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靶向激活核因子E2相关因子2通路与糖尿病肾脏疾病治疗的研究进展

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中国糖尿病杂志 2024年第11期32卷 876-880页

作者：陈丹丹艾林周伶俐孙英红郝丹丹赤峰学院附属医院内分泌科 024005 赤峰学院基础医学院生理学教研室

DKD是DM主要微血管并发症,也是终末期肾病常见因素。氧化应激和核因子E2相关因子2(Nrf2)/kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1/抗氧化反应元件通路受损参与DKD发生发展。本文综述靶向激活Nrf2通路与DKD治疗的研究进展。

关键词：糖尿病肾脏疾病氧化应激核因子E2相关因子2 激活

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BDNF和GDNF在海洛因诱导条件性位置偏爱大鼠mPFC的表达

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神经解剖学杂志 2022年第1期38卷 8-14页

作者：李莎王颖朱再满李晶李敏皖南医学院生理学教研室芜湖241002

目的:研究大鼠边缘前区(PrL)和下边缘皮层(IL)BDNF和GDNF在海洛因诱导条件性位置偏爱(CPP)及戒断状态的表达变化。方法:SD大鼠随机分为对照组(control)和海洛因诱导组,海洛因诱导组分为海洛因诱导CPP状态(heroin)和戒断状态(withdrawal... 详细信息

目的:研究大鼠边缘前区(PrL)和下边缘皮层(IL)BDNF和GDNF在海洛因诱导条件性位置偏爱(CPP)及戒断状态的表达变化。方法:SD大鼠随机分为对照组(control)和海洛因诱导组,海洛因诱导组分为海洛因诱导CPP状态(heroin)和戒断状态(withdrawal)。小剂量递增法行海洛因诱导CPP建模,并自然戒断。取各组大鼠PrL区和IL区,免疫荧光组织化学染色及Western Blot检测BDNF和GDNF的表达。结果:行为学数据确认海洛因CPP建模成功。免疫荧光组织化学染色观察到对照组、CPP状态和戒断状态大鼠PrL区和IL区均有BDNF和GDNF表达。Western Blot结果显示,大鼠BDNF蛋白表达量在PrL区表现为从对照组、CPP状态到戒断状态梯度性升高,且都有显著性差异(P<0.05);IL区表现为CPP状态表达量最高,戒断状态低于CPP状态(P<0.05),但明显高于对照组(P<0.05)。GDNF蛋白表达量在PrL区表现趋势同BDNF;IL区呈现CPP状态表达量最低,戒断状态相对于CPP状态有所增高(P<0.05),但明显低于对照组(P<0.05)。结论:海洛因CPP状态及戒断状态下,BDNF和GDNF在PrL区均具正性调节作用。海洛因CPP状态下,BDNF在IL区具正性调节作用,药物刺激停止后减弱;GDNF在IL区的震荡性表达,提示其随药物依赖进程作用发生变化。

关键词：海洛因条件位置偏爱边缘前区下边缘皮层脑源性神经营养因子胶质细胞源性神经营养因子大鼠

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m^(6)A去甲基化酶FTO调控BCL2 mRNA稳定性与翻译效率促进血小板前体形成

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陆军军医大学学报 2025年第6期47卷 519-530页

作者：夏文军卢尧吴煌文爱清陈卫川北医学院基础医学与法医学院病理生理学教研室四川南充陆军特色医学中心(第三军医大学大坪医院)输血医学科创伤与化学中毒全国重点实验室重庆

