检索结果-内蒙古大学图书馆

生理学报 2023年第5期75卷 611-622页

作者：吴亚洋蔡坤宜吴雨洁郑超汪萌芽张环环皖南医学院心理生理学研究室皖南医学院细胞电生理研究室皖南医学院神经生物学研究室

创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder, PTSD)会增加心血管疾病患病率，而杏仁核在调控心血管功能中发挥重要作用。本研究旨在探究PTSD模型大鼠杏仁核谷氨酸受体对心血管活动的调节作用。采用电刺激与单次延长应激相结合的复... 详细信息

创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder, PTSD)会增加心血管疾病患病率，而杏仁核在调控心血管功能中发挥重要作用。本研究旨在探究PTSD模型大鼠杏仁核谷氨酸受体对心血管活动的调节作用。采用电刺激与单次延长应激相结合的复合应激方法制备PTSD模型，通过分析造模前后体重变化差异以及高架十字迷宫实验进行模型检测。用荧光金(FluoroGold,FG)逆行示踪技术观察逆行标记神经元分布。用Western blot检测杏仁核谷氨酸受体含量变化。分别在PTSD大鼠中央杏仁核(thecentralnucleusoftheamygdala,CeA)微量注射人工脑脊液、非选择性谷氨酸受体阻断剂KYN、AMPA受体阻断剂CNQX，用在体多通道同步记录技术观察注射药物后各项指标的变化。结果显示，PTSD组大鼠体重增长明显小于对照组(P <0.01)，开放臂停留时间占比明显降低(P <0.05)。在延髓头端腹外侧区(rostral ventrolateral medulla, RVLM)注射FG后，在CeA内观察到逆行标记神经元。PTSD组杏仁核AMPA受体含量低于对照组(P <0.05),CeA注射ACSF后，PTSD大鼠RVLM神经元放电频率、心率并无明显变化(P> 0.05)，而注射KYN或CNQX后，PTSD大鼠RVLM神经元放电频率、心率均加快(P <0.05)。以上结果提示，杏仁核AMPA受体可能通过抑制性通路参与PTSD大鼠心血管活动调节。

关键词：创伤后应激障碍杏仁核延髓头端腹外侧区谷氨酸受体心血管功能

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Orexin-A通过调节促离子型谷氨酸受体促进脊髓损伤大鼠运动功能恢复

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南方医科大学学报 2025年第5期45卷 1023-1030页

作者：何光侣储婉玉李妍盛鑫罗浩徐爱萍卞命杰张环环汪萌芽郑超皖南医学院生理科学研究所神经生物学研究室安徽芜湖241002 皖南医学院生理科学研究所心理生理学研究室安徽芜湖241002 皖南医学院生理科学研究所细胞电生理研究室安徽芜湖241002

目的探讨Orexin-A对促离子型谷氨酸受体的调节在大鼠脊髓损伤(SCI)运动功能恢复中的作用。方法36只7~14 d新生SD大鼠随机平均分为6组:对照组、假手术组、SCI+生理盐水组、SCI+DNQX组、SCI+Orexin组和SCI+Orexin+DNQX组。除了对照组和假... 详细信息

