检索结果-内蒙古大学图书馆

器官移植 2025年第1期16卷 106-113页

作者：朱丽容郭乾杨洁张秋雯何贵柠虞燕青文宁董建辉李海滨孙煦勇广西医科大学基础医学院免疫学教研室南宁530021 广西医科大学第二附属医院移植医学研究所、广西器官移植临床医学研究中心、广西器官捐献与移植研究重点实验室广西医科大学第二附属医院全科医学科广西医科大学第二附属医院临床医学研究中心

目的探讨泛凋亡与肝脏缺血-再灌注损伤(HIRI)之间的关系,筛选HIRI的泛凋亡关键基因。方法通过基因表达综合数据库和GeneCards数据库获得泛凋亡相关差异表达基因(PDG)。通过基因本体(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)以及基因集富集... 详细信息

目的探讨泛凋亡与肝脏缺血-再灌注损伤(HIRI)之间的关系,筛选HIRI的泛凋亡关键基因。方法通过基因表达综合数据库和GeneCards数据库获得泛凋亡相关差异表达基因(PDG)。通过基因本体(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)以及基因集富集分析(GSEA)探索PDG相关的生物学途径。构建蛋白质相互作用网络。筛选关键基因,评估关键基因的诊断价值,并在HIRI小鼠中进行验证。基于转录样本中不同细胞类型相对丰度算法进行免疫细胞浸润分析。结果经筛选共获得16个PDG。GO结果显示,PDG与细胞代谢密切相关;KEGG结果显示,PDG主要富集在细胞凋亡等细胞死亡途径以及肿瘤坏死因子信号通路等免疫相关信号通路;GSEA结果显示,关键基因主要富集在丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路等免疫相关信号通路。筛选出DFFB和TNFSF102个关键基因,其在诊断HIRI方面准确度高,曲线下面积分别为0.964、1.000。免疫浸润分析结果显示,对照组静息自然杀伤细胞、M2型巨噬细胞等浸润较多,HIRI组M0型巨噬细胞、中性粒细胞、初始细胞等浸润较多。实时荧光定量聚合酶链反应结果显示,与Sham组比较,HIRI组小鼠肝组织DFFB信使RNA相对表达量增加,TNFSF10信使RNA相对表达量降低。Cibersort分析结果显示,初始B细胞浸润丰度与DFFB表达呈正相关(r=0.70,P=0.035),M2型巨噬细胞浸润丰度与TNFSF10表达呈正相关(r=0.68,P=0.045)。结论泛凋亡相关基因DFFB和TNFSF10可能是HIRI潜在的生物标志物和治疗靶点。

关键词：肝移植缺血-再灌注损伤泛凋亡生物信息学免疫微环境治疗靶点 DFFB TNFSF10

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重组日本血吸虫半胱氨酸蛋白酶抑制剂可通过调节炎症微环境对“二次打击”脓毒症小鼠发挥治疗作用

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南方医科大学学报 2025年第1期45卷 110-117页

作者：多文娟王怡祥王家兴许鑫龙李林献杨栋臣申启利杨立春刘晓静金启旺褚亮杨小迪蚌埠医科大学基础医学院安徽蚌埠233030 安徽省感染与免疫重点实验室安徽蚌埠233030 蚌埠医科大学第二附属医院普外科安徽蚌埠233030 南京紫金医院江苏南京210000

目的探讨重组日本血吸虫半胱氨酸蛋白酶抑制剂(rSj-Cystatin)对“二次打击”脓毒症小鼠的干预作用。方法64只C57BL/6雄性小鼠随机分为假手术组(A组)、蛋白组(B组)、“二次打击”造模组(C组)、蛋白干预组(D组),16只/组。A组和B组小鼠首... 详细信息

