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芝麻素和维生素E通过调节内皮型一氧化氮合酶和NAD(P)H氧化酶4改善D-半乳糖和三氯化铝诱导的大鼠主动脉内皮功能障碍

中国药理学与毒理学杂志 2021年第7期35卷 493-501页

作者：张俊秀姚海王欢杨解人郑书国皖南医学院国家中药理三级实验室药理学教研室安徽芜湖241002 江苏豪森药业股份有限公司江苏南京222000

目的观察芝麻素(Ses)和维生素E(Vit E)联用对D-半乳糖(D-gal)和三氯化铝(AlCl_(3))致大鼠主动脉内皮功能障碍的保护作用,并探讨其可能机制。方法大鼠ip给予D-ga(l180 mg·kg^(-1))+ig给予AlCl_(3)(15 mg·kg^(-1))连续84 d,建... 详细信息

目的观察芝麻素(Ses)和维生素E(Vit E)联用对D-半乳糖(D-gal)和三氯化铝(AlCl_(3))致大鼠主动脉内皮功能障碍的保护作用,并探讨其可能机制。方法大鼠ip给予D-ga(l180 mg·kg^(-1))+ig给予AlCl_(3)(15 mg·kg^(-1))连续84 d,建立大鼠主动脉内皮功能障碍模型。将模型大鼠随机分为模型组、模型+VitE10 mg·kg^(-1)组、模型+Ses 160 mg·kg^(-1)组和模型+Ses 160 mg·kg^(-1)+Vit E 10 mg·kg^(-1)组,同时设正常对照组。连续给药70 d后,尾袖法测量大鼠的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)和平均压(MBP)。戊巴比妥钠(30 mg·kg^(-1),ip)麻醉后,取胸主动脉制备2段3 mm动脉环,离体灌流法观察主动脉环对乙酰胆碱(ACh)和硝普钠的舒张反应。HE染色观察主动脉病理变化;化学比色法测定血清总抗氧化能力(T-AOC)、过氧化氢(H_(2)O_(2))和一氧化氮(NO)含量;免疫组化法观察主动脉内皮型一氧化氮合酶(eNOS)蛋白表达。Western印迹法观察主动脉eNOS和NAD(P)H氧化酶4(NOX4)蛋白表达。结果与模型组比较,模型+Ses+Vit E组离体主动脉对ACh(1×10^(-7)~1×10^(-4)mol·L^(-1))的舒张反应显著升高(P<0.01);模型+Ses和模型+Vit E组的SBP、DBP和MBP降低(P<0.01)、血清T-AOC和NO含量升高(P<0.01)、H_(2)O_(2)含量降低(P<0.01)、主动脉eNOS表达增加(P<0.01)及NOX4表达减少(P<0.01)。与模型+Ses比较,模型+Ses+Vit E组SBP、DBP和MBP均降低(P<0.01或P<0.05)、NO含量升高(P<0.01)和H_(2)O_(2)含量降低(P<0.01)、主动脉eNOS蛋白表达增加(P<0.01),NOX4蛋白表达降低(P<0.05)。与模型+Vit E组比较,模型+Ses+Vit E组血清T-AOC和NO含量升高(P<0.01)、H_(2)O_(2)含量降低(P<0.01)、主动脉eNOS蛋白表达增加(P<0.01),NOX4表达降低(P<0.01)。结论联用Ses和Vit E通过上调eNOS和下调NOX4蛋白表达,改善D-gal和AlCl_(3)诱导的大鼠主动脉内皮功能障碍。

关键词：内皮功能障碍芝麻素维生素E 内皮型一氧化氮合酶 NAD(P)H氧化酶4

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格列齐特对糖尿病大鼠心肌的保护作用及其机制

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中国应用生理学杂志 2020年第5期36卷 402-407页

作者：潘文强王书凡丁伯平黄帧桧皖南医学院药理学教研室及中药药理国家三级实验室安徽芜湖241002

目的:观察格列齐特对糖尿病大鼠心肌保护作用及其可能的机制。方法:将60只健康SD大鼠随机分为正常组(NC,n=10),造模组(n=50)给予高糖高脂饲料4周后,腹腔注射STZ(45 mg/kg)建立糖尿病大鼠模型,随机抽取以FBG≥16.7 mmol/L作为糖尿病模型... 详细信息

