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基于miR-486-5p、巨噬细胞极化探讨新风胶囊改善佐剂性关节炎大鼠关节炎症的作用机制

海南医学院学报 2024年第21期30卷 1617-1624页

作者：李柯霏万磊刘磊王丽文闫佩文张玉如安徽中医药大学第一临床医学院安徽合肥230031 安徽中医药大学第一附属医院风湿科安徽合肥230031 新安医学与中医药现代化研究所安徽合肥230012 新安医学教育部重点实验室安徽合肥230012

目的:观察新风胶囊对佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠巨噬细胞极化及miR-486-5p的影响,探究新风胶囊改善AA大鼠炎症的可能机制。方法:32只SD大鼠被随机分为两个不同组别:正常组(NC组,8只)和造模组(24只),通过对造模组大鼠右后... 详细信息

目的:观察新风胶囊对佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠巨噬细胞极化及miR-486-5p的影响,探究新风胶囊改善AA大鼠炎症的可能机制。方法:32只SD大鼠被随机分为两个不同组别:正常组(NC组,8只)和造模组(24只),通过对造模组大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂,成功构建AA大鼠模型后,进一步随机细分为3组:模型组(MC组,8只)、新风胶囊组(XFC组,8只)以及miR-486-5p抑制剂组(miR-486-5p inhibitor组,8只)。于炎症诱导后的第14天开始给予相应药物和试剂,NC组及MC组持续21天灌胃等量的生理盐水,然后检测各组AA大鼠足跖肿胀度(E)、关节炎指数(AI);采用酶联免疫吸附法测定(ELISA)检测大鼠细胞因子白细胞介素-23(interleukin-23,IL-23)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、IL-4及IL-13;流式细胞术检测大鼠外周血CD86、CD206表达;RT-qPCR检测大鼠关节滑膜miR-486-5p表达。结果:(1)与NC组比较,MC组大鼠E、AI及IL-23、TNF-α、CD86和miR-486-5p表达升高(P<0.01);IL-4、IL-13、CD206表达降低(P<0.01)。(2)与MC组比较,XFC组和miR-486-5p inhibitor组E、AI、IL-23、TNF-α、CD86和miR-486-5p表达降低(P<0.01);IL-4、IL-13、CD206表达升高(P<0.01)。(3)与miR-486-5p inhibitor组比较,XFC组IL-4、IL-13、CD206表达升高(P<0.01);IL-23、TNF-α、CD86和miR-486-5p表达降低(P<0.01);E、AI差异不明显(P>0.05)。结论:AA大鼠炎症与巨噬细胞极化和miR-486-5p表达有关,新风胶囊能明显改善AA大鼠关节炎症,其机制可能与抑制miR-486-5p表达,调节巨噬细胞极化有关。

关键词：类风湿关节炎新风胶囊 miR-486-5p 巨噬细胞极化佐剂性关节炎大鼠

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基于网络药理学及分子对接研究消渴清颗粒治疗糖尿病前期的作用机制

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现代药物与临床 2024年第7期39卷 1727-1738页

作者：张怡郭梦竹赵进东方朝晖安徽中医药大学第一临床医学院安徽合肥230000 安徽中医药大学第一附属医院安徽合肥230031 合肥综合性国家科学中心大健康研究院新安医学与中医药现代化研究所安徽合肥230038

目的利用网络药理学及分子对接探究消渴清颗粒治疗糖尿病前期的作用机制。方法通过中药系统药理学数据库搜索有关于消渴清颗粒中中药的有效成分与靶点,在GeneCards数据库、OMIM数据库搜索糖尿病前期的基因靶点,进而获得药物–疾病交... 详细信息

