检索结果-内蒙古大学图书馆

小鼠AAN激活Wnt/β-Catenin信号通路及诱导肾脏纤维化的观察性研究

临床医学进展 2023年第5期13卷 8055-8062页

作者：王一凡刘爽黄春华汪思齐李茂娟汤海明楼迪栋贵州中医药大学基础医学院法医学教研室贵州贵阳贵州省法医中药毒理学特色重点实验室贵州贵阳贵州中医药大学司法鉴定中心贵州贵阳

目的:观察慢性AAN的肾损伤病理改变以及β-catenin和α-SMA蛋白的表达改变,探索Wnt/β-catenin信号通路与AAN纤维化之间的关系。方法:雄性KM小鼠随机分为3组,对照组灌胃给药0.4% CMC 0.2 mL/kg/2d,AAI组小鼠灌胃给药AAI 5 mg/kg/2d,青... 详细信息

目的:观察慢性AAN的肾损伤病理改变以及β-catenin和α-SMA蛋白的表达改变,探索Wnt/β-catenin信号通路与AAN纤维化之间的关系。方法:雄性KM小鼠随机分为3组,对照组灌胃给药0.4% CMC 0.2 mL/kg/2d,AAI组小鼠灌胃给药AAI 5 mg/kg/2d,青木香组灌胃给药青木香悬浊液5 mg/kg/2d。分别于4周和8周处死,HE染色观察肾组织病理变化,Masson染色观察纤维化情况,免疫组化染色观察β-catenin和α-SMA两种蛋白的组织定位和蛋白表达量。结果:AAI和青木香对小鼠的肾脏有毒性作用,小鼠长期暴露于AAI和青木香后肾小管上皮细胞出现水肿、坏死和脱落。β-catenin免疫组化结果显示,与对照组相比,肾小管上皮细胞中的β-catenin表达增高,免疫组化平均光密度值明显增高(P < 0.05)。Masson染色结果显示小鼠暴露于AAI后肾脏出现纤维化,与对照组相比,胶原纤维溶剂分数明显增加(P < 0.05)。α-SMA的免疫组化结果显示,与对照组相比,α-SMA的表达也明显升高,免疫组化平均光密度值显著增加(P < 0.05)。结论:慢性AAN主要损伤肾脏近曲小管上皮细胞,表现为细胞水肿、坏死和脱落;β-catenin的表达增加,胶原纤维和α-SMA的表达增多。AAN肾脏纤维化的发生可能与Wnt/β-catenin信号通路有关。

关键词： AAI 青木香 Wnt/β-Catenin信号通路纤维化

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Wnt信号通路在肾脏发育中的作用

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临床医学进展 2023年第5期13卷 8282-8290页

Wnt信号通路是在胚胎发育过程中起重要作用的高度保守的信号通路,参与诱导胚胎肾脏发育,也参与了多种肾脏疾病的发生发展,且Wnt信号通路常通过经典信号通路和非经典信号通路来传递信息。当Wnt基因表达异常时会导致肾脏发育异常以及产生... 详细信息

Wnt信号通路是在胚胎发育过程中起重要作用的高度保守的信号通路,参与诱导胚胎肾脏发育,也参与了多种肾脏疾病的发生发展,且Wnt信号通路常通过经典信号通路和非经典信号通路来传递信息。当Wnt基因表达异常时会导致肾脏发育异常以及产生肾脏疾病,如先天性肾脏畸形、先天性尿路畸形、多囊肾和肾癌等。通过对不同Wnt配体基因敲除的模型和体外细胞、组织培养等的研究证明了Wnt信号通路在肾脏发育中具有必不可少的作用。此外,研究还发现在诱导肾单位的形成过程中,多种亚型的Wnt配体及其受体和转录的相关靶点表达出现上调,参与调节输尿管芽和后肾间充质的发育和分化等。本文总结了近年来Wnt信号通路在肾脏发育中的研究进展情况,以便为肾脏疾病的临床治疗提供新的方案。

关键词： Wnt信号通路肾脏发育肾脏疾病

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氟对斑马鱼骨骼发育的影响及与OPG/RANKL通路的相关性研究

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中华地方病学杂志 2022年第2期41卷 93-99页

作者：龚艺舒莉萍陈芳萍郑丹官志忠楼迪栋贵州医科大学法医学院法医病理学教研室贵阳550004 中国医学科学院成体干细胞转化研究重点实验室贵阳550004 贵阳妇幼保健院 550004 贵州医科大学地方病与少数民族疾病教育部重点实验室贵阳550004 贵州中医药大学基础医学院法医学教研室贵阳550004 贵州省法医中药毒理学特色重点实验室贵阳550004