目的探讨Orexin-A对促离子型谷氨酸受体的调节在大鼠脊髓损伤(SCI)运动功能恢复中的作用。方法36只7~14 d新生SD大鼠随机平均分为6组:对照组、假手术组、SCI+生理盐水组、SCI+DNQX组、SCI+Orexin组和SCI+Orexin+DNQX组。除了对照组和假手术组外,其他各组施以SCI手术,术后连续3 d,每天分别向SCI各组鞘内注射对应的药物1次。分别在术前1 d,术后1、3和7 d,应用BBB评分和斜板试验评估各组大鼠运动功能;在膜片钳实验中,将对照组、假手术组、SCI组和SCI+Orexin组大鼠麻醉后,制作脊髓切片,通过酶消化和机械吹打分离出腹角神经元,通过灌流谷氨酸,比较各组大鼠脊髓腹角神经元谷氨酸受体介导电流的翻转电位、动力学指标的差异。结果在术后3 d、7 d,SCI+Orexin组的BBB评分和抓握倾斜角度比SCI+生理盐水组、SCI+DNQX组和SCI+Orexin+DNQX组皆升高(P<0.01)。在术后第7天,SCI+Orexin+DNQX组高于SCI+DNQX组(P<0.01)。SCI组脊髓腹角神经元谷氨酸电流的翻转电位高于SCI+Orexin组和假手术组(P<0.01)。在谷氨酸电流动力学指标中,SCI组的上升斜率比SCI+Orexin组和假手术组皆增大(P<0.05)。在衰减时间项,SCI组比SCI+Orexin组、假手术组皆减小(P<0.05)。结论Orexin-A可能通过调节(改善)促离子型谷氨酸受体的功能促进脊髓损伤后运动功能的恢复。

关键词： Orexin-A 促离子型谷氨酸受体脊髓损伤脊髓腹角神经元膜片钳记录

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创伤后应激障碍大鼠心血管功能变化及相关心理生理学通路（英文）

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生理学报 2021年第6期73卷 885-892页

作者：吴琼波魏雯雯曾成红郑超汪萌芽张环环皖南医学院心理生理学研究室皖南医学院细胞电生理研究室皖南医学院神经生物学研究室

本研究旨在探究创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder, PTSD)模型大鼠心血管功能以及延髓头端腹外侧(rostral ventrolateral medulla, RVLM)区和内侧缰核(medial habenular nucleus, MHb)神经元活动间的可能性联系。运用在体多通道同步记录技术结合荧光金(FluoroGold, FG)逆向示踪等技术,同步记录神经元自发放电和多项外周生理指标,并观察荧光金逆行标记神经元分布。结果显示,PTSD组大鼠RVLM、MHb神经元放电频率及收缩压和平均动脉压均显著高于正常对照组(P <0.05)。微量注射0.5μL 4%FG至RVLM区,MHb区神经元被逆行标记;电刺激MHb后,正常对照组大鼠RVLM神经元放电频率在100～500μA下较刺激前明显升高(P <0.05或P <0.01),心率在100～300μA下较刺激前显著加快(P <0.05),收缩压和平均动脉压在200～300μA下较刺激前显著上升(P <0.05);相比之下,PTSD组大鼠仅RVLM放电频率在100～300μA下较刺激前明显升高(P <0.05)。以上结果提示,PTSD模型大鼠的心血管功能活动增强,该变化可能与RVLM、MHb神经元活动以及二者之间潜在的神经通路联系有关。

关键词：创伤后应激障碍心血管生理学延髓头端腹外侧区内侧缰核

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豆腐果苷对Aβ_(1-42)诱导阿尔茨海默病模型大鼠认知功能的影响

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包头医学院学报 2024年第5期40卷 12-16,27页

作者：汪琴琴罗潇潇赵健丁见汪萌芽郑兰荣郑超皖南医学院发育生物学研究室安徽芜湖241002 皖南医学院基础医学院皖南医学院细胞电生理研究室皖南医学院神经生物学研究室

目的:探究豆腐果苷(HEL)对β淀粉样蛋白1-42(Aβ_(1-42))诱导阿尔茨海默病(AD)大鼠认知功能的影响。方法:24只SPF级健康雄性SD大鼠随机分成生理盐水(NS)组、Aβ_(1-42)+NS组、Aβ_(1-42)+HEL组、HEL组,每组6只。通过脑立体定位双侧海马... 详细信息

