检索结果-内蒙古大学图书馆

时珍国医国药 2017年第9期28卷 2218-2221页

作者：陶薇王金凤谭凌菁冯知涛蔡三金周华军梅志刚三峡大学医学院国家中医药管理局中药药理科研三级实验室湖北宜昌443002 三峡大学第一临床医学院神经研究所湖北宜昌443003

内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)是内质网受到不良刺激后大量未折叠蛋白在内质网内聚集的现象,在脑缺血再灌注损伤病理过程中扮演重要角色。研究表明,早期温和的ERS有利于内质网内环境稳态的恢复,而持续长时间的ERS可能... 详细信息

内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)是内质网受到不良刺激后大量未折叠蛋白在内质网内聚集的现象,在脑缺血再灌注损伤病理过程中扮演重要角色。研究表明,早期温和的ERS有利于内质网内环境稳态的恢复,而持续长时间的ERS可能加重脑缺血再灌注后神经元凋亡和坏死,是引起再灌注损伤的重要原因。故针对不同时程的ERS药物研究可能成为缺血性中风过程中脑缺血再灌注损伤治疗的新靶点。中医药对缺血性中风治疗临床应用广泛,然而其潜在的作用机制尚不明了。近年来,中医药通过调节ERS防治脑缺血再灌注损伤的研究逐渐被关注,该文对国内外近10年来基于ERS的中医药防治脑缺血再灌注损伤的文献进行综述,以期为临床合理运用中医药防治缺血性中风提供理论依据。

关键词：内质网应激脑缺血再灌注中药

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肝细胞生长因子/c-Met信号通路在肝癌恶性行为中的作用

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生命的化学 2017年第3期37卷 349-354页

作者：甘声通胡向阳陈若冰刘丹陈涛三峡大学医学院国家中医药管理局中药药理/肿瘤科研三级实验室宜昌443002

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是常见的恶性肿瘤之一,由于其转移能力强、易复发以及对放化疗抵抗,导致其预后很差。研究表明,HGF/c-Met介导的信号传导在肝癌的侵袭和转移中起着重要作用,c-Met的激活能引发"侵入性生长&qu... 详细信息

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是常见的恶性肿瘤之一,由于其转移能力强、易复发以及对放化疗抵抗,导致其预后很差。研究表明,HGF/c-Met介导的信号传导在肝癌的侵袭和转移中起着重要作用,c-Met的激活能引发"侵入性生长"程序,使细胞运动性、侵袭性增强,减少细胞的凋亡。因此,更加深入了解与肝癌细胞发生发展相关的信号通路,以及探寻治疗肝癌的分子靶点将是未来研究的重点领域。本文综述了HGF/c-Met信号通路概况、c-Met的活化和调节、该通路与肝癌恶性行为的关系以及基于c-Met的肝癌靶向治疗。

关键词：肝细胞生长因子 c-Met 转移侵袭靶点

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石榴皮鞣质对糖尿病大鼠肾组织抗氧化保护作用的研究

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毒理学杂志 2013年第5期27卷 356-359页

作者：谭红军杨林王明智罗春华汪念张新明曾永保梅志刚湖北三峡职业技术学院医学院湖北宜昌443002 三峡大学医学院国家中医药管理局中药药理科研三级实验室三峡大学第一临床医学院

目的初步探讨石榴皮鞣质(Tannin in Punica granatum L.)对糖尿病大鼠肾组织的保护作用及其机制。方法采用链脲佐菌素腹腔注射诱导建立糖尿病大鼠模型,将成模大鼠随机分为5组(每组7只):模型组、石榴皮鞣质50、75和100 mg/kg治疗组、维生... 详细信息

