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miR-155-5p介导PIK3R1负调控PI3K/AKT信号通路促进原发性干燥综合征人唾液腺上皮细胞增殖

南方医科大学学报 2025年第1期45卷 65-71页

作者：张玉如万磊方昊翔李方泽王丽文李柯霏闫佩文姜辉安徽中医药大学第一附属医院安徽合肥230031 安徽中医药大学中医学院安徽合肥230031 新安医学与中医药现代化研究所安徽合肥230012 新安医学教育部重点实验室安徽合肥230012

目的探讨miR-155-5p靶向作用于PIK3R1调控PI3K/AKT信号通路对原发性干燥综合征人唾液腺上皮细胞(pSSHSGECs)的影响。方法通过双荧光素酶验证miR-155-5p与PI3K/AKT通路的靶向关系。利用TRAIL及INF-γ刺激细胞,模拟pSS-HSGECs细胞模型;空... 详细信息

目的探讨miR-155-5p靶向作用于PIK3R1调控PI3K/AKT信号通路对原发性干燥综合征人唾液腺上皮细胞(pSSHSGECs)的影响。方法通过双荧光素酶验证miR-155-5p与PI3K/AKT通路的靶向关系。利用TRAIL及INF-γ刺激细胞,模拟pSS-HSGECs细胞模型;空白组:HSGECs,模型组:TRAIL+INF-γ+HSGECs,空转组:TRAIL+INF-γ+HSGECs+miR-155-inhibitor-NC;miR-155抑制组:TRAIL+INF-γ+IHSGECs+miR-155-inhibitor;CKK-8法、流式细胞术、平板克隆形成实验分别检测细胞活力、细胞周期及凋亡率、细胞增殖能力。ELISA、RT-PCR方法分别检测相关细胞因子、miR-155-5p表达。蛋白质免疫印迹法检测PI3K/AKT信号通路蛋白表达。结果双荧光素酶检测结果表明,miR-155-5p与PI3K/AKT通路存在靶向关系,且PIK3R1mRNA为二者的结合位点。与空白组相比,模型组细胞活力、细胞克隆形成能力、IL-10、IL-4水平降低;细胞凋亡率、细胞周期G2期比例、TNF-α、IL-6、miR-155-5p、PIK3R1 mRNA表达、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT比率、PIK3R1mRNA蛋白相对表达显著升高(P<0.01)。与模型组及空转组相比,miR-155抑制组细胞活力、G1期比例、克隆形成能力、IL-10和IL-4水平上升;同时细胞凋亡率、细胞周期G2期比例、TNF-α、IL-6、miR-155-5p、PIK3R1 mRNA表达、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT比率及PIK3R1蛋白相对表达下降(P<0.05)。结论miR-155-5p可靶向作用于PI3K1mRNA,负向调节PI3K/AKT信号通路的过表达,改善pSSHSGECs增殖与凋亡异常,调节炎症反应。

关键词：原发性干燥综合征 miR-155-5p PIK3R1 PI3K/AKT信号通路炎症因子

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艾灸“肺俞”“心俞”对慢性心力衰竭大鼠心肌circPAN3、FOXO3、BNIP3水平及心肌纤维化的影响

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中国针灸 2025年

作者：李澜高兵胡婧刘攀李丽雅李瑞华王茎安徽中医药大学针灸推拿学院安徽中医药大学新安医学与中医药现代化研究所安徽中医药大学中医学院安徽中医药大学新安医学教育部重点实验室

目的：观察艾灸“肺俞”“心俞”对慢性心力衰竭（CHF）大鼠Pan3基因第2-5外显子的环状RNA（circPAN3）、叉头框O3蛋白（FOXO3）及B淋巴细胞瘤-2基因/腺病毒E1B19kD相互作用蛋白（BNIP3）的影响，探讨艾灸减轻心肌纤维化的潜在作用机... 详细信息

