检索结果-内蒙古大学图书馆

时珍国医国药 2012年第11期23卷 2886-2889页

作者：曾永保梅志刚王明智刘晓洁陈良金三峡大学医学院国家中医药管理局中药药理科研三级实验室湖北宜昌443002

目的观察耳针对2型糖尿病大鼠脑微血管病变的保护作用并探讨其抗炎机制。方法 70只SD大鼠分为正常组、模型组、耳针组、迷走神经切断组、阿托品组、六烃季胺组、α-银环蛇毒素(α-BGT)组。耳针组大鼠电针耳甲迷走神经分布区"胰胆&q... 详细信息

目的观察耳针对2型糖尿病大鼠脑微血管病变的保护作用并探讨其抗炎机制。方法 70只SD大鼠分为正常组、模型组、耳针组、迷走神经切断组、阿托品组、六烃季胺组、α-银环蛇毒素(α-BGT)组。耳针组大鼠电针耳甲迷走神经分布区"胰胆"穴30 min,连续10 d;模型组不作任何处理,仅作模型对照;迷走神经切断组耳针前离断颈部耳针同侧迷走神经;余下三组耳针前尾静脉分别注射阿托品、六烃季铵、α-BGT。耳针结束测定空腹血糖、胰岛素、CRP、IL-6、TNF-α、IL-10水平,观察耳针对糖尿病炎症因子的调节作用;并采用透射式电镜观察大鼠海马组织脑微血管炎症情况。结果①与正常组相比,模型组大鼠促炎因子TNF-α、CRP、IL-6水平明显上升(P均<0.01),而抗炎因子IL-10水平则明显下降(P<0.01);②耳针可显著抑制异常增高的TNF-α、CRP、IL-6水平、升高下降的IL-10水平,针前离断颈部迷走神经、尾静脉注射六烃季铵和α-BGT均可抑制耳针效应,而阿托品则对耳针效应无显著影响;③模型组大鼠海马区毛细血管基底膜较正常组明显增厚,水肿;迷走切断组、六烃季铵组和α-BGT组大鼠海马微血管基底膜增厚、水肿明显,程度同模型组;耳针组及阿托品组大鼠海马区微血管基底膜水肿,增厚程度较模型组明显减小。结论耳迷走神经分布区穴位电针对糖尿病脑微血管炎症病变有显著改善作用,其效应可能与激活胆碱能抗炎通路,调节糖尿病炎症因子,抑制炎性脑微血管损伤有关。

关键词：耳针迷走神经胆碱能抗炎通路糖尿病血管并发症

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不同性味化瘀消癥药对子宫腺肌病小鼠肠道代谢的差异性调节作用研究

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中药药理与临床 2024年第12期40卷 8-15页

作者：刘士丹王美玲屈赵付先芸王坤陈敏敏杨丹三峡大学国家中医药管理局中药药理科研三级实验室三峡大学健康医学院宜昌443002 宜昌市中医医院宜昌443000

目的:探讨不同性味化瘀消癥药对子宫腺肌病(AM)小鼠肠道代谢的差异性调控作用。方法:ICR小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、桂枝茯苓丸0.42 g/kg组和大黄-桃仁0.31 g/kg组。采用同种异体垂体移植法构建AM小鼠模型。对比小鼠给药前后... 详细信息