目的初步探讨石榴皮鞣质(Tannin in Punica granatum L.)对糖尿病大鼠肾组织的保护作用及其机制。方法采用链脲佐菌素腹腔注射诱导建立糖尿病大鼠模型,将成模大鼠随机分为5组(每组7只):模型组、石榴皮鞣质50、75和100 mg/kg治疗组、维生素E组,另取正常大鼠作为正常组(n=7)。连续给药21 d后,观察大鼠一般生理状况,测定空腹血糖(GLU)浓度、糖化血红蛋白(HbA1c)浓度、血清肌酐(Cr)以及肾组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性、丙二醛(MDA)含量,PAS染色观察肾组织形态变化。结果与模型组比较,石榴皮鞣质可显著改善糖尿病大鼠生理状态,75和100 mg/kg组显著降低GLU(P<0.01),50 mg/kg组的GLU、各剂量石榴皮鞣质组HbA1c含量明显降低(P<0.05),各剂量石榴皮鞣质组的血清Cr、肾组织MDA含量显著降低(P<0.01),石榴皮鞣质75和100 mg/kg组大鼠肾组织SOD、GSH-PX活性显著升高(P<0.01),并改善肾小球系膜基质增生状况。结论石榴皮鞣质对糖尿病大鼠的肾脏具有较好保护作用,其机制可能是通过降低血糖、阻止SOD、GSH-PX活性下降,减少体内自由基及其降解产物MDA的含量,减轻自由基对肾组织结构的氧化有关,且呈一定的量效关系。

关键词：石榴皮鞣质糖尿病大鼠肾组织抗氧化

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华泽兰根部乙酸乙酯萃取物基于NF-κB及NLR-P3炎症小体信号通路对NIH-3T3小鼠胚胎成纤维细胞功能的影响

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中华中医药学刊 2023年第4期41卷 144-150,I0040,I0041页

作者：杜冯邹坤黄文峰天然产物研究与利用湖北省重点实验室三峡大学医学院湖北宜昌443002 三峡大学国家中医药管理局中药药理科研三级实验室湖北宜昌443002

目的探讨华泽兰乙酸乙酯萃取物对小鼠胚胎成纤维细胞(NIH-3T3)功能的影响。方法从炎症因子一氧化氮(NO)及氧化应激重要因素活性氧(ROS)介入,通过核因子κB(NF-κB)及核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLR-P3)炎症小体等信号通路角度... 详细信息

目的探讨华泽兰乙酸乙酯萃取物对小鼠胚胎成纤维细胞(NIH-3T3)功能的影响。方法从炎症因子一氧化氮(NO)及氧化应激重要因素活性氧(ROS)介入,通过核因子κB(NF-κB)及核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLR-P3)炎症小体等信号通路角度阐明其作用机制。体外培养NIH-3T3细胞,分为空白对照组(Control)、不同浓度华泽兰根部乙酸乙酯萃取物组,检测不同浓度下华泽兰根部乙酸乙酯萃取物对NIH-3T3细胞Toll增殖活性(MTT法)、细胞迁移(细胞划痕实验)、分泌NO及胞内ROS生成的影响,Western blot法检测其对Toll样受体4(TLR-4)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、NLR-P3、NF-κB、髓样分化因子(Myd88)、核因子抑制蛋白α(IκBα)、白细胞介素-18(IL-18)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、环氧化酶-2(COX-2)蛋白表达的影响。结果细胞增殖与细胞划痕实验表明,华泽兰根部乙酸乙酯萃取物对于NIH-3T3细胞的增殖与划痕愈合影响具有双向性。与对照组相比在低浓度下(<6.25μg·mL^(-1)),萃取物有促进NIH-3T3细胞增殖与迁移的作用,而高浓度(>25μg·mL^(-1))反而表现出对NIH-3T3细胞的增殖与迁移抑制作用,且不同阶段呈现出相应的剂量依赖性,与对照组相比有统计学意义(P<0.05)。在萃取物浓度为6.25μg·mL^(-1)时,NO生成量相较于低浓度组差异有显著统计学意义(P<0.01),而高浓度组(>12.5μg·mL^(-1))相较对照组差异无统计学意义(P>0.05)。细胞内ROS生成实验表明,经华泽兰根部乙酸乙酯萃取物处理后ROS生成量显著高于对照组(P<0.05,P<0.01)。Western blot实验表明,与对照组相比,萃取物作用浓度为6.25μg·mL^(-1)时,细胞内NF-κB、TLR-4、Myd88、NLR-P3、ASC表达显著升高(P<0.01),IκBα表达升高(P<0.05),IL-18表达显著降低(P<0.01),Caspase-3表达降低(P<0.05)。结论华泽兰乙酸乙酯萃取物对小鼠胚胎成纤维细胞(NIH-3T3)增殖的影响具有双向性,即低浓度促进细胞增殖而高浓度抑制细胞增殖。其作用机制可能与NF-κB及NLR-P3炎症小体信号通路和细胞凋亡有关。

