检索结果-内蒙古大学图书馆

健康之路 2016年第5期 36-36页

作者：戴清保许亚军安徽天衡司法鉴定所阜阳236000 皖南医学院心理学教研室芜湖241001

近年来,因各种事故导致颅脑外伤后进行鉴定案件逐年增多,由于颅脑损伤可以导致各种各样的损伤后果,给鉴定工作带来了一定难度;颅脑损伤案件主要鉴定难度为重新鉴定、牵涉法医精神病学和法医临床学两个专业,因此,为提高此类鉴定案件的准... 详细信息

近年来,因各种事故导致颅脑外伤后进行鉴定案件逐年增多,由于颅脑损伤可以导致各种各样的损伤后果,给鉴定工作带来了一定难度;颅脑损伤案件主要鉴定难度为重新鉴定、牵涉法医精神病学和法医临床学两个专业,因此,为提高此类鉴定案件的准确性,为司法鉴定提供一定范围内的参考,提升鉴定的质量,本文通过对95例颅脑外伤者疾病的诊断、进行分组研究,并探讨每组案件的鉴定方法、注意事项及鉴定难点。根据损伤后果严重程度不等,在鉴定中需会诊并谨慎对待。

关键词：颅脑损伤硬膜下积液重新鉴定弥漫性轴索损伤颅脑损伤致瘫痪脑外伤所致精神障碍

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育亨宾对应激大鼠蓝斑核去甲肾上腺素释放的影响

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中华行为医学与脑科学杂志 2014年第6期23卷 524-527页

作者：王宾巩万坤王峰黄宏平汪萌芽皖南医学院人文与管理学院生理与神经生物学教研室芜湖市241002 皖南医学院法医学院毒理和毒化教研室芜湖市241002

目的在体电刺激蓝斑核,探讨抑郁样行为模型大鼠下丘脑内的去甲肾上腺素（NE）释放调控机制.方法应用慢性不可预见性应激刺激结合孤养建立抑郁样行为大鼠模型,通过行为学检测观察造模是否成功.在体电刺激两组大鼠蓝斑核,应用碳纤维电... 详细信息

目的在体电刺激蓝斑核,探讨抑郁样行为模型大鼠下丘脑内的去甲肾上腺素（NE）释放调控机制.方法应用慢性不可预见性应激刺激结合孤养建立抑郁样行为大鼠模型,通过行为学检测观察造模是否成功.在体电刺激两组大鼠蓝斑核,应用碳纤维电极测量技术记录下丘脑内NE的释放量,分析两组大鼠NE释放信号的峰值、达峰时间和半衰期三个指标.结果行为学检测表明模型组大鼠的体质量[（263.9±16.4）g]、旷场实验得分[（19.4±7.9）分]和糖水偏爱百分比[（44.3±10.8）％]低于对照组[（314.3±24.3）g,（53.3±19.0）分,（60.6±13.3）％]（P＜0.01）.电刺激蓝斑核,在下丘脑通过微碳纤电极检测NE释放,模型组大鼠NE释放的峰值[（176.9±50.4） pA]比对照组大鼠减少[（361.6±88.6） pA] （P＜0.01）,达峰时间缩短（P＜0.05）;在腹腔注射α2受体拮抗剂育亨宾（3 mg/kg）后,模型组大鼠NE释放的峰值和达峰时间均明显增大,差异有统计学意义.对照组大鼠用育亨宾（3 mg/kg）后NE信号的峰值和达峰时间虽然有所增加,但差异无统计学意义.结论慢性不可预见性应激导致的抑郁样行为模型大鼠的蓝斑核投射到下丘脑的神经末梢释放的NE减少;育亨宾可以通过抑制突触前α2受体增加模型组大鼠蓝斑核投射至下丘脑NE的释放.结果提示蓝斑投射到下丘脑的去甲肾上腺素能通路可能参与到抑郁症的发生.