目的探讨重组日本血吸虫半胱氨酸蛋白酶抑制剂(rSj-Cystatin)对“二次打击”脓毒症小鼠的干预作用。方法64只C57BL/6雄性小鼠随机分为假手术组(A组)、蛋白组(B组)、“二次打击”造模组(C组)、蛋白干预组(D组),16只/组。A组和B组小鼠首先腹腔注射PBS(100μL/只),24 h后开腹探查盲肠,但不进行盲肠结扎和穿刺(CLP),术后30 min,分别腹腔注射PBS(100μL/只)或含25μg rSj-Cystatin蛋白的PBS(100μL/只);C组和D组小鼠首先腹腔注射含LPS(5 mg/kg)的PBS(100μL/只),24 h后行CLP手术,术后30 min,分别腹腔注射PBS(100μL/只)或含25μg rSj-Cystatin蛋白的PBS(100μL/只)。每组随机抽取6只,造模12 h后取小鼠血清、脾、肝、肺和肾组织。肝、肺和肾组织HE染色观察其病理损伤并进行评分;酶联免疫吸附实验(ELISA)检验血清和肝、肺、肾组织匀浆中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)和转化生长因子-β(TGF-β)水平以及组织中巨噬细胞极化标志物iNOS和Arg-1水平;流式细胞术检测脾脏CD3+CD4+CD25+Foxp3+T的比例变化;剩余小鼠造模后记录72 h生存率并观察小鼠状态。结果与A、B组(100%)相比,C组(0%)72 h生存率降低,经rSj-Cystatin蛋白治疗后,D组生存率较C组增高(20%)。与A、B两组相比,C组肝、肺、肾组织切片病理损伤加重,血清和组织匀浆中TNF-α、IL-6水平明显升高(P<0.05);经蛋白治疗后,病理损伤程度减轻,血清和组织匀浆中TNF-α、IL-6水平降低(P<0.05),调节因子IL-10、TGF-β水平明显升高(P<0.05),同时CD3+CD4+CD25+Foxp3+T比例升高(P<0.05);与A、B两组相比,C组各器官组织中iNOS水平均升高,而Arg-1水平呈差异性,仅在肾中呈下降趋势(P<0.01);与C组相比,D组iNOS水平下降(P<0.05),Arg-1水平升高(P<0.001)。结论rSj-Cystatin可通过调节炎症微环境进而对“二次打击”脓毒症起到明显的治疗作用。

关键词：重组日本血吸虫半胱氨酸蛋白酶抑制剂脂多糖盲肠结扎穿刺脓毒症免疫调节因子

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大麦芽碱对卵清蛋白诱导的大鼠变应性鼻炎的治疗作用及机制

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中国药科大学学报 2025年第1期56卷 80-90页

作者：李俊彦刘涛孙芳黄家辉毛书振姚静山东第二医科大学基础医学院临床病理系潍坊261053 济宁医学院附属医院耳鼻喉头颈外科济宁272067 济宁医学院基础医学院济宁272067 山东第一医科大学药学院济南250117 济宁市药理学重点实验室济宁272067

研究大麦芽碱对卵清蛋白(ovalbumin,OVA)诱导的大鼠变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)的治疗作用及相关机制。构建AR动物模型,采用HE染色和AB-PAS染色检测大麦芽碱对鼻黏膜病理损伤的改善情况。采用ELISA检测大麦芽碱对大鼠血清中OVA-s... 详细信息

研究大麦芽碱对卵清蛋白(ovalbumin,OVA)诱导的大鼠变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)的治疗作用及相关机制。构建AR动物模型,采用HE染色和AB-PAS染色检测大麦芽碱对鼻黏膜病理损伤的改善情况。采用ELISA检测大麦芽碱对大鼠血清中OVA-sIgE及鼻黏膜组织上清液中IL-4的影响。采用免疫组化和Western blot实验检测大麦芽碱对Th1/Th2细胞平衡的影响。采用生物信息学进行通路预测,并通过体内及体外实验验证。实验结果表明,大麦芽碱可以减轻OVA诱导AR大鼠的行为学表现,缓解AR导致的鼻黏膜病理损伤,减少OVA-sIgE及IL-4的分泌。此外,大麦芽碱可以调节Th1/Th2平衡。生物信息学分析结果显示,大麦芽碱作用于AR的潜在作用通路为磷脂酰肌醇3(phosphoinositide 3 kinase,PI3K)/磷酸蛋白激酶(protein kinase B,Akt)信号通路。体内实验结果显示,模型组大鼠鼻黏膜中PI3K和p-Akt蛋白表达显著升高(P<0.01),经过大麦芽碱治疗后,其表达水平显著降低,体外细胞实验也验证了这一结果。本研究提示,大麦芽碱可能通过PI3K/Akt信号通路调节Th1/Th2细胞平衡,从而发挥缓解OVA诱导的变应性鼻炎的作用。