关键词：华泽兰 NIH-3T3细胞细胞功能 NF-κB 炎症小体

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葛根素对脑缺血再灌注大鼠海马组织中Bcl-2、Beclin1及LC3蛋白表达的影响

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时珍国医国药 2018年第5期29卷 1064-1068页

作者：王静静梅志刚汪露刘晓露程瑶冯知涛张继红谭凌菁三峡大学医学院国家中医药管理局中药药理三级实验室湖北宜昌443002 三峡大学第二人民医院湖北宜昌443000

目的观察葛根素对脑缺血再灌注大鼠海马组织中Bcl-2、Beclin1及LC3表达的影响。方法 28只雄性SD(250~300g)大鼠随机分为假手术组、模型组、葛根素低剂量(50mg/kg)组和葛根素高剂量(100mg/kg)组。连续给药7 d,末次给药1 h后,建立大脑中... 详细信息

目的观察葛根素对脑缺血再灌注大鼠海马组织中Bcl-2、Beclin1及LC3表达的影响。方法 28只雄性SD(250~300g)大鼠随机分为假手术组、模型组、葛根素低剂量(50mg/kg)组和葛根素高剂量(100mg/kg)组。连续给药7 d,末次给药1 h后,建立大脑中动脉闭塞模型,缺血90 min后,再灌注24 h,评估神经功能,采用TTC染色观察脑梗死面积,Western Blotting法检测缺血侧海马组织中Bcl-2、Beclin1及LC3蛋白表达的变化。结果与假手术组比较,模型组的大鼠神经功能损伤显著增强,脑梗死面积增加,Bcl-2蛋白表达显著下调,Beclin1蛋白表达显著上调,LC3-II/LC3-I的比值显著上升;与模型组比较,葛根素低、高剂量组随着剂量的增加,大鼠的神经功能损伤逐渐改善,脑梗死面积逐渐减小,Bcl-2的表达逐渐上调,Beclin1的表达逐渐下调,LC3-II/LC3-I的比值逐渐下降,呈剂量依赖性。结论葛根素可通过调控脑缺血/再灌注后凋亡基因Bcl-2的表达,下调自噬相关蛋白Beclin1及LC3蛋白表达,抑制过度自噬,继而达到保护缺血性中风损伤的目的。

关键词：脑缺血再灌注葛根素自噬 Beclin1 Bcl-2 LC3

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玉夏胶囊对自发性高血压大鼠肾纤维化的改善作用及其机制研究

玉夏胶囊对自发性高血压大鼠肾纤维化的改善作用及其机制研究

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第一届全国肾脏药理学学术会议

作者：胡坤媚胡浩然沈媛媛杨解人韩军皖南医学院药理学教研室国家中医药管理局中药药理三级实验室芜湖241002安徽

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华蟾素对骨癌痛大鼠镇痛机制探讨

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中草药 2020年第14期51卷 3734-3741页

作者：焦良波刘丹陈涛张继红胡卫三峡大学第二人民医院/宜昌市第二人民医院湖北宜昌443002 黄冈市中医医院湖北黄冈438000 三峡大学医学院/国家中医药管理局中药药理(肿瘤)科研三级实验室湖北宜昌443003