关键词：慢性不可预见性应激大鼠蓝斑下丘脑育亨宾

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X线头影侧位片同一认定指标的建立

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中国法医学杂志 2015年第2期30卷 132-136页

作者：李冰武秀萍马艳宁王玉瑾刘洪臣山西医科大学口腔医院修复科山西太原030001 山西医科大学法医学院法医毒理学教研室山西太原030001 解放军总医院口腔医学中心北京100853

目的探究口腔颌面X线头影侧位片的形态学分型,对识别指标进行数字编码,构建法医学同一认定体系。方法选取200例成年人口腔颌面的X线头影侧位片,通过SNA角、SNB角的相互关系及后面高与前面高比值,对颌面骨骼形态进行矢状向垂直向的综合分... 详细信息

目的探究口腔颌面X线头影侧位片的形态学分型,对识别指标进行数字编码,构建法医学同一认定体系。方法选取200例成年人口腔颌面的X线头影侧位片,通过SNA角、SNB角的相互关系及后面高与前面高比值,对颌面骨骼形态进行矢状向垂直向的综合分型,同时筛选出反映颌面特征的8个测量指标进行数字编码。结果依据矢状向、垂直向及8个测量指标构建的编码系统,其多样性较大,为99.5%。MP-FH和Y轴角的变异系数较大,同一认定价值较高。S-Ar-Go、Ar-Go-Me、MP-FH、1—-MP角、Y轴角、1—-SN角、1—-1—角各级别构成比间性别差异有统计学意义。结论利用头颅侧位片矢状向及垂直向分型并结合所选取的8项定量识别指标进行识别编码的方法,为法医同一认定提供了新思路。

关键词：法医人类学同一认定 X线头颅侧位片编码

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食管癌中ErbB受体家族的研究进展概述

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医学信息（医学与计算机应用） 2014年第11期18卷 546-547页

作者：顾文跃陈阳皖南医学院法医病理教研室安徽芜湖241000

食管癌是一种恶性程度很高的消化道肿瘤,包括食管鳞状细胞癌、腺癌、鳞腺癌等类型。而我国则是食管鳞状细胞癌的高发地区,近年来其发病率及死亡率居高不下,且发病年龄趋于年轻化。随着针对肿瘤的分子靶向研究取得了令人瞩目的进展,作为... 详细信息

食管癌是一种恶性程度很高的消化道肿瘤,包括食管鳞状细胞癌、腺癌、鳞腺癌等类型。而我国则是食管鳞状细胞癌的高发地区,近年来其发病率及死亡率居高不下,且发病年龄趋于年轻化。随着针对肿瘤的分子靶向研究取得了令人瞩目的进展,作为研究热点之一的ErbB受体家族在食管癌中的有关作用也有了诸多的报道,本文针对这些研究进展进行相关性探讨,以期为进一步的研究提供参考。

关键词： ErbB受体食管癌研究进展

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Nrf2在胰岛β细胞急性内质网应激及细胞损伤中的作用及其机制

Nrf2在胰岛β细胞急性内质网应激及细胞损伤中的作用及其机制

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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛

作者：富景奇崔琪李璐王惠惠赵锐杨蓓董坚侯永永徐苑苑皮静波中国医科大学公共卫生学院环境毒理学研究室中国医科大学法医学院法医病理学教研室中国医科大学基础医学院组织与胚胎学教研室武汉科技大学生物医学研究院

【目的】转录因子Nrf2(Nuclear factor E2-relatedfactor2)是调控适应性抗氧化反应的核心调控因子,在对抗氧化损伤、解毒和维持细胞氧化-还原稳态中起关键作用。本研究组前期研究表明,Nrf2可保护胰岛β细胞免受急性氧化损伤。除氧化应激... 详细信息