目的利用网络药理学及分子对接探究消渴清颗粒治疗糖尿病前期的作用机制。方法通过中药系统药理学数据库搜索有关于消渴清颗粒中中药的有效成分与靶点,在GeneCards数据库、OMIM数据库搜索糖尿病前期的基因靶点,进而获得药物–疾病交集靶点,将交集靶点导入String蛋白质相互作用数据库和Cytoscape构建蛋白质相互作用(PPI)网络图,并筛选核心靶点,再将药物–疾病交集靶点导入DAVID数据库,对其分别进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,筛选出与疾病相关的通路,通过Cytoscape得出“通路–靶点”网络图,再通过插件分析得出“通路–靶点”网络核心靶点,取二者度值排名前7位的靶点交集作为消渴清颗粒治疗糖尿病前期的关键靶点,最后选择关键靶点与有效成分用AutoDock与Pymol软件进行分子对接及可视化。结果筛选出消渴清颗粒中药活性成分36种,其中筛选出6种关键活性成分,分别为槲皮素、山柰酚、小檗碱、β-谷甾醇、花生四烯酸、知母皂苷C,靶点基因232个;筛选出糖尿病前期靶点685个,交集靶点93个,关键靶点5个,分别为肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-6(IL-6)、蛋白激酶B1(Akt1)、白细胞介素-1β(IL-1β)、环加氧酶2(PTGS2)。GO通路富集主要涉及内容有炎症、药物反应,细胞生长凋亡等;KEGG通路富集分析显示糖尿病并发症中的晚期搪基化终产物及其受体(AGE-RAGE)信号通路、TNF信号通路、缺氧诱导因子-1(HIF-1)信号通路、IL-17信号通路、胰岛素抵抗通路、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/Akt信号通路等,分子对接结果显示关键靶点与有效成分具有较稳定的结合能力。结论消渴清颗粒中各种药物成分通过多靶点、多通路协同治疗糖尿病前期的作用机制,为进一步研究治疗糖尿病提供了线索。

关键词：消渴清颗粒糖尿病前期网络药理学分子对接槲皮素山柰酚小檗碱

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基于MRI的Wilson病患者中脑病变发生风险列线图预测模型的建立与验证

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立体定向和功能性神经外科杂志 2024年第2期37卷 65-71页

作者：任昕莹饶娆汪世靖朱凌周浩韩永升安徽中医药大学神经病学研究所合肥230038 安徽中医药大学神经病学研究所附属医院皖南医学院安徽中医药大学新安医学与中医药现代化研究所

目的探究Wilson病(Wilson's disease, WD)发生中脑病变的影响因素,并构建WD中脑病变的预测模型,以便早期识别及干预。方法对2019年4月至2023年4月在安徽中医药大学附属神经病学研究所就诊的198名脑型WD患者的临床和实验室数据进... 详细信息

目的探究Wilson病(Wilson's disease, WD)发生中脑病变的影响因素,并构建WD中脑病变的预测模型,以便早期识别及干预。方法对2019年4月至2023年4月在安徽中医药大学附属神经病学研究所就诊的198名脑型WD患者的临床和实验室数据进行了回顾性分析。所有患者均接受了颅脑磁共振成像(MRI)检查,并显示出不同程度颅脑MRI改变。采用LASSO回归及多因素Logistic回归分析筛选出影响中脑病变发生的因素,并构建列线图预测模型。采用受试者工作特征(ROC)曲线、校准曲线和临床决策曲线(DCA)验证预测模型的有效性。最后用1000次bootstrap及10折交叉验证对模型进行内部验证。结果 WD患者的年龄、MRI脑桥病变和丘脑病变为中脑病变的独立风险因素。列线图具有良好的区分度、校准度及临床实用性。经1000次bootstrap及10折交叉验证,模型区分度及校准度仍显示出良好的预测能力。结论本研究中开发的列线图预测模型的预测及区分能力较好,可以帮助临床医生预测WD患者的中脑病变的发生,有一定的临床转化应用价值。

关键词： Wilson病中脑列线图预测模型

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新安医家杨以阶儿科临证经验拾萃

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安徽中医药大学学报 2024年第1期43卷 13-15页

