检索结果-内蒙古大学图书馆

食品科学 2023年第7期44卷 295-302页

作者：金璨邓颖曹楠张晓丽肖长义何建刚何功威李世刚三峡大学医学院湖北宜昌443000 三峡大学国家中医药管理局中药药理(肿瘤)科研三级实验室湖北宜昌443000 湖北长盛川青砖茶研究所湖北宜昌443000

随着饮食习惯的改变和生活水平的提高,特别是高脂饮食的大量摄入,非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)发病率正在逐渐升高,西方发达国家平均发病率为20%~30%,我国平均发病率为15%~30%。NAFLD已经成为全球主要... 详细信息

随着饮食习惯的改变和生活水平的提高,特别是高脂饮食的大量摄入,非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)发病率正在逐渐升高,西方发达国家平均发病率为20%~30%,我国平均发病率为15%~30%。NAFLD已经成为全球主要的公共卫生问题之一,严重威胁着人类的健康,其临床治疗仍然是一个挑战。茶多酚是从茶叶中提取出来的一种活性物质,其对人体健康有一定益处,特别是在一些常见疾病的预防作用方面具有较大潜力。为进一步系统了解茶多酚对NAFLD的作用,本文对茶多酚预防高脂饮食诱导的NAFLD的研究进展进行总结。

关键词：茶多酚高脂饮食非酒精性脂肪性肝病预防作用新靶点

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IFN-γ在脑缺血中的双重作用

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生命科学 2024年第12期36卷 1514-1524页

作者：李米亚陈越兰平张文欣何治三峡大学国家中医药管理局中药药理科研三级实验室宜昌443002 三峡大学基础医学院宜昌443002

干扰素(interferon gamma,IFN-γ)是一种具有多种生物学效应的细胞因子,参与体内固有免疫和获得性免疫。近年研究发现IFN-γ与脑缺血的病理生理进程密切相关,IFN-γ不仅通过介导炎症反应损害血脑屏障促进脑缺血早期T细胞和NK细胞浸润等... 详细信息

干扰素(interferon gamma,IFN-γ)是一种具有多种生物学效应的细胞因子,参与体内固有免疫和获得性免疫。近年研究发现IFN-γ与脑缺血的病理生理进程密切相关,IFN-γ不仅通过介导炎症反应损害血脑屏障促进脑缺血早期T细胞和NK细胞浸润等过程对脑缺血性疾病发挥神经损伤作用,也可通过促进神经再生和在脑缺血恢复期招募CD169巨噬细胞浸润脑实质等过程发挥神经保护作用。除此之外,IFN-γ在脑缺血并发症中也发挥不同作用:促进早期卒中后抑郁发病和预防卒中相关性肺炎。该文重点围绕IFN-γ在脑缺血中的双重作用及其临床研究进展进行综述,为防治脑缺血提供研究基础。

关键词： IFN-γ 脑缺血神经损伤神经保护

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“大黄-桃仁”药对调控子宫腺肌病小鼠子宫内膜细胞动力学特征的机制研究

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中华中医药学刊 2023年第4期41卷 151-156,I0034,I0035,I0036,I0037,I0038页

作者：雷娅毛萍易永丽付先芸屈赵三峡大学医学院国家中医药管理局中药药理肿瘤科研三级实验室湖北宜昌443002

目的探索活血化瘀药对“大黄-桃仁”(Rhubarb-Peach kernel,RP)对子宫腺肌病(adenomyosis,AM)小鼠子宫内膜细胞的动力学特征的调控作用。方法体外培养hEM-15A细胞,MTT实验及Transwell实验检测RP处理后细胞活力、增殖及迁移能力变化。采... 详细信息

