检索结果-内蒙古大学图书馆

均匀设计法分析多药物联用效果

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中国临床药理学与治疗学杂志 1997年第3期2卷 201-206页

作者：郑青山孙卫民皖南医学院弋矶山医院临床药理研究所芜湖241001 第二军医大学

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氯法拉滨大鼠血药浓度检测及药动学研究

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中国临床药理学与治疗学 2011年第8期16卷 852-855页

作者：马张庆洪宗元栾家杰皖南医学院定量药理研究所皖南医学院弋矶山医院药剂科

目的:建立氯法拉滨血药浓度HPLC检测法,研究其在大鼠体内的血浆药动学。方法:色谱条件为Agilent ODS Hypersil C18分析柱(150 mm×4.6 mm,5μm),柱温30℃,紫外检测波长263 nm,流动相为乙腈-水(16∶84),乙酸调pH=4.0,流速1.2 mL/min... 详细信息

目的:建立氯法拉滨血药浓度HPLC检测法,研究其在大鼠体内的血浆药动学。方法:色谱条件为Agilent ODS Hypersil C18分析柱(150 mm×4.6 mm,5μm),柱温30℃,紫外检测波长263 nm,流动相为乙腈-水(16∶84),乙酸调pH=4.0,流速1.2 mL/min;氯法拉滨30 mg/kg静脉注射,于给药后0.17、0.33、0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、4.0、8.0 h取血,测血药浓度。结果:氯法拉滨与血浆组分分离完全,在0.05～20.0μg/mL浓度范围内线性关系良好(线性方程y=21.758x-0.9155,r=0.999910)。氯法拉滨高、中、低三个浓度的回收率为95%～105%,日内、日间精密度均小于10%。氯法拉滨大鼠体内药动学符合二室模型,主要药动学参数为A=14.20±2.45,B=1.81±0.51,CL=(2.91±0.47)***-1,AUC(0-t)=(10.22±1.88)mg.L-1.h,t1/2β=(2.03±0.16)h。结论:HPLC紫外法简便、可靠,能够满足氯法拉滨血药浓度监测及药动学研究需要;氯法拉滨在大鼠体内药动学符合二室模型,消除半衰期约为2 h。

关键词：氯法拉滨 HPLC 大鼠药动学

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权重配方法定量设计药物组方(英文)

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中国药理学报 1999年第11期20卷 3043-3051页

作者：郑青山孙瑞元皖南医学院弋矶山医院临床药理研究所芜湖中国241001SchoolofLifeScienceUniversityandTechnologyChinaHefei230027

目的:建立一种药物组方设计和定量分析的新方法。方法:将配方设计规范为6个配伍组,根据新的数学模型,确定各药的量效关系和交互影响,从而判断各药在配方中重要程度。以此为基础,调整配伍剂量,向最优结果逼近。其调整的优化剂量由进一步... 详细信息

目的:建立一种药物组方设计和定量分析的新方法。方法:将配方设计规范为6个配伍组,根据新的数学模型,确定各药的量效关系和交互影响,从而判断各药在配方中重要程度。以此为基础,调整配伍剂量,向最优结果逼近。其调整的优化剂量由进一步试验来验证其效应。并以尿囊素,地塞米松磷酸钠和甲硝唑组方为例,选用2个指标,作配方设计和定量分析。结果:本法能有效地分析实验中各药在组方中的地位(如主药,辅药,协同药等),并据此调整剂量,构成新的配伍,经配方优方检验,确定了最佳配伍结果。结论:权重配方法是一种高效,严谨和实用的方法,可用以设计药物组方,并作药物配伍的定量分析。

关键词：联合药物治疗药物相互作用设计药物组方

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医学检测方法准确性的相关操作特征图评价(一)

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中国实验诊断学 1998年第3期2卷 171-172页

作者：郑青山程能能皖南医学院弋矶山医院临床药理研究所

医学检测方法准确性的相关操作特征图评价（一）郑青山程能能综述孙瑞元审校皖南医学院弋矶山医院临床药理研究所２４１００１本课题举例数据的分析软件由国家自然科学基金和安徽省教委自然科学基金资助编制１引言相关操作特征图即ＲＯ... 详细信息

医学检测方法准确性的相关操作特征图评价（一）郑青山程能能综述孙瑞元审校皖南医学院弋矶山医院临床药理研究所２４１００１本课题举例数据的分析软件由国家自然科学基金和安徽省教委自然科学基金资助编制１引言相关操作特征图即ＲＯＣ（ｒｅｃｅｉｖｅｒｏｒｒｅｌａｔ...

