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中药玉夏胶囊对自发性高血压大鼠肾纤维化的改善作用及TGF-β1/Smads信号通路的影响

中国临床药理学与治疗学 2017年第4期22卷 387-393页

作者：胡坤媚胡浩然沈媛媛卢毅宁杨解人韩军皖南医学院药理学教研室国家中医药管理局中药药理三级实验室安徽芜湖241002

目的:观察中药玉夏胶囊对自发性高血压大鼠(SHR)肾损伤的改善作用,并探讨其可能存在的机制。方法:14周龄雄性SHR大鼠随机分为SHR模型组(0.5%羧甲基纤维素钠,CMC-Na5 m L/kg)、玉夏胶囊高、中、低(0.6、0.3、0.15 g/kg)剂量组,每组7只。... 详细信息

目的:观察中药玉夏胶囊对自发性高血压大鼠(SHR)肾损伤的改善作用,并探讨其可能存在的机制。方法:14周龄雄性SHR大鼠随机分为SHR模型组(0.5%羧甲基纤维素钠,CMC-Na5 m L/kg)、玉夏胶囊高、中、低(0.6、0.3、0.15 g/kg)剂量组,每组7只。另设WKY(0.5%CMC-Na5 m L/kg)正常对照组7只,每日灌胃给药一次,连续10周。于给药前及给药后每两周尾袖法测血压;末次给药后收集大鼠24 h尿液并检测尿微量白蛋白(U-m Alb)含量;腹主动脉取血测定血清β2-微球蛋白(β2-MG)、血浆及肾组织血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)含量;HE及Masson染色观察肾脏病理组织学和胶原纤维变化;Western blot法测定肾组织TGF-β_1、Smad4、Smad7蛋白含量及Smad2/3蛋白磷酸化水平表达。结果:玉夏胶囊能明显降低SHR大鼠血压(P<0.05或P<0.01),降低Um ALb、血β2-MG含量、血浆及肾组织Ang Ⅱ水平(P<0.01),明显减轻肾脏病理组织损伤和胶原纤维沉积,上调肾组织Smad7蛋白表达,下调TGF-β_1、Smad4蛋白表达及Smad2/3蛋白磷酸化水平(P<0.01)。结论:中药玉夏胶囊能有效改善SHR大鼠肾纤维化,在一定范围内呈剂量依赖性,其机制可能与降低血压,下调Ang Ⅱ水平,抑制过度激活的TGF-β_1/Smads信号通路有关。

关键词：玉夏胶囊自发性高血压大鼠肾纤维化血管紧张素Ⅱ TGF-β1/Smads信号通路

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地塞米松和淀粉样β蛋白片段25-35对PC12细胞损伤和凋亡的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2011年第5期25卷 430-435页

作者：李维祖张文李侠尹艳艳李卫平安徽医科大学药理学教研室抗炎免疫药理学省部共建教育部重点实验室国家中医药管理局中药药理三级实验室安徽合肥230032 皖南医学院弋矶山医院药剂科安徽芜湖230000 安庆医药高等专科学校安徽安庆246003

目的探讨地塞米松(DEX)和淀粉样β蛋白片段25-35(Aβ25-35)联合作用对PC12细胞损伤和凋亡的影响。方法采用单独或联合应用DEX 0.1～10μmol.L-1和Aβ25-35 1～5μmol.L-1作用PC12细胞24 h,MTT法测定细胞活力;膜联蛋白-Ⅴ,PI双染流式细... 详细信息

目的探讨地塞米松(DEX)和淀粉样β蛋白片段25-35(Aβ25-35)联合作用对PC12细胞损伤和凋亡的影响。方法采用单独或联合应用DEX 0.1～10μmol.L-1和Aβ25-35 1～5μmol.L-1作用PC12细胞24 h,MTT法测定细胞活力;膜联蛋白-Ⅴ,PI双染流式细胞仪检测细胞凋亡率,PI单染流式细胞仪检测细胞凋亡峰;逆转录-PCR检测胱天蛋白酶3 mRNA的表达水平。结果 MTT结果显示,与正常对照组相比,DEX 5和10μmol.L-1,Aβ25-35 1,5和10μmol.L-1,DEX 5+Aβ25-35 1,5和10μmol.L-1及DEX 10+Aβ25-35 5,10μmol.L-1组均可明显降低PC12细胞存活率,而DEX联合Aβ25-35能明显减少PC12细胞数(P<0.01)。流式细胞仪结果显示,DEX 5μmol.L-1和Aβ25-35 1μmol.L-1单独作用对PC12细胞凋亡率和亚二倍体凋亡峰有一定的增加作用(P<0.05),两者联合作用能明显增加PC12细胞早期和中晚期凋亡率,增加亚二倍体凋亡峰(P<0.01);RT-PCR结果显示,DEX 5μmol.L-1和Aβ25-35 1μmol.L-1单独作用对PC12细胞胱天蛋白酶3 mRNA的表达水平没有明显影响,它们联合作用能明显增加PC12细胞胱天蛋白酶3mRNA的表达水平(P<0.05)。结论 DEX和Aβ25-35联合作用能明显增加对PC12细胞的损伤,促进胱天蛋白酶3 mRNA表达,诱导PC12细胞凋亡。