目的:观察格列齐特对糖尿病大鼠心肌保护作用及其可能的机制。方法:将60只健康SD大鼠随机分为正常组(NC,n=10),造模组(n=50)给予高糖高脂饲料4周后,腹腔注射STZ(45 mg/kg)建立糖尿病大鼠模型,随机抽取以FBG≥16.7 mmol/L作为糖尿病模型建立成功。将造模成功的38只糖尿病大鼠随机分为模型组(MC,n=9)、格列齐特组(Glic,80 mg/kg,n=10)、格列本脲组(Glib,2.5 mg/kg,n=10)、法舒地尔组(Fas,10 mg/kg,n=9);NC组和MC组灌胃等容积蒸馏水,Glic组和Glib组灌胃给药,Fas组采用腹腔注射。各组大鼠每天给药一次,每周记录体质量及空腹血糖(FBG),持续8周。实验结束时取血并测定心脏质量,计算心脏质量指数(HWI);测定各组糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)含量以及血清丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活性;通过HE和Masson染色,观察心肌病理变化和组织胶原纤维水平;TUNEL染色观察并计算心肌细胞凋亡率;Western blot法检测心肌组织中RhoA、ROCK1、eNOS、Bcl-2和Bax蛋白表达。结果:与NC组比较,MC组FBG、HWI、HbA1c、TC、TG、LDL-C、MDA水平,心肌组织胶原沉积和心肌细胞凋亡率以及心肌组织中RhoA、ROCK1、Bax蛋白明显升高,SOD活性及HDL-C、eNOS、Bcl-2和体重显著降低(P<0.01);与MC组相比,Glic组FBG、HWI、HbA1c、TC、TG、LDL-C和MDA等指标明显下降,心肌组织胶原沉积及心肌细胞凋亡减轻,心肌组织RhoA、ROCK1、Bax蛋白表达下调(P<0.01或P<0.05),大鼠体重和血清中SOD活性,HDL-C升高,eNOS、Bcl-2蛋白水平升高(P<0.01或P<0.05)。与Glic组相比,Glib组与Fas组体重、血脂、FBG、HWI、MDA以及心肌纤维化和心肌细胞凋亡水平升高,SOD和Bcl-2降低,Glib组心肌组织RhoA、ROCK1、Bax蛋白表达上调(P<0.01或P<0.05)。结论:格列齐特可改善糖尿病大鼠心肌损伤并减轻心肌细胞凋亡水平,其机制可能与降低血糖,改善氧化应激状态,调控RhoA/ROCK1/eNOS信号通路有关。

关键词：大鼠糖尿病心肌病格列齐特格列本脲氧化应激凋亡

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杜鹃花总黄酮对急性脑缺血/再灌注损伤大鼠STIM-Orai调控的G蛋白偶联SOCE通路的影响

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中国药理学通报 2021年第12期37卷 1736-1742页

作者：赫玉香陆嘉珺王书凡姜晨晨施磊尹秀云陈卓曹迪沈学彬韩军国家中医药管理局中药药理三级实验室安徽省皖南地区植物药活性物质筛选与再评价工程实验室安徽省多糖药物工程技术研究中心皖南医学院药物研发中心药学院药理学教研室安徽芜湖241002

目的探究杜鹃花总黄酮(TFR)对急性脑缺血/再灌注损伤大鼠STIM-Orai调控的G蛋白偶联钙库操作性Ca2+内流(SOCE)通路的影响。方法将SD大鼠随机分为假手术(Sham)组、模型(MCAO)组、TFR组、TFR+2-氨基乙基联苯基硼酸酯(2-APB)组、2-APB组,每... 详细信息

目的探究杜鹃花总黄酮(TFR)对急性脑缺血/再灌注损伤大鼠STIM-Orai调控的G蛋白偶联钙库操作性Ca2+内流(SOCE)通路的影响。方法将SD大鼠随机分为假手术(Sham)组、模型(MCAO)组、TFR组、TFR+2-氨基乙基联苯基硼酸酯(2-APB)组、2-APB组,每组各8只。ELISA检测大鼠血清中IL-1、IL-6、TNF-α的活性;HE染色检测大鼠缺血脑组织的病理变化;TTC染色观察大鼠脑组织梗死情况;Western blot和RT-qPCR分别检测脑组织STIM1、STIM2、Orai1、caspase-3、PKB的蛋白及mRNA表达水平。结果TFR组大鼠神经功能评分相较于MCAO组明显降低,脑组织病理损伤明显改善,梗死率明显降低,血清中IL-1、IL-6、TNF-α的活性明显降低,脑组织中STIM1、STIM2、Orai1、caspase-3蛋白及mRNA表达明显下调,PKB明显上调,而加入SOCE通道抑制剂后,以上作用进一步加强。结论TFR可减轻MCAO大鼠脑损伤,机制可能与其抑制脑组织SOCE通路,降低炎症介质活性,减少Ca^(2+)超载和细胞凋亡等有关。