关键词：变应性鼻炎大麦芽碱 PI3K/Akt信号通路 Th1/Th2细胞平衡

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一株人源性高效尿酸降解菌M2a的分离鉴定、全基因组测序及功能分析

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微生物学通报 2025年第3期52卷 1309-1322页

作者：迪力努尔·艾克帕贺怡田婷婷梁美婷陈邬锦陈晓瑜朱语秋杜满茜孙玉萍新疆医科大学基础医学院新疆乌鲁木齐830000 新疆第二医学院基础医学部新疆克拉玛依834000 新疆医科大学第五附属医院检验科新疆乌鲁木齐830000 新疆医科大学基础医学院医学微生物学教研室新疆乌鲁木齐830000 新疆医科大学新疆地方病分子生物学重点实验室新疆乌鲁木齐830000

【背景】高尿酸血症是一种尿酸生成与排泄失衡所导致的嘌呤代谢紊乱疾病,而肠道微生物在嘌呤代谢中发挥重要作用,其中1/3的尿酸通过肠道菌群分解,所以肠道益生菌能够有效降低体内尿酸水平,缓解高尿酸血症。【目的】获得人源性尿酸降解菌... 详细信息

【背景】高尿酸血症是一种尿酸生成与排泄失衡所导致的嘌呤代谢紊乱疾病,而肠道微生物在嘌呤代谢中发挥重要作用,其中1/3的尿酸通过肠道菌群分解,所以肠道益生菌能够有效降低体内尿酸水平,缓解高尿酸血症。【目的】获得人源性尿酸降解菌,并了解其与尿酸降解有关的基因及功能。【方法】通过体外尿酸强化培养和驯化,从正常低尿酸健康人群肠道粪便中获得具备尿酸降解能力的菌株,对其进行一般形态学观察、生化试验、16S rRNA基因序列测定,以及生物信息学分析和鉴定,并进行全基因组测序和功能基因挖掘。【结果】分离出一株具有较高尿酸降解功能的革兰氏阳性杆菌M2a,尿酸降解率达到82.73%,经鉴定为类干酪乳酪杆菌(Lacticaseibacillus paracasei),全基因组测序发现菌株M2a具有9个与尿酸降解相关的基因。【结论】菌株M2a具有高效降解尿酸的能力,为开发和利用微生物制剂进行尿酸治疗提供了科学依据和菌种资源。

关键词：类干酪乳酪杆菌菌株鉴定全基因组测序尿酸降解功能分析

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胃癌术后伴焦虑患者肠道菌群特异性研究

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中华中医药杂志 2025年第1期40卷 354-358页

作者：徐晓楠朱爱松王琦孙德森盛静浩于吉人金海龙秦逸杨苏行张光霁浙江中医药大学基础医学院杭州310053 浙江省中医“瘀毒”证重点实验室杭州310053 中医“治未病”智慧健康浙江省工程研究中心杭州310053 山东中医药大学第二附属医院济南250002 宁波大学医学院宁波315211 浙江大学医学院杭州310011 浙江大学医学院附属第一医院杭州310003

目的:探究胃癌术后伴焦虑与不伴焦虑患者肠道菌群结构差异性,寻找胃癌术后伴焦虑患者肠道菌群特异性生物标志物。方法:83例胃癌三期D2根治术后患者焦虑组29例,非焦虑组54例,收集两组患者粪便标本,利用16S rDNA高通量测序技术研究分析两... 详细信息