目的:探究豆腐果苷(HEL)对β淀粉样蛋白1-42(Aβ_(1-42))诱导阿尔茨海默病(AD)大鼠认知功能的影响。方法:24只SPF级健康雄性SD大鼠随机分成生理盐水(NS)组、Aβ_(1-42)+NS组、Aβ_(1-42)+HEL组、HEL组,每组6只。通过脑立体定位双侧海马区注射Aβ_(1-42)(5μg/μL)建立AD模型,注射3 d后Aβ_(1-42)+NS组和Aβ_(1-42)+HEL组分别给予生理盐水和豆腐果苷(50 mg/kg)灌胃治疗4周;作为对照,NS组和HEL组分别给予生理盐水和豆腐果苷(50 mg/kg)灌胃4周。治疗结束后通过Morris水迷宫实验对各组大鼠行为、认知能力进行评估;通过HE染色检测各组大鼠海马CA1区细胞的形态变化;采用免疫组化检测大鼠海马CA1区核因子-κB(NF-κB)表达情况;免疫印迹检测大鼠海马中淀粉前体样蛋白(APP)、NF-κB、肿瘤坏死因子(TNF-α)的表达水平。结果:(1)与NS组相比,Aβ_(1-42)+NS组大鼠逃逸潜伏期明显延长,穿越原平台次数和停留在原平台象限的时间均显著降低;海马CA1区细胞形态发生明显核固缩;APP、NF-κB、TNF-α表达显著升高(P<0.05)。(2)与Aβ_(1-42)+NS组相比,Aβ_(1-42)+HEL组大鼠逃逸潜伏期明显缩短,穿越原平台次数和原平台所在象限停留时间均明显增多。(3)海马CA1区细胞核固缩得到良好改善;APP、NF-κB、TNF-α表达明显降低(P<0.05)。(4)NS组和HEL组大鼠Morris水迷宫结果无显著差异,APP、NF-κB和TNF-α蛋白在海马CA1区均无明显变化。结论:豆腐果苷能够改善Aβ_(1-42)诱导AD大鼠认知功能,可能与抑制APP、NF-κB及TNF-α的蛋白表达有关。

关键词：豆腐果苷 β淀粉样蛋白1-42 NF-κB 海马

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胶质瘤中叉头框蛋白N2与F2的表达及意义

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解剖学报 2022年第2期53卷 160-165页

作者：张佳罗潇潇郭忻然吴锋郑兰荣皖南医学院发育生物学研究室安徽芜湖241002 皖南医学院细胞电生理学研究室安徽芜湖241002 皖南医学院人体解剖学教研室安徽芜湖241002 皖南医学院病理解剖学教研室安徽芜湖241002

目的观察叉头框蛋白N2(FOXN2)与叉头框蛋白F2(FOXF2)在正常脑组织和各级别胶质瘤中的表达情况,探讨两者与胶质瘤级别的关系,推测其在胶质瘤发生发展中的作用,为胶质瘤的治疗寻找可能的药物治疗靶点。方法从皖南医学院弋矶山医院病理... 详细信息

目的观察叉头框蛋白N2(FOXN2)与叉头框蛋白F2(FOXF2)在正常脑组织和各级别胶质瘤中的表达情况,探讨两者与胶质瘤级别的关系,推测其在胶质瘤发生发展中的作用,为胶质瘤的治疗寻找可能的药物治疗靶点。方法从皖南医学院弋矶山医院病理科调取36例2016年1月~2020年12月脑胶质瘤患者手术切除的胶质瘤组织标本,双盲法进行免疫组织化学和免疫荧光染色检测FOXN2、FOXF2的表达情况;采用SPSS 18.0统计学软件进行分析,以P<0.05为差异有统计学意义。再对2020年1月~2021年1月皖南医学院弋矶山医院神经外科手术中获取的新鲜正常脑组织、低级别胶质瘤组织和高级别胶质瘤组织进行Western blotting、Real-time PCR实验(正常脑组织均来自外伤手术患者)。结果免疫组织化学与免疫荧光结果表明,胶质瘤级别越高FOXN2与FOXF2的表达越低(P<0.05);Western blotting实验显示,正常脑组织及低级别胶质瘤中FOXN2和FOXF2表达都高于高级别胶质瘤组(P<0.05);Real-time PCR结果显示,正常脑组织中FOXN2和FOXF2的表达同样高于高级别胶质瘤组(P<0.01)。结论 FOXN2和FOXF2在正常脑组织中有表达,在胶质瘤中低表达且呈级别依赖性,提示FOXN2和FOXF2与胶质瘤的级别及不良预后有关,增强FOXN2和FOXF2的表达有望成为胶质瘤治疗的靶点。