目的：观察艾灸“肺俞”“心俞”对慢性心力衰竭（CHF）大鼠Pan3基因第2-5外显子的环状RNA（circPAN3）、叉头框O3蛋白（FOXO3）及B淋巴细胞瘤-2基因/腺病毒E1B19kD相互作用蛋白（BNIP3）的影响，探讨艾灸减轻心肌纤维化的潜在作用机制。方法：60只雄性SPF级大鼠随机取10只作为正常组，剩余大鼠采用左前降支冠状（LAD）结扎术制备CHF模型，将模型制备成功的40只大鼠随机分为模型组、艾灸组、RAPA组、艾灸+RAPA组，每组10只。正常组、模型组不予干预；艾灸组予温和灸双侧“肺俞”“心俞”，每次30 min；RAPA组腹腔注射自噬激动剂雷帕霉素（RAPA）；艾灸+RAPA组先腹腔注射RAPA，后予温和灸双侧“肺俞”“心俞”。均每日干预1次，连续4周。干预结束后采用心脏彩超检测大鼠射血分数（EF）、左心室短轴缩短率（FS）；ELISA法检测大鼠血清胎盘生长因子(PLGF)含量；HE染色、Masson染色观察大鼠心肌组织形态及胶原容积；RT-qPCR法检测大鼠心肌组织circPAN3、FOXO3、BNIP3 mRNA表达；Western blot法检测大鼠心肌组织FOXO3、BNIP3蛋白表达。结果：与正常组比较，模型组大鼠心肌细胞排列紊乱，纤维化严重，胶原容积增加（P<0.01），EF、FS值及circPAN3 mRNA表达降低（P<0.01），血清PLGF含量及FOXO3、BNIP3mRNA和蛋白表达升高（P<0.01）。与模型组比较，艾灸组大鼠心肌纤维化程度减轻，胶原容积降低（P<0.01），EF、FS值及circPAN3 mRNA表达升高（P<0.01），血清PLGF含量及FOXO3、BNIP3 mRNA和蛋白表达降低（P<0.01）；RAPA组大鼠相关指标进一步恶化（P<0.01）。与RAPA组比较，艾灸+RAPA组大鼠心肌纤维化程度减轻，胶原容积降低（P<0.01），EF、FS值及circPAN3 mRNA表达升高（P<0.01），血清PLGF含量及FOXO3、BNIP3 mRNA和蛋白表达降低（P<0.01）。结论：艾灸可减轻CHF大鼠心肌纤维化，其机制可能与上调心肌circPAN3表达，降低FOXO3、BNIP3表达，抑制心肌细胞过度自噬有关。

关键词：慢性心力衰竭艾灸肺俞穴心俞穴心肌细胞自噬心肌纤维化 Pan3基因第2-5外显子的环状RNA(circPAN3)

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艾灸“心俞”“肺俞”对慢性心力衰竭大鼠心肌转铁蛋白受体1和铁死亡抑制蛋白1的影响

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中国针灸 2025年

作者：高兵刘攀李澜宫甜甜朱玲李丽雅夏冉王茎安徽中医药大学中医学院安徽中医药大学新安医学与中医药现代化研究所安徽中医药大学新安医学教育部重点实验室安徽中医药大学针灸推拿学院

目的：观察艾灸“心俞”“肺俞”对慢性心力衰竭（CHF）大鼠心肌转铁蛋白受体1（TfR1）、铁死亡抑制蛋白1（FSP1）、心房钠尿肽（ANP）和I型胶原蛋白心肌胶原纤维（CollagenI）的影响，探究艾灸改善CHF心肌纤维化和心功能的机制。方法：... 详细信息

