检索结果-内蒙古大学图书馆

药学学报 2013年第3期48卷 406-410页

作者：马张庆陶芳方浩许涛洪宗元皖南医学院定量药理学研究所药理学教研室安徽芜湖241002

研究盐酸曲马多在小鼠大脑额叶皮质细胞外液中的药动学,探讨靶器官药动学研究方法。小鼠麻醉后,将微透析探针植入其额叶皮质,以2μ*** 1速率向探针恒速灌注人工脑脊液。1 h后,小鼠腹腔注射盐酸曲马多注射液50 *** 1,注射完毕立即以12 mi... 详细信息

研究盐酸曲马多在小鼠大脑额叶皮质细胞外液中的药动学,探讨靶器官药动学研究方法。小鼠麻醉后,将微透析探针植入其额叶皮质,以2μ*** 1速率向探针恒速灌注人工脑脊液。1 h后,小鼠腹腔注射盐酸曲马多注射液50 *** 1,注射完毕立即以12 min为间隔收集额叶皮质细胞外液透析液样本,连续收集6 h。用HPLC-紫外检测法测定透析液中曲马多浓度,用DAS软件拟合药时曲线,并计算药动学参数。结果显示,曲马多在小鼠额叶皮质细胞外液中的变化过程呈二室开放模型,其主要药动学参数t1/2α、t1/2β、tmax、Cmax和AUC0∞分别为(0.27±0.05)h、(2.72±0.24)h、(0.50±0.10)h、(2 110.37±291.22)μg.L 1和(4 474.51±441.79)μg.L 1.h。本实验建立了一种应用微透析采样技术研究药物在靶器官中药动学的方法,该方法操作简单、可靠;盐酸曲马多在小鼠额叶皮质细胞外液中符合二房室模型,其分布半衰期和消除半衰期分别约为0.5 h和2.7 h。

关键词：曲马多微透析高效液相色谱

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莫达非尼在小鼠体内的药动学-药效学联合研究

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药学学报 2012年第1期47卷 101-104页

作者：马张庆洪宗元汪五三陶芳皖南医学院定量药理研究所药理学教研室安徽芜湖241002

对莫达非尼(modafinil,MOD)在小鼠体内的药动学和药效学进行联合研究,以阐明其关联性,为临床合理用药提供依据。以莫达非尼120 ***-1对小鼠灌胃给药,采集给药后不同时间点血浆样本,用HPLC检测血浆药物浓度,分析平均血药浓度经时变化并... 详细信息

对莫达非尼(modafinil,MOD)在小鼠体内的药动学和药效学进行联合研究,以阐明其关联性,为临床合理用药提供依据。以莫达非尼120 ***-1对小鼠灌胃给药,采集给药后不同时间点血浆样本,用HPLC检测血浆药物浓度,分析平均血药浓度经时变化并计算药动学参数。以小鼠自主活动计数为药效学指标,观测MOD 120 ***-1灌胃给药后不同时间段内小鼠自主活动量(计数)的变化,分析与血浆药物浓度变化的相关性。结果显示,MOD在小鼠体内药动学过程符合二室模型,t1/2α,t1/2β,tmax,Cmax,AUC0-∞分别为0.42 h,3.10 h,1.00 h,41.34 mg.L-1和142.22 mg.L-1.h。MOD使小鼠自主活动明显增多,持续约4 h,且与血浆药物浓度呈同步变化,二者间存在明显的相关性。

关键词：莫达非尼药动学药效学自主治动

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中枢组胺能神经系统调节睡眠-觉醒机制研究进展

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药学学报 2011年第3期46卷 247-252页

作者：刘天雅洪宗元曲卫敏黄志力皖南医学院定量药理研究所药理学教研室安徽芜湖241002 复旦大学上海医学院药理学系上海200032

哺乳动物组胺能神经元集中分布于下丘脑后部的结节乳头核(tuberomammillary nucleus,TMN),其神经纤维投射至全脑。研究发现,中枢组胺的释放与觉醒时相呈正相关,觉醒期的释放量是睡眠期的4倍;内源性物质前列腺素E2和神经肽阿立新(orexin... 详细信息