目的探讨华蟾素对骨癌痛(cancer-induced bone pain,CIBP)大鼠镇痛作用机制。方法筛选痛阈值满足条件的雌性SD大鼠构建CIBP模型,华蟾素各组大鼠在造模第7天开始ip低、中、高浓度的华蟾素注射液,假手术组与模型组ip等量的生理盐水,连续给... 详细信息

目的探讨华蟾素对骨癌痛(cancer-induced bone pain,CIBP)大鼠镇痛作用机制。方法筛选痛阈值满足条件的雌性SD大鼠构建CIBP模型,华蟾素各组大鼠在造模第7天开始ip低、中、高浓度的华蟾素注射液,假手术组与模型组ip等量的生理盐水,连续给药7 d,各组大鼠分别在造模前和造模后及单次注射华蟾素后的0.5、1、2、4、6、8、24 h检测大鼠机械痛阈值与热痛阈值,Western blotting检测丝裂原激活的蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPKs)相关蛋白的表达,ELISA法检测脊髓细胞因子白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNFtumornecrosis factor-alpha,TNF-α)、单核细胞趋化蛋白(monocyte chemoat tractant protein,MCP-1)的含量。结果大鼠造模后,模型组大鼠的热痛阈值、机械痛阈值明显降低(P<0.01);予以华蟾素干预后,大鼠的热痛阈值、机械痛阈值升高,且浓度越高,痛阈值越高(P<0.05、0.01);单次给药后,华蟾素在ip后6 h作用最强,而后作用缓慢减弱;但华蟾素对正常大鼠的痛阈值无影响(P>0.05)。Westernblotting的结果显示,模型组大鼠脊髓MAPKs相关蛋白的活化水平增加(P<0.05);华蟾素能下调大鼠脊髓中活化的氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinases,JNK)、p38蛋白的表达量,而p-ERK蛋白的表达未见明显差异(P>0.05)。ELISA结果显示,模型组大鼠脊髓中TNF-α、IL-1β、MCP-1的含量明显增多(P<0.05),华蟾素能显著抑制其释放(P<0.05)。结论华蟾素可能是通过抑制脊髓MAPKs信号通路相关蛋白(JNK、p38)的活化,减少细胞因子释放,从而发挥缓解CIBP的作用。

关键词：华蟾素骨癌痛镇痛丝裂原激活的蛋白激酶机械痛热痛细胞因子

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肿瘤相关巨噬细胞在肝癌中的研究进展

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生命的化学 2017年第6期37卷 998-1004页

作者：李虹胡卫胡向阳张文刘丹陈涛三峡大学医学院宜昌443002 国家中医药管理局中药药理/肿瘤科研三级实验室宜昌443002

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是我国继肺癌之后第二大发病率与死亡率较高的慢性疾病。近年来抗肿瘤研究的焦点集中在肿瘤微环境上,其中肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)约占肿瘤浸润性炎症细胞的40%左右... 详细信息

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是我国继肺癌之后第二大发病率与死亡率较高的慢性疾病。近年来抗肿瘤研究的焦点集中在肿瘤微环境上,其中肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)约占肿瘤浸润性炎症细胞的40%左右,在肝癌的发生、进展中发挥多重作用并与肝癌的预后呈负相关,也是近些年来抗肿瘤治疗的突破的新方向。本文从TAMs表型分化、抗肿瘤相关信号通路、免疫抑制、促血管生成、上皮细胞间质转化、介导耐药等方面进行论述,同时针对肿瘤治疗的常规疗法和新型免疫疗法进行综述。

关键词：肿瘤相关巨噬细胞肝癌信号通路免疫

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耳穴电刺激配合声音掩蔽对耳鸣大鼠听觉皮层的CREB蛋白、BDNF及其受体TrkB表达的影响

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中国针灸 2019年第6期39卷 637-642页

作者：杨松柏彭利艳梅志刚谭凌菁黄亚光冯知涛蔡三金马文翰张定棋三峡大学中医医院宜昌市中医医院湖北宜昌443003 华中科技大学同济医学院附属同济医院耳鼻喉科三峡大学医学院国家中医药管理局中药药理科研三级实验室湖北宜昌443002