目的：观察艾灸“心俞”“肺俞”对慢性心力衰竭（CHF）大鼠心肌转铁蛋白受体1（TfR1）、铁死亡抑制蛋白1（FSP1）、心房钠尿肽（ANP）和I型胶原蛋白心肌胶原纤维（CollagenI）的影响，探究艾灸改善CHF心肌纤维化和心功能的机制。方法：将50只SD大鼠随机分正常组（10只）和造模组（40只），造模组采用冠状动脉左前降支结扎法制备CHF大鼠模型，将造模成功的大鼠随机分为模型组（9只）、艾灸组（8只）、RAPA组（9只）、艾灸+RAPA组（9只）。艾灸组艾灸大鼠双侧“肺俞”“心俞”，每次每穴灸15 min，每日1次，持续4周；RAPA组以 1 mg/kg 剂量腹腔注射雷帕霉素（RAPA）溶液，每日1次，持续4周；艾灸+RAPA组在完成艾灸后，腹腔注射RAPA溶液。造模后和干预后，检测大鼠射血分数（EF）、左室缩短率（FS）值。干预后，采用HE法和Masson染色法观察大鼠心肌形态，比色法检测大鼠心肌总铁含量，Western blot法和实时荧光定量PCR法检测大鼠心肌TfR1、FSP1、ANP和CollagenI蛋白和mRNA表达。结果：与正常组比较，模型组大鼠EF、FS值降低（P<0.01）；心肌细胞坏死、水肿、变性、排列紊乱，炎性细胞浸润明显，心肌纤维结构紊乱，胶原纤维沉积明显，纤维化程度增加（P<0.01）；心肌总铁含量及TfR1、ANP、CollagenI蛋白和mRNA表达升高（P<0.01），FSP1蛋白和mRNA表达降低（P<0.01）。与模型组比较，艾灸组大鼠EF、FS值升高（P<0.01）；心肌细胞形态改善，心肌纤维化程度减轻（P<0.01）；心肌总铁含量及TfR1、ANP、CollagenI蛋白和mRNA表达下降（P<0.01），FSP1蛋白和mRNA表达升高（P<0.01，P<0.05）。与模型组比较，RAPA组大鼠心肌纤维化程度增加（P<0.05）；心肌总铁含量及TfR1、ANP、CollagenI蛋白和mRNA表达升高（P<0.01），FSP1蛋白和mRNA表达降低（P<0.01）。与RAPA组和艾灸+RAPA组比较，艾灸组EF、FS值升高（P<0.01，P<0.05）；心肌细胞形态改善；心肌总铁含量及TfR1、ANP、CollagenI蛋白和mRNA表达降低（P<0.01），FSP1蛋白表达升高（P<0.01）。与艾灸+RAPA组比较，RAPA组EF、FS值降低（P<0.01）；心肌纤维化程度增加（P<0.01）；心肌总铁含量及TfR1、ANP、CollagenI蛋白和mRNA表达升高（P<0.01），FSP1蛋白和mRNA表达降低（P<0.01）。结论：艾灸“肺俞”“心俞”可减缓心肌纤维化进程，改善心功能，其机制可能与通过自噬抑制铁死亡有关。

关键词：慢性心力衰竭艾灸铁死亡抑制蛋白1 转铁蛋白受体1 心房钠尿肽心肌纤维化

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抵当汤含药血清通过PI3K/Akt/mTOR信号通路增强高糖诱导的大鼠肾小球内皮细胞自噬

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南方医科大学学报 2025年第3期45卷 461-469页

作者：董妍妍张可敬储俊储全根安徽中医药大学中医学院安徽合肥230012 合肥综合性国家科学中心大健康研究院新安医学与中医药现代化研究所安徽合肥230012 安徽中医药大学新安医学教育部重点实验室安徽合肥230038

目的观察抵当汤含药血清通过磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白mTOR信号通路对高糖诱导的大鼠肾小球内皮细胞(RGECs)自噬的影响,以期为糖尿病肾病(DN)的治疗提供新的思路。方法连续过筛法结合胶原酶法提取... 详细信息

目的观察抵当汤含药血清通过磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白mTOR信号通路对高糖诱导的大鼠肾小球内皮细胞(RGECs)自噬的影响,以期为糖尿病肾病(DN)的治疗提供新的思路。方法连续过筛法结合胶原酶法提取与培养原代RGECs,使用第Ⅷ因子免疫荧光法对其鉴定。通过高糖培养基诱导RGECs模拟糖尿病环境下的细胞状态。将细胞分为5组:空白组(正常培养的RGECs)、高糖模型组(使用高糖培养基诱导的RGECs)、抵当汤组(在高糖诱导基础上加入抵当汤含药血清进行干预的RGECs)、3-MA组(在高糖诱导基础上加入自噬抑制剂3-MA进行干预的RGECs)和抵当汤+3-MA干预组(在高糖诱导基础上同时加入抵当汤含药血清和自噬抑制剂3-MA进行干预的RGECs)。CCK-8法筛选最佳造模条件和含药血清干预浓度,利用单丹磺酰卡巴胺(MDC)法观察自噬囊泡荧光强度,RT-qPCR法检测Beclin-1、p62mRNA表达,Western blotting法检测p-PI3K、p-Akt、p-mTOR、Beclin-1、p62、LC3B蛋白表达水平。结果与正常组比较,高糖模型组RGECs自噬荧光信号减少,荧光强度降低,Beclin-1 mRNA表达减少,p62 mRNA表达升高,Beclin-1蛋白表达和LC3Ⅱ/Ⅰ水平下降,P62、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达上升(P<0.01);与高糖模型组比较,抵当汤组RGECs自噬荧光面积与强度明显升高,Beclin-1 mRNA表达上升,p62 mRNA表达下降,Beclin-1蛋白表达上升,p62、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达下降(P<0.01)。结论抵当汤含药血清可通过部分调节PI3K/Akt/mTOR信号通路,增强RGECs的自噬,为糖尿病肾病的治疗提供新策略。

