物碱、挥发油、脂和甾体等活性成分.以青藤碱为代表的异喹啉类生物碱目前研究居多,其在风湿痹痛、关节肿痛、麻痹瘙痒中显示出良好的临床效果.青风藤在临床中应用越来越广泛,其质量评价方法亟需建立.根据中药质量标志物(quality marker,Q-Marker)新概念,从植物亲缘学和化学成分特有性、有效性、药性相关性、化学成分可测性等方面对青风藤Q-Marker进行预测分析,青藤碱、木兰花碱、蝙蝠葛任碱、左旋千金藤啶碱、千金藤宁碱、去甲乌药碱、尖防己碱等多种生物碱及挥发油、甾醇、蒽醌、菲及酚类物质可作为青风藤的主要Q-Marker,为青风藤质量评价体系的建立提供依据和相关新药研发提供参考.

关键词：青风藤青藤碱木兰花碱蝙蝠葛任碱左旋千金藤啶碱千金藤宁碱去甲乌药碱尖防己碱

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藁本内酯通过抑制铁死亡减轻PC12细胞OGD/R损伤的分子机制研究

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中国中药杂志 2023年第11期48卷 3046-3054页

作者：施磊姜晨晨陆嘉珺李子旭李旺杰尹秀云陈卓赵欣雅张慧胡浩然周路坦韩军国家中医药管理局中药药理三级实验室安徽芜湖241002 安徽省皖南地区植物药活性物质筛选与再评价工程实验室安徽芜湖241002 安徽省多糖药物工程技术研究中心安徽芜湖241002 皖南医学院药物研发中心药学院安徽芜湖241002

该研究旨在从铁死亡角度探讨中药当归挥发油主要活性成分藁本内酯减轻PC12细胞氧糖剥夺再灌注(oxygenglucose deprivation/reperfusion,OGD/R)损伤的分子机制。体外构建OGD/R模型,于再灌注时加入藁本内酯12 h后,采用CCK-8法检测PC12细... 详细信息

该研究旨在从铁死亡角度探讨中药当归挥发油主要活性成分藁本内酯减轻PC12细胞氧糖剥夺再灌注(oxygenglucose deprivation/reperfusion,OGD/R)损伤的分子机制。体外构建OGD/R模型,于再灌注时加入藁本内酯12 h后,采用CCK-8法检测PC12细胞活力;DCFH-DA免疫荧光染色法分析细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平变化;Western blot法检测铁死亡相关蛋白谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)、转铁蛋白受体1(transferrin receptor 1,TFR1)、溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)以及铁自噬相关蛋白核受体共激活因子4(nuclear receptor coactivator 4,NCOA4)、铁蛋白重链1(ferritin heavy chain 1,FTH1)、微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)的表达水平;细胞免疫荧光染色法分析LC3蛋白的荧光强度;化学发光法检测还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)和铁(Fe)的含量;过表达NCOA4基因观察藁本内酯对铁死亡的作用。结果显示,与OGD/R组相比,藁本内酯可显著提高OGD/R损伤的PC12细胞活力,抑制ROS释放,降低Fe、MDA含量以及TFR1、NCOA4、LC3的表达水平,提高GSH含量以及GPX4、SLC7A11、FTH1的表达水平。过表达铁自噬关键蛋白NCOA4后,藁本内酯抑制铁死亡的作用部分被抵消,表明藁本内酯可能通过阻断铁自噬过程进而抑制铁死亡,最终发挥减轻PC12细胞OGD/R损伤的作用。该实验初步证明藁本内酯减轻PC12细胞OGD/R损伤的作用机制可能与其抑制铁自噬参与的铁死亡过程有关。

关键词：藁本内酯氧糖剥夺再灌注(OGD/R) PC12细胞铁自噬铁死亡

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lncRNA对缺血性脑卒中后血管新生作用的研究进展

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生命科学 2024年第12期36卷 1535-1542页

作者：郑铂陈越王锦坤李米亚李晓娟何治三峡大学国家中医药管理局中药药理科研三级实验室宜昌443002 三峡大学基础医学院宜昌443002 嘉兴大学医学院嘉兴314000