目的:探讨耳穴电刺激配合声音掩蔽对耳鸣大鼠听觉皮层的环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)、脑源性神经营养因子(BDNF)及其受体酪氨酸蛋白激酶受体B(TrkB)表达的影响。方法:将27只成年雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组和治疗组。模型... 详细信息

目的:探讨耳穴电刺激配合声音掩蔽对耳鸣大鼠听觉皮层的环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)、脑源性神经营养因子(BDNF)及其受体酪氨酸蛋白激酶受体B(TrkB)表达的影响。方法:将27只成年雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组和治疗组。模型组及治疗组大鼠采取腹腔注射水杨酸钠诱导制作耳鸣模型;对照组注射0.9%NaCl溶液。造模成功后,治疗组采用耳穴"神门""胰胆"电刺激配合声音掩蔽法治疗,每天1次,治疗15d。采用声音惊吓反应监测系统监测各组大鼠的停顿声音预刺激抑制惊吓反应(GPIAS)及预刺激抑制反应(PPI),以WesternBlot法检测各组大鼠听觉皮层的BDNF及其受体TrkB,CREB和磷酸化CREB(p-CREB)蛋白表达。结果:①与对照组比较,模型组大鼠在12、16、20、28 kHz高频背景声音的GPIAS比值均下降(均P<0.05);与模型组比较,治疗组在12、16、20、28 kHz高频背景声音的GPIAS比值均升高(均P<0.05)。②与对照组比较,模型组BDNF蛋白表达、p-CREB蛋白表达均升高(均P<0.01),TrkB表达升高(P<0.05);治疗组与模型组BDNF和TrkB表达、CREB及p-CREB蛋白表达比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论:耳穴电刺激配合声音掩蔽法能改善耳鸣大鼠高频背景声音的GPIAS比值变化,此作用可能与抑制耳鸣大鼠听觉皮层的BDNF/TrkB/CREB信号通路相关蛋白表达下调,进而逆转不良可塑性改变有关。

关键词：耳鸣耳穴电刺激声音掩蔽脑源性神经营养因子酪氨酸蛋白激酶受体B 环磷腺苷反应元件结合蛋白

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TAM在肿瘤免疫治疗中的研究进展

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肿瘤 2023年第3期43卷 209-220页

作者：程叶蒯晴叶张艳傅静云潘宇陈涛三峡大学健康医学院药学系湖北宜昌433000 国家中医药管理局中药药理(肿瘤)科研三级实验室湖北宜昌433000 三峡大学基础医学院临床医学系湖北宜昌433000 三峡大学健康医学院中医系湖北宜昌433000

肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage,TAM)是肿瘤微环境中一类免疫细胞,主要存在于肿瘤基质中以介导炎症反应。通常TAM可由不同因素刺激后极化成表型不同的M1型和M2型巨噬细胞。在肿瘤早期,TAM中以M1型巨噬细胞为主发挥促炎... 详细信息

肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage,TAM)是肿瘤微环境中一类免疫细胞,主要存在于肿瘤基质中以介导炎症反应。通常TAM可由不同因素刺激后极化成表型不同的M1型和M2型巨噬细胞。在肿瘤早期,TAM中以M1型巨噬细胞为主发挥促炎和抗肿瘤的作用,而在肿瘤的后续进展过程中逐渐极化为以M2型巨噬细胞为主发挥抑制炎症和促肿瘤的作用。大量研究表明,TAM与肿瘤的生长、侵袭、转移以及不良预后密切相关,靶向TAM成为当今抗肿瘤免疫治疗的热点。因此,本研究从TAM的起源以及其促肿瘤增殖、血管生成、迁移侵袭和生成免疫抑制环境4个方面,介绍了TAM促肿瘤的具体作用;同时,从抑制单核细胞招募、促使TAM凋亡和重塑TAM表型3个方面,深入探讨了近年来靶向TAM抗肿瘤免疫治疗的相关研究进展。

关键词：多肿瘤微环境肿瘤相关巨噬细胞免疫调控肿瘤靶向药物

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