哺乳动物组胺能神经元集中分布于下丘脑后部的结节乳头核(tuberomammillary nucleus,TMN),其神经纤维投射至全脑。研究发现,中枢组胺的释放与觉醒时相呈正相关,觉醒期的释放量是睡眠期的4倍;内源性物质前列腺素E2和神经肽阿立新(orexin)激活TMN组胺能神经元,增加组胺释放,促进觉醒;前列腺素D2和腺苷抑制组胺能神经元活性,诱导睡眠。本文综述组胺能神经系统调节睡眠-觉醒研究进展,讨论拟(抗)组胺类药物用于促觉醒或(和)镇静催眠的可能性。

关键词：组胺能神经系统前列腺素E2 orexin 前列腺素D2 腺苷睡眠-觉醒调节

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与性别因素相关的莫达非尼药动学特征的Meta分析

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中国临床药理学与治疗学 2014年第6期19卷 651-655页

作者：李亚东王天笑洪宗元皖南医学院定量药理研究所药理学教研室

目的:评价莫达非尼在人体内药动学特征是否具有性别差异,制定合理的临床给药方案。方法:检索Pubmed、Medline、Ovid、springer link、CNKI、VIP、CBM等数据库,选取自1994年1月至2013年2月间发表的有关莫达非尼(单剂量口服给药)在人体内... 详细信息

目的:评价莫达非尼在人体内药动学特征是否具有性别差异,制定合理的临床给药方案。方法:检索Pubmed、Medline、Ovid、springer link、CNKI、VIP、CBM等数据库,选取自1994年1月至2013年2月间发表的有关莫达非尼(单剂量口服给药)在人体内药动学研究方面的文献,按系统评价方法进行筛选,用Revman 5.0软件对药物消除半衰期(t1/2β)、曲线下面积(AUC0-∞)和血药浓度达峰时间(tmax)三个药动学参数进行Meta分析。结果:共纳入8篇文献,含样本207例。Meta分析结果显示,与男性相比,女性的t1/2β明显缩短(均数差为1.13,95%CI=0.31~1.96,P=0.007),AUC0-∞则显著增大(均数差为-6.37,95%CI=-9.20^-3.53,P<0.0001);而tmax无明显性别差异(均数差为-0.11,95%CI=-0.32~0.10。P=0.32)。结论:莫达非尼在人体内的t1/2β与AUC0-∞等药动学参数存在性别差异,这为制定合理的临床给药方案提供了药动学参考。

关键词：莫达非尼药动学 Meta分析性别因素

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丹酚酸B对高糖诱导的肾小球系膜细胞表型转化及细胞外基质分泌的影响

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中国病理生理杂志 2019年第2期35卷 248-252页

作者：朱元美尹步金张旭唐保露程宇鹏杨解人郑书国皖南医学院药理学教研室安徽芜湖241002 皖南医学院定量药理研究所安徽芜湖241002 皖南医学院药物研发中心安徽芜湖241002

目的:研究丹酚酸对高糖诱导的肾小球系膜细胞表型转化及细胞外基质分泌的影响及其机制。方法:培养人肾小球系膜细胞(HGMCs),随机分为正常对照组、高糖组及高糖+丹酚酸B高、中、低剂量组,高糖组和丹酚酸B各组用含高浓度(33.3 mmol/L)葡... 详细信息