目的探究氟暴露对斑马鱼幼鱼骨骼发育的影响,并探索其可能的分子机制。方法选择受精后6 h(6 hpf)野生型斑马鱼胚胎,采用氟化钠[NaF,对照组(0 mg/L NaF)、低氟组(25 mg/L NaF)和高氟组(100 mg/L NaF)]暴露至9 d。使用氟离子选择电极法检... 详细信息

目的探究氟暴露对斑马鱼幼鱼骨骼发育的影响,并探索其可能的分子机制。方法选择受精后6 h(6 hpf)野生型斑马鱼胚胎,采用氟化钠[NaF,对照组(0 mg/L NaF)、低氟组(25 mg/L NaF)和高氟组(100 mg/L NaF)]暴露至9 d。使用氟离子选择电极法检测斑马鱼幼鱼的整体氟含量,观察并统计斑马鱼幼鱼的死亡及发育情况,采用茜素红染色和阿尔新蓝染色分别分析斑马鱼幼鱼的骨矿化和软骨形成情况,实时荧光定量PCR法分析sry相关高迁移率组盒9(Sox9)的同源基因Sox9a、骨保护素(OPG)和核因子κB受体活化因子配体(RANKL)的表达情况。结果与对照组[(0.12±0.01)μg/140条]比较,低氟组[(0.28±0.03)μg/140条]和高氟组[(0.64±0.10)μg/140条]斑马鱼幼鱼整体氟含量均较高,差异均有统计学意义(P均<0.05)。与对照组比较,高氟组斑马鱼幼鱼体长较短、鱼鳔发育缺失率和脊柱弯曲率均较高(P均<0.05);低氟组茜素红染色骨矿化面积、累计光密度(IOD)和矿化椎骨数均较高,阿尔新蓝染色软骨形成面积较低(P均<0.05);高氟组茜素红染色骨矿化面积、IOD和矿化椎骨数均较低,阿尔新蓝染色软骨形成面积较高(P均<0.05)。与对照组比较,低氟组OPG mRNA表达水平和OPG/RANKL比值均较高(P均<0.05);高氟组RANKL mRNA表达水平较高,OPG/RANKL比值较低(P均<0.05)。结论斑马鱼胚胎至幼鱼时期给予短时间的氟暴露即可造成斑马鱼幼鱼骨骼发育异常,该影响可能与软骨内成骨和OPG/RANKL通路相关。

关键词：氟斑马鱼软骨内成骨骨骼发育

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芝麻素和维生素E通过调节内皮型一氧化氮合酶和NAD(P)H氧化酶4改善D-半乳糖和三氯化铝诱导的大鼠主动脉内皮功能障碍

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中国药理学与毒理学杂志 2021年第7期35卷 493-501页

作者：张俊秀姚海王欢杨解人郑书国皖南医学院国家中药理三级实验室药理学教研室安徽芜湖241002 江苏豪森药业股份有限公司江苏南京222000

目的观察芝麻素(Ses)和维生素E(Vit E)联用对D-半乳糖(D-gal)和三氯化铝(AlCl_(3))致大鼠主动脉内皮功能障碍的保护作用,并探讨其可能机制。方法大鼠ip给予D-ga(l180 mg·kg^(-1))+ig给予AlCl_(3)(15 mg·kg^(-1))连续84 d,建... 详细信息