【目的】转录因子Nrf2(Nuclear factor E2-relatedfactor2)是调控适应性抗氧化反应的核心调控因子,在对抗氧化损伤、解毒和维持细胞氧化-还原稳态中起关键作用。本研究组前期研究表明,Nrf2可保护胰岛β细胞免受急性氧化损伤。除氧化应激外,内质网应激也是1型和2型糖尿病中胰岛β细胞损伤和功能障碍的共同机制之一。在内质网应激条件下,胰岛β细胞内的未折叠蛋白反应(Unfolded Protein Response,UPR)被激活,起到保护细胞免受内质网应激损伤的作用。本研究采用稳定沉默Nrf2的胰岛β细胞系MIN6作为研究对象,研究Nrf2在急性内质网应激引起的胰岛β细胞损伤中的作用及其机制。【材料和方法】应用慢病毒负载shRNA稳定转染技术获得Nrf2稳定沉默(Nrf2-KD)和空白对照MIN6胰岛β细胞(Scr)。将Nrf2-KD和Scr细胞急性暴露于内质网应激刺激物毒胡萝卜素(Thapsigargin,TG)或衣霉素(Tunicamycin,TUN),继而检测细胞活力,细胞凋亡,ATP生成和内质网应激标志物及其未折叠蛋白反应等。【结果】通过对细胞活力,细胞凋亡和ATP生成的检测发现,Nrf2-KD MIN6细胞比Scr细胞对TG和TUN诱导的急性内质网应激导致的细胞损伤更敏感。检测内质网应激及其介导的UPR发现,Nrf2-KD细胞在内质网应激条件下BIP、CHOP蛋白表达水平明显低于Scr细胞,提示Nrf2-KD细胞中UPR的降低可能是Nrf2-KD细胞对急性内质网应激更敏感的原因。【结论】Nrf2调节的UPR在胰岛β细胞处于急性内质网应激条件下起到关键保护作用,这种保护作用是由Nrf2调控UPR关键蛋白BIP、CHOP实现的。结合前期研究结果,Nrf2调节的适应性反应,包括适应性抗氧化反应和未折叠蛋白反应,在胰岛β细胞防御急性氧化应激和急性内质网应激中起到重要保护作用。

关键词： Nrf2 胰岛β细胞内质网应激未折叠蛋白反应

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抗氧化反应信号通路在环境氧化应激物的甄别和暴露危害评价中的意义和应用

抗氧化反应信号通路在环境氧化应激物的甄别和暴露危害评价中的意...

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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛

作者：王惠惠薛鹏朱佳玉富景奇侯永永徐苑苑杨蓓赵锐张强屈卫东皮静波中国医科大学公共卫生学院环境毒理学研究室复旦大学公共卫生学院环境卫生学教研室中国医科大学基础医学院组织与胚胎学教研室中国医科大学法医学院法医病理学教研室美国哈姆纳健康科学研究院

【目的】环境化学污染物种类繁多,且暴露场景复杂多变,导致环境化学品暴露危害评价日趋困难。为突破这一瓶颈,以"21世纪毒性测试"为代表的基于关键信号通路检测的体外测试和计算机模拟相结合的毒性测试新思路日益受到重视。... 详细信息

【目的】环境化学污染物种类繁多,且暴露场景复杂多变,导致环境化学品暴露危害评价日趋困难。为突破这一瓶颈,以"21世纪毒性测试"为代表的基于关键信号通路检测的体外测试和计算机模拟相结合的毒性测试新思路日益受到重视。氧化应激和氧化损伤是大量结构各异的环境污染物的共同毒性作用机制之一,且参与包括恶性肿瘤在内的多种疾病的发生和发展。因此,识别、确定和研究环境中的氧化应激物对于有效防治环境暴露相关疾患十分重要。转录因子NRF2(Nuclear factor E2-related factor 2)是细胞适应性抗氧化反应的核心调控因子之一,在维持细胞氧化-还原稳态、抑制氧化损伤及炎症反应、调节细胞代谢和分化等方面起关键作用。应对氧化应激源,NRF2通过抗氧化反应元件ARE(Antioxidant Response Element)正向调控许多抗氧化酶和解毒酶的基因转录,从而提高细胞的防御和生存能力。由于大量抗氧化酶、二相解毒酶及多药耐药转运蛋白的基础和诱导性表达很大程度上受控于NRF2-ARE信号通路,因此,NRF2-ARE信号通路是机体内最重要的防御机制。而NRF2活化则是适应性抗氧化反应的关键步骤,也是评价细胞或机体发生氧化应激最为准确且敏感的指标之一。【材料和方法】本研究首先应用NRF2-ARE荧光素酶报告基因稳转细胞株构建氧化应激物高通量筛选平台;继而构建相应的系统确证平台,包括应用RT-qPCR技术系统检测ARE依赖基因的mRNA水平和应用流式细胞仪检测细胞内活性氧水平。【结果】本研究应用一组已知的NRF2-ARE激动剂和抑制剂进行了筛选平台和确证平台的系统验证,并应用筛选平台完成了对近千种单一组分化合物的筛选测试;同时,应用确证平台对关键阳性发现进行系统检测。【结论】研究结果初步提示,以NRF2-ARE为基础的筛选和确证平台可以有效地甄别环境污染物中的氧化应激物,进而为相关化学品安全评价提供依据。