关键词：杜鹃花总黄酮缺血/再灌注损伤 STIM Orai SOCE通道 2-APB

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格列齐特联用羟苯磺酸钙对糖尿病视网膜病变大鼠PKC、VEGF、HIF-1α表达的影响

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牡丹江医学院学报 2019年第3期40卷 11-14页

作者：王闪闪程贤琨潘文强丁伯平黄帧桧皖南医学院药理学教研室中药药理国家三级实验室安徽芜湖241002

目的观察格列齐特联用羟苯磺酸钙对糖尿病视网膜病变(DR)大鼠蛋白激酶C(PKC)、低氧诱导因子1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法雄性SD大鼠55只,随机抽取9只作为正常对照组,其余给予高糖高脂饮食+腹腔注射链脲佐菌... 详细信息

目的观察格列齐特联用羟苯磺酸钙对糖尿病视网膜病变(DR)大鼠蛋白激酶C(PKC)、低氧诱导因子1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法雄性SD大鼠55只,随机抽取9只作为正常对照组,其余给予高糖高脂饮食+腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病模型。将造模成功的大鼠随机分为糖尿病模型组、格列齐特组、羟苯磺酸钙组和格列齐特联合羟苯磺酸钙组。每两周测得各组大鼠的体重,各组按设计剂量灌胃给药,给药前和给药后测大鼠的空腹血糖,WesternBlot法检测视网膜组织中PKC、HIF-1α、VEGF相关蛋白表达。结果经8周灌胃给药后的各项检测指标结果显示:与正常组相比,糖尿病模型组大鼠体重出现明显下降(P<0.01),羟苯磺酸钙给药组大鼠体重也表现出明显降低(P<0.01);与模型组相比,格列齐特给药组大鼠体重下降减弱(P<0.01),且格列齐特给药组大鼠空腹血糖显著降低(P<0.01);与模型组相比,格列齐特给药组大鼠视网膜病理性损伤得到明显改善,且格列齐特羟苯磺酸钙联合用药组改善作用更为明显;与模型组相比,格列齐特给药组中PKC(P<0.05)、HIF-1α(P<0.01)和VEGF(P<0.05)蛋白表达明显下调,联合用药组的VEGF蛋白表达下调较单个给药组更为明显。结论格列齐特联用羟苯磺酸钙对糖尿病模型大鼠视网膜病变有明显改善作用,其机制可能与降低视网膜中VEGF的蛋白表达有关。

关键词：格列齐特羟苯磺酸钙视网膜病变 PKC VEGF HIF-1α

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二苯乙烯苷抑制NADPH氧化酶对小鼠脑缺血/再灌注损伤的保护作用

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中国实验动物学报 2019年第2期27卷 208-214页

作者：薛威唐虹孙雨倩江勤黄大可董六一安徽医科大学药理学教研室抗炎免疫药理学教育部重点实验室国家中医药管理局中药药理三级实验室合肥230032 安徽医科大学临床医学院合肥230032 安徽医科大学基础医学院合肥230032

目的探讨二苯乙烯苷(TSG)抑制NADPH氧化酶对小鼠脑缺血再灌注(I/R)损伤的保护作用。方法将100只实验小鼠随机分成5组:假手术组、模型组,TSG低剂量组(3 mg/kg),TSG中剂量组(6 mg/kg),TSG高剂量组(12 mg/kg),每组20只。通过双侧颈总动脉... 详细信息

目的探讨二苯乙烯苷(TSG)抑制NADPH氧化酶对小鼠脑缺血再灌注(I/R)损伤的保护作用。方法将100只实验小鼠随机分成5组:假手术组、模型组,TSG低剂量组(3 mg/kg),TSG中剂量组(6 mg/kg),TSG高剂量组(12 mg/kg),每组20只。通过双侧颈总动脉结扎造成小鼠脑缺血2 h,再灌注24 h后处死小鼠。采用HE染色法对小鼠脑组织进行病理学检测,采用DHE染色法和ESR波谱仪检测脑组织中活性氧(ROS)水平,采用Western blot法检测脑组织中NOX4和cleaved caspase-3/9蛋白的表达。结果小鼠脑缺血再灌注后,缺血区皮层脑组织出现严重的病理性损伤,其ROS水平显著升高,脑组织中NOX4蛋白表达显著上调,凋亡相关蛋白cleaved caspase-3/9蛋白表达量显著增加。TSG可以显著减轻小鼠缺血再灌注脑组织的病理性损伤,抑制ROS的产生,显著下调氧化应激蛋白NOX4的表达,并显著抑制凋亡相关蛋白cleaved caspase-3/9蛋白的表达。结论 TSG可通过抑制脑组织氧化应激蛋白NOX4的表达,减少活性氧的生成,并抑制凋亡相关蛋白cleaved caspase-3/9过度表达,对小鼠脑缺血再灌注损伤起保护作用。