关键词：地塞米松淀粉样β蛋白阿尔茨海默病细胞凋亡

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rno-miR-16-5p靶基因预测、生物信息学分析及鉴定

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实用医学杂志 2019年第14期35卷 2215-2219页

作者：王芳潘茂兴蔡三金梅志刚冯知涛三峡大学医学院国家中医药管理局中药药理科研三级实验室湖北宜昌443002 暨南大学医学院广州510632

目的对rno-miR-16-5p靶基因进行预测、生物信息学分析及鉴定,为深入研究rno-miR-16-5p的生物学功能奠定基础。方法应用TargetScan、miRDB、miRanda数据库预测出rno-miR-16-5p的靶基因,对靶基因进行基因本体论(GO)注释和京都基因与基因... 详细信息

目的对rno-miR-16-5p靶基因进行预测、生物信息学分析及鉴定,为深入研究rno-miR-16-5p的生物学功能奠定基础。方法应用TargetScan、miRDB、miRanda数据库预测出rno-miR-16-5p的靶基因,对靶基因进行基因本体论(GO)注释和京都基因与基因组百科全书(KEGG)生物通路富集分析,并利用双荧光素酶报告实验鉴定。结果3个数据库预测出的交集靶基因有48个,rno-miR-16-5p靶基因主要富集于细胞生长发育、促进突触合成及神经系统发育等生物过程,富集于血小板α颗粒、细胞质动力蛋白复合体等细胞组件与粘多糖分子功能中。信号通路则显著富集于唾液分泌通路、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路、环磷酸腺苷(cAMP)信号通路与胰腺分泌通路。双荧光素酶报告实验结果提示脑源性神经营养因子(BDNF)是rno-miR-16-5p的靶基因。结论rno-miR-16-5p靶向作用于BDNF的表达,可能通过参与cAMP信号通路促进神经系统发育的生物学过程。

关键词： rno-miR-16-5p 靶基因生物信息学脑源性神经营养因子信号通路

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黄酮类化合物治疗类风湿性关节炎作用机制的研究进展

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中药材 2013年第8期36卷 1367-1370页

作者：许晓林柳蔚李世刚喻玲玲郭坚三峡大学医学院三峡大学国家中医药管理局中药药理三级实验室三峡大学人民医院湖北宜昌443002

黄酮类化合物是广泛存在于自然界的低分子量酚类化合物,具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、镇痛等多方面的药理活性。类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)以其高致残率严重影响患者生活质量,黄酮类化合物具有防治RA的药理活性。本文列举... 详细信息

黄酮类化合物是广泛存在于自然界的低分子量酚类化合物,具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、镇痛等多方面的药理活性。类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)以其高致残率严重影响患者生活质量,黄酮类化合物具有防治RA的药理活性。本文列举了部分具有抗RA作用的黄酮类单体化合物,总结了黄酮类化合物防治RA的作用机制,以期为该类化合物的临床应用提供理论依据。

关键词：黄酮类风湿性关节炎作用机制综述

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基于对背根神经节中神经生长因子的调控探究华蟾素治疗骨癌痛的机制

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中草药 2022年第17期53卷 5427-5432页

作者：刘亚丽刘丹张文陈涛胡卫三峡大学医学院湖北宜昌443003 黄冈市中医医院湖北黄冈438000 上海中医药大学附属龙华医院上海200032 三峡大学国家中医药管理局中药药理科研三级实验室湖北宜昌443003

目的基于对骨癌痛大鼠背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)中神经生长因子(nerve growth factor,NGF)的调控,探讨中药华蟾素治疗骨癌痛的机制。方法筛选痛阈值满足条件的SD雌性大鼠构建骨癌痛模型,随机分为正常组、假手术组、模型... 详细信息