目的探索活血化瘀药对“大黄-桃仁”(Rhubarb-Peach kernel,RP)对子宫腺肌病(adenomyosis,AM)小鼠子宫内膜细胞的动力学特征的调控作用。方法体外培养hEM-15A细胞,MTT实验及Transwell实验检测RP处理后细胞活力、增殖及迁移能力变化。采用同种异体垂体移植建立AM小鼠模型,随机分为空白对照组、模型组及药物治疗组,采用热板痛及机械痛觉过敏实验检测治疗疗效、HE染色观察病理浸润程度。透射电镜观察细胞动力学特征变化,免疫荧光染色检测微丝蛋白骨架调节酶Rho GTP酶成员A(ras homolog gene family,member A,RhoA)、Rho激酶(rhokinase 1,Rock1)、Ras相关的C3肉毒素底物1(ras-related C3 botulinum toxin substrate 1,Rac1)、细胞分裂周期蛋白42(cell division cycle 42,Cdc42)的表达水平及细胞定位。结果RP显著抑制hEM-15A细胞的异常增殖,并呈浓度依赖性;经1 mg/mL RP处理后,细胞迁移及侵袭能力显著下降。动物实验表明,与模型组比较,经RP治疗后小鼠热板痛及机械痛反应时间显著缩短,病理浸润程度减轻。电镜结果表明,与空白组比较,模型组小鼠子宫内膜上皮细胞排列紊乱、体积缩小,细胞形态由柱状变为梭形或不规则形;细胞间紧密连接、桥粒连接及细胞周边指状突起减少,细胞膜局部形成皱褶,经RP治疗后上述动力学特征变化改善。免疫荧光染色结果显示,RhoA、Rock1、Rac1、Cdc42可定位表达于子宫内膜腺上皮细胞、间质细胞及平滑肌细胞。与对照组比较,模型组小鼠Rho GTP酶的表达显著上调,经RP治疗后回调。结论AM子宫内膜上皮细胞动力学特征发生改变,有助于其从静止态向迁移状态转化。RP对AM的治疗机制与Rho GTP酶调控AM动力学特征,从而抑制细胞异常运动能力有关。

关键词：子宫腺肌病细胞动力学 Rho GTP酶

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大黄-桃仁药对调控子宫腺肌病在位内膜线粒体稳态的机制研究

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中草药 2022年第15期53卷 4709-4718页

作者：易永丽雷娅王坤付先芸蔡三金三峡大学医学院国家中医药管理局中药药理肿瘤科研三级实验室湖北宜昌443000

目的探索大黄-桃仁药对对子宫腺肌病(adenomyosisi,AM)在位内膜线粒体稳态的调控机制。方法同种异体垂体移植法构建AM小鼠模型,光镜及透射电镜(TEM)观察大黄-桃仁药对治疗前后子宫组织病理及超微结构改变;免疫荧光检测线粒体自噬通路P... 详细信息

目的探索大黄-桃仁药对对子宫腺肌病(adenomyosisi,AM)在位内膜线粒体稳态的调控机制。方法同种异体垂体移植法构建AM小鼠模型,光镜及透射电镜(TEM)观察大黄-桃仁药对治疗前后子宫组织病理及超微结构改变;免疫荧光检测线粒体自噬通路PTEN诱导的推定激酶1(PTEN-induced putative kinase 1,PINK1)/帕金森蛋白(Parkinson protein,Parkin)蛋白表达。培养人永生化子宫内膜异位症在位内膜间质细胞hEM15A,观察大黄-桃仁药对处理前后细胞增殖能力、活性氧(reactive oxygen species,ROS)、抗氧化酶系、线粒体膜电位、线粒体自噬小体、线粒体自噬蛋白的变化。结果病理切片显示,经大黄-桃仁药对治疗后,中、重度的浸润比例较模型组减少。TEM观察发现模型组子宫内膜上皮细胞及间质细胞线粒体肿胀、线粒体脊消失,部分形成线粒体自噬体;经大黄-桃仁药对治疗后子宫内膜上皮细胞及间质细胞线粒体数量增加,无明显肿胀、线粒体脊清晰可见。与对照组比较,造模后子宫内膜层PINK1、Parkin表达显著上调(P<0.001);经大黄-桃仁药对治疗后,PINK1、Parkin表达显著下降(P<0.05、0.001)。体外实验结果表明,hEM15A细胞线粒体膜电位下降,ROS呈较高水平;经大黄-桃仁药对处理后,hEM15A细胞的增殖及侵袭能力下降(P<0.05、0.001),线粒体膜电位升高,ROS水平下降(P<0.001),抗氧化酶系统Cu-Zn超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、Mn-SOD和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)活性上调(P<0.01、0.001),氧化损伤指标丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平下调(P<0.01)。hEM15A细胞线粒体与溶酶体之间存在较强的共定位关系,经大黄-桃仁药对处理后,线粒体与溶酶体共定位的数量显著减少(P<0.05),PINK1、Parkin及其下游视神经蛋白(Optineurin,OPTIN)、核点蛋白52(nuclear dot protein 52,NDP52)经大黄-桃仁药对处理后显著下调(P<0.01、0.001)。结论大黄-桃仁药对可通过改善线粒体抗氧化酶系、调控线粒体自噬水平、恢复线粒体膜电位等多途径维护AM在位内膜细胞乏氧线粒体稳态,从而减轻氧化应激损伤。