关键词：叉头框蛋白N2 叉头框蛋白F2 胶质瘤免疫组织化学免疫荧光免疫印迹法实时定量聚合酶链反应人

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Orexin-A和RJR-2403影响脊髓腹角神经元自发动作电位的比较

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皖南医学院学报 2024年第2期43卷 103-107页

作者：储婉玉李妍甄骋盛鑫何光侣徐爱萍张环环郑超皖南医学院神经生物学研究室安徽芜湖241002 皖南医学院细胞电生理研究室安徽芜湖241002 皖南医学院心理生理学研究室安徽芜湖241002

目的:探究食欲素-A(orexin-A)和α_(4)β_(2)-N型乙酰胆碱受体(α_(4)β_(2)-nAChR)选择性激动剂RJR-2403分别对新生大鼠离体脊髓腹角神经元自发动作电位影响的差异。方法:应用8~12 d新生SD大鼠,麻醉后游离出颈端至骶部的脊髓,保留腰骶... 详细信息

目的:探究食欲素-A(orexin-A)和α_(4)β_(2)-N型乙酰胆碱受体(α_(4)β_(2)-nAChR)选择性激动剂RJR-2403分别对新生大鼠离体脊髓腹角神经元自发动作电位影响的差异。方法:应用8~12 d新生SD大鼠,麻醉后游离出颈端至骶部的脊髓,保留腰骶膨大节段并制备切片。切片孵育30min,采用木瓜蛋白酶消化19~22 min,转常温孵育45~60 min。沿中央管切取脊髓腹角,使用口径从大到小的巴斯德吸管急性机械分离神经元,静置20 min待细胞贴壁,在倒置显微镜下利用膜片钳记录良好的神经元,联合药理学方法进行功能性研究。在电流钳记录模式下,观察orexin-A和RJR-2403分别对离体脊髓腹角神经元自发放电(动作电位)的影响,并比较多种参数的差异。结果:(1)本研究应用急性分离的脊髓腹角神经元进行膜片钳记录,所记录的神经元胞体完整,形态多样,能发出较多突起且有分支;(2)给予orexin-A前的腹角神经元自发动作电位的频率[(3.55±0.66)Hz]低于给药后[(8.26±3.31)Hz](P<0.01),给药前动作电位幅值[(95.28±7.21)mV]高于给药后[(85.15±5.80)mV](P<0.05),静息电位和动作电位半幅时程无明显变化;(3)应用RJR-2403前,腹角神经元的静息电位[(-66.67±43.38)mV]高于给药后[(-60.48±3.38)mV](P<0.01),给药前放电频率[(2.74±1.60)Hz]低于给药后[(8.94±3.14)Hz](P<0.001),给药前动作电位幅值[(84.96±4.85)mV]高于给药后[(73.77±5.42)mV](P<0.01),给药前半幅时程[(4.34±1.52)ms]低于给药后[(5.39±1.80)ms](P<0.01)。结论:Orexin-A和RJR-2403对脊髓腹角神经元自发动作电位均具有正性调制作用,但对于静息电位、半幅时程存在不同作用,可能源于促代谢型受体和促离子型受体介导的作用差异。

关键词：食欲素-A α_(4)β_(2)-N型乙酰胆碱受体 RJR-2403 脊髓腹角神经元自发动作电位

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临床浓度的依托咪酯对脊髓腹角神经元GABA和甘氨酸电流的作用

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皖南医学院学报 2023年第2期42卷 108-111页

作者：甄骋靳娜杨鑫宇李妍储婉玉张环环徐爱萍郑超皖南医学院神经生物学研究室安徽芜湖241002 皖南医学院细胞电生理研究室安徽芜湖241002 皖南医学院心理生理学研究室安徽芜湖241002