目的探究下调m^(6)A去甲基化酶脂肪质量和肥胖相关基因(fat mass and obesityassociated protein,FTO)对MEG-01巨核细胞系血小板前体形成的影响及其机制。方法①分别用1 nmol/L佛波迷酯(phorbol myristate acetate,PMA)组(诱导组)和DMSO组(对照组)处理MEG-01细胞72 h,通过Western blot和RT-qPCR检测FTO蛋白和mRNA表达变化情况。②用靶向FTO的病毒液(sh-FTO)和阴性对照病毒液(sh-NC)感染MEG-01细胞,用1 nmol/L PMA诱导sh-NC组和sh-FTO组MEG-01细胞72 h后,Western blot和RT-qPCR检测FTO蛋白和mRNA表达变化情况。碘化丙啶(propidium lodrde,PI)DNA染色检测细胞周期、CCK-8检测细胞活力,Annexin V-FITC/PI双染、TUNEL染色检测细胞凋亡情况,Western blot检测cleaved Caspase-3蛋白表达量,CD41/CD61染色检测巨核细胞成熟情况,明场观察和CD61免疫荧光检测血小板前体形成情况,RT-qPCR检测细胞凋亡相关分子(Caspase-3、BAD、BAK1、BCL2、MCL1)表达量,Western blot检测进一步验证BCL2蛋白变化情况,基因表达综合数据库(gene expression omnibus,GEO)中筛选出数据集;使用加州大学圣克鲁兹分校基因组浏览器(University of California,Santa Cruz genome browser,UCSC)分析比对BCL2 mRNA上的甲基化测序峰;m^(6)A甲基化RNA免疫共沉淀(m^(6)A RNA immunoprecipitation,m^(6)A-RIP)验证MEG-01巨核细胞BCL2 mRNA m^(6)A甲基化富集水平,检测sh-NC组和sh-FTO组BCL2 mRNA m^(6)A甲基化富集水平变化,以mRNA半衰期实验和多聚核糖体分离实验检测BCL2 mRNA翻译效率。结果①与DMSO组相比,PMA组FTO蛋白(P<0.05)和mRNA(P<0.01)表达水平升高;②与sh-NC组相比,sh-FTO组FTO mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.01),细胞周期发生G1/S期阻滞[(60.80±1.29)%vs(72.13±1.18)%,P<0.01],细胞活力明显降低[(1.17±0.03)%vs(0.69±0.05)%,P<0.05],Annexin V-FITC/PI阳性细胞占比升高[(12.87±0.83)%vs(17.45±1.58)%,P<0.01],TUNEL阳性细胞占比显著升高[(1.03±0.27)%vs(17.49±9.91)%,P<0.01],cleaved Caspase-3蛋白表达水平明显升高(P<0.01),CD41+CD61+阳性率明显降低[(51.63±1.13)%vs(34.08±0.53)%,P<0.01],具有伪足的巨核细胞比率明显降低[(26.49±6.73)%vs(13.31±5.97)%,P<0.01]。③与sh-NC相比,sh-FTO组细胞抗凋亡分子BCL2蛋白和mRNA表达水平显著降低(P<0.01),UCSC GEO测序显示BCL2 mRNA上有m^(6)A甲基化修饰位点,并经m^(6)ARIP实验在MEG-01巨核细胞验证:与GAPDH mRNA相比,BCL2 mRNA有明显的m^(6)A富集信号(P<0.01);与sh-NC相比,BCL2 mRNA上的m^(6)A甲基化修饰明显升高(P<0.01);BCL2 mRNA的稳定性显著降低,翻译效率显著降低(P<0.01)。结论m^(6)A去甲基化酶FTO调控BCL2 mRNA稳定性与翻译效率,促进血小板前体形成。

关键词：脂肪质量和肥胖相关基因血小板前体 m^(6)A甲基化修饰 B淋巴细胞瘤-2基因

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子宫内膜糖原代谢在胚胎着床中的作用研究进展

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生理学报 2022年第2期74卷 255-264页

作者：马永丹王翊丞岳利民四川大学华西基础医学与法医学院生理学教研室成都610041

糖原的合成与分解可动态调节体内葡萄糖含量以维持细胞内变化的能量需求。胰岛素作为体内唯一降血糖的激素,通过作用于磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase, PI3K)/蛋白激酶B (Akt)信号通路,促进葡萄糖转运体转位以促进糖... 详细信息

糖原的合成与分解可动态调节体内葡萄糖含量以维持细胞内变化的能量需求。胰岛素作为体内唯一降血糖的激素,通过作用于磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase, PI3K)/蛋白激酶B (Akt)信号通路,促进葡萄糖转运体转位以促进糖原合成,也可抑制糖异生以降低血糖。而子宫内膜糖代谢有其特殊性,不发生糖异生,尚未被利用的葡萄糖均以糖原形式储存。子宫内膜的糖原代谢除受经典糖代谢激素调控外,还受卵巢激素调控。子宫内膜在着床窗口期发生的与着床有关的功能活动都需要葡萄糖供给能量。着床前子宫内膜上皮细胞内大量葡萄糖合成糖原,在着床窗口期分解为葡萄糖,以满足增加的能量需求,保证胚胎着床的顺利进行。糖尿病时子宫内膜糖原代谢受损,糖原合成或分解异常可导致胚胎着床失败、早期流产。本文就子宫内膜的糖原代谢及其在胚胎着床中的作用等方面进行综述,以期为胚胎着床的研究及不孕诊断和治疗提供新思路。