缺血性脑卒中是一种高致残率和高致死率的疾病,对人类健康构成了严重威胁。近年来,长链非编码核糖核酸(long non-coding RNA,lncRNA)在缺血性脑卒中中的作用受到了越来越多的关注。它不仅通过调控基因表达和细胞功能影响缺血性脑卒中的... 详细信息

缺血性脑卒中是一种高致残率和高致死率的疾病,对人类健康构成了严重威胁。近年来,长链非编码核糖核酸(long non-coding RNA,lncRNA)在缺血性脑卒中中的作用受到了越来越多的关注。它不仅通过调控基因表达和细胞功能影响缺血性脑卒中的发生和发展,还在缺血性脑卒中后的脑血管新生过程中发挥着至关重要的作用,而促进脑血管新生有助于恢复缺血部位的血液供应、改善患者的预后。因此,深入探索缺血性脑卒中后lncRNA在脑血管新生中的具体作用机制,具有重要的临床和研究意义。本文详细综述了lncRNA在缺血性脑卒中后脑血管新生中的作用及其潜在的分子机制,旨在为未来的相关研究方向提供理论依据,并为临床诊疗提供新的思路和策略。

关键词： lncRNA 缺血性脑卒中血管新生

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棕榈酸诱导小鼠精原细胞株GC-1细胞凋亡的作用机制

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中国药理学通报 2023年第11期39卷 2109-2114页

作者：邓何赵海霞周本文常言语陈思敏杨焱娜付国庆张长城三峡大学国家中医药管理局中药药理科研三级实验室湖北宜昌443002 三峡大学基础医学院湖北宜昌443002 三峡大学健康医学院湖北宜昌443002

目的从内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)角度探讨棕榈酸(palmitic acid,PA)诱导小鼠精原细胞株GC-1细胞凋亡的机制。方法将GC-1细胞分为正常组(Control)、溶剂对照组(Vehicle)和不同浓度PA处理组(100、150、200、250μmol·L^(-1))。MTT法检测细胞增殖活力,流式细胞术Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡情况;Caspaes-3活性检测试剂盒检测凋亡蛋白caspase-3的活性;Western blot检测凋亡相关蛋白和ERS相关蛋白表达水平。结果PA处理GC-1细胞48 h后,细胞增殖活力显著下降,细胞凋亡率上升,凋亡蛋白caspase-3活性增高,结果均具有浓度依赖性;PA可明显增加GC-1细胞促凋亡蛋白cleaved-caspase-3的表达水平,明显降低抑凋亡蛋白BCL2的表达水平,同时上调ERS相关蛋白GRP78、CHOP、p-IRE1、XBP1的表达水平,但对p-PERK、PERK、p-eIF2α、eIF2α、ATF4以及ATF6的表达无显著影响。结论PA诱导小鼠GC-1细胞凋亡可能与激活IRE1通路有关。

关键词：棕榈酸 GC-1细胞内质网应激凋亡内质网未折叠蛋白质反应

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芝麻素药理作用的研究进展

芝麻素药理作用的研究进展

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福建省药学会药剂专业委员会2014年学术年会

作者：张明义杨解人苏志立福鼎市医院皖南医学院国家中医药管理局中药药理三级实验室

目的：综述芝麻素药理作用的研究进展.方法：以近年来中外研究文献为基础,对芝麻素的结构特点、药理作用以及新的研究方向等进行综述.结果：芝麻素具有抗氧化作用、降压作用、调脂作用、抗癌作用和抗炎作用等,部分研究机构开始进行临床... 详细信息

目的：综述芝麻素药理作用的研究进展.方法：以近年来中外研究文献为基础,对芝麻素的结构特点、药理作用以及新的研究方向等进行综述.结果：芝麻素具有抗氧化作用、降压作用、调脂作用、抗癌作用和抗炎作用等,部分研究机构开始进行临床前期试验.结论：芝麻素的作用机制仍需进行深入探讨,其作为天然药物应用临床有待进一步分析,具有广泛的应用前景.