关键词： NRF2 环境暴露氧化应激抗氧化反应安全评价

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CNC-bZIP转录因子NRF1与环境氧化应激

CNC-bZIP转录因子NRF1与环境氧化应激

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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛

作者：皮静波富景奇侯永永薛鹏赵锐郑宏志王惠惠徐苑苑张强屈卫东中国医科大学公共卫生学院环境毒理学研究室公共卫生安全教育部重点实验室复旦大学公共卫生学院环境卫生学教研室中国医科大学法医学院法医病理学教研室美国哈姆纳健康科学研究院

氧化应激是多种环境污染物和职业暴露毒物的共同毒作用机制之一,参与包括恶性肿瘤在内的多种疾病的发生和发展。因此,研究氧化应激和机体的适应性抗氧化反应的调节机制是解析化学品毒性作用,以及有效防治环境和职业暴露相关疾病发生的... 详细信息

氧化应激是多种环境污染物和职业暴露毒物的共同毒作用机制之一,参与包括恶性肿瘤在内的多种疾病的发生和发展。因此,研究氧化应激和机体的适应性抗氧化反应的调节机制是解析化学品毒性作用,以及有效防治环境和职业暴露相关疾病发生的关键。转录因子NRF1(Nuclear factor E2-related factor 1)和NRF2同属于CNC-bZIP转录因子家族,它们可与小Maf等bZIP蛋白形成异二聚体,结合到靶基因启动子近端的抗氧化反应元件ARE(Antioxidant Response Element),继而调控下游靶基因转录。与NRF2相似,NRF1广泛表达于各种组织和器官,但其不仅介导抗氧化反应,还参与调控包括组织发育、蛋白酶体稳态、线粒体呼吸、细胞凋亡、炎症反应、脂质代谢和细胞分化等多种生理过程。NRF1基因由相应启动子启动后经修饰从单一基因产生多个mRNA,并编码出不同属性和功能的蛋白亚型。另外,翻译后修饰进一步赋予不同亚型NRF1蛋白更多的功能,增加信号传导的准确性和时效性。全亚型NRF1的系统性全身敲除导致小鼠胚胎发育障碍,甚至死胎,提示NRF1在胚胎发育过程中起关键作用;而肝脏、神经、骨骼等组织特异性敲除NRF1则引发相应系统的氧化损伤、癌变以及分化和功能障碍。我们近期研究发现,包括三价无机砷化物在内的多种类/重金属可在多种细胞中显著活化长型NRF1介导的抗氧化反应,增加多种抗氧化酶以及蛋白酶体亚单位的转录;特异性稳定沉默长型NRF1导致多种细胞对环境氧化应激物所致损伤敏感。另外,胰岛β细胞特异性全亚型NRF1敲除导致β细胞糖代谢紊乱,表现为对葡萄糖反应性降低和胰岛素分泌障碍;脂肪细胞特异性全亚型NRF1敲除则导致脂肪细胞分化和组织生成障碍以及胰岛素抵抗。进一步机制研究发现,一些环境氧化应激物刺激诱导的长型NRF1干扰基础高表达的某些短型NRF1在细胞分化中的正常调节功能,从而负向影响各种类型细胞分化、组织发育及相应的生理功能。综上所述,长型NRF1是细胞抗氧化反应的核心调控因子之一,在维持细胞氧化还原稳态、抑制氧化损伤及炎症方面发挥重要作用;而某些短型NRF1则参与多种细胞和组织的分化和发育。环境氧化应激物可通过影响不同亚型NRF1的相对表达水平或活性而干扰细胞的正常生理功能,进而引发各种疾病。相关研究将为阐明环境氧化应激的发生机制和相关疾病的防治开辟新途径。

关键词： NRF1 环境暴露氧化应激抗氧化反应

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应用新型NRF2-ARE抑制剂提高肝细胞癌化疗敏感性的实验研究