目的:探讨不同性味化瘀消癥药对子宫腺肌病(AM)小鼠肠道代谢的差异性调控作用。方法:ICR小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、桂枝茯苓丸0.42 g/kg组和大黄-桃仁0.31 g/kg组。采用同种异体垂体移植法构建AM小鼠模型。对比小鼠给药前后热板痛阈值变化;阴道涂片观察小鼠动情周期;HE染色评价子宫组织病理浸润深度;免疫荧光检测子宫组织雌激素受体α(ERα)表达。采用液质联用技术(LC-MS)进行肠道代谢组学分析,筛选和对比潜在的差异代谢物,并根据部分筛选结果进行实验验证。结果:与正常对照组相比,模型对照组小鼠热板痛阈时间显著缩短,子宫组织病理学评分显著升高,ERα表达量明显增加(P<0.01);与模型对照组相比,各给药组均能显著延长热板痛阈时间,子宫组织病理学评分和ERα表达水平显著降低(P<0.05)。代谢组学筛选到35种与AM相关的生物标志物,桂枝茯苓丸0.42 g/kg组、大黄-桃仁0.31 g/kg组可回调其中8种差异代谢物。其中,桂枝茯苓丸0.42 g/kg组可干预含硫氨基酸代谢的多个环节,显著升高花生四烯酸代谢中前列腺素D3含量,有效抑制硬脂酰胺、硬脂酸甘油酯、磷脂酰甘油等脂肪酸代谢水平。大黄-桃仁0.31 g/kg组同时调控花生四烯酸代谢中前列腺素D3及血栓素B2水平,并通过胆汁酸途径改善AM的脂质代谢紊乱。进一步的实验证实,与正常对照组相比,模型对照组子宫组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)蛋白表达显著上调,子宫组织活性氧(ROS)水平显著升高(P<0.01);与模型对照组相比,各给药组子宫组织中TNF-α、IL-1β蛋白表达明显下调,桂枝茯苓丸0.42 g/kg组ROS水平明显降低(P<0.05)。结论:两类不同性味的化瘀消癥药可参与调控不同的代谢通路及环节,通过调节炎症因子、氧化应激水平发挥对AM小鼠的治疗作用。

关键词：桂枝茯苓丸大黄-桃仁子宫腺肌病肠道代谢组学肿瘤坏死因子-α 白介素-1β

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资木瓜总苷对RA模型小鼠的骨保护作用及机制

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中国药房 2023年第9期34卷 1042-1047页

作者：邓颖金璨段志豪张晓丽李世刚三峡大学基础医学院湖北宜昌443002 三峡大学国家中医药管理局中药药理(肿瘤)科研三级实验室湖北宜昌443002

目的研究资木瓜总苷对类风湿关节炎(RA)模型小鼠的骨保护作用及可能机制,为进一步将其开发为抗RA药物提供参考。方法将70只雄性DBA/1小鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、资木瓜总苷低剂量组(60 mg/kg)、资木瓜总苷高剂量组(240 mg/... 详细信息

目的研究资木瓜总苷对类风湿关节炎(RA)模型小鼠的骨保护作用及可能机制,为进一步将其开发为抗RA药物提供参考。方法将70只雄性DBA/1小鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、资木瓜总苷低剂量组(60 mg/kg)、资木瓜总苷高剂量组(240 mg/kg)和雷公藤多苷片组(阳性对照,30 mg/kg),每组14只。除正常组外,其余各组小鼠均采用葡萄糖-6-磷酸异构酶混合多肽诱导制备RA小鼠模型。观察并记录各组小鼠的体质量、后足趾厚度、关节炎评分;采用苏木精-伊红染色法、抗酒石酸酸性磷酸酶染色法及番红固绿染色法观察小鼠踝关节组织的滑膜炎症及骨、软骨破坏情况;采用酶联免疫吸附测定法检测小鼠血清中白细胞介素6(IL-6)和踝关节组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-4、IL-10的含量;采用Western blot法检测小鼠踝关节组织中核因子κB受体活化因子配体(RANKL)、核因子κB受体活化因子(RANK)、骨保护素(OPG)、肿瘤坏死因子受体相关蛋白6(TRAF6)、活化T细胞核因子1(NFATC1)的蛋白表达水平。结果在给药结束时,与正常组比较,模型组小鼠的体质量显著降低(P<0.05),关节炎评分和左、右后足趾厚度均显著增加(P<0.05);踝关节组织出现明显滑膜增生和炎症细胞浸润,破骨细胞数目明显增多,软骨组织破坏明显;血清中IL-6含量及踝关节组织中TNF-α含量和RANKL、RANK、TRAF6、NFATC1蛋白表达水平均显著升高(P<0.05),而踝关节组织中IL-4、IL-10含量和OPG蛋白表达水平均显著降低(P<0.05)。与模型组比较,各给药组小鼠的上述病理形态学变化和指标含量/水平均得到显著改善(P<0.05)。结论资木瓜总苷对RA模型小鼠具有一定的骨保护作用;其机制可能与降低IL-6、TNF-α含量,升高IL-4、IL-10含量,抑制RANKL/RANK/OPG信号通路活化,从而抑制破骨细胞增殖和促进软骨及骨组织修复有关。