目的:研究临床浓度依托咪酯(ET)对脊髓腹角神经元γ-氨基丁酸(GABA)诱导的电流和甘氨酸(Gly)诱导的电流的幅度及动力学指标的影响。方法:以7~14日龄的新生SD大鼠作为实验动物,将含腰骶膨大的脊髓切成厚度为300~500μm的薄片,经酶解消化... 详细信息

目的:研究临床浓度依托咪酯(ET)对脊髓腹角神经元γ-氨基丁酸(GABA)诱导的电流和甘氨酸(Gly)诱导的电流的幅度及动力学指标的影响。方法:以7~14日龄的新生SD大鼠作为实验动物,将含腰骶膨大的脊髓切成厚度为300~500μm的薄片,经酶解消化后,机械吹打含腹角的切片,分离出单个神经元后进行穿孔膜片钳记录。在电压钳模式下(V H=-70 mV),分别使用GABA(0.1 mmol/L)和Gly(30.0μmol/L)在分离的脊髓腹角神经元上诱发出电流,并研究临床浓度的ET对这两种电流的峰电流、稳态电流的幅度和动力学指标的影响。结果:相当于临床浓度的3.0μmol/L的ET自身无法在分离的脊髓腹角神经元上诱发出电流。但使用3.0μmol/L的ET对记录的神经元预处理2 min后,与对照电流相比,能够增大GABA峰电流幅度和稳态电流幅度(P<0.01)。使用3.0μmol/L的ET预处理2 min后,与对照电流相比,能够增大Gly峰电流幅度和稳态电流幅度(P<0.01)。同时,3.0μmol/L的ET预处理2 min缩短了GABA电流的上升时间(RT)(P<0.01),而延长了其衰减时间(DT)(P<0.01)。使用相同浓度的ET预处理2 min后,Gly电流的RT缩短(P<0.01)而DT延长(P<0.01)。结论:临床浓度的ET对脊髓腹角神经元的GABA和Gly峰电流和稳态电流的幅度皆有增强作用,并且对GABA电流和Gly电流这两种电流的激活和失敏动力学指标皆具有差异性影响。

关键词：依托咪酯 GABA电流 Gly电流脊髓腹角神经元膜片钳记录

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Orexin-A通过激活OX_(1)R、OX_(2)R和非Ca^(2+)依赖的PKC抑制新生大鼠脊髓腹角神经元的γ-氨基丁酸电流

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南方医科大学学报 2021年第5期41卷 694-701页

作者：杨鑫宇朱苏月靳娜李妍甄骋张环环徐爱萍汪萌芽郑超皖南医学院生理科学研究所神经生物学研究室安徽芜湖241002 皖南医学院生理科学研究所心理生理学研究室安徽芜湖241002 皖南医学院生理科学研究所细胞电生理研究室安徽芜湖241002

目的研究orexin-A对脊髓腹角神经元促离子型γ-氨基丁酸(GABA)受体功能的影响及其机制。方法选取7~12 d的新生SD大鼠,麻醉后分离出含腰骶膨大的脊髓节段并切片。使用木瓜蛋白酶(Papain,0.18 g/30 mL人工脑脊液)消化切片并孵育40~60 min... 详细信息