作者：姚祥储全根张可敬董妍妍李真谯坤王斐然安徽中医药大学中医学院安徽合肥230012 新安医学与中医药现代化研究所安徽合肥230012

新安医家杨以阶是杨氏儿科第14代传人,从事儿科临床50余年,经验丰富。其重视脾胃为本,反对用药过于寒凉;认为小儿并非肾常不足,不宜轻施补益;小儿实证居多,邪气为致病的重要因素,邪去方能正安;临证把握疾病发展进程,分清主次,有序施治... 详细信息

新安医家杨以阶是杨氏儿科第14代传人,从事儿科临床50余年,经验丰富。其重视脾胃为本,反对用药过于寒凉;认为小儿并非肾常不足,不宜轻施补益;小儿实证居多,邪气为致病的重要因素,邪去方能正安;临证把握疾病发展进程,分清主次,有序施治。其辨治小儿急性肝炎、结核病、先天性幽门梗阻、无名热等医案见解独到,对临床颇有启发。

关键词：新安医家儿科杨以阶学术思想临证经验

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民国新安医家程六如经方变通运用经验探析

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中医药临床杂志 2024年第5期36卷 865-868页

作者：姚祥储全根安徽中医药大学中医学院安徽合肥230012 新安医学与中医药现代化研究所安徽合肥230012

经方是汉代以前经典医药著作中记载的方剂,以张仲景的方剂为代表。历代医家对于经方的研究颇多。程六如是民国时期较有影响力的新安医家,医术高超,擅于变通运用经方治疗内科诸病。他以乌梅丸刚柔并济治肝胃病;黄芩汤变化血热同疗痢疾;... 详细信息

经方是汉代以前经典医药著作中记载的方剂,以张仲景的方剂为代表。历代医家对于经方的研究颇多。程六如是民国时期较有影响力的新安医家,医术高超,擅于变通运用经方治疗内科诸病。他以乌梅丸刚柔并济治肝胃病;黄芩汤变化血热同疗痢疾;旋覆代赭汤加减专主降气,治疗咳嗽、呃逆等诸气上逆证;建中法建运中阳以治咳喘、泄泻;小柴胡汤变通和解半表半里,用治疟疾、湿温等证;白虎汤专清肺胃热,疗用于牙科、喉科等效果极佳,既拓展经方运用范围,亦提升疗效。文章总结其经方临证运用经验以冀对临床经方的使用有所启发。

关键词：新安医家经方运用变通临证经验

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《不居集》虚损痨瘵证治思想钩玄

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环球中医药 2024年第4期17卷 609-612页

作者：张振坤吕栢庆王翔王鹏安徽中医药大学中医学院合肥230012 安徽中医药大学新安医学与中医药现代化研究所合肥230012

《不居集》乃清代新安医家吴澄所著。该著作承袭《内经》之言,又参合宋元明诸家之医理,结合吴澄自身临证心悟与对易学所思探讨了虚损类疾病的证治理论。吴澄先将“劳、虚、损、怯、瘵”五者作以分辨,认为五者的发病原因不外乎五脏之火... 详细信息

《不居集》乃清代新安医家吴澄所著。该著作承袭《内经》之言,又参合宋元明诸家之医理,结合吴澄自身临证心悟与对易学所思探讨了虚损类疾病的证治理论。吴澄先将“劳、虚、损、怯、瘵”五者作以分辨,认为五者的发病原因不外乎五脏之火飞扬、男女声色过度与先天禀赋不足三种,在病情发展方面总属由轻致重的递进关系。吴澄又围绕虚损之嗽、热、血三证擘肌分理,将中医学与易学结合,以卦象比拟的方式讨论虚损发热、出血的症候,并提出以“三纲八目法”对咳嗽进行分辨。《不居集》治疗虚损痨瘵在博采众长的基础上亦有发新,吴澄善用柴胡、葛根,以“攻、补、托”或“理脾阴”的方法辨治虚损;治痨方面,其尊崇水北之道,提倡“明阴阳、行开关把胃”之法,又批判前人以天灵盖入药之理,以同气相求为原则,择选血肉有情之品入药。吴澄拨乱反正,纠正世人“不明朱丹溪而乱予滋阴降火法治虚损”之谬误。吴澄对于两病大体主张防患未然、既病防变的思想,并设“戒忌六法”“调摄十六诀”擒纲扼要。《不居集》有关虚损痨瘵的证治思想简明完备,不拘一格,值得深入挖掘和研究。