关键词：芝麻素中药药理降压作用抗癌作用抗炎作用

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荨麻的性状和显微鉴别研究

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时珍国医国药 2019年第6期30卷 1401-1403页

作者：卫子皎张敏王纯张小佳曾建红陈涛三峡大学医学院国家中医药管理局中药药理(肿瘤)科研三级实验室湖北宜昌443002 湖北省松滋市人民医院 434200

目的对荨麻进行组织形态学研究,为其鉴定提供依据。方法采用性状和显微鉴别方法对荨麻进行鉴别。结果茎四棱形,少分枝;叶近膜质,呈宽卵形、椭圆形、五角形或近圆形;气微,味淡,微辛。茎的横切片显微特征:茎表皮细胞分化有少数腺毛和... 详细信息

目的对荨麻进行组织形态学研究,为其鉴定提供依据。方法采用性状和显微鉴别方法对荨麻进行鉴别。结果茎四棱形,少分枝;叶近膜质,呈宽卵形、椭圆形、五角形或近圆形;气微,味淡,微辛。茎的横切片显微特征:茎表皮细胞分化有少数腺毛和非腺毛,内侧有1~4层成环状排列厚角细胞;皮层薄壁细胞含大量碳酸钙钟乳体和草酸钙簇晶;9个外韧型维管束,韧皮部窄小,木质部导管、木纤维发达;髓宽广,近中心的薄壁细胞较大,形成髓腔。叶的横切片显微特征:叶脉由表皮、基本组织和外韧型维管束组成,基本组织中含大量碳酸钙钟乳体和草酸钙簇晶,韧皮纤维和厚角组织发达。荨麻茎和叶粉末中均有多数棒状腺毛,非腺毛单个或多个细胞组成,钟乳体和草酸钙簇晶众多,此外可见成束的晶鞘纤维。茎粉末中以具缘纹孔导管为主,而叶粉末中以梯纹导管多见。荨麻叶粉末中的不定式或不等式的气孔,可作为荨麻鉴别的依据之一。结论该研究明确了荨麻的性状特征和显微特征,所建立的鉴别方法操作简单,准确可靠。

关键词：荨麻性状鉴定显微鉴定

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TGF-β信号通路在非小细胞肺癌中的作用

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生命的化学 2019年第3期39卷 575-580页

作者：甘声通邱君丽刘晓慧张艳丽王小振任振阳陈涛三峡大学医学院国家中医药管理局中药药理/肿瘤科研三级实验室

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)是肺癌中最常见的类型,其恶性程度高、预后差、易于早期浸润转移。TGF-β信号通路在NSCLC的发生发展中发挥着重要作用,它能通过促进上皮-间质转化和血管生成,促使NSCLC侵袭转移,且与NS... 详细信息

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)是肺癌中最常见的类型,其恶性程度高、预后差、易于早期浸润转移。TGF-β信号通路在NSCLC的发生发展中发挥着重要作用,它能通过促进上皮-间质转化和血管生成,促使NSCLC侵袭转移,且与NSCLC的耐药性密切相关。TGF-β信号通路与NSCLC发展之间密切的联系使其成为治疗NSCLC的新靶点。因此,靶向抑制TGF-β信号通路具有良好的临床应用前景。本文主要综述了TGF-β信号通路促进NSCLC侵袭转移及介导耐药的相关机制,并探讨了TGF-β信号通路抑制剂在NSCLC治疗中的作用。

关键词：非小细胞肺癌转化生长因子-β 上皮-间质转化靶向治疗

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杜鹃花总黄酮对急性脑缺血/再灌注损伤大鼠STIM-Orai调控的G蛋白偶联SOCE通路的影响

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中国药理学通报 2021年第12期37卷 1736-1742页

作者：赫玉香陆嘉珺王书凡姜晨晨施磊尹秀云陈卓曹迪沈学彬韩军国家中医药管理局中药药理三级实验室安徽省皖南地区植物药活性物质筛选与再评价工程实验室安徽省多糖药物工程技术研究中心皖南医学院药物研发中心药学院药理学教研室安徽芜湖241002

目的探究杜鹃花总黄酮(TFR)对急性脑缺血/再灌注损伤大鼠STIM-Orai调控的G蛋白偶联钙库操作性Ca2+内流(SOCE)通路的影响。方法将SD大鼠随机分为假手术(Sham)组、模型(MCAO)组、TFR组、TFR+2-氨基乙基联苯基硼酸酯(2-APB)组、2-APB组,每... 详细信息