关键词：资木瓜总苷类风湿关节炎核因子κB受体活化因子配体核因子κB受体活化因子骨保护素

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环维黄杨星D-甲醇结晶体对大鼠心室肌细胞内向整流钾电流的影响

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中药药理与临床 2013年第3期29卷 32-35页

作者：余海滨刘红军沈俊岭朱明军崔琳刘卫红河南中医学院第一附属医院国家中医药管理局中药药理三级实验室郑州450000

目的:观察环维黄杨星D(Cyclovirobuxine D,CVB-D)-甲醇结晶体溶液对大鼠单个心室肌细胞内向整流钾电流(in-ward rectifier current,IK1)的影响。方法:Langendorff灌流系统灌流大鼠离体心脏,急性酶解法获得单个心室肌细胞;全细胞膜片钳... 详细信息

目的:观察环维黄杨星D(Cyclovirobuxine D,CVB-D)-甲醇结晶体溶液对大鼠单个心室肌细胞内向整流钾电流(in-ward rectifier current,IK1)的影响。方法:Langendorff灌流系统灌流大鼠离体心脏,急性酶解法获得单个心室肌细胞;全细胞膜片钳技术分别记录对照组、药物组及洗脱组的IK1曲线。结果:对于大鼠心肌细胞,在钳制电位-100 mV时,给予低浓度(4×10-4g/L)、高浓度(4×10-3g/L)CVB-D-甲醇结晶体溶液后,IK1内向电流峰值和内向电流稳态值与给药前相比均明显降低,IK1外向电流峰值也明显受到抑制。使用细胞外液灌流洗脱药液后,与给药后相比IK1内向电流峰值和内向电流稳态值均升高,IK1外向电流峰值升高显著。结论:4×10-4g/L组和4×10-3g/L组CVB-D-甲醇结晶体溶液对IK1内向电流成分和外向电流成分均具有可逆性抑制效应,这可能是其具有延长动作电位时间与抗心律失常作用的药理机制之一。

关键词：环维黄杨星D-甲醇结晶体 IK1 动作电位膜片钳心律失常

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TRP通道介导线粒体功能调控及其与心血管疾病关系研究进展

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中国比较医学杂志 2024年第3期34卷 127-132页

作者：朱美萍张世忠三峡大学国家中医药管理局中药药理科研三级实验室三峡大学基础医学院湖北宜昌443000

瞬时受体电位(transient receptor potential,TRP)通道是一类非选择性阳离子通道。近年来研究发现TRP通道与多种疾病有关,其中关于TRP通道通过线粒体功能调控参与相关心血管疾病机制的研究,正成为心血管疾病机制研究的热点之一。目前相... 详细信息

瞬时受体电位(transient receptor potential,TRP)通道是一类非选择性阳离子通道。近年来研究发现TRP通道与多种疾病有关,其中关于TRP通道通过线粒体功能调控参与相关心血管疾病机制的研究,正成为心血管疾病机制研究的热点之一。目前相关的文献主要集中在TRPV、TRPM和TRPC。本文主要就上述3种TRP通道在线粒体功能调节中的作用及其与心血管疾病的关系研究进展进行综述。

关键词： TRP通道线粒体功能心血管疾病

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雌激素受体α下调导致小鼠睾丸TM4支持细胞连接功能损伤的作用机制