目的基于对骨癌痛大鼠背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)中神经生长因子(nerve growth factor,NGF)的调控,探讨中药华蟾素治疗骨癌痛的机制。方法筛选痛阈值满足条件的SD雌性大鼠构建骨癌痛模型,随机分为正常组、假手术组、模型组、华蟾素组、华蟾素+NGF组和anti-NGF组。华蟾素组、华蟾素+NGF组在造模第7天开始ip华蟾素,其余各组ip等体积的生理盐水;华蟾素+NGF组、anti-NGF组在造模第12天鞘内插管给药,造模21 d后处理大鼠。检测大鼠造模前后痛阈值变化;采用Western blotting法检测各组大鼠DRG中原肌球蛋白受体激酶A(tropomyosin receptor kinase A,TrkA)、p75神经营养受体(p75 neurotrophy receptor,p75NTR)、μ阿片受体(μopioid receptor,MOR)和神经递质P物质(substance P,SP)蛋白表达;采用免疫组化法检测各组大鼠DRG中MOR的表达;采用免疫荧光双标检测各组大鼠DRG中MOR与TrkA共表达情况。结果与模型组比较,华蟾素明显提高大鼠机械痛阈值与热痛阈值(P<0.01);华蟾素组抑制大鼠DRG中TrkA、p75NTR和SP蛋白表达(P<0.05、0.01),上调MOR蛋白表达(P<0.01)。华蟾素+NGF组激活大鼠DRG中TrkA、p75NTR和SP的表达(P<0.01),抑制MOR的表达(P<0.05)。结论华蟾素可能通过调节内源性NGF抑制TrkA、p75NTR的表达,激活MOR,并能够减少SP的释放,最终参与骨癌痛的镇痛过程。

关键词：华蟾素骨癌痛神经生长因子 μ阿片受体原肌球蛋白受体激酶A p75神经营养受体

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脑内特定基因DNA甲基化在焦虑症中的生物学机制

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生命科学 2024年第7期36卷 917-928页

作者：张文欣闫文静王月刘怀玉李米亚何治三峡大学国家中医药管理局中药药理科研三级实验室宜昌443002 三峡大学健康医学院宜昌443002 嘉兴大学医学院嘉兴314000

焦虑症是一种常见的精神障碍性疾病。DNA甲基化是焦虑症发展中关键的表观遗传学机制,其能够在不改变DNA序列的前提下改变遗传表型,并通过DNA甲基转移酶的作用在基因组CpG二核苷酸的胞嘧啶5号碳位共价键结合一个甲基基团,抑制基因转录、... 详细信息

焦虑症是一种常见的精神障碍性疾病。DNA甲基化是焦虑症发展中关键的表观遗传学机制,其能够在不改变DNA序列的前提下改变遗传表型,并通过DNA甲基转移酶的作用在基因组CpG二核苷酸的胞嘧啶5号碳位共价键结合一个甲基基团,抑制基因转录、影响染色质结构和调节组蛋白修饰,从而影响基因表达。焦虑症动物模型的相关大脑区域中DNA甲基化水平发生改变,影响基因表达和神经递质调节等生物学过程,但DNA甲基化在焦虑中的作用机制尚不完全清楚。本文主要阐述脑内特定基因,如糖皮质激素受体(GR)基因、脑源性神经营养因子(BDNF)基因以及5-羟色胺(5-HT)相关基因的甲基化与焦虑症之间的关系,并总结研究进展和提出相应见解,旨在为焦虑症的预防和治疗提供理论依据。

关键词： DNA甲基化表观遗传学焦虑症

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乙醇雄性生殖损伤及中药保护的研究进展

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中药材 2022年第2期45卷 496-500页

作者：邬小平赵海霞朱凯丽赵雪怡刘尚雨张长城三峡大学医学院湖北宜昌443002 三峡大学国家中医药管理局中药药理(肿瘤)科研三级实验室湖北宜昌443002

酗酒是造成男性不育的原因之一,其机制可能与抑制精原细胞增殖,诱导生精细胞凋亡,增加精子畸形率,影响支持细胞自噬,干扰激素水平等有关。而中药提取物和中药活性成分可通过减轻氧化应激改善乙醇对雄性生殖的损伤作用。该文主要综述了... 详细信息

酗酒是造成男性不育的原因之一,其机制可能与抑制精原细胞增殖,诱导生精细胞凋亡,增加精子畸形率,影响支持细胞自噬,干扰激素水平等有关。而中药提取物和中药活性成分可通过减轻氧化应激改善乙醇对雄性生殖的损伤作用。该文主要综述了乙醇在体内的代谢过程,诱导雄性生殖损伤的作用机制,以及中药对乙醇所致雄性生殖损伤作用的预防和治疗作用,以期为防治长期饮酒男性生精功能障碍提供新思路。

关键词：乙醇雄性生殖损伤凋亡自噬氧化应激

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Nrf2在脑缺血再灌注损伤中的作用及机制研究进展

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生理科学进展 2019年第6期50卷 418-422页

作者：杜利鹏黄卫锋冯知涛梅志刚三峡大学医学院国家中医药管理局中药药理科研三级实验室宜昌443002 三峡大学医学院感染与损伤研究所宜昌443002

核因子红细胞2-相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)是细胞内重要的抗氧化转录因子,在机体的抗氧化应激防御系统里扮演重要角色。研究表明,Nrf2可被PI3K/AKT、SIRT6、ERK1/2、BRCA1、(microRNA-144-3p)-Brg1等通路激活,进而通过抗炎、抑制氧化应激和神经元凋亡以及促进血管生成等作用来减轻脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia reperfusion injury,CIRI)。该文就Nrf2结构、Nrf2在CIRI中的作用机制,以及近年来通过Nrf2途径治疗CIRI的相关研究进行综述,试图为缺血性脑病的发病机制及防治靶点提供新思路及理论依据。