目的观察芝麻素(Ses)和维生素E(Vit E)联用对D-半乳糖(D-gal)和三氯化铝(AlCl_(3))致大鼠主动脉内皮功能障碍的保护作用,并探讨其可能机制。方法大鼠ip给予D-ga(l180 mg·kg^(-1))+ig给予AlCl_(3)(15 mg·kg^(-1))连续84 d,建立大鼠主动脉内皮功能障碍模型。将模型大鼠随机分为模型组、模型+VitE10 mg·kg^(-1)组、模型+Ses 160 mg·kg^(-1)组和模型+Ses 160 mg·kg^(-1)+Vit E 10 mg·kg^(-1)组,同时设正常对照组。连续给药70 d后,尾袖法测量大鼠的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)和平均压(MBP)。戊巴比妥钠(30 mg·kg^(-1),ip)麻醉后,取胸主动脉制备2段3 mm动脉环,离体灌流法观察主动脉环对乙酰胆碱(ACh)和硝普钠的舒张反应。HE染色观察主动脉病理变化;化学比色法测定血清总抗氧化能力(T-AOC)、过氧化氢(H_(2)O_(2))和一氧化氮(NO)含量;免疫组化法观察主动脉内皮型一氧化氮合酶(eNOS)蛋白表达。Western印迹法观察主动脉eNOS和NAD(P)H氧化酶4(NOX4)蛋白表达。结果与模型组比较,模型+Ses+Vit E组离体主动脉对ACh(1×10^(-7)~1×10^(-4)mol·L^(-1))的舒张反应显著升高(P<0.01);模型+Ses和模型+Vit E组的SBP、DBP和MBP降低(P<0.01)、血清T-AOC和NO含量升高(P<0.01)、H_(2)O_(2)含量降低(P<0.01)、主动脉eNOS表达增加(P<0.01)及NOX4表达减少(P<0.01)。与模型+Ses比较,模型+Ses+Vit E组SBP、DBP和MBP均降低(P<0.01或P<0.05)、NO含量升高(P<0.01)和H_(2)O_(2)含量降低(P<0.01)、主动脉eNOS蛋白表达增加(P<0.01),NOX4蛋白表达降低(P<0.05)。与模型+Vit E组比较,模型+Ses+Vit E组血清T-AOC和NO含量升高(P<0.01)、H_(2)O_(2)含量降低(P<0.01)、主动脉eNOS蛋白表达增加(P<0.01),NOX4表达降低(P<0.01)。结论联用Ses和Vit E通过上调eNOS和下调NOX4蛋白表达,改善D-gal和AlCl_(3)诱导的大鼠主动脉内皮功能障碍。

关键词：内皮功能障碍芝麻素维生素E 内皮型一氧化氮合酶 NAD(P)H氧化酶4

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全血中磷脂酰乙醇的UPLC-MS/MS检测

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法医学杂志 2022年第3期38卷 367-373页

作者：胡双英富显果张明曹联君艾克拜尔·热合曼新疆医科大学基础医学院法医教研室新疆乌鲁木齐830011 宁德师范学院附属宁德市医院福建宁德352100 宁德市公安局刑事科学技术研究所福建宁德352100 宁德师范学院医学院福建省毒物与药物毒理学重点实验室福建宁德352100

目的建立全血中乙醇代谢物磷脂酰乙醇(phosphatidylethanol,PEth)的超高效液相色谱-串联质谱(ultra-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry,UPLC-MS/MS)检测方法。方法取100μL全血加入适量含1%甲酸的水溶液,用丙酮沉淀蛋白,离心后取上清液过Bond Elut Certify小柱进行纯化富集,洗脱液经过氮吹后用V∶V=1∶1混合溶液复溶后进UPLC-MS/MS检测,负电离模式下进行选择反应监测扫描,采用外标法定量分析。结果 PEth在全血样本中1~160 ng/mL质量浓度范围内与峰面积呈线性关系(r=0.999 9),检出限为0.2 ng/mL,定量限为1 ng/mL。回收率为97.43%~103.61%,准确度为0.99%~1.77%,日内精密度为0.4%~2.4%,日间精密度为1.1%~3.3%,基质效应为91.00%~99.55%。在体外血样添加乙醇的实验中均未检出PEth。在3例酒后肇事案件中PEth检测均为阳性,检出量分别为195.49、83.67和876.12 ng/mL。结论所建立方法具有较高的灵敏度和特异性,分析结果准确,适用于全血中PEth的定性定量分析。

关键词：法医毒物分析乙醇生物标志物磷脂酰乙醇固相萃取超高效液相色谱-串联质谱

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始终贯穿创新理念的医学生理学教学探索与思考

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皖南医学院学报 2021年第5期40卷 489-492页

作者：郑超张环环黄宏平邵德翠查盈盈徐爱萍张晋艳汪萌芽皖南医学院生理学与神经生物学教研室安徽芜湖241002

目的:实现医学院校生理学教学的创新性改革,提高学生的培养质量。方法:在生理学教学中创新性运用多种教学方法和模式,包括学科交叉,英文教材,教学内容、形式和质量反馈等方面的探索和创新以及“课程思政”教育理念的融入。通过发放自制... 详细信息