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中国药理学通报 2023年第9期39卷 1718-1724页

作者：杨焱娜张长城常言语周本文陈思敏邓何赵海霞三峡大学国家中医药管理局中药药理科研三级实验室湖北宜昌443002 三峡大学基础医学院湖北宜昌443002 三峡大学健康医学院湖北宜昌443002

目的探究雌激素受体α(estrogen receptor alpha,ERα)下调导致的小鼠睾丸TM4支持细胞连接功能损伤是否与自噬相关。方法不同浓度ERα抑制剂ICI182780(ICI)处理TM4细胞,CCK-8法检测细胞增殖活性;将细胞分为正常对照组、不同浓度ICI处理... 详细信息

目的探究雌激素受体α(estrogen receptor alpha,ERα)下调导致的小鼠睾丸TM4支持细胞连接功能损伤是否与自噬相关。方法不同浓度ERα抑制剂ICI182780(ICI)处理TM4细胞,CCK-8法检测细胞增殖活性;将细胞分为正常对照组、不同浓度ICI处理组。光镜观察细胞数量及形态变化;Western blot法检测ERα蛋白、连接功能相关蛋白、自噬标志物蛋白表达变化;免疫荧光法检测缝隙连接蛋白43(Cx43)表达与定位;氯喹(chloroquine,CQ)与ICI联合作用细胞24 h,Western blot法检测自噬及连接功能相关蛋白表达水平。结果ICI 50 nmol·L^(-1)及以上浓度时,细胞活力明显下降;光镜观察ICI组细胞空泡增多;与正常对照组相比,ICI用药组ERα、闭锁小带蛋白1(ZO-1)、闭锁蛋白(occludin)、紧密连接蛋白11(claudin-11)、β-联蛋白(β-catenin)及Cx43表达水平均下降,而神经钙黏蛋白(N-cadherin)、上皮钙黏蛋白(E-cadherin)表达无明显变化;微管相关蛋白轻链3(LC3)上升,p62表达下降;免疫荧光结果显示,ICI用药组Cx43荧光表达量明显下降,位置无明显变化;与ICI组相比,CQ+ICI组LC3Ⅱ、p62、ZO-1、β-catenin、Cx43表达水平均上升。结论ERα下调可导致TM4细胞连接功能损伤,其机制可能与激活自噬有关。

关键词：雌激素受体α 支持细胞 TM4细胞自噬连接功能血睾屏障

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全氟辛酸诱导小鼠睾丸生精细胞凋亡过程中内质网应激途径的研究

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生态毒理学报 2023年第5期18卷 207-217页

作者：陈思敏赵海霞杨圆杨焱娜周本文常言语邓何张长城三峡大学国家中医药管理局中药药理科研三级实验室宜昌443002 三峡大学基础医学院宜昌443002

全氟辛酸(perfluorootanoic acid, PFOA)是当前广受关注的环境污染物之一,通过饮食、饮水及粉尘摄入等途径进入机体,造成雄性生育能力下降。目前已有相关研究证实PFOA可诱导生精细胞凋亡,但是关于PFOA诱导生精细胞凋亡的机制研究还比较... 详细信息