目的:研究丹酚酸对高糖诱导的肾小球系膜细胞表型转化及细胞外基质分泌的影响及其机制。方法:培养人肾小球系膜细胞(HGMCs),随机分为正常对照组、高糖组及高糖+丹酚酸B高、中、低剂量组,高糖组和丹酚酸B各组用含高浓度(33.3 mmol/L)葡萄糖的培养基培养72 h,丹酚酸B各组同时加人相应浓度丹酚酸B共同孵育。Western blot法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达水平,ELISA法检测细胞Ⅰ型胶原(ColⅠ)、Ⅲ型胶原(ColⅢ)、纤维连接蛋白(FN)和层粘连蛋白(LN)的分泌水平,Western blot法检测转化生长因子β1(TGF-β1)的表达及Smad2和p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)的磷酸化水平。结果:高糖孵育72 h后,肾小球系膜细胞α-SMA的蛋白表达水平明显升高,ColⅠ、ColⅢ、FN及LN蛋白的分泌水平显著增加(P <0.01),TGF-β1的表达及Smad2、p38 MAPK的磷酸化水平也明显升高(P <0.01);与丹酚酸B共同孵育可明显降低α-SMA蛋白的表达水平,ColⅠ、ColⅢ、FN和LN的分泌明显减少,TGF-β1的表达及Smad2、p38 MAPK的磷酸化水平显著下降(P <0.01或P <0.05)。结论:丹酚酸B可明显抑制高糖诱导的肾小球系膜细胞表型转化,减少ColⅠ和ColⅢ等细胞外基质分泌,其机制与抑制TGF-β1/Smad信号通路及p38 MAPK活化有关。

关键词：丹酚酸B 糖尿病肾病肾小球系膜细胞表型转化细胞外基质

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丹酚酸B对糖尿病大鼠肾纤维化的改善作用及其机制

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中国药理学通报 2019年第1期35卷 51-55页

作者：张旭朱元美唐保露任尤楠陶善珺杨解人郑书国皖南医学院药理学教研室安徽芜湖241002 皖南医学院解剖学教研室安徽芜湖241002 皖南医学院定量药理研究所安徽芜湖241002 皖南医学院药物研发中心安徽芜湖241002

目的观察丹酚酸B对糖尿病大鼠肾纤维化的影响,并探讨其可能机制。方法采用高糖高脂饮食,合并腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法建立糖尿病大鼠模型。将糖尿病大鼠随机分为模型组、丹酚酸B低、高剂量组(80、160 mg·kg^(-1))。丹酚酸B... 详细信息

目的观察丹酚酸B对糖尿病大鼠肾纤维化的影响,并探讨其可能机制。方法采用高糖高脂饮食,合并腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法建立糖尿病大鼠模型。将糖尿病大鼠随机分为模型组、丹酚酸B低、高剂量组(80、160 mg·kg^(-1))。丹酚酸B各组每天灌胃给予相应剂量药物,正常对照组和模型组灌胃相应容量生理盐水,连续6周。实验结束时检测大鼠空腹血糖(FBG)、血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、尿微量白蛋白(UAlb),以及血清丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(TAC)和超氧化物歧化酶(SOD)水平;Masson染色法观察肾组织胶原纤维水平;ELISA法检测肾组织Ⅰ型和Ⅲ型胶原含量;Western blot法检测肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)、p-Smad2和Smad7蛋白水平。结果丹酚酸B可明显减少糖尿病大鼠肾组织胶原沉积,降低FBG、BUN、UAlb、SCr、MDA及TGF-β1、p-Smad2蛋白水平,使血清TAC、SOD活性和肾组织Smad7蛋白水平明显升高(P<0.01或P<0. 05)。结论丹酚酸B可明显减轻糖尿病大鼠肾纤维化,改善肾功能,其机制与改善氧化应激状态、调控TGF-β1/Smad信号通路有关。

关键词：糖尿病肾纤维化丹酚酸B TGF-β1 氧化应激糖尿病肾病

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依帕司他通过抑制醛糖还原酶表达抑制血小板衍生生长因子诱导的大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖（英文）

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中国药理学与毒理学杂志 2018年第2期32卷 89-98页

作者：张倩俞婷婷蒋莉莉左东泽李先伟洪宗元皖南医学院定量药理研究所药理学教研室安徽芜湖241002 安徽省多糖药物工程技术研究中心安徽芜湖241002

目的观察依帕司他(EPS)对血小板衍生生长因子(PDGF)诱导的大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMC)增殖的影响,并探讨与醛糖还原酶(AR)表达的关系。方法组织块贴壁法制备PASMC,PDGF30 mg·L^(-1)诱导细胞增殖,用Lipofectamin 3000将AR小干扰RNA... 详细信息