关键词：糖原胰岛素子宫内膜胚胎着床糖尿病

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SIK2对心肌缺血/再灌注损伤大鼠能量代谢的影响及其机制

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中国应用生理学杂志 2022年第4期38卷 304-307,372页

作者：许乐张霞吴超刘秀秀吴敬医夏湖斌皖南医学院第一附属医院超声科安徽芜湖241001 皖南医学院第一附属医院重症医学科安徽芜湖241001 皖南医学院病理生理学教研室安徽芜湖241002

目的:探究盐诱导激酶2(SIK2)对大鼠心肌能量代谢的影响及其机制。方法:通过结扎冠脉左前降支建立大鼠急性心梗模型,实验分为假手术组(Sham)、缺血再灌注组(I/R)、SIK2抑制组(I/R+Bosutinib)(10 mg/kg处理24 h)。心脏超声检测各组大鼠心... 详细信息

目的:探究盐诱导激酶2(SIK2)对大鼠心肌能量代谢的影响及其机制。方法:通过结扎冠脉左前降支建立大鼠急性心梗模型,实验分为假手术组(Sham)、缺血再灌注组(I/R)、SIK2抑制组(I/R+Bosutinib)(10 mg/kg处理24 h)。心脏超声检测各组大鼠心脏结构和功能;HE染色观察大鼠心肌细胞病理学变化;ELISA检测各组大鼠心肌组织中腺苷三磷酸(ATP)、乳酸(LA)的含量;蛋白印迹法(WB)检测各组大鼠心肌组织中SIK2、p-DRP1(Ser616)、DRP1、p-AKT、AKT、p-mTOR、mTOR蛋白表达水平。结果:与Sham组相比,I/R组心肌细胞病理损伤加重且SIK2蛋白表达增加(P<0.05);与I/R组相比,I/R+Bosutinib组SIK2表达降低且心肌病理损伤减轻。与Sham组相比,I/R组LVEF、FS降低(P<0.05);与I/R组相比,I/R+Bosutinib组LVEF、FS增高(P<0.05),各组IVS、LVPW无明显差异(P>0.05)。与Sham组相比,I/R组ATP含量减少,LA含量增加(P<0.05),与I/R组相比,I/R+Bosutinib组ATP含量增加,LA含量减少(P<0.05)。与Sham组相比,I/R组p-DRP1(Ser616)表达增多,p-AKT、p-mTOR蛋白表达减少(P<0.05);与I/R组相比,I/R+Bosutinib组p-DRP1(Ser616)蛋白表达减少,p-AKT、p-mTOR蛋白表达增多(P<0.05);各组mTOR、AKT、DRP1蛋白无明显差异(P>0.05)。结论:SIK2可能通过AKT/mTOR信号通路及促进线粒体裂变抑制能量代谢,抑制SIK2可提高心肌能量代谢水平进而减轻心肌缺血/再灌注损伤。

关键词：缺血/再灌注能量代谢盐诱导激酶2 mTOR

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固有免疫受体NLRX1在中枢神经系统疾病中作用的研究进展

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神经解剖学杂志 2024年第1期40卷 127-131页

作者：高保青曹碗君高小川吴兴安刘蓉蓉陈雅慧邝芳延安大学医学院生理学教研室延安716000 空军军医大学基础医学院神经生物学教研室西安710032 空军军医大学基础医学院微生物与病原生物学教研室西安710032

中枢神经系统(CNS)正常功能的发挥高度依赖细胞能量供给与固有免疫体系提供的内环境稳定。NOD样受体家族成员X1(NLRX1)是定位于线粒体的固有免疫模式识别受体,具有调节线粒体自噬、炎性反应、活性氧的生成等多种功能,因而可影响炎症、... 详细信息

中枢神经系统(CNS)正常功能的发挥高度依赖细胞能量供给与固有免疫体系提供的内环境稳定。NOD样受体家族成员X1(NLRX1)是定位于线粒体的固有免疫模式识别受体,具有调节线粒体自噬、炎性反应、活性氧的生成等多种功能,因而可影响炎症、肿瘤等多种疾病的进展。近年来的研究表明,NLRX1通过抑制炎性反应、调节神经细胞线粒体自噬、线粒体动力变化和氧化应激反应等机制,在自身免疫性脱髓鞘疾病、缺血缺氧性疾病、创伤等CNS疾病中发挥神经保护作用。了解NLRX1参与CNS疾病过程的机制,可加深对CNS固有免疫分子的认识,并可望为CNS疾病的治疗提供新的思路与靶点。