关键词：糖尿病肾病抵当汤自噬 PI3K/Akt/mTOR信号通路肾小球内皮细胞

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基于NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡探讨丹蛭降糖胶囊对db/db小鼠心肌损伤的影响

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中国药理学通报 2025年第4期41卷 786-792页

作者：阮诺冰李金菊许奇经加吻高家荣方朝晖安徽中医药大学第一临床医学院安徽中医药大学第一附属医院新安医学教育部重点实验室(安徽中医药大学) 合肥综合性国家科学中心大健康研究院新安医学与中医药现代化研究所

目的基于NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡，探讨丹蛭降糖胶囊(Danzhi Jiangtang capsules, DJC)对db/db小鼠心肌保护作用的可能机制。方法将db/db小鼠随机分为模型组、DJC低、中、高剂量组及二甲双胍组，另取db/m小鼠为对照组，连续给药... 详细信息

目的基于NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡，探讨丹蛭降糖胶囊(Danzhi Jiangtang capsules, DJC)对db/db小鼠心肌保护作用的可能机制。方法将db/db小鼠随机分为模型组、DJC低、中、高剂量组及二甲双胍组，另取db/m小鼠为对照组，连续给药8周。给药结束后，检测各组小鼠血糖、血脂、心肌酶指标及炎症因子水平；HE及Masson染色观察心肌组织形态及纤维化情况；TUNEL染色检测细胞凋亡情况；RT-qPCR检测心肌组织ANP、BNP、β-MHC mRNA表达情况；Western blot检测心肌组织NLRP3、ASC、caspase-1、cleavedcaspase-1、GSDMD和GSDMD-NT蛋白表达情况。结果 DJC能减轻db/db小鼠心肌病理损伤，减少胶原沉积和细胞凋亡，降低血糖、血脂、心肌酶和炎症因子水平，降低心肌组织中ANP、BNP、β-MHC mRNA表达，以及NLRP3、ASC、caspase-1、cleavedcaspase-1、GSDMD、GSDMD-NT蛋白表达。结论 DJC可减轻db/db小鼠心肌损伤，其可能是通过抑制NLRP3炎症小体的激活，减轻心肌细胞焦亡，改善炎症状态来发挥作用。

关键词：丹蛭降糖胶囊糖尿病心肌病 db/db小鼠 NLRP3炎症小体细胞焦亡心肌损伤

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盐酸青藤碱对类风湿关节炎达标治疗及患者感受的临床观察

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中药材 2025年 228-231页

作者：陈君洁孙玥黄传兵李明程丽丽尚双双安徽中医药大学第一临床医学院安徽中医药大学第一附属医院风湿免疫科新安医学与中医药现代化研究所

目的:观察盐酸青藤碱对风寒湿痹型类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)活动期患者的临床疗效及患者感受的影响。方法:将RA风寒湿痹证患者随机分为观察组(50例)和对照组(51例),对照组采用甲氨蝶呤常规治疗,观察组在对照组治疗的基础... 详细信息

目的:观察盐酸青藤碱对风寒湿痹型类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)活动期患者的临床疗效及患者感受的影响。方法:将RA风寒湿痹证患者随机分为观察组(50例)和对照组(51例),对照组采用甲氨蝶呤常规治疗,观察组在对照组治疗的基础上联合盐酸青藤碱治疗。疗程12周。统计12周时达到美国风湿病学会(ACR)20应答的患者比例,比较治疗前后免疫炎症指标(ESR、CRP)水平、中医症状评分和疾病活动度量化评价(DAS28);评估患者生活质量和患者感受(HAQ、RAPID3、SF-36、SAS、SDS量表)。结果:两组患者ACR20应答率差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组患者ESR、CRP水平及中医症状积分显著降低,SF-36评分显著升高,DAS28、HAQ、RAPID3、SAS、SDS评分显著降低(P<0.05)。观察组患者CRP水平及RAPID3评分显著低于对照组,SF-36评分显著高于对照组(P<0.05或P<0.01)。通过相关性分析,患者感受与疾病的活动度、中医症状积分及免疫炎症代谢指标密切相关(P<0.05或P<0.01)。两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:盐酸青藤碱能有效降低RA患者免疫炎症指标,进而改善患者感受,为RA达标方案选择提供方向。