全氟辛酸(perfluorootanoic acid, PFOA)是当前广受关注的环境污染物之一,通过饮食、饮水及粉尘摄入等途径进入机体,造成雄性生育能力下降。目前已有相关研究证实PFOA可诱导生精细胞凋亡,但是关于PFOA诱导生精细胞凋亡的机制研究还比较匮乏。因此本研究以雄性BALB/c小鼠为研究模型,基于内质网应激途径探讨PFOA诱导小鼠生精细胞凋亡的机制。将52只雄性BALB/c小鼠按随机数字表法随机分为4组:Control组、PFOA低、中和高剂量组(1.25、5和20 mg·kg^(-1)),PFOA处理组小鼠分别灌胃给予不同剂量的PFOA,Control组给予等体积的生理盐水,连续给药28 d后处死,取睾丸组织备用。苏木精-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色观察各组睾丸组织形态变化;末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记测定法(terminal dexynucleotidyl transferase (TdT)-mediated dUTP nick end labeling, TUNEL染色)检测各组睾丸组织生精细胞凋亡,并计算凋亡指数;蛋白质印迹法(Western blot)检测Cleaved-Caspase-3、GRP78、CHOP、p-PERK、p-EIF2α、ATF4、p-IRE1、XBP1及ATF6表达水平变化;免疫荧光(immunofluorescence, IF)检测GRP78定位及表达水平。结果显示,PFOA可损伤小鼠睾丸生精结构,导致生精细胞脱落,此外PFOA还可诱导小鼠睾丸生精细胞凋亡,上调生精细胞凋亡指数,同时上调凋亡相关蛋白Cleaved-Caspase-3表达水平。随后Western blot结果显示PFOA可上调内质网应激标志蛋白GRP78及内质网应激介导的凋亡相关蛋白CHOP的表达水平,提示PFOA激活了内质网应激介导的凋亡信号通路。进一步研究发现,相比Control组,PFOA处理后睾丸组织内质网应激PERK信号通路相关蛋白p-PERK、p-EIF2α、ATF4上调,而内质网应激IRE1信号通路相关蛋白p-IRE1、XBP1和ATF6信号通路相关蛋白ATF6表达水平则无明显变化,提示PFOA暴露可特异性激活小鼠睾丸组织内质网应激PERK/EIF2α/ATF4信号通路。综上,PFOA可能通过激活内质网应激PERK/EIF2α/ATF4信号通路诱导生精细胞凋亡。

关键词： PFOA 生精细胞凋亡内质网应激 PERK/EIF2α/ATF4信号通路

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从内质网应激研究高脂饮食对小鼠睾丸生精细胞凋亡的影响

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中国药理学通报 2023年第12期39卷 2346-2353页

作者：周本文张长城邓何陈思敏常言语杨焱娜付国庆袁丁赵海霞三峡大学国家中医药管理局中药药理科研三级实验室湖北宜昌443002 三峡大学基础医学院湖北宜昌443002 三峡大学健康医学院湖北宜昌443002

目的从内质网应激的角度研究高脂饮食对小鼠睾丸生精细胞凋亡的影响。方法将C57BL/6J雄性小鼠随机分为正常组和高脂饮食组,每组6只,分别给予普通饲料和高脂饲料持续喂养5个月。小鼠称体质量,麻醉后处死,取睾丸组织,称质量并计算睾丸指数... 详细信息

目的从内质网应激的角度研究高脂饮食对小鼠睾丸生精细胞凋亡的影响。方法将C57BL/6J雄性小鼠随机分为正常组和高脂饮食组,每组6只,分别给予普通饲料和高脂饲料持续喂养5个月。小鼠称体质量,麻醉后处死,取睾丸组织,称质量并计算睾丸指数;取附睾组织进行精液分析;HE染色检测睾丸组织形态学变化;TUNEL染色检测生精细胞凋亡;Western blot检测睾丸凋亡及内质网应激相关蛋白的表达水平;免疫荧光法检测GRP78蛋白表达和定位的变化。结果与正常组相比,高脂饮食组小鼠体质量明显增加,睾丸指数明显下降;精子浓度和精子活率明显下降;睾丸生精细胞排列松散,生精上皮厚度明显变薄,生精小管直径无明显变化;生精细胞凋亡增多,凋亡指数明显增加;Bax和cleaved-caspase-12蛋白的表达明显增加,Bcl-2蛋白表达明显降低;GRP78,p-IRE1,XBP1,ATF6α蛋白的表达水平明显上调,而p-PERK,p-eIF2α,ATF4蛋白的表达无明显变化,免疫荧光结果进一步显示睾丸组织中GRP78的表达明显增加,表达位置无明显变化。结论高脂饮食可诱导小鼠睾丸生精细胞凋亡,其机制可能与激活内质网应激IRE1信号通路和ATF6信号通路有关。