应用新型NRF2-ARE抑制剂提高肝细胞癌化疗敏感性的实验研究

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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛

作者：陈锋王惠惠赵锐薛鹏富景奇侯永永徐苑苑屈卫东冯博皮静波中国医科大学附属第一医院介入放射科中国医科大学公共卫生学院环境毒理学研究室中国医科大学法医学院法医病理学教研室公共卫生安全教育部重点实验室复旦大学公共卫生学院环境卫生学教研室

【目的】研究转录因子NRF2（Nuclear factor E2-related factor 2）在人肝细胞癌组织和细胞中的表达、转录活性及在化疗敏感性中的作用;系统评价一组新型NRF2-ARE（Antioxidant Response Element）抑制剂对肝癌细胞中NRF2-ARE活性的影... 详细信息

【目的】研究转录因子NRF2（Nuclear factor E2-related factor 2）在人肝细胞癌组织和细胞中的表达、转录活性及在化疗敏感性中的作用;系统评价一组新型NRF2-ARE（Antioxidant Response Element）抑制剂对肝癌细胞中NRF2-ARE活性的影响以及对化疗敏感性的促进效果。【材料和方法】收集临床新鲜肝细胞癌组织及相应癌旁组织标本,进行NRF2-ARE信号通路相关蛋白和mRNA检测;应用基因稳转沉默技术研究NRF2沉默和系统活化对肝癌细胞株化疗敏感性的影响;观察以乙硫异烟胺（Ethionamide,ETH）为代表的新型NRF2-ARE抑制剂对肝癌细胞化疗敏感性的改进效果。【结果】Western blot和免疫组化检测结果显示,NRF2蛋白在肝细胞癌组织中的表达水平显著高于相应的癌旁组织,且癌组织中增加的NRF2以高活性的低磷酸化型为主;受NRF2调控的抗氧化酶（NQO1,HO-1和GCS）的蛋白表达水平在癌组织中也明显高于癌旁组织。RT-qPCR结果发现,肝癌组织中NRF2的mRNA水平显著高于癌旁组织,同时其下游ARE依赖基因NQO1,AKR1C2,AKR1C3,AKR1C4在癌组织中的转录水平高于癌旁组织（p<0.05）,而KEAp1的mRNA和蛋白水平均无显著差异。在人肝癌细胞株HepG2中的体外研究发现,NRF2稳转沉默显著增加细胞对AsO等化疗药物的敏感性,表明NRF2-ARE是决定肝癌细胞对化疗敏感性的关键因素之一。无毒性剂量的ETH以及异烟肼在HepG2细胞内显著抑制NRF2-ARE活性,降低ARE依赖基因的mRNA水平,并呈明显的剂量-效应关系。更为重要的是,ETH可以显著降低化疗药物对NRF2-ARE的活化作用,降低ARE基因的诱导性表达,并增加细胞对包括AsO在内的化疗药物的细胞毒性。【结论】NRF2在肝细胞癌组织中的表达和活性高于癌旁组织;高表达的NRF2是决定肝细胞癌化疗敏感性的主要因素之一;以ETH为代表的新型NRF2-ARE抑制剂可有效降低基础和化疗过程中NRF2的活化,从而提高癌细胞对化疗药物的敏感性。

关键词： NRF2 肝细胞癌化疗敏感性 ARE 抑制剂

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皖南地区汉族人群15个STR基因座遗传多态性

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中国法医学杂志 2014年第2期29卷 147-148页

作者：张越杨艳艳何芳李倩倩陈阳杨元立李继周皖南医学院法医物证学教研室安徽芜湖241001 公安部物证鉴定中心北京100038

目前,短串联重复序列（short tandem repeat,STR）分型检测已被广泛应用于国内外法医学个人识别和亲权鉴定中。本文采用Identifiler荧光标记复合扩增系统对皖南地区汉族人群15个STR基因座（D8S1179、D21S11、D7S820、CSF1PO、D3S1358、T... 详细信息