关键词：二苯乙烯苷脑缺血再灌注 NADPH氧化酶活性氧凋亡小鼠

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微课和双语相结合的药理学教学模式探讨

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科技视界 2018年第20期 58-59页

作者：黄帧桧王娟丁伯平皖南医学院药理学教研室及中药药理国家三级实验室安徽芜湖241002

在全球化和信息化时代,培养人才需具国际视野的要求。近几年,高校普遍开设双语课程,取得一些成绩,可效果并不理想,原因是多方面的,如部分学生外语基础不够扎实、双语教师上课缺乏激情、传统课堂的枯燥无味等,而微课的出现,就如一缕春风... 详细信息

在全球化和信息化时代,培养人才需具国际视野的要求。近几年,高校普遍开设双语课程,取得一些成绩,可效果并不理想,原因是多方面的,如部分学生外语基础不够扎实、双语教师上课缺乏激情、传统课堂的枯燥无味等,而微课的出现,就如一缕春风,给困境中的双语教学带来了生机,为双语教学的课堂注入活力。微课是以教学视频的方式呈现教学知识点,虽然短小,但内容深刻、有趣。本文旨在探讨微课与本校正在开展的药理学双语教学这两种教学模式相结合的可能性,期盼双语教学水平进一步提高。

关键词：药理学双语教学微课两种教学模式相结合

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格列齐特联用羟苯磺酸钙对糖尿病模型大鼠视网膜病变及其组织中PKC、VEGF、HIF-1α表达的影响

格列齐特联用羟苯磺酸钙对糖尿病模型大鼠视网膜病变及其组织中PK...

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安徽省药理学会第八次会员大会暨2018年学术年会

作者：王闪闪程贤琨潘文强丁伯平黄帧桧皖南医学院药理学教研室及中药药理国家三级实验室安徽芜湖 241002

目的观察格列齐特联用羟苯磺酸钙对糖尿病模型大鼠视网膜病变是否具有改善作用,并检测联合用药对视网膜组织中蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)、低氧诱导因子 1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)、血管内皮生长因子(vascular ... 详细信息

目的观察格列齐特联用羟苯磺酸钙对糖尿病模型大鼠视网膜病变是否具有改善作用,并检测联合用药对视网膜组织中蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)、低氧诱导因子 1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的影响。

关键词：格列齐特羟苯磺酸钙视网膜病变 PKC VEGF HIF-1α

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钩藤碱对肾性高血压大鼠心肌肥厚的改善作用

钩藤碱对肾性高血压大鼠心肌肥厚的改善作用

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安徽省药理学会第八次会员大会暨2018年学术年会

作者：程贤琨王闪闪江宏黄帧桧丁伯平皖南医学院药理学教研室及中药药理国家三级实验室安徽芜湖 241002

目的：观察钩藤碱对肾性高血压大鼠的降压效果及对心肌肥厚的改善作用.方法：通过两肾一夹方法建立肾性高血压大鼠模型,分组并给予钩藤碱高剂量(10mg·kg-l ·d,n=8)、钩藤碱低剂量(2.5mg · kg-l · d,n=8)及卡托普利(... 详细信息

目的：观察钩藤碱对肾性高血压大鼠的降压效果及对心肌肥厚的改善作用.方法：通过两肾一夹方法建立肾性高血压大鼠模型,分组并给予钩藤碱高剂量(10mg·kg-l ·d,n=8)、钩藤碱低剂量(2.5mg · kg-l · d,n=8)及卡托普利(12.5mg · kg-l · d,n=8)8周.

关键词：钩藤碱肾性高血压心肌肥厚 NF-κB TGF-β1

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杜鹃花总黄酮对缺血/再灌注损伤模型大鼠脑基底动脉TRPV4的作用研究

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中国药理学通报 2017年第5期33卷 685-691页

作者：韩军程小龙胡坤媚徐杭杭陈志武皖南医学院基础医学院药理学教研室国家中医药管理局中药药理三级实验室安徽芜湖241002 安徽医科大学基础医学院药理学教研室安徽合肥230031

目的探讨杜鹃花总黄酮(TFR)对缺血/再灌注损伤模型大鼠脑基底动脉(CBA)瞬时感受器电位通道香草酸受体亚型Ⅳ(TRPV4)的作用。方法以改良四血管阻断法(4-VO)建立大鼠缺血/再灌注模型(IR);运用加压灌注法和细胞膜电位记录法,离体观察TFR对... 详细信息