目的:探究胃癌术后伴焦虑与不伴焦虑患者肠道菌群结构差异性,寻找胃癌术后伴焦虑患者肠道菌群特异性生物标志物。方法:83例胃癌三期D2根治术后患者焦虑组29例,非焦虑组54例,收集两组患者粪便标本,利用16S rDNA高通量测序技术研究分析两组之间肠道菌群差异性。结果:两组患者之间物种多样性与物种丰富度无明显差异;肠道菌群OUT、微生物群落构成和肠道菌群表型特征存在一定差异;在科水平上海洋杆菌科、巴克杆菌科物种丰度具有显著性差异(P<0.05);在属水平上Mar_丁二酰亚胺菌属、Pre_异普雷沃氏菌属、里克·阿利斯蒂普斯菌属菌群物种丰度具有显著性差异(P<0.05);焦虑组肠道优势菌有1种,是g_普雷沃菌科_UCG_001,非焦虑组肠道优势菌共有4种,分别是g_丁二酰亚胺菌目、f_马里尼菲拉克菌科、f_里克奈拉斯菌科、g_阿利斯提普菌目;两组在ko00760烟酸和烟酰胺代谢、抗霉素的生物合成、真核生物的核糖体生物发生、ko00430牛磺酸和次牛磺酸代谢、ko00513各类N-聚糖生物合成、MF0022半乳糖醛酸降解Ⅰ、MF0048丝氨酸降解、MF0005淀粉降解、MF0085尿素降解、MGB043醋酸酯合成Ⅰ、MGB041替代途径:futalosine途径多条代谢通路存在显著性差异;[瘤胃球菌]_转矩_组和UCG-003两个差异菌种与KO功能代谢呈正相关。结论:胃癌三期D2根治术后焦虑与非焦虑两组患者之间存在代表焦虑与非焦虑的特异菌种。

关键词：胃癌焦虑肠道菌群高通量测序特异菌

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基于指纹图谱及网络药理学关联分析的麝香通心滴丸改善冠心病功效及质控成分研究

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中药新药与临床药理 2025年第2期36卷 262-272页

作者：任俊张慧杰孙雪静杜婉英张晴王磊王伟陈奕君广州中医药大学中药学院广东广州510006 广东省方证研究重点实验室广东广州510006 广州中医药大学基础医学院广东广州510006 广州中医药大学第二附属医院广东省中医院广东广州510006

目的基于指纹图谱及网络药理学,开展质控成分及其功能关联分析的麝香通心滴丸质量一致性评价研究。方法采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS/MS)联用法及对照品比对鉴定麝香通心滴丸的药效成分,并通过超高效液相色谱... 详细信息

目的基于指纹图谱及网络药理学,开展质控成分及其功能关联分析的麝香通心滴丸质量一致性评价研究。方法采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS/MS)联用法及对照品比对鉴定麝香通心滴丸的药效成分,并通过超高效液相色谱建立指纹图谱,开展各批样品一致性及差异分析。采用网络药理学方法探讨麝香通心滴丸的药效成分治疗冠心病的作用机制。结果鉴定出麝香通心滴丸的组分有原儿茶醛、丹酚酸B、丹酚酸A、蟾毒它灵、蟾毒灵、酯蟾毒配基、华蟾酥毒基、人参皂苷Re、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rd,建立了超高效液相色谱指纹图谱。聚类分析及主成分分析结果显示,10批样品可聚分为两类,即保质期以内的S1、S2、S3、S4四批样品聚分为一类,其余在保质期以外的样品聚为一类,两类样品共有峰含量差异较大。正交偏最小二乘判别分析结果显示,丹酚酸B、原儿茶醛、蟾毒它灵、蟾毒灵是引起组间差异的主要成分。网络药理学结果显示,蟾毒它灵、蟾毒灵、华蟾酥毒基、酯蟾毒配基、丹酚酸A、丹酚酸B、人参皂苷Re、人参皂苷Rg1及人参皂苷Rd为麝香通心滴丸治疗冠心病的重要成分,其作用机制与酪氨酸激酶受体(ErbB)信号通路、血管内皮生长因子(VEGF)信号通路、叉头框蛋白O(FoxO)信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路等有关。结论UPLC-Q-TOF-MS/MS技术能对麝香通心滴丸进行化学成分分析及质量控制,可为麝香通心滴丸质量一致性评价及质量监管的重点关注指标选择提供依据。蟾毒它灵、蟾毒灵、华蟾酥毒基、酯蟾毒配基、丹酚酸A、丹酚酸B、人参皂苷Re、人参皂苷Rg1及人参皂苷Rd为麝香通心滴丸质控及功效成分,其能通过ErbB、VEGF、FoxO、PI3K/Akt等信号通路发挥治疗冠心病的作用。