关键词：大黄-桃仁药对子宫腺肌病在位内膜线粒体稳态线粒体自噬氧化应激

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脑内特定基因DNA甲基化在焦虑症中的生物学机制

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生命科学 2024年第7期36卷 917-928页

作者：张文欣闫文静王月刘怀玉李米亚何治三峡大学国家中医药管理局中药药理科研三级实验室宜昌443002 三峡大学健康医学院宜昌443002 嘉兴大学医学院嘉兴314000

焦虑症是一种常见的精神障碍性疾病。DNA甲基化是焦虑症发展中关键的表观遗传学机制,其能够在不改变DNA序列的前提下改变遗传表型,并通过DNA甲基转移酶的作用在基因组CpG二核苷酸的胞嘧啶5号碳位共价键结合一个甲基基团,抑制基因转录、... 详细信息

焦虑症是一种常见的精神障碍性疾病。DNA甲基化是焦虑症发展中关键的表观遗传学机制,其能够在不改变DNA序列的前提下改变遗传表型,并通过DNA甲基转移酶的作用在基因组CpG二核苷酸的胞嘧啶5号碳位共价键结合一个甲基基团,抑制基因转录、影响染色质结构和调节组蛋白修饰,从而影响基因表达。焦虑症动物模型的相关大脑区域中DNA甲基化水平发生改变,影响基因表达和神经递质调节等生物学过程,但DNA甲基化在焦虑中的作用机制尚不完全清楚。本文主要阐述脑内特定基因,如糖皮质激素受体(GR)基因、脑源性神经营养因子(BDNF)基因以及5-羟色胺(5-HT)相关基因的甲基化与焦虑症之间的关系,并总结研究进展和提出相应见解,旨在为焦虑症的预防和治疗提供理论依据。

关键词： DNA甲基化表观遗传学焦虑症

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大肠杆菌银离子耐受性机制研究进展

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生物工程学报 2025年第4期41卷 1252-1267页

作者：吴钰煌郑锡安皓月沈舒楚伍中宝周素王君邹黎黎三峡大学基础医学院肿瘤微环境与免疫治疗湖北省重点实验室三峡大学基础医学院宜昌市感染与炎症损伤重点实验室宜昌市第二人民医院湖北省老年胃肠癌精准防治临床医学研究中心三峡大学国家中医药管理局中药药理科研三级实验室

含银敷料、镀银涂层等医疗耗材与器械在临床治疗中的广泛应用，以及畜牧业饲料中抗菌剂和重金属剂的大量使用，增加了致病以及环境大肠杆菌对银离子的获得性耐受。为系统性了解大肠杆菌银离子耐受性机制，本文综述了大肠杆菌银离子耐受... 详细信息

含银敷料、镀银涂层等医疗耗材与器械在临床治疗中的广泛应用，以及畜牧业饲料中抗菌剂和重金属剂的大量使用，增加了致病以及环境大肠杆菌对银离子的获得性耐受。为系统性了解大肠杆菌银离子耐受性机制，本文综述了大肠杆菌银离子耐受的复杂调控网络和多种生理机制，即调节外膜孔蛋白、能量代谢调节、外排系统的作用、运动性调节以及银离子还原能力。大肠杆菌通过缺失或突变外膜孔蛋白如OmpR、OmpC、OmpF等来减少银离子的内流；在高浓度银离子胁迫下，通过内源性的Cus系统和外源性的Sil系统提高银离子的外排能力；通过调节ArcA/B蛋白的表达来适应更高浓度的银离子环境。细菌的运动性也与银的耐受能力相关。此外，大肠杆菌还具还原银离子的能力，可降低银离子诱导的氧化应激。本文为理解细菌银离子耐受性的形成和传播提供了新的视角，并对下一代银基抗菌药物和疗法开发进行了展望。