目的:实现医学院校生理学教学的创新性改革,提高学生的培养质量。方法:在生理学教学中创新性运用多种教学方法和模式,包括学科交叉,英文教材,教学内容、形式和质量反馈等方面的探索和创新以及“课程思政”教育理念的融入。通过发放自制的调查问卷,考察医学不同专业本科生对于生理学教学中融入的多种创新性举措的认可度,并作比较分析。结果:在教学中配套使用英文教材、课堂上就知识点开展英语口语讨论、教学中加强生理学专业英语的学习和安排预习性英文阅读并在课前检查等方面,麻醉学、医学影像学和法医学专业分别有82.93%~96.16%、76.02%~95.53%和81.25%~93.75%的学生认为有必要或非常有必要;在推送生理学慕课和微课教学视频、结合专业特点创新理论授课内容、结合临床案例讲解生理学知识、结合专业特点开设特色实验课和穿插神经生物学、心理学等方面,麻醉学、医学影像学和法医学专业分别有92.33%~97.21%、88.22%~98.37%和88.39%~98.21%的学生认为有必要或非常有必要。所调查的3个专业在各项指标上差异均无统计学意义(P>0.05)。此外,临床医学专业83.55%~92.62%的本科生对生理学教学融入科研伦理道德、医德等思政教育内容态度积极。结论:生理学教学始终贯穿着创新理念,有助于提高不同专业的教学质量、突显办学特色、增强学生综合素质和培养创新思维。

关键词：生理学教学创新理念 “课程思政”教育理念

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二氢杨梅素调控MAPKs信号通路抑制SMMC-7721细胞凋亡和迁移的分子机制研究

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药学学报 2019年第8期54卷 1431-1438页

作者：齐世美姜琦李强冯遵永张雨晴董顺利戚之琳章尧皖南医学院活性生物大分子重点实验室安徽芜湖241002 皖南医学院解剖学教研室安徽芜湖241002 皖南医学院法医学实验中心安徽芜湖241002 皖南医学院生物化学与分子生物学教研室安徽芜湖241002

研究二氢杨梅素(ampelopsin, AMP)在体外诱导人肝癌SMMC-7721细胞凋亡和抑制细胞迁移的作用,并初步探讨其分子机制。用不同浓度的AMP处理SMMC-7721细胞,采用CCK-8法和集落形成实验检测细胞增殖情况;倒置显微镜下观察细胞形态改变;DAPI... 详细信息

研究二氢杨梅素(ampelopsin, AMP)在体外诱导人肝癌SMMC-7721细胞凋亡和抑制细胞迁移的作用,并初步探讨其分子机制。用不同浓度的AMP处理SMMC-7721细胞,采用CCK-8法和集落形成实验检测细胞增殖情况;倒置显微镜下观察细胞形态改变;DAPI染色检测细胞核形态变化;Annexin V-FITC/PI流式细胞术检测细胞凋亡率;Transwell和细胞划痕愈合实验检测细胞的迁移和转移能力;运用Western blot法检测相关蛋白。结果表明, AMP对肝癌SMMC-7721细胞具有显著的增殖抑制及凋亡诱导作用, 24 h的半数有效抑制浓度(IC50)为38.98μg·mL-1;SMMC-7721细胞发生典型的凋亡形态改变,细胞贴壁性差,细胞皱缩,变圆,细胞核出现高亮的蓝染区;50μg·mL-1AMP处理SMMC-7721细胞24 h后,细胞凋亡率显著增加,从15%增加到55.1%;对凋亡相关蛋白PARP (poly ADPribose polymerase)分析发现, AMP处理SMMC-7721细胞后, PARP出现切割条带,且随着AMP剂量的增加,切割条带显著增强;细胞划痕愈合实验发现AMP能抑制细胞的迁移能力;Transwell实验证实AMP能够显著抑制穿膜细胞数,降低细胞的侵袭能力;检测基底膜降解关键蛋白酶发现,基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase, MMP)-2和9的表达量均减少;进一步分析细胞EMT相关蛋白发现, 50μg·mL-1 AMP作用24 h后, E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达上调, N-钙黏蛋白(N-cadherin)表达下调;MAPKs家族ERK在AMP处理1 h后达到峰值, JNK的最大活化时间在12 h,而P38在4 h内被AMP激活, 2 h磷酸化水平最高, 4 h后AMP反而抑制了P38的磷酸化,抑制作用一直持续到24 h,并且AMP对MAPKs家族蛋白的激活具有浓度依赖性。可见, AMP不仅有效抑制SMMC-7721细胞增殖和诱导凋亡,还能显著降低其迁移和侵袭能力,并提示其作用机制可能与激活MAPKs信号通路与逆转肿瘤细胞EMT有关,这为AMP的抗肝癌治疗作用和解析其具体分子机制提供新的思路和理论依据。

关键词：二氢杨梅素细胞凋亡细胞迁移 SMMC-7721细胞 MAPKs信号通路

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颅后窝环行骨折法医学鉴定1例

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广东公安科技 2021年第4期29卷 65-66页

作者：田璐源许亚军李红妍南京正泓司法鉴定所江苏南京211800 皖南医学院心理学教研室安徽芜湖241002

颅脑损伤案件中颅底环行骨折较为常见,且最常发生在交通事故中司机或乘客身上。由于环行骨折常伴有脑干损伤、颅底大血管撕裂,伤者通常会立即死亡,因此,此类损伤的预防措施极其重要,但这需要了解环行骨折的损伤机制。本文对实际工作中... 详细信息