关键词：盐酸青藤碱类风湿关节炎患者感受疾病活动达标治疗

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基于人工智能辅助药物质量评价结合药效学研究木犀草素对db/db小鼠糖脂代谢及肝脏氧化应激损伤的作用及机制

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中国药理学通报 2025年第2期41卷 323-333页

作者：许奇张洪榕阮诺冰吕溪涓方朝晖安徽中医药大学中医学院安徽合肥230012 安徽中医药大学医药信息工程学院安徽合肥230012 安徽中医药大学第一附属医院安徽合肥230038 合肥综合性国家科学中心大健康研究院新安医学与中医药现代化研究所安徽合肥230000

目的研究木犀草素(luteolin,LUT)对db/db小鼠糖脂代谢及肝脏氧化应激损伤的改善作用及机制。方法人工智能(artificial intelligence,AI)进行LUT药物毒性预测及理化属性评估并进行分子结构片段分割;分子对接验证LUT与Nrf2、HMOX1的结合能... 详细信息

目的研究木犀草素(luteolin,LUT)对db/db小鼠糖脂代谢及肝脏氧化应激损伤的改善作用及机制。方法人工智能(artificial intelligence,AI)进行LUT药物毒性预测及理化属性评估并进行分子结构片段分割;分子对接验证LUT与Nrf2、HMOX1的结合能力;db/m小鼠为C组,db/db小鼠被随机分为T、L、M、H与P组,干预12 w观察体质量及FBG变化。检测FBG、HbA1c、FIns、TC、TG、HDL-C、LDL-C表达;HE和油红O染色观察小鼠肝脏的病理形态与脂肪变性;试剂盒检测肝脏中MDA、SOD、GSH-Px的表达;免疫组化、Western blot及qPCR检测Nrf2、HMOX1的蛋白和mRNA表达。结果AI算法预测了LUT的安全性与易合成性。LUT干预对db/db小鼠体质量无明显影响,12 w后T组小鼠较C组肝脏表现出肝小叶结构紊乱、肝细胞排列不规则、胞浆内存在大量的脂肪空泡与脂滴。与T组相比,LUT干预能够改善肝脏的病理学变化,降低FBG、HbA1c、FIns,TC、TG、LDL-C、MDA表达,改善HOMA-IR水平,上调SOD、GSH-Px的活性。分子对接结果显示,LUT与Nrf2和HMOX1之间均结合性较强,LUT干预可升高Nrf2、HMOX1的表达。结论LUT能够纠正db/db小鼠体内的糖脂代谢紊乱,并可通过Nrf2/HMOX1途径改善小鼠肝脏内氧化应激水平。

关键词： 2型糖尿病人工智能木犀草素氧化应激药物评价 Nrf2/HMOX1途径

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帕金森病治宜调“中”为先

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时珍国医国药 2025年

作者：朱倩倩杨文明翟舒董薇杨玉龙何伟安徽中医药大学第一附属医院安徽中医药大学第一临床医学院新安医学教育部重点实验室合肥综合性国家科学中心大健康研究院新安医学与中医药现代化研究所

帕金森病是常见的神经退行性疾病,其特征性的病理改变是中脑黑质区多巴胺神经元的进行性丢失及路易小体的形成。中医学认为脾胃失调、大小肠功能失司可导致帕金森病发生。文章探讨了中焦与微生物-肠-脑轴及帕金森病之间的相关性,创新性... 详细信息

帕金森病是常见的神经退行性疾病,其特征性的病理改变是中脑黑质区多巴胺神经元的进行性丢失及路易小体的形成。中医学认为脾胃失调、大小肠功能失司可导致帕金森病发生。文章探讨了中焦与微生物-肠-脑轴及帕金森病之间的相关性,创新性提出帕金森病从“中”论治的新策略。

关键词：肠道微生物群肠脑轴调中帕金森病

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针灸治疗功能性胃肠病的机制研究进展:述评与展望

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中国针灸 2025年第4期45卷 551-558页

作者：方誉澄朱敬伟王子叶李奎武丁雪纯王宁储浩然安徽中医药大学合肥230031 安徽中医药大学第二临床医学院合肥230061 深圳市罗湖区中医院安徽省中医药科学院针灸临床研究所合肥230061 安徽省针灸临床医学研究中心合肥230061 安徽中医药大学新安医学与中医药现代化研究所合肥230012