关键词：中枢神经系统疾病 NLRX1 神经炎症线粒体调节细胞凋亡

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皮脂腺类器官的构建要素与应用

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解放军医学杂志 2025年第1期50卷 112-120页

作者：武禄刘标翁立新内蒙古医科大学基础医学院内蒙古呼和浩特010110 包头医学院基础医学与法学学院生理教研室内蒙古包头014040 内蒙古医科大学附属医院病理科内蒙古呼和浩特010110

皮脂腺是一种重要的皮肤附属器官,其主要功能是分泌多种脂质物质。这些脂质物质在体内发挥着重要的生理功能,如参与体温调节、维持皮肤稳态及调节免疫系统等。皮脂腺功能异常可能导致一系列皮肤疾病的发生,其中以痤疮最为常见。痤疮是... 详细信息

皮脂腺是一种重要的皮肤附属器官,其主要功能是分泌多种脂质物质。这些脂质物质在体内发挥着重要的生理功能,如参与体温调节、维持皮肤稳态及调节免疫系统等。皮脂腺功能异常可能导致一系列皮肤疾病的发生,其中以痤疮最为常见。痤疮是由于皮脂腺过度分泌导致毛囊堵塞,引起细菌感染和炎症反应而产生的。此外,皮脂腺癌也是一种罕见且严重的皮肤恶性肿瘤,其发生机制尚未完全阐明。类器官与其来源的器官组织在细胞类型、空间结构和功能上均高度相似,皮脂腺类器官是研究皮脂腺及其相关疾病的理想平台。本文对皮脂腺的结构、功能、稳态及皮脂腺类器官的构建和应用进行综述,旨在为皮脂腺相关疾病的发病机制和药物治疗等方面的研究提供参考。

关键词：皮肤皮脂腺类器官应用

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丘脑连接核通过内侧内嗅皮层调控空间记忆初步研究

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陆军军医大学学报 2024年第6期46卷 507-514页

作者：陆敏敏肖琴罗心为高添宇张琪敏张小龙何超 400038重庆陆军军医大学(第三军医大学)基础医学院生理学教研室

目的初步探究丘脑连接核(thalamic nucleus reuniens,RE)调控内侧内嗅皮层(medial entorhinal cortex,MEC)相关的空间记忆及机制.方法 Retrobeads介导的逆行示踪技术结合顺行示踪技术鉴定RE与ME C脑区之间的形态学联系.利用光纤记录技... 详细信息

目的初步探究丘脑连接核(thalamic nucleus reuniens,RE)调控内侧内嗅皮层(medial entorhinal cortex,MEC)相关的空间记忆及机制.方法 Retrobeads介导的逆行示踪技术结合顺行示踪技术鉴定RE与ME C脑区之间的形态学联系.利用光纤记录技术,记录并分析小鼠在空旷场探索时投射至ME C的RE神经元的活动特征.采用化学遗传学抑制RE-ME C通路探究对空间记忆的影响.结果逆行与顺行示踪实验验证了RE发出神经纤维投射至MEC,且主要分布在浅层.光纤记录实验发现投射至ME C的RE神经元在小鼠在站立、抬头行为时活动增强,而在静止和理毛时活动减弱(P<0.01),且这群神经元的钙活动与小鼠运动速度呈正相关(R2=0.0773,P<0.001).与对照组比较,化学遗传学抑制RE-MEC通路明显增加处理组小鼠在空旷场中探索的路程(P<0.01),而对中央区的停留时间、刻板理毛行为次数无影响.结论 RE-MEC通路在空间探索行为期间激活,参与空间学习记忆;抑制RE-ME C通路损害小鼠的空间记忆,延长小鼠对新环境空间信息进行表征的探索距离,而对小鼠的情绪无影响.

关键词：丘脑连接核内侧内嗅皮层空间记忆空旷场

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生物信息学分析KRT6B在泛癌组织中的表达及其意义

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右江民族医学院学报 2025年第1期47卷 118-123页

作者：钱格格杨亚雯李嘉慧况云舒章雯芮雨童陈麒霖赵森孙恩涛陈冰皖南医学院病理教研室安徽芜湖241002 皖南医学院检验学院安徽芜湖241002 安徽医学高等专科学校基础医学院安徽合肥230601

目的通过生物信息学分析KRT6B在泛癌组织中的表达水平、预后和免疫相关特性,阐明其作为肿瘤诊断、预后及治疗方面新的生物标志物的潜力。方法运用TCGA数据库和HPA数据库分析KRT6B的mRNA和蛋白在不同肿瘤组织与正常组织中的差异表达;R语... 详细信息