关键词：《不居集》吴澄肺痨肺结核虚劳虚损类疾病治则治法治未病

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闽医林开燧痨瘵证治思想探赜

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中国中医基础医学杂志 2024年第9期30卷 1465-1468页

作者：张振坤吕栢庆王翔王鹏安徽中医药大学中医学院合肥230012 安徽中医药大学新安医学与中医药现代化研究所合肥230012

清代闽医林开燧著有《林氏活人录汇编》,认为痨瘵之因,首重情志,热蒸精血,痨虫由生。临证主张察症按脉,将痨瘵热与疟疾热相鉴别,并从内外合治的角度进行论治。内治方面,林开燧提出通治为首,疏泄开郁;审位取方,分阶而施;甘苦存阴,不求骤... 详细信息

清代闽医林开燧著有《林氏活人录汇编》,认为痨瘵之因,首重情志,热蒸精血,痨虫由生。临证主张察症按脉,将痨瘵热与疟疾热相鉴别,并从内外合治的角度进行论治。内治方面,林开燧提出通治为首,疏泄开郁;审位取方,分阶而施;甘苦存阴,不求骤补的观点,并在药物剂型及服用方面有所构思。外治上设灸、浴、擦、熏四法避秽杀虫,有以“蕲艾”为精、以“玉枢丹”为底、以“百会”为首的特色。林开燧治痨灵机活法,思路开阔,可为当今结核病的防治提供借鉴。

关键词：林开燧《林氏活人录汇编》痨瘵肺结核

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新安医家程六如治痢临证特色探析

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江苏中医药 2024年第4期56卷 63-66页

作者：周洁王鹏安徽中医药大学中医学院安徽合肥230012 安徽中医药大学新安医学与中医药现代化研究所安徽合肥230012

痢疾是一种以腹痛、里急后重、下痢赤白脓血为主要临床表现的传染性疾病,具有区域性和季节性流行特点。民国时期著名新安医家程六如针对痢疾不同证型提出用消导利湿法治疗食积痢,清暑退热和中法治疗湿热痢,扶阳升举法治疗休息痢。其善... 详细信息

痢疾是一种以腹痛、里急后重、下痢赤白脓血为主要临床表现的传染性疾病,具有区域性和季节性流行特点。民国时期著名新安医家程六如针对痢疾不同证型提出用消导利湿法治疗食积痢,清暑退热和中法治疗湿热痢,扶阳升举法治疗休息痢。其善用荷叶包六一散治疗挟湿类痢疾,赤白糖拌炒山楂治疗痢下赤白,木香导滞丸为底配合山楂枳术丸、二陈汤等治疗食积痢。程氏治痢临证经验独特,疗效显著,对现代临床仍有重要的指导借鉴意义。附验案3则以佐证。

关键词：新安医家程六如痢疾食积痢湿热痢休息痢治则治法临证特色

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朱丹溪与龚居中辨治痨瘵异同

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安徽中医药大学学报 2024年第4期43卷 5-8页

作者：吕栢庆张振坤王鹏安徽中医药大学中医学院安徽合肥230012 安徽中医药大学新安医学与中医药现代化研究所安徽合肥230012

从病因病机而言,朱丹溪与龚居中皆认为痨瘵以“阴虚”为要,但朱丹溪认为痨瘵重在阴阳有偏,“痰血”为患;龚居中则基于“标本”理论,阐释了“痰火”乃生痨之关键。从治则治法而言,朱丹溪与龚居中均注重补充气血,但朱丹溪治痨瘵重视养血补... 详细信息