目的研究orexin-A对脊髓腹角神经元促离子型γ-氨基丁酸(GABA)受体功能的影响及其机制。方法选取7~12 d的新生SD大鼠,麻醉后分离出含腰骶膨大的脊髓节段并切片。使用木瓜蛋白酶(Papain,0.18 g/30 mL人工脑脊液)消化切片并孵育40~60 min。显微镜下保留腹角,使用抛光的不同口径的巴斯德吸管急性机械分离单个细胞,待细胞贴壁后,应用膜片钳记录联合药理学方法对状态良好的神经元开展研究。在电压钳模式下记录,结合预处理给药方式,应用GABA受体激动剂γ-氨基丁酸记录在脊髓腹角神经元诱发的电流,给予orexin-A观察其对GAB A电流的调制作用,先后给予OX1R选择性拮抗剂SB334867、OX2R选择性拮抗剂TCSOX229、PKC抑制剂Bis-Ⅳ、PKC激动剂PMA、PKA抑制剂Rp-cAMP、Ca2+螯合剂BAPTA等药物分析orexin-A对GABA电流调制的作用机制。结果分离的脊髓腹角神经元形态良好,胞体形状多样,表面光洁,立体感较强且突起较长;给予orexin-A后,GABA诱发的电流幅值被显著制抑(P<0.001,n=49),抑制率为(67.48±12.50)%;同时给予SB334867和TCSOX229可完全取消orexin-A对GABA电流的抑制作用(P=0.93,n=6);单独应用SB334867(P=0.001,n=8)或TCSOX229(P=0.02,n=8)均部分解除orexin-A对GAB A电流的压抑作用;给予Bis-Ⅳ后,orexin-A不再压抑GAB A电流(P=0.31,n=5);PMA可模拟orexin-A的作用,显著抑制GAB A电流,抑制率为(60.79±10.94)%,在此基础上,orexin-A不能进一步压抑GAB A电流(P=0.15,n=6)。给予Rp-cAMP后,orexin-A仍可显著压抑 GABA 电流(P=0.001,n=5)。在无 Ca2+细胞外液(P=0.004,n=8)或胞内应用BAPTA (P=0.04,n=7)时,orexin-A对GABA电流的压抑作用不受影响。结论 Orexin-A抑制脊髓腹角神经元的GABA电流,该效应可能经由OX1R和OX2R共同介导以及非Ca2+依赖的PKC信号通路的参与。

关键词： Orexin-A Orexin受体脊髓腹角神经元 γ-氨基丁酸膜片钳记录蛋白激酶C

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Orexin-A通过调节促离子型谷氨酸受体促进脊髓损伤大鼠运动功能恢复

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南方医科大学学报 2025年第5期 1023-1030页

作者：何光侣储婉玉李妍盛鑫罗浩徐爱萍卞命杰张环环汪萌芽郑超皖南医学院生理科学研究所神经生物学研究室皖南医学院生理科学研究所细胞电生理研究室皖南医学院生理科学研究所心理生理学研究室

目的探讨Orexin-A对促离子型谷氨酸受体的调节在大鼠脊髓损伤（SCI）运动功能恢复中的作用。方法 36只7～14 d新生SD大鼠随机平均分为6组：对照组、假手术组、SCI+生理盐水组、SCI+DNQX组、SCI+Orexin组和SCI+Orexin+DNQX组。除了对照... 详细信息

目的探讨Orexin-A对促离子型谷氨酸受体的调节在大鼠脊髓损伤（SCI）运动功能恢复中的作用。方法 36只7～14 d新生SD大鼠随机平均分为6组：对照组、假手术组、SCI+生理盐水组、SCI+DNQX组、SCI+Orexin组和SCI+Orexin+DNQX组。除了对照组和假手术组外，其他各组施以SCI手术，术后连续3 d，每天分别向SCI各组鞘内注射对应的药物1次。分别在术前1 d，术后1、3和7 d，应用BBB评分和斜板试验评估各组大鼠运动功能；在膜片钳实验中，将对照组、假手术组、SCI组和SCI+Orexin组大鼠麻醉后，制作脊髓切片，通过酶消化和机械吹打分离出腹角神经元，通过灌流谷氨酸，比较各组大鼠脊髓腹角神经元谷氨酸受体介导电流的翻转电位、动力学指标的差异。结果在术后3 d、7 d,SCI+Orexin组的BBB评分和抓握倾斜角度比SCI+生理盐水组、SCI+DNQX组和SCI+Orexin+DNQX组皆升高（P<0.01）。在术后第7天，SCI+Orexin+DNQX组高于SCI+DNQX组（P<0.01）。SCI组脊髓腹角神经元谷氨酸电流的翻转电位高于SCI+Orexin组和假手术组（P<0.01）。在谷氨酸电流动力学指标中，SCI组的上升斜率比SCI+Orexin组和假手术组皆增大（P<0.05）。在衰减时间项，SCI组比SCI+Orexin组、假手术组皆减小（P<0.05）。结论 Orexin-A可能通过调节（改善）促离子型谷氨酸受体的功能促进脊髓损伤后运动功能的恢复。