关键词：麝香通心滴丸超高效液相色谱质量一致性评价指纹图谱网络药理学

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胃癌术后伴睡眠障碍患者肠道菌群特异性研究

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中华中医药杂志 2025年第2期40卷 871-876页

作者：徐晓楠王琦姜涛孙德森盛静浩于吉人金海龙张光霁山东中医药大学第二临床医学院济南250001 山东中医药大学博士后科研流动站济南250355 山东中医药大学第二附属医院济南250001 浙江中医药大学基础医学院杭州310053 浙江省中医“瘀毒”证重点实验室杭州310053 中医“治未病”智慧健康浙江省工程研究中心杭州310053 宁波大学医学部宁波315211 浙江大学医学院杭州310011 浙江大学医学院附属第一医院杭州310003

目的:探究胃癌术后伴睡眠障碍与不伴睡眠障碍患者肠道菌群结构差异性,寻找胃癌术后伴睡眠障碍患者肠道菌群特异性生物标志物。方法:84例胃癌三期D2根治术后患者分为睡眠障碍组(21例)和非睡眠障碍组(63例),收集两组患者粪便标本,利用16S ... 详细信息

目的:探究胃癌术后伴睡眠障碍与不伴睡眠障碍患者肠道菌群结构差异性,寻找胃癌术后伴睡眠障碍患者肠道菌群特异性生物标志物。方法:84例胃癌三期D2根治术后患者分为睡眠障碍组(21例)和非睡眠障碍组(63例),收集两组患者粪便标本,利用16S rDNA高通量测序技术分析两组之间肠道菌群差异性。结果:两组患者肠道菌群OTU分布存在一定差异(P<0.05);微生物群落构成差异无统计学意义;物种多样性与物种丰富度差异无统计学意义;O-葡萄球菌目、Bac_芽孢杆菌科、f_普雷沃特拉科、Pre_普雷沃菌属、Vei_艾氏菌属、普雷沃菌属、[真细菌]_前列素类_组、链球菌菌属、CAG-352、双歧杆菌菌属、g_普雷沃菌的菌群物种丰度具有显著性差异(P<0.05)。睡眠障碍组患者肠道中特有的门、纲、目、科、属不同层次的菌共有5种,分别是f_卟啉单胞菌科、g_卟啉单胞菌属、o-葡萄球菌目、g_金黄色葡萄球菌门、f_金黄色葡萄球菌科;非睡眠障碍组患者肠道中特有的门、纲、目、科、属不同层次的菌共有2种,分别是g_普雷沃菌属、f_普雷沃菌科。两组患者肠道菌群在MF0078乙醛降解、MF0090乙醇生成途径1、MF0066 ED途径、MF0036异亮氨酸降解、MF0016岩藻糖降解、MF0041缬氨酸降解途径Ⅰ、MGB015对甲酚合成、MGB038肌醇降解、PWY-7013 L-1_2-丙二醇降解、UDP-N-乙酰氨基葡萄糖衍生的O抗原构建单元生物合成的PWY-7332超通路、硝酸盐_呼吸以及氮_呼吸、ko04970唾液分泌、ko00920硫代谢、ko00440磷酸酯和磷酸盐代谢、羟戊二酸降解P162-PWY L-谷氨酸、PWY-5823超途径的CDP-葡萄糖衍生O抗原构建块生物合成、P221-PWY辛烷氧化途径均存在显著性差异(P<0.05,P<0.01);P341-PWY糖酵解V_焦球菌和P221-PWY辛烷氧化菌的菌群物种丰度及功能存在显著性差异(P<0.05)。结论:胃癌三期D2根治术后睡眠障碍与非睡眠障碍患者存在代表睡眠障碍与非睡眠障碍的特异菌种。