目的探究杜鹃花总黄酮(TFR)对急性脑缺血/再灌注损伤大鼠STIM-Orai调控的G蛋白偶联钙库操作性Ca2+内流(SOCE)通路的影响。方法将SD大鼠随机分为假手术(Sham)组、模型(MCAO)组、TFR组、TFR+2-氨基乙基联苯基硼酸酯(2-APB)组、2-APB组,每组各8只。ELISA检测大鼠血清中IL-1、IL-6、TNF-α的活性;HE染色检测大鼠缺血脑组织的病理变化;TTC染色观察大鼠脑组织梗死情况;Western blot和RT-qPCR分别检测脑组织STIM1、STIM2、Orai1、caspase-3、PKB的蛋白及mRNA表达水平。结果TFR组大鼠神经功能评分相较于MCAO组明显降低,脑组织病理损伤明显改善,梗死率明显降低,血清中IL-1、IL-6、TNF-α的活性明显降低,脑组织中STIM1、STIM2、Orai1、caspase-3蛋白及mRNA表达明显下调,PKB明显上调,而加入SOCE通道抑制剂后,以上作用进一步加强。结论TFR可减轻MCAO大鼠脑损伤,机制可能与其抑制脑组织SOCE通路,降低炎症介质活性,减少Ca^(2+)超载和细胞凋亡等有关。

关键词：杜鹃花总黄酮缺血/再灌注损伤 STIM Orai SOCE通道 2-APB

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肾气丸对自然衰老大鼠睾丸支持细胞紧密连接功能损伤的保护作用及其机制研究

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中药新药与临床药理 2021年第6期32卷 783-790页

作者：张艳张长城杨圆吴杰袁丁赵海霞三峡大学医学院湖北宜昌443002 三峡大学国家中医药管理局中药药理(肿瘤)科研三级实验室湖北宜昌443002 三峡大学分析测试中心湖北宜昌443002

目的研究肾气丸对衰老所致雄性大鼠睾丸支持细胞紧密连接功能损伤的保护作用及其可能的分子机制。方法将SPF级SD雄性大鼠随机分为4组,分别为青年对照组(2月龄)、衰老模型组(17月龄)及肾气丸低、高剂量组(0.1、0.4 g·kg^(-1),17月... 详细信息

目的研究肾气丸对衰老所致雄性大鼠睾丸支持细胞紧密连接功能损伤的保护作用及其可能的分子机制。方法将SPF级SD雄性大鼠随机分为4组,分别为青年对照组(2月龄)、衰老模型组(17月龄)及肾气丸低、高剂量组(0.1、0.4 g·kg^(-1),17月龄),每组8只,分别给予普通饲料或含药饲料持续喂养4个月。HE染色法观察睾丸组织形态变化并测量生精上皮厚度和生精小管直径;透射电镜观察睾丸组织紧密连接超微结构;Western Blot法检测睾丸组织中波形蛋白(Vimentin)、闭合蛋白(Occludin)、闭锁连接蛋白-1(Zonula occludens-1,ZO-1)和β-连环蛋白(β-catenin)表达水平;双标免疫荧光法检测睾丸支持细胞中Vimentin、β-catenin、 ZO-1和磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(Phosphorylated p38 Mitogen-activated protein kinase,p-p38MAPK)的表达和定位。结果 HE结果显示,肾气丸能明显改善自然衰老大鼠睾丸组织形态学变化,提高生精上皮厚度(P<0.05)和生精小管直径(P<0.05,P<0.01);透射电镜结果显示,肾气丸能明显改善自然衰老大鼠支持细胞紧密连接超微结构;Western Blot结果显示,肾气丸能明显上调自然衰老大鼠睾丸组织中Vimentin、Occludin、ZO-1和β-catenin蛋白表达水平(P<0.05,P<0.01,P<0.001);免疫荧光结果显示,肾气丸能明显上调衰老大鼠睾丸支持细胞Vimentin、ZO-1和β-catenin蛋白表达水平,下调支持细胞p-p38MAPK蛋白表达水平。结论肾气丸可减轻自然衰老大鼠睾丸支持细胞紧密连接损伤,其机制可能与下调支持细胞p38MAPK信号通路有关。

关键词：肾气丸衰老睾丸支持细胞紧密连接大鼠

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