关键词：高脂饮食睾丸生精细胞内质网应激凋亡未折叠蛋白反应

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稀有人参皂苷的应用基础与开发利用研究进展

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中国中药杂志 2024年第2期49卷 304-314页

作者：郭佳龙刘畅王瑶袁成福袁丁何毓敏三峡大学健康医学院湖北宜昌443002 三峡大学国家中医药管理局中药药理科研三级实验室湖北宜昌443002 三峡大学基础医学院湖北宜昌443002

稀有人参皂苷是一类天然含量稀少、生物利用度较高、生物学活性较突出的次生皂苷,其获得途径通常是由人参属植物中直接提取的原型皂苷经生物学或化学方法转化得到,近来年还出现了利用代谢工程与合成生物学技术创建的微生物细胞工厂合成... 详细信息

稀有人参皂苷是一类天然含量稀少、生物利用度较高、生物学活性较突出的次生皂苷,其获得途径通常是由人参属植物中直接提取的原型皂苷经生物学或化学方法转化得到,近来年还出现了利用代谢工程与合成生物学技术创建的微生物细胞工厂合成的途径。稀有人参皂苷因其在提高机体免疫功能、抗肿瘤等方面的显著生物活性而受到广泛关注。目前关于稀有人参皂苷综述多数集中在转化制备、工艺优化及药理活性等方面,而在产业化分析方面有所不足。该文结合国内外相关文献整理总结了目前常见稀有人参皂苷的结构类型、药理活性、获取来源以及转化途径,并概括了目前已有稀有人参皂苷制备过程中存在的问题,讨论了未来的研究与利用展望,以期为提升稀有人参皂苷的基础研究水平,并促进其产业化发展提供理论依据。

关键词：人参属稀有人参皂苷应用基础开发利用

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竹节参的化学成分、药理作用及质量标志物(Q-Marker)预测分析

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中草药 2021年第9期52卷 2819-2830页

作者：周静付先芸蔡三金袁丁梅志刚冯知涛三峡大学医学院国家中医药管理局中药药理科研三级实验室湖北宜昌443002 湖南中医药大学中西医结合心脑疾病防治湖南省重点实验室湖南长沙410208

竹节参为五加科人参属植物,在我国主要分布于湖北、云南、贵州及四川等地,以湖北恩施分布最为丰富。因其既具有人参的补益作用又具三七的活血作用,常被作为民族药用于治疗跌打损伤、关节炎以及虚劳等气虚血瘀证。竹节参主要化学成分为... 详细信息

竹节参为五加科人参属植物,在我国主要分布于湖北、云南、贵州及四川等地,以湖北恩施分布最为丰富。因其既具有人参的补益作用又具三七的活血作用,常被作为民族药用于治疗跌打损伤、关节炎以及虚劳等气虚血瘀证。竹节参主要化学成分为皂苷类、糖类、氨基酸类、挥发油类、核苷类及无机盐类。研究显示,竹节参具有抗疲劳、保肝、镇静、保护心脑血管、免疫调节、抗肿瘤、抗衰老及抗炎等药理作用。对国内外关于竹节参的化学成分、药理作用的研究进展进行综述,并对其质量标志物(quality marker,Q-Marker)进行预测分析,越南参皂苷R1、越南参皂苷R2、竹节参皂苷Ⅳa和竹节参皂苷Ⅴ等化合物可作为竹节参的主要Q-Marker,为竹节参质量评价体系的建立提供依据和相关新药研发提供参考。

关键词：竹节参质量标志物越南参皂苷R1 越南参皂苷R2 竹节参皂苷Ⅳa 竹节参皂苷Ⅴ 竹节参多糖竹节参总皂苷心脑血管系统调节免疫调节抗炎

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