针灸被认为可以改善功能性胃肠病(FGIDs)症状,然而其具体作用机制至今仍不明确。本文梳理近5年关于针灸治疗FGIDs的文献,发现针灸可通过调节胃肠动力、调节内脏高敏感、改善胃-十二指肠黏膜屏障功能受损及炎性反应、调节肠道菌群失衡、... 详细信息

针灸被认为可以改善功能性胃肠病(FGIDs)症状,然而其具体作用机制至今仍不明确。本文梳理近5年关于针灸治疗FGIDs的文献,发现针灸可通过调节胃肠动力、调节内脏高敏感、改善胃-十二指肠黏膜屏障功能受损及炎性反应、调节肠道菌群失衡、调控脑-肠轴来改善FGIDs相关症状。目前,针灸治疗FGIDs的分子机制仍不清晰,其具体的疾病靶点不甚明确,对各分子间相互作用机制的阐述欠完备,未来仍需要利用更先进的研究技术及手段进行深入、全面的探究,以阐明针灸治疗FGIDs的起效机制。

关键词：功能性胃肠病功能性消化不良肠易激综合征针灸机制述评

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黄精多糖提取物PCP1通过抑制TLR4/NLRP3通路改善大鼠脑缺血再灌注损伤

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中国中药杂志 2025年

作者：詹鑫李子旭杨喻杰曹文吴振东吴江平吕秋月车慧王国栋韩军皖南医学院新安医学与中医药现代化研究所安徽省皖南地区植物药活性物质筛选与再评价工程实验室安徽省代谢性疾病药物基础研究创新中心安徽省青阳县九华中药材科技有限公司芜湖市现代中药与功能性食品技术研发中心安徽中医药高等专科学校

探讨黄精多糖提取物（PCP1）通过调节Toll样受体4（TLR4）/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）信号通路改善大鼠脑缺血再灌注损伤的作用及机制。体内研究将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、PCP1组、尼莫地平组、TLR4信号通路抑制... 详细信息

探讨黄精多糖提取物（PCP1）通过调节Toll样受体4（TLR4）/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）信号通路改善大鼠脑缺血再灌注损伤的作用及机制。体内研究将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、PCP1组、尼莫地平组、TLR4信号通路抑制剂TAK-242组。建立大脑中动脉闭塞再灌注（MCAO/R）大鼠模型，24 h后评估各组大鼠神经功能缺损评分和脑梗死面积。苏木素-伊红和尼氏染色观察缺血区脑组织病理学变化。透射电镜观察脑组织皮质部位细胞超微结构下损伤变化情况。酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测血清中白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-18（IL-18）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-10（IL-10）、一氧化氮（NO）含量。免疫荧光法分析大鼠脑组织中TLR4和NLRP3蛋白的表达。体外构建BV2细胞氧糖剥夺/复氧（OGD/R）模型，随机分为对照组、OGD/R组、PCP1组、TAK-242组、PCP1+TLR4通路激活剂脂多糖（LPS）组，采用CCK-8法测定BV2细胞活力，ELISA法检测BV2细胞NO的释放。蛋白免疫印迹检测TLR4、NLRP3及其下游相关蛋白的表达。结果显示，与模型组相比，PCP1可显著降低神经功能缺损评分、脑梗死面积、缺血区脑组织病理损伤、脑组织皮质部位细胞损伤及炎症因子IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α、NO水平（P<0.01），同时上调IL-10水平（P<0.01），并下调TLR4、NLRP3蛋白的表达（P<0.05，P<0.01）。此外，体外实验结果显示，与OGD/R组相比，PCP1可显著改善BV2细胞活力（P<0.05，P<0.01），降低OGD/R损伤的细胞NO水平（P<0.01），抑制TLR4、骨髓分化因子88（MyD88）、泛素连接酶6（TRAF6）、磷酸化的核因子κB二聚体RelA/核因子κB二聚体RelA（p-p65/p65）、NLRP3、活化的半胱氨酸蛋白酶1（cleaved-caspase-1）、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、gasdermin D的N端片段（GSDMD-N）、IL-1β、IL-18蛋白表达（P<0.05，P<0.01），而加入LPS可抵消PCP1产生的保护效应。综上所述，PCP1可以通过调节TLR4/NLRP3信号通路，产生抗炎和抑制细胞焦亡的作用，从而改善大鼠脑缺血再灌注损伤。

关键词：脑缺血再灌注损伤 PCP1 Toll样受体4 炎症细胞焦亡

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