目的观察依帕司他(EPS)对血小板衍生生长因子(PDGF)诱导的大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMC)增殖的影响,并探讨与醛糖还原酶(AR)表达的关系。方法组织块贴壁法制备PASMC,PDGF30 mg·L^(-1)诱导细胞增殖,用Lipofectamin 3000将AR小干扰RNA(ARsi RNA)干扰片段转入PASMC细胞,24 h后,检测AR的mRNA和蛋白水平。另取细胞分为6组,分别为正常对照组,PDGF 30 mg·L^(-1)组,PDGF+EPS 1,10和100μmol·L^(-1)组,EPS 100μmol·L^(-1)组,定量PCR法和Western蛋白印迹法检测增殖细胞核抗原(PCNA)、胶原蛋白Ⅰ和AR的mRNA和蛋白表达水平。Brd U法和流式细胞术检测细胞增殖,检测PCNA、胶原蛋白Ⅰ和AR的表达。结果与正常对照相比,PDGF 30μg·L^(-1)处理48 h后,PASMC增殖显著增加(P<0.01),PCNA和胶原蛋白Ⅰ的表达明显升高(P<0.01);与PDGF组相比,ARsi RNA干扰组细胞增殖显著减少(P<0.01),PCNA和胶原蛋白Ⅰ的表达明显降低(P<0.01);与PDGF组相比,EPS 1,10和100μmol·L^(-1)组增殖显著减少(P<0.05,P<0.01),PCNA和胶原蛋白Ⅰ的表达也明显降低(P<0.05,P<0.01)。提示PDGF诱导细胞增殖与其上调AR的表达有关,提示EPS抑制细胞增殖与其下调AR的表达有关。结论 EPS对PDGF诱导的PASMC增殖具有一定的抑制作用,其机制可能与其抑制PDGF诱导AR的表达有关。

关键词：依帕司他醛糖还原酶肺动脉平滑肌细胞增殖

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四君子颗粒含药血清对棕榈酸诱导的MIN6细胞凋亡的影响

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中成药 2020年第8期42卷 2031-2036页

作者：唐保露郑宇辰张叶明袁萍戚小宇张旭杨解人郑书国皖南医学院药理学教研室安徽芜湖241002 皖南医学院临床医学院安徽芜湖241002 皖南医学院药学院安徽芜湖241002 皖南医学院定量药理研究所安徽芜湖241002

目的探讨四君子颗粒含药血清对棕榈酸诱导的MIN6细胞凋亡的影响。方法SD大鼠灌胃给予四君子颗粒(10.5、5.25 g/kg)7 d,制备四君子颗粒含药血清。四君子颗粒含药血清预处理MIN6细胞24 h后,加入0.4 mmol/L棕榈酸孵育MIN6细胞24 h。CCK-8... 详细信息

目的探讨四君子颗粒含药血清对棕榈酸诱导的MIN6细胞凋亡的影响。方法SD大鼠灌胃给予四君子颗粒(10.5、5.25 g/kg)7 d,制备四君子颗粒含药血清。四君子颗粒含药血清预处理MIN6细胞24 h后,加入0.4 mmol/L棕榈酸孵育MIN6细胞24 h。CCK-8法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot法检测GRP78、ATF4、CHOP、p-PERK蛋白表达。结果四君子颗粒含药血清减轻了棕榈酸诱导的MIN6细胞损伤和凋亡(P<0.05,P<0.01),下调内质网应激相关蛋白GRP78、ATF4、CHOP蛋白表达,降低PERK蛋白磷酸化(P<0.05,P<0.01)。结论四君子颗粒含药血清可有效减轻棕榈酸诱导的MIN6细胞损伤和凋亡,其机制可能与抑制内质网应激相关的信号通路有关。