目的通过生物信息学分析KRT6B在泛癌组织中的表达水平、预后和免疫相关特性,阐明其作为肿瘤诊断、预后及治疗方面新的生物标志物的潜力。方法运用TCGA数据库和HPA数据库分析KRT6B的mRNA和蛋白在不同肿瘤组织与正常组织中的差异表达;R语言分析其在泛癌中与预后及免疫相关特性的相关性;采用CancerSEA数据库分析KRT6B肿瘤细胞表型的相关性;运用GSEA富集通路分析KRT6B所作用的信号通路;使用Cellminer数据库分析KRT6B与药物敏感性的相关性。结果KRT6B mRNA和蛋白在多种肿瘤组织与正常组织间存在差异表达(P<0.05);泛癌中KRT6B的高表达与更差的总生存期(OS)、无病间隔期(DFI)、疾病特异性生存期(DSS)、无进展间隔期(PFI)密切相关(P<0.05);KRT6B表达水平与多种临床病理特征及肿瘤细胞表型相关(P<0.05);泛癌中KRT6B表达与TMB、MSI、免疫细胞的浸润水平及免疫检查点相关基因表达存在相关性(P<0.05);KRT6B在泛癌中富集在多条与肿瘤相关的信号通路上;KRT6B高表达与Barasertib、Dexrazoxane、Acetalax敏感性水平呈正相关(P<0.05)。结论KRT6B在多种肿瘤组织中高表达,表现出与多种肿瘤预后、免疫因素及肿瘤相关通路和表型相关,拥有成为新的肿瘤生物标记物的潜力。

关键词： KRT6B 泛癌免疫细胞浸润预后药物敏感性

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雷公藤甲素调节NF-κB通路对脓毒血症大鼠心肌损伤的保护作用

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中国病理生理杂志 2021年第3期37卷 458-465页

作者：孙贝贝陈雪梅王烁阳杨倩杨永芝朱红陈雪祎王海华皖南医学院生理教研室安徽芜湖241002 皖南医学院临床医学院安徽芜湖241002 皖南医学院口腔医学院安徽芜湖241002

目的:探讨雷公藤甲素(TP)对脓毒血症大鼠心肌损伤保护作用的分子机制。方法:60只SD雄性大鼠随机分为6组(n=10):假手术(sham)组、脓毒血症(CLP)组、TP低浓度干预(CLP+TP-L)组、TP中浓度干预(CLP+TP-M)组、TP高浓度干预(CLP+TP-H)组和多... 详细信息

目的:探讨雷公藤甲素(TP)对脓毒血症大鼠心肌损伤保护作用的分子机制。方法:60只SD雄性大鼠随机分为6组(n=10):假手术(sham)组、脓毒血症(CLP)组、TP低浓度干预(CLP+TP-L)组、TP中浓度干预(CLP+TP-M)组、TP高浓度干预(CLP+TP-H)组和多黏菌素B(CLP+PMX-B)组。通过盲肠结扎穿孔术(CLP)复制脓毒血症大鼠模型,造模后每12 h观察大鼠存活情况,记录生存率;术后48 h行右颈总动脉插管检测各组大鼠心功能;HE染色法测定各组大鼠心肌病理改变;检测各组大鼠血清中肌酸激酶同I酶(CK-MB)和心肌肌钙蛋白(cTn-I)的含量,血浆中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)的含量;检测大鼠心肌组织中TLR4、TAK1和NF-κB p65蛋白的表达量。结果:与shame组相比,CLP组大鼠生存率低下,心功能各项指标均显著下降,形态学上心肌血管扩张充血、细胞灶状变性坏死、炎症细胞浸润,生化指标显示:血清中CK-MB、cTn-I、血浆中TNF-α和IL-6的含量均显著增高(P<0.05),心肌TLR4、TAK1和NF-κB p65的蛋白表达显著增加。与CLP组相比较,CLP+TP-M、CLP+TP-H组和CLP+PMX-B组大鼠生存率提高,心肌结构和功能改善,血清中CK-MB和cTn-I、血浆中TNF-α和IL-6的含量显著降低,心肌TLR4、TAK1和NF-κB p65的蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论:雷公藤甲素对脓毒血症大鼠心肌损伤有明显的保护作用,通过调节NF-κB炎症信号通路,减少大鼠体内炎症因子释放,从而提高其生存率。

关键词：心肌损伤雷公藤甲素脓毒血症盲肠结扎术 NF-κB信号通路

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