颅脑损伤案件中颅底环行骨折较为常见,且最常发生在交通事故中司机或乘客身上。由于环行骨折常伴有脑干损伤、颅底大血管撕裂,伤者通常会立即死亡,因此,此类损伤的预防措施极其重要,但这需要了解环行骨折的损伤机制。本文对实际工作中颅底环形骨折案例的损伤特点、损伤机制、检验要点进行分析,以期为法医学和法律实践提供参考。

关键词：法医病理学交通事故颅底环行骨折

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经颅直流电刺激对应激性高血压大鼠下丘脑去甲肾上腺素释放的影响

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皖南医学院学报 2020年第4期39卷 307-310页

作者：徐贤慧刘沐熙王峰汪萌芽黄宏平皖南医学院生理学与神经生物学教研室安徽芜湖241002 皖南医学院法医学院实验实训中心安徽芜湖241002

目的:探讨经颅直流电刺激(tDCS)治疗高血压的中枢神经系统机制。方法:雄性SD大鼠(180~200 g)随机分为对照组和应激性高血压模型组,通过给予模型组大鼠噪声和足底电击刺激制作应激性高血压大鼠模型,采用尾部套管法检测血压,运用碳纤维电... 详细信息

目的:探讨经颅直流电刺激(tDCS)治疗高血压的中枢神经系统机制。方法:雄性SD大鼠(180~200 g)随机分为对照组和应激性高血压模型组,通过给予模型组大鼠噪声和足底电击刺激制作应激性高血压大鼠模型,采用尾部套管法检测血压,运用碳纤维电极检测技术测定大鼠电刺激蓝斑核,下丘脑内去甲肾上腺素(NE)的释放量,进一步观察麻醉状态下tDCS(正极置于左侧前额叶皮质,负极置于右侧前肢)对NE释放量的影响。结果:高血压模型组大鼠造模后血压升高(P<0.05)。tDCS(tDCS 2 mA/20 min,每天2次,连续5 d)使模型组1大鼠血压下降(P<0.05),而接受假tDCS(tDCS 0 mA/20 min,每天2次,连续5 d)的模型组2大鼠血压没有下降(P>0.05)。长时程tDCS(2 mA/20 min,每天2次,连续5 d),或者在体tDCS(2 mA/20 min)都可使高血压模型组大鼠下丘脑NE的释放信号幅度减小(P<0.05)。结论:tDCS可缓解应激性高血压模型大鼠的血压升高,这种作用与tDCS减少蓝斑到下丘脑投射系统NE的分泌有关。

关键词：经颅直流电刺激应激性高血压大鼠去甲肾上腺素下丘脑

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地方性氟中毒流行现状与法医学鉴定

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中国司法鉴定 2022年第2期 35-40页

作者：龚艺郑丹陈芳萍于燕妮官志忠楼迪栋贵州中医药大学基础医学院法医学教研室贵州贵阳550005 贵州省法医中药毒理学特色重点实验室贵州贵阳550005 贵州医科大学法医学院贵州贵阳550004 贵阳市妇幼保健院贵州贵阳550004 贵州医科大学地方病与少数民族疾病教育部重点实验室贵州贵阳550004

地方性氟中毒可引起骨相系统损伤和非骨相系统损伤,病区分布较广,威胁人口数量较多,病情较为严重,越来越受到人们的重视。但是法医学鉴定作为科学审判的依据,对于地方性氟中毒患者的法医学鉴定是否考虑氟中毒所致的病理改变,并未引起法... 详细信息

地方性氟中毒可引起骨相系统损伤和非骨相系统损伤,病区分布较广,威胁人口数量较多,病情较为严重,越来越受到人们的重视。但是法医学鉴定作为科学审判的依据,对于地方性氟中毒患者的法医学鉴定是否考虑氟中毒所致的病理改变,并未引起法医学鉴定工作者足够的正视。根据近年来对地方性氟中毒致机体损伤的相关研究,通过综述地方性氟中毒的流行病学特点、发病机制、临床表现、临床诊断和法医学鉴定的注意事项,以望氟中毒所致的病理改变得到法医学鉴定工作者的重视,以期为地方性氟中毒的法医学鉴定提供一定的理论依据及参考意见。

关键词：地方性氟中毒法医学鉴定注意事项

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