关键词：实验室诊断医学检测准确性相关操作特征图

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医学检测方法准确性的相关操作特征图评价(二)

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中国实验诊断学 1998年第4期2卷 219-221页

作者：郑青山程能能孙瑞元皖南医学院弋矶山医院临床药理研究所

医学检测方法准确性的相关操作特征图评价（二）郑青山程能能综述孙瑞元审校本课题举例数据的分析软件由国家自然科学基金和安徽省教委自然科学基金资助编制作者单位：２４１００１芜湖，皖南医学院弋矶山医院临床药理研究所３．２ＲＯ... 详细信息

医学检测方法准确性的相关操作特征图评价（二）郑青山程能能综述孙瑞元审校本课题举例数据的分析软件由国家自然科学基金和安徽省教委自然科学基金资助编制作者单位：２４１００１芜湖，皖南医学院弋矶山医院临床药理研究所３．２ＲＯＣ曲线下面积的显著性检验ＲＯＣ曲线...

关键词：医学检测方法准确性相关操作特征图

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维生素D受体基因Fok Ⅰ多态对CYP3A4转录调控的影响

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中国临床药理学与治疗学 2009年第6期14卷 664-669页

作者：王果谢海棠李宝群范岚钱荣华胡东莉李智中南大学临床药理研究所皖南医学院弋矶山医院安徽省药物临床评价中心承德医学院药理教研室

目的:研究人维生素D受体(human vitaminDreceptor,hVDR)基因翻译起始密码子Fok Ⅰ突变介导CYP3A4诱导表达的调控能力与野生型比较有无统计学差异。方法:从肝脏组织标本中提取总RNA,RT-PCR法扩增获得野生型hVDR基因cDNA序列,并用定点诱... 详细信息

目的:研究人维生素D受体(human vitaminDreceptor,hVDR)基因翻译起始密码子Fok Ⅰ突变介导CYP3A4诱导表达的调控能力与野生型比较有无统计学差异。方法:从肝脏组织标本中提取总RNA,RT-PCR法扩增获得野生型hVDR基因cDNA序列,并用定点诱变的方法获得含Fok Ⅰ突变的hVDRcDNA序列,构建野生型和突变型的真核表达载体;同时构建含CYP3A4近端ER6元件的荧光素酶报告基因载体。将hVDR真核表达载体、CYP3A4报告基因载体和内对照载体共同瞬时转染COS-7细胞,转染24 h后用1、10、100 nmol/L的1,25(OH)2D3孵育48 h,最后裂解细胞分析荧光素酶活性。结果:Fok Ⅰ突变型和野生型hVDR真核表达载体以及CYP3A4荧光素酶报告载体均构建成功。瞬转后胞内荧光素酶活性检测显示,各浓度1,25(OH)2D3孵育后hVDR基因Fok Ⅰ突变型组与野生型组均可激活CYP3A4的转录;但各维生素D3(vitamin D3,VD3)浓度下,突变型组与野生型组的荧光素酶比活性值没有统计学差异。结论:与VD3结合后,hVDRFokI突变型与野生型均能激活CYP3A4的诱导表达,但与野生型比较。

关键词：维生素D受体 CYP3A4 Fok Ⅰ突变转录调控

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丙戊酸钠缓释片在健康人体内的药动学研究

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中国临床药理学与治疗学 2016年第5期21卷 533-537,547页