从病因病机而言,朱丹溪与龚居中皆认为痨瘵以“阴虚”为要,但朱丹溪认为痨瘵重在阴阳有偏,“痰血”为患;龚居中则基于“标本”理论,阐释了“痰火”乃生痨之关键。从治则治法而言,朱丹溪与龚居中均注重补充气血,但朱丹溪治痨瘵重视养血补阴,除痰为先;龚居中治痨瘵则以驱贼补母,内外并施为要,提倡“痰火用灸”。从选方用药而言,朱丹溪与龚居中均多用人参、黄芪,以奏表里相兼、阴阳相合之功,但朱丹溪治疗痨瘵秉持“清补相守”的原则;龚居中则偏好循脏入药,尤重“二冬”“二母”。通过对比朱丹溪与龚居中诊疗痨瘵学术思想,总结两者辨治的异同点,有利于形成特色的中医诊疗痨瘵的方案。

关键词：痨瘵肺痨朱丹溪龚居中

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养帕方对亚急性MPTP帕金森病小鼠运动功能的干预作用及机制

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中国老年学杂志 2024年第15期44卷 3760-3764页

作者：汪瑗玲许二赫石莹王肖薇夏阿龙朱四欢李俊安徽中医药大学第一临床医学院安徽合肥230031 首都医科大学宣武医院安徽中医药大学第一附属医院神经内科合肥综合性国家科学中心大健康研究院-新安医学与中医药现代化研究所

目的通过观察中药养帕方对亚急性1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)帕金森病(PD)小鼠运动行为学的干预作用,明确养帕方对PD的疗效及作用机制。方法将60只C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组、美多芭组、养帕方低、中、高剂量组(... 详细信息

目的通过观察中药养帕方对亚急性1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)帕金森病(PD)小鼠运动行为学的干预作用,明确养帕方对PD的疗效及作用机制。方法将60只C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组、美多芭组、养帕方低、中、高剂量组(简称低、中、高剂量组),对照组注射等体积生理盐水,其余各组均予腹腔注射MPTP(30 mg/kg),连续5 d,制备亚急性PD小鼠模型。造模成功后低、中、高剂量组分别给予低、中、高剂量养帕方药液(13.5,40.5,121.5 g/kg)灌胃处理;美多芭组给予多巴丝肼混悬液(0.034 g/kg)灌胃处理;对照组和模型组给予等体积生理盐水灌胃处理,均每日1次,共14 d。第14天进行爬杆、悬挂、旷场实验评价运动功能,实验结束后处死小鼠并取脑,通过免疫组化检测小鼠中脑黑质酪氨酸羟化酶(TH)表达。结果与对照组相比,模型组爬杆时间明显延长,悬挂计分、黑质TH阳性细胞的表达明显减少,旷场总路程明显缩短,旷场平均速度明显减慢(均P<0.000 1)。与模型组比较,美多芭组及低、中、高剂量组小鼠的爬杆时间均显著缩短(P<0.001,P<0.000 1);美多芭组及中、高剂量组悬挂计分明显增高(P<0.000 1,P<0.01),旷场实验总路程均显著延长(P<0.001),旷场平均速度均明显提高(P<0.001);美多芭组及低、中、高剂量组黑质TH阳性细胞表达明显增多(P<0.001,P<0.000 1)。与美多芭组比较,低、中、高剂量组爬杆时间、悬挂计分差异无统计学意义(P>0.05);低剂量组旷场总路程显著缩短(P<0.001),旷场平均速度显著减慢(P<0.001),中、高剂量组旷场总路程、平均速度差异无统计学意义(P>0.05);低、中、高剂量组黑质TH阳性细胞表达显著减少(P<0.001,P<0.05)。结论养帕方可以有效改善PD模型小鼠的运动功能,其机制可能与保护多巴胺能神经元相关。

关键词：帕金森病 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP) 行为学多巴胺能神经元

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