关键词：大肠杆菌银离子耐受机制抗菌策略耐药性

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皱皮木瓜治疗类风湿性关节炎骨破坏作用机制研究进展

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中国临床药理学与治疗学 2025年第3期30卷 404-411页

作者：曹郡周俨淋艾正文李世刚三峡大学基础医学院湖北宜昌443002 三峡大学健康医学院湖北宜昌443002 三峡大学国家中医药管理局中药药理科研三级实验室湖北宜昌443002

类风湿性关节炎(RA)是一种以进行性骨破坏为特征的自身免疫性疾病,早期因滑膜炎症引起关节肿胀,中晚期随着炎症发展,软骨和骨发生破坏而导致关节畸形,三年内致残致畸率达75%,防治RA骨关节破坏具有紧迫性,因此寻找治疗RA骨破坏的有效药... 详细信息

类风湿性关节炎(RA)是一种以进行性骨破坏为特征的自身免疫性疾病,早期因滑膜炎症引起关节肿胀,中晚期随着炎症发展,软骨和骨发生破坏而导致关节畸形,三年内致残致畸率达75%,防治RA骨关节破坏具有紧迫性,因此寻找治疗RA骨破坏的有效药物具有重大意义。研究表明皱皮木瓜可以治疗RA骨破坏,但成分和作用机制不明,因此本综述旨在对皱皮木瓜中有效活性成分治疗类风湿性关节炎骨破坏的作用机制进行概述,为中药抗RA骨破坏新型制剂开发提供依据和方向。

关键词：皱皮木瓜破骨细胞骨破坏类风湿性关节炎作用机制

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卒中后焦虑发生机制的研究进展

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生理学报 2022年第4期74卷 648-656页

作者：舒渝茜吴凡章帆鲁娇赵航王清何治三峡大学国家中医药管理局中药药理科研三级实验室宜昌443002 三峡大学医学院宜昌443002

随着卒中发病率的增加,其已成为影响人类生命健康的重要疾病。部分卒中幸存者在后期出现不同程度的情绪和运动障碍,如卒中后焦虑(post-stroke anxiety,PSA)、卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)等,严重危害患者和家属的生活质量。... 详细信息

随着卒中发病率的增加,其已成为影响人类生命健康的重要疾病。部分卒中幸存者在后期出现不同程度的情绪和运动障碍,如卒中后焦虑(post-stroke anxiety,PSA)、卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)等,严重危害患者和家属的生活质量。当前对于PSA的发病机制研究尚不完全清楚,研究认为其主要与下丘脑-垂体-肾上腺素(hypothalamic-pituitary-adrenergic,HPA)轴失衡、神经递质紊乱、神经元兴奋性改变和细胞因子水平失衡,以及卒中发生脑区和心理生理等因素相关。本文对近年来PSA发病机制的研究进展进行综述。

关键词：卒中焦虑发病机制

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资木瓜总苷对RA模型小鼠的骨保护作用及机制

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中国药房 2023年第9期34卷 1042-1047页

作者：邓颖金璨段志豪张晓丽李世刚三峡大学基础医学院湖北宜昌443002 三峡大学国家中医药管理局中药药理(肿瘤)科研三级实验室湖北宜昌443002

目的研究资木瓜总苷对类风湿关节炎(RA)模型小鼠的骨保护作用及可能机制,为进一步将其开发为抗RA药物提供参考。方法将70只雄性DBA/1小鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、资木瓜总苷低剂量组(60 mg/kg)、资木瓜总苷高剂量组(240 mg/... 详细信息