作者：成舒乔陈尧黄卫华谢海棠肖坚中南大学湘雅医院药学部中南大学临床药理研究所皖南医学院弋矶山医院临床药学部

目的:建立用于测定人血浆中丙戊酸的LC-MS/MS法,研究丙戊酸钠缓释片在健康人体内的药动学。方法:色谱条件:色谱柱为Waters YMC C18柱(150 mm×2.1 mm,5μm),流动相为乙腈和10 mmol/L醋酸铵(85∶15,V/V),流速为300μL/min,柱温为40℃... 详细信息

目的:建立用于测定人血浆中丙戊酸的LC-MS/MS法,研究丙戊酸钠缓释片在健康人体内的药动学。方法:色谱条件:色谱柱为Waters YMC C18柱(150 mm×2.1 mm,5μm),流动相为乙腈和10 mmol/L醋酸铵(85∶15,V/V),流速为300μL/min,柱温为40℃,进样量为2μL;质谱条件:电喷雾负离子化,三重四极杆质谱多反应监测模式,丙戊酸和内标甘草次酸的选择性反应检测离子分别为m/z 143.0→143.0和m/z 469.4→425.5。24名中国成年健康男性作为受试者,按随机数表分为2组,采用自身双交叉试验设计,单剂量空腹口服0.5 g丙戊酸钠缓释片受试制剂或参比制剂,并于不同时间点采集肘静脉血(0~96h);随后进行多剂量试验,将另外24名受试者分成2组,连续8 d服用受试制剂或参比制剂(0.5 g,qd),于第8天服药后按单剂量试验中的采血方案在各时间点采集血样。对采集的所有血样进行血浆分离及处理,采用建立的LC-MS/MS法测定丙戊酸血药浓度,用DAS 2.0软件计算药动学参数。结果:分析方法学评价:丙戊酸血药浓度在0.087 5~89.6μg/m L范围内线性关系良好,方法精密度、准确度和回收率均良好,且无明显基质效应。药动学评价:受试制剂单剂量和多剂量给药后的主要药动学参数分别为Cmax(42.9±14.4)和C_(ss,max)(65.1±31.6)μg/m L,以及AUC_(0-96 h)(1 214.5±372.8)和AUC_(ss)(1 106.6±484.9)μg·h·m L^(-1),均与参比制剂无统计学差异(P>0.05)。结论:建立的LC-MS/MS法专属、灵敏、准确,可满足丙戊酸钠缓释片的药动学研究要求。

关键词：丙戊酸钠缓释片高效液相色谱-串联质谱法血药浓度药动学

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豆腐果苷对人肝微粒体CYP450酶体外抑制作用研究

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中国医院药学杂志 2011年第17期31卷 1404-1407页

作者：谢海棠贾元威谭志荣王果贺福元曹秀珍沈杰张伟周宏灏中南大学临床药理研究所湖南长沙410078 皖南医学院弋矶山医院临床药学部安徽省药物临床评价中心安徽芜湖241001

目的:通过评价豆腐果苷在体外对人肝微粒体CYP450酶的7种亚型酶活性的影响,预测服用豆腐果苷可能出现的食物-药物及药物-药物代谢的影响。方法:将豆腐果苷与CYP450酶7种亚型的特异性探针底物咖啡因(CYP1A2)、右美沙芬(CYP2D6)、甲苯磺丁... 详细信息

目的:通过评价豆腐果苷在体外对人肝微粒体CYP450酶的7种亚型酶活性的影响,预测服用豆腐果苷可能出现的食物-药物及药物-药物代谢的影响。方法:将豆腐果苷与CYP450酶7种亚型的特异性探针底物咖啡因(CYP1A2)、右美沙芬(CYP2D6)、甲苯磺丁脲(CYP2C9)、S-美芬妥因(CYP2C19)、氯唑沙宗(CYP2E1)、香豆素(CYP2A6)及咪达唑仑(CYP3A4)与人肝微粒体进行孵育反应,采用HPLC和LC-MS/MS法测定对应的7种代谢产物(1,7-二甲基黄嘌呤、去甲右美沙芬、4-羟基甲苯磺丁脲、4-羟基美芬妥因、6-羟基氯唑沙宗、7-羟基香豆素和1-羟基咪达唑仑)的浓度,与对照组比较,确定豆腐果苷对以上7种亚酶活性的影响。结果:豆腐果苷在1～100μmol.L-1时对7种酶的抑制作用均无明显统计学意义(P>0.05)。结论:豆腐果苷可能不会引起有临床意义的CYP450酶抑制现象的发生。