关键词： Orexin-A 促离子型谷氨酸受体脊髓损伤脊髓腹角神经元膜片钳记录

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广谱抗生素对CT26荷瘤小鼠氟尿嘧啶化疗疗效的影响

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中华微生物学和免疫学杂志 2021年第12期41卷 934-943页

作者：吴艳红张治港徐爱萍朱涛刘辉左小炫唐晓磊皖南医学院医学微生物学与免疫学教研室芜湖241002 皖南医学院临床医学院芜湖241002 皖南医学院细胞电生理研究室芜湖241002 皖南医学院第二附属医院基础实验室芜湖241000

目的研究结直肠癌荷瘤小鼠中广谱抗生素的使用及其诱导的抗生素耐药菌对氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)化疗疗效的影响及其中的抗肿瘤免疫相关机制。方法结直肠癌细胞CT26皮下荷瘤小鼠随机分成4组:荷瘤对照组,氨苄青霉素、链霉素和多黏... 详细信息

目的研究结直肠癌荷瘤小鼠中广谱抗生素的使用及其诱导的抗生素耐药菌对氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)化疗疗效的影响及其中的抗肿瘤免疫相关机制。方法结直肠癌细胞CT26皮下荷瘤小鼠随机分成4组:荷瘤对照组,氨苄青霉素、链霉素和多黏菌素处理的抗生素组,5-FU化疗组和抗生素^(+)5-FU组。监测记录小鼠肿瘤体积、体重。末次化疗后第7天,流式细胞术检测脾脏中免疫细胞亚群比例和与CT26共培养后增殖的CD8^(+)T细胞比例;16S rRNA测序分析肠道菌群组成,并分离培养各组小鼠肠系膜淋巴结中的细菌。用分离的细菌刺激骨髓来源的巨噬细胞,定量PCR法检测M1型和M2型巨噬细胞标志分子的表达,流式细胞术检测与细菌处理的巨噬细胞进行共培养的CD8^(+)T细胞的增殖。将分离自抗生素^(+)5-FU组的细菌和等体积PBS分别灌胃至进行5-FU化疗的CT26荷瘤小鼠,检测小鼠肿瘤大小、肠道菌群组成和与CT26共培养后增殖的CD8^(+)T细胞比例。结果抗生素^(+)5-FU组小鼠的肿瘤体积大于5-FU组,小鼠体重显著低于5-FU组。抗生素的使用对脾脏CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞、中性粒细胞的比例影响不显著,但促进单核细胞比例升高;抗生素^(+)5-FU组体外增殖的肿瘤特异性CD8^(+)T细胞比例下降,低于5-FU组。与对照组和5-FU组比较,抗生素的使用导致肠道菌群组成发生变化,菌群α多样性指数明显降低;从抗生素组、5-FU组和抗生素^(+)5-FU组小鼠的淋巴结中分别培养出大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和奇异变形杆菌。奇异变形杆菌处理的骨髓来源的巨噬细胞显著表达M2型巨噬细胞标志分子精氨酸酶,且与该组巨噬细胞共培养后增殖的CD8^(+)T细胞比例下降。奇异变形杆菌灌胃后小鼠肠道菌群中有变形杆菌属细菌富集,对肿瘤生长没有明显影响,但体外增殖的肿瘤特异性CD8^(+)T细胞比例下降。结论广谱抗生素抑制化疗疗效及肿瘤特异性CD8^(+)T细胞的增殖,抗生素耐药菌可能在其中发挥作用。

关键词：肿瘤化疗抗生素 CD8+T细胞巨噬细胞肠道菌群

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