目的研究资木瓜总苷对类风湿关节炎(RA)模型小鼠的骨保护作用及可能机制,为进一步将其开发为抗RA药物提供参考。方法将70只雄性DBA/1小鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、资木瓜总苷低剂量组(60 mg/kg)、资木瓜总苷高剂量组(240 mg/kg)和雷公藤多苷片组(阳性对照,30 mg/kg),每组14只。除正常组外,其余各组小鼠均采用葡萄糖-6-磷酸异构酶混合多肽诱导制备RA小鼠模型。观察并记录各组小鼠的体质量、后足趾厚度、关节炎评分;采用苏木精-伊红染色法、抗酒石酸酸性磷酸酶染色法及番红固绿染色法观察小鼠踝关节组织的滑膜炎症及骨、软骨破坏情况;采用酶联免疫吸附测定法检测小鼠血清中白细胞介素6(IL-6)和踝关节组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-4、IL-10的含量;采用Western blot法检测小鼠踝关节组织中核因子κB受体活化因子配体(RANKL)、核因子κB受体活化因子(RANK)、骨保护素(OPG)、肿瘤坏死因子受体相关蛋白6(TRAF6)、活化T细胞核因子1(NFATC1)的蛋白表达水平。结果在给药结束时,与正常组比较,模型组小鼠的体质量显著降低(P<0.05),关节炎评分和左、右后足趾厚度均显著增加(P<0.05);踝关节组织出现明显滑膜增生和炎症细胞浸润,破骨细胞数目明显增多,软骨组织破坏明显;血清中IL-6含量及踝关节组织中TNF-α含量和RANKL、RANK、TRAF6、NFATC1蛋白表达水平均显著升高(P<0.05),而踝关节组织中IL-4、IL-10含量和OPG蛋白表达水平均显著降低(P<0.05)。与模型组比较,各给药组小鼠的上述病理形态学变化和指标含量/水平均得到显著改善(P<0.05)。结论资木瓜总苷对RA模型小鼠具有一定的骨保护作用;其机制可能与降低IL-6、TNF-α含量,升高IL-4、IL-10含量,抑制RANKL/RANK/OPG信号通路活化,从而抑制破骨细胞增殖和促进软骨及骨组织修复有关。

关键词：资木瓜总苷类风湿关节炎核因子κB受体活化因子配体核因子κB受体活化因子骨保护素

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蓝布正提取物改善脑缺血后神经功能损伤作用及机制研究

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中国现代应用药学 2025年第1期42卷 43-53页

作者：刘苏亚王泽超陆阳洋吕政伟何治张翔南三峡大学国家中医药管理局中药药理科研三级实验室湖北宜昌443002 三峡大学健康医学院湖北宜昌443002 浙江大学药学院杭州310058 浙江大学金华研究院浙江金华321000 嘉兴大学医学院浙江嘉兴314000

目的研究蓝布正提取物LBZ-55对光栓所致小鼠脑缺血后运动功能损伤的影响,并探讨其潜在作用机制。方法利用小鼠光化学栓塞法(photothrombosis model,PT)建立局灶性急性脑缺血模型,术后连续14 d灌胃给予小鼠LBZ-55,每隔1 d采用圆筒和网格... 详细信息

目的研究蓝布正提取物LBZ-55对光栓所致小鼠脑缺血后运动功能损伤的影响,并探讨其潜在作用机制。方法利用小鼠光化学栓塞法(photothrombosis model,PT)建立局灶性急性脑缺血模型,术后连续14 d灌胃给予小鼠LBZ-55,每隔1 d采用圆筒和网格试验评价小鼠运动功能,甲苯胺蓝染色检测脑梗死体积;采用激光散斑成像监测脑血流量的变化,并于术后7 d采用免疫组织化学法检测梗死灶周围血管数量;用伊文思蓝染色检测血脑屏障的渗漏;采用氧糖剥夺模拟体外脑缺血,检测bEnd.3细胞的迁移能力和成管能力。结果PT造模后小鼠连续14 d给予LBZ-55可显著降低其错步率和不对称指数,但未减少缺血侧脑梗死体积,提示LBZ-55改善脑缺血小鼠神经功能损伤,其作用可能与直接神经保护作用无关;连续7 d给予LBZ-55显著增加小鼠患侧脑血流量和梗死脑组织周围的血管密度,梗死及周围皮层中VEGFA蛋白表达显著增高;血脑屏障渗漏减轻,claudin-5、ZO-1蛋白表达显著增多;LBZ-55可以促进氧糖剥夺后细胞的迁移能力,形成的小管数目和分支显著增多。结论LBZ-55可以改善光栓诱导的小鼠脑缺血后神经功能,改善缺血区域脑血流及周围血管密度,显著增加缺血脑组织VEGFA蛋白表达,减轻血脑屏障损伤,该作用可能与促进脑缺血后血管生成机制有关。

关键词：缺血性脑卒中蓝布正提取物运动功能损伤血管生成

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