关键词：核因子红细胞2-相关因子2 脑缺血再灌注损伤转录因子氧化应激

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PrP^(C)在脑缺血中的作用

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生命科学 2024年第4期36卷 456-466页

作者：王月王可尚文豆刘怀玉张文欣何治三峡大学国家中医药管理局中药药理科研三级实验室宜昌443002 三峡大学健康医学院宜昌443002 嘉兴学院医学院嘉兴314000

细胞朊病毒蛋白(PrP^(C))是一种高度保守的细胞表面糖蛋白,具有多种配体并在许多组织和细胞亚型中不同程度地表达,在中枢神经系统(CNS)中高表达。研究发现PrP^(C)可通过减轻兴奋性毒性、炎症反应、氧化应激、凋亡以及促进神经再生及血... 详细信息

细胞朊病毒蛋白(PrP^(C))是一种高度保守的细胞表面糖蛋白,具有多种配体并在许多组织和细胞亚型中不同程度地表达,在中枢神经系统(CNS)中高表达。研究发现PrP^(C)可通过减轻兴奋性毒性、炎症反应、氧化应激、凋亡以及促进神经再生及血管生成来减轻缺血性脑损伤。该文对PrP^(C)的基础信息、生理病理作用及在脑缺血中的作用机制进行综述,以期为防治脑缺血提供研究基础。

关键词： PrPC 脑缺血朊病毒蛋白神经保护

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杜鹃花总黄酮通过SOCE通路减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的作用

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中国中药杂志 2022年第14期47卷 3828-3836页

作者：陆嘉珺姜晨晨施磊赫玉香王书凡尹秀云陈卓曹迪胡浩然韩军国家中医药管理局中药药理三级实验室安徽芜湖241002 皖南医学院药物研发中心药学院安徽芜湖241002 安徽省皖南地区植物药活性物质筛选与再评价工程实验室安徽芜湖241002 安徽省多糖药物工程技术研究中心安徽芜湖241002

探究杜鹃花总黄酮(total flavonoids of Rhododendron simsii,TFR)减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia-reperfusion injury,CIRI)的保护作用及其与钙离子传感器基质相互作用分子(stromal interaction molecule,STIM)和钙释放激活钙通道调节分子(calcium release-activated calcium modulator,Orai)调控的钙库操作性钙离子内流(store-operated calcium entry,SOCE)通路之间的关系。大鼠随机分为假手术(sham)组、模型(MCAO)组、TFR(60 mg·kg^(-1))组、TFR(60 mg·kg^(-1))+SOCE通路阻断剂2-氨基乙基联苯基硼酸酯(2-aminoethoxydiphenyl borate,2-APB)(2.5 mg·kg^(-1))组、2-APB(2.5 mg·kg^(-1))组。sham组、MCAO组大鼠给予生理盐水,用药组给予TFR(60 mg·kg^(-1)),连续灌胃14 d直至取材,SOCE通道阻断剂2-APB(2.5 mg·kg^(-1))术后给予腹腔注射。ELISA法检测大鼠血清中白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的活性;TTC染色检测大鼠的脑组织梗死情况;HE染色检测大鼠缺血脑组织的病理状况;Western blot和RT-qPCR技术分别检测脑组织STIM1、STIM2、Orai1、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cysteinyl aspartate specific proteinase 3,caspase-3)、蛋白激酶B(protein kinase B,PKB)的蛋白及mRNA表达水平;免疫荧光检测大鼠脑神经元的生长情况。结果显示,相较于MCAO组TFR组大鼠神经功能评分明显降低,脑组织病理损伤显著改善,梗死面积明显减少,血清中IL-1、IL-6、TNF-α的活性显著降低,脑组织中STIM1、STIM2、Orai1、PKB蛋白及mRNA表达显著上调,caspase-3表达显著下调,在荧光显微镜下可观察到双标阳性细胞增多;而加入2-APB后,以上作用明显减弱。综上结果表明,TFR可能通过上调SOCE通道相关信号分子的基因表达,诱导缺血区周边的神经发生,改善缺血区周边的神经元生存状态,抑制炎症因子活性,从而发挥对抗局灶性脑缺血再灌注损伤的作用。

关键词：杜鹃花总黄酮脑缺血再灌注损伤 SOCE通道 STIM Orai

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