关键词：四君子颗粒细胞凋亡内质网应激糖尿病

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氯化钾泡腾片人体相对生物利用度研究

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药学学报 2001年第9期36卷 699-702页

作者：马越鸣裘福荣冒国光曾照宏陈波孙华皖南医学院药理学教研室安徽芜湖241001 皖南医学院附属弋矶山医院临床医学研究所安徽芜湖241001

目的　探讨内源性药物人体药代动力学及相对生物利用度研究方法。方法　 18名健康志愿者按随机三交叉设计进行试验。在研究的 3周期中 ,两周期分别po氯化钾泡腾片或氯化钾普通片剂 2g,另一周期不服药作对照 ,用以排除非药物性钾的影响... 详细信息

目的　探讨内源性药物人体药代动力学及相对生物利用度研究方法。方法　 18名健康志愿者按随机三交叉设计进行试验。在研究的 3周期中 ,两周期分别po氯化钾泡腾片或氯化钾普通片剂 2g,另一周期不服药作对照 ,用以排除非药物性钾的影响。每一周期在给药后收集 0 - 2 ,2 - 4,4- 6 ,6 - 8,8- 10 ,10 - 12 ,12 - 2 4,2 4- 48h尿样 ,测定尿钾量。用带一级吸收的一室模型拟合尿钾累积排泄量时间数据。以给药后 0 - 48h尿钾累积排泄量计算生物利用度 ,用方差分析和双单侧t检验进行制剂的等效性分析。结果　氯化钾泡腾片的药代动力学参数为T1 2ke=(6± 5 )h ,T1 2ka=(0 0 8± 0 0 8)h ,ku=(0 0 9± 0 0 4)h- 1 ,Xmax f=(18± 8)mmol;氯化钾普通片的药代动力学参数为T1 2ke=(8± 5 )h ,T1 2ka=(0 11± 0 11)h ,ku=(0 0 7± 0 0 4)h- 1 ,Xmax f=(18± 8)mmol。氯化钾泡腾片相对生物利用度F =97 5 %± 15 2 %。结论　氯化钾泡腾片和氯化钾普通片剂有生物等效性。

关键词：药代动力学生物利用度内源性药物氯化钾泡腾片

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氨氯地平与二甲双胍联用治疗肥胖型高血压疗效的Meta分析

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齐齐哈尔医学院学报 2020年第2期41卷 137-142页

作者：刘胜君李争皖南医学院定量药理学研究所药理学教研室 241002 皖南医学院研究生学院 241002

目的系统评价氨氯地平与二甲双胍联用治疗肥胖型高血压的疗效。方法使用关键词,通过计算机检索MEDLINE、Cochrane Library、Web of Science、Embase、CBM、CNKI、VIP、万方等数据库,收集从建库-2019年4月发表的有关氨氯地平与二甲双胍... 详细信息

目的系统评价氨氯地平与二甲双胍联用治疗肥胖型高血压的疗效。方法使用关键词,通过计算机检索MEDLINE、Cochrane Library、Web of Science、Embase、CBM、CNKI、VIP、万方等数据库,收集从建库-2019年4月发表的有关氨氯地平与二甲双胍联用及氨氯地平单用治疗肥胖型高血压的随机对照试验(Randomized controlled trial,RCT)相关文献,根据Cochrane Handbook 5.0质量评价标准,用RevMan 5.3软件对血压、血糖、血脂及主要ADR等指标进行统计学分析,比较联用与单用对于肥胖型高血压患者的治疗作用。结果共纳入39个RCT,合计4203例患者,各研究试验组与对照组患者年龄、身高、性别、BMI等均无明显差别。Meta分析结果显示,联用较单用能更有效地降低肥胖型高血压患者的血压(RR=1.29,95%CI=1.25~1.32),同时也能更有效地改善空腹血糖状况(WMD=-0.58 mmol/L,95%CI=-0.93^-0.22)、降低糖化血红蛋白水平(WMD=-0.93 mmol/L,95%CI=-1.31^-0.56),减少ADR的发生(RR=0.37,95%CI=0.27~0.51)。结论氨氯地平与二甲双胍联用较氨氯地平单用能更有效地降低血压、改善血糖,并且在一定程度上减少ADR发生。

关键词：二甲双胍氨氯地平肥胖型高血压病系统评价 Meta分析

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