关键词：豆腐果苷人肝微粒体 CYP450酶抑制

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焦磷酸测序分析ABCG2基因多态性方法的建立

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中国临床药理学与治疗学 2012年第7期17卷 779-784页

作者：万子睿谢海棠俞竞刘英姿曾飞跃王果中南大学临床药理研究所皖南医学院弋矶山医院临床药学部中南大学湘雅医院放射科

目的:建立ABCG2 34G>A和421C>A单核苷酸多态性位点的焦磷酸测序方法。方法:抽取志愿者静脉血入EDTA抗凝管,常规苯酚/氯仿法制备全血gDNA,生物素标记引物对扩增多态位点目的片段,制备生物素标记单链模板,与测序引物退火结合后行焦... 详细信息

目的:建立ABCG2 34G>A和421C>A单核苷酸多态性位点的焦磷酸测序方法。方法:抽取志愿者静脉血入EDTA抗凝管,常规苯酚/氯仿法制备全血gDNA,生物素标记引物对扩增多态位点目的片段,制备生物素标记单链模板,与测序引物退火结合后行焦磷酸测序。分析结果经毛细管电泳测序验证,并进行重复性检验。结果:本文建立了针对ABCG2 34G>A和421C>A多态性位点的焦磷酸测序方法,经毛细管电泳测序验证和重复性验证,结果准确可靠。ABCG2 34G和34A等位基因频率分别为79.5%和20.5%;421C和421A等位基因频率分别为72.7%和27.8%,均符合Hardy-Weinberg平衡。结论:本文建立的焦磷酸测序方法可准确、高通量、快速检测ABCG2 34G>A和421C>A单核苷酸多态性,并且特别适宜大样本量的临床及科研批量检测需要。

关键词：药理学焦磷酸测序 ABCG2 乳腺癌耐药蛋白单核苷酸多态性

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UPLC-MS/MS同时测定血浆样品中他莫昔芬及代谢产物的浓度和应用

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中国临床药理学与治疗学 2012年第7期17卷 773-778页

作者：胡东莉陈尧沈杰谢海棠钱荣华谭志荣王医成王丹周宏灏中南大学临床药理研究所湖南省遗传药理学重点实验室皖南医学院弋矶山医院临床药学部

目的:建立UPLC-MS/MS法测定人体血浆样品中他莫昔芬及代谢产物的浓度和应用。方法:采用Waters AcQuity型超高效液相色谱联用API4000型三重四级杆质谱仪,样品处理采用固相萃取的方法,采用Thermo hypurity C18(150mm×2.1mm,5μm)色... 详细信息

目的:建立UPLC-MS/MS法测定人体血浆样品中他莫昔芬及代谢产物的浓度和应用。方法:采用Waters AcQuity型超高效液相色谱联用API4000型三重四级杆质谱仪,样品处理采用固相萃取的方法,采用Thermo hypurity C18(150mm×2.1mm,5μm)色谱分析柱,流动相为10mmol/L甲酸胺-乙腈(40∶60,V/V),流速为0.3mL/min,进样体积为10μL,柱温为30℃,样品室温度为5℃,质谱应用ESI源、正离子模式、多反应监测(MRM)方式检测他莫昔芬及各代谢产物的浓度。结果:他莫昔芬、ND-Tam和TamNox线性范围为1～400ng/mL,4-OH-Tam线性范围为0.4～160ng/mL,4-OHND-Tam线性范围为2～800ng/mL,可以满足样本浓度定量检测的需要,方法稳定、特异性高,并成功地应用到用药后他莫昔芬及各代谢产物血浆浓度的检测。结论:该方法简便、准确、重复性好,可以准确地定量人体血浆他莫昔芬和代谢产物的浓度,除了为临床血药浓度监测及他莫昔芬药效学研究提供服务外,也可为遗传药理学科研提供技术方法。

关键词：他莫昔芬 UPLC-MS/MS CYP3A4

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