目前,短串联重复序列（short tandem repeat,STR）分型检测已被广泛应用于国内外法医学个人识别和亲权鉴定中。本文采用Identifiler荧光标记复合扩增系统对皖南地区汉族人群15个STR基因座（D8S1179、D21S11、D7S820、CSF1PO、D3S1358、TH01、D13S317、D16S539、D2S1338、D19S433、vWA、TPOX、D18S51、D5S818和FGA）遗传多态性进行调查,为法医学个体识别、

关键词：法医物证学 DNA多态性短串联重复序列

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CNC-bZIP转录因子NRF1在砷致白色脂肪细胞新生及功能障碍中的作用

CNC-bZIP转录因子NRF1在砷致白色脂肪细胞新生及功能障碍中的作用

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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛

作者：侯永永薛鹏赵锐董坚刘志远陈彦彦富景奇王惠惠徐苑苑屈卫东皮静波中国医科大学公共卫生学院环境毒理学研究室公共卫生安全教育部重点实验室复旦大学公共卫生学院环境卫生学教研室中国医科大学法医学院法医病理学教研室武汉科技大学生物医学研究院中国医科大学附属第一医院干诊病房内分泌科

【目的】环境砷暴露是全球性公共卫生问题,除引发多器官恶性肿瘤外,还与2型糖尿病等代谢性疾病的发生密切相关。白色脂肪组织在维持糖脂代谢稳态和能量平衡中至关重要。我们前期的研究发现,无机砷及其三价甲基化代谢产物抑制脂肪细胞新... 详细信息

【目的】环境砷暴露是全球性公共卫生问题,除引发多器官恶性肿瘤外,还与2型糖尿病等代谢性疾病的发生密切相关。白色脂肪组织在维持糖脂代谢稳态和能量平衡中至关重要。我们前期的研究发现,无机砷及其三价甲基化代谢产物抑制脂肪细胞新生,并导致胰岛素抵抗。转录因子NRF1(Nuclear factor E2-related factor 1)和NRF2同属于CNC-bZIP转录因子家族,存在多种蛋白亚型,可通过抗氧化反应元件ARE(Antioxidant Response Element)调控靶基因转录,参与调控包括抗氧化反应、组织发育、蛋白酶体稳态、线粒体呼吸、细胞凋亡、炎症反应、脂质代谢和细胞分化等多种生理过程。在多种细胞中,无机砷诱发氧化应激及NRF2和NRF1介导的适应性抗氧化反应。本研究旨在研究不同亚型NRF1在砷致白色脂肪细胞新生及功能障碍中的作用及机制。【材料和方法】应用shRNA慢病毒转导技术在小鼠前脂肪细胞3T3-L1中构建NRF1沉默和过表达细胞模型;利用LoxP-Cre技术在C57BL/6J小鼠中建立脂联素启动子驱动的NRF1基因敲除实验动物模型;对分化条件下的3T3-L1细胞和正常饮食条件下的实验动物进行急性或慢性砷暴露,检测白色脂肪细胞新生和分化相关指标的mRNA和蛋白表达,继而评价不同亚型NRF1在砷致白色脂肪细胞分化障碍中的作用。【结果】应用慢病毒在3T3-L1细胞中稳转沉默或过表达不同亚型NRF1的实验结果表明,几种短型NRF1在前白色脂肪细胞中基础高表达,正向调控白色脂肪细胞终末分化,而长型NRF1基础表达水平很低,但可被砷强烈诱导,并负向调控脂肪新生关键调控因子Pparγ的表达。因此,砷暴露可能通过干扰不同亚型NRF1的相对蛋白水平,尤其是诱导长型NRF1而抑制Pparγ的表达和脂肪终末分化。有趣的是,脂肪细胞特异性敲除全亚型NRF1导致小鼠白色脂肪组织在正常饮食和高脂肪饲料暴露状态下均显著减少,尤以皮下脂肪为甚,同时引发小鼠高血糖和胰岛素抵抗,这一表型与文献报导的高浓度慢性无机砷暴露的小鼠实验结果相似。【结论】综合体外和体内实验,我们的结果提示砷暴露可能通过诱导上调长型NRF1而间接干扰某些短型NRF1在前脂肪细胞中的正常调节功能而引发脂肪新生和功能障碍。

关键词： NRF1 脂肪细胞脂肪新生氧化应激抗氧化反应

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