目的探讨杜鹃花总黄酮(TFR)对缺血/再灌注损伤模型大鼠脑基底动脉(CBA)瞬时感受器电位通道香草酸受体亚型Ⅳ(TRPV4)的作用。方法以改良四血管阻断法(4-VO)建立大鼠缺血/再灌注模型(IR);运用加压灌注法和细胞膜电位记录法,离体观察TFR对KCl预收缩IR大鼠CBA的舒张作用和超极化反应及TRPV4阻断剂钌红(RR)对其的影响;采用实时荧光定量PCR法和蛋白质印迹法,在体观察TFR对IR大鼠脑血管内皮细胞TRPV4 mRNA和蛋白表达以及RR对其的影响。结果递增浓度的TFR可诱导IR大鼠离体CBA产生明显剂量依赖性的舒张效应和超极化反应。去除血管内皮细胞后,TFR仍能介导CBA产生较弱的舒张作用和超极化反应,与血管内皮完整组比较,差异有显著性(P<0.01);去除一氧化氮(NO)和前列环素(PGI2)舒张作用后,TFR仍能诱导IR大鼠CBA产生明显的舒张效应和超极化作用,此作用可被TRPV4通道阻断剂RR抑制;TFR可明显上调IR大鼠脑血管TRPV4 mRNA和蛋白表达,而阻断TRPV4可明显抑制TFR上调的TRPV4基因表达。结论 TFR能介导IR大鼠CBA产生较强的内皮依赖性和较弱的内皮非依赖性血管舒张反应和超极化作用,其内皮依赖性效应推测可能与TFR促使脑血管内皮激活,促进内皮细胞生成和释放内皮衍生性超极化因子(EDHF)增多,继而激活TRPV4,引发Ca^(2+)内流,导致血管平滑肌细胞膜超极化,产生血管舒张效应有关。

关键词：杜鹃花总黄酮缺血/再灌注损伤脑基底动脉超极化作用血管舒张效应内皮衍生性超极化因子瞬时感受器电位通道香草酸受体亚型Ⅳ

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中药玉夏胶囊对自发性高血压大鼠肾纤维化的作用研究

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中国临床药理学与治疗学 2018年第6期23卷 632-639页

作者：程小龙胡坤媚胡浩然徐杭杭杨解人韩军皖南医学院药学院药理学教研室药物研发中心安徽省多糖药物工程技术研究中心国家中医药管理局中药药理三级实验室

目的:探讨中药玉夏胶囊改善自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)肾纤维化的作用及其相关机制。方法:以WKY大鼠(Wistar-Kyoto rat)为正常对照组(0.5%羧甲基纤维素钠,5 mL/kg);SHR大鼠随机分为SHR模型组(0.5%羧甲基纤... 详细信息

目的:探讨中药玉夏胶囊改善自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)肾纤维化的作用及其相关机制。方法:以WKY大鼠(Wistar-Kyoto rat)为正常对照组(0.5%羧甲基纤维素钠,5 mL/kg);SHR大鼠随机分为SHR模型组(0.5%羧甲基纤维素钠,5 mL/kg)、玉夏胶囊高剂量组(0.6 g/kg)、中剂量组(0.3 g/kg)及低剂量组(0.15 g/kg),每组7只。连续10周,每日灌胃给药一次。测量大鼠给药前与给药后第2、4、6、8、10周舒张压(DBP);测量给药前与给药后第3、5、8周大鼠尿量;检测血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)含量;免疫组化法检测肾组织TGF-β_1阳性细胞表达水平;RT-q PCR检测肾组织TGF-β_1mRNA表达水平;Western blot法检测肾组织ERK1/2、p-ERK1/2、P38、p-P38、MMP-9、TIMP-1蛋白表达水平。结果:玉夏胶囊能剂量依赖性地降低SHR大鼠DBP,增加尿量,降低血清中Scr和BUN含量以及肾组织中P38、ERK1/2、TGF-β_1、MMP-9、TIMP-1蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论:玉夏胶囊具有减轻SHR大鼠肾纤维化的作用且在一定范围内呈剂量依赖性,其机制可能与其利尿、降压,抑制P38/MAPK、ERK/MAPK相关通路,降低TGF-β_1、MMP-9、TIMP-1表达水平,恢复MMP-9/TIMP-1比值平衡有关。

关键词：玉夏胶囊自发性高血压大鼠肾纤维化 TGF-β1 P38/MAPK ERK/MAPK MMP-9/TIMP-1

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