关键词：胃癌睡眠障碍肠道菌群高通量测序特异菌

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快速卫生技术评估报告规范构建研究

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中国循证医学杂志 2025年第4期25卷 395-400页

作者：吴亚楠王汉彬鄂芬芬徐梦周丽营商雪梁珊珊王子怡邓欣欣杨克虎李秀霞兰州大学卫生技术评估中心/循证社会科学研究中心兰州大学公共卫生学院兰州730000 兰州大学循证医学中心兰州大学基础医学院兰州730000 甘肃省循证医学与知识转化重点实验室兰州730000 青海大学附属医院西宁810001 空军军医大学第二附属医院西安710000 浙江大学公共卫生学院杭州310058 华中科技大学公共管理学院武汉430074

目的构建快速卫生技术评估报告规范,为快速卫生技术评估研究与报告提供方法参考。方法基于文献研究结果,结合快速卫生技术评估自身特点初步构建条目池,设计德尔菲专家函询问卷,遴选25名卫生技术评估领域专家进行多轮专家函询。通过计算... 详细信息

目的构建快速卫生技术评估报告规范,为快速卫生技术评估研究与报告提供方法参考。方法基于文献研究结果,结合快速卫生技术评估自身特点初步构建条目池,设计德尔菲专家函询问卷,遴选25名卫生技术评估领域专家进行多轮专家函询。通过计算专家权威系数及意见协调系数,结合条目得分平均值、变异系数及满分比遴选条目,以形成快速卫生技术评估报告规范清单。结果两轮调查的专家积极系数均为100%,第一轮专家权威系数为0.858,第二轮专家权威系数为0.838。Kendall协调系数第一轮为0.169,第二轮为0.081。根据2轮函询,最终形成8个主题、26个一级条目及18个补充条目的快速卫生技术评估报告规范清单。结论本研究构建了快速卫生技术评估报告规范,该规范兼具科学性与可操作性,可为快速卫生技术评估报告撰写提供参考。

关键词：卫生技术评估快速卫生技术评估报告规范方法学

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体质量指数与甲状腺乳头状癌临床病理学因素的关系研究

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中国癌症杂志 2020年第12期30卷 1041-1045页

作者：任俊玲陈斌唐晓磊皖南医学院第二附属医院普外科安徽芜湖241000 皖南医学院弋矶山医院甲乳外科安徽芜湖241000 皖南医学院第二附属医院基础实验室安徽芜湖241000

甲状腺癌是最常见的内分泌系统恶性肿瘤,约占全身恶性肿瘤的1%[1],而甲状腺乳头状癌(papillary thyroid cancer,PTC)是甲状腺癌最常见的病理学类型[2]。Paes等[3]发现,患者较高的体质量指数(body mass index,BMI)与肿瘤侵袭性弱及复发... 详细信息

甲状腺癌是最常见的内分泌系统恶性肿瘤,约占全身恶性肿瘤的1%[1],而甲状腺乳头状癌(papillary thyroid cancer,PTC)是甲状腺癌最常见的病理学类型[2]。Paes等[3]发现,患者较高的体质量指数(body mass index,BMI)与肿瘤侵袭性弱及复发风险降低有关,但相反地Trésallet等[4]认为BMI是PTC术后局部复发的独立危险因素。

关键词：甲状腺乳头状癌体质量指数病理学因素

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广谱抗生素对CT26荷瘤小鼠氟尿嘧啶化疗疗效的影响

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中华微生物学和免疫学杂志 2021年第12期41卷 934-943页

作者：吴艳红张治港徐爱萍朱涛刘辉左小炫唐晓磊皖南医学院医学微生物学与免疫学教研室芜湖241002 皖南医学院临床医学院芜湖241002 皖南医学院细胞电生理研究室芜湖241002 皖南医学院第二附属医院基础实验室芜湖241000

目的研究结直肠癌荷瘤小鼠中广谱抗生素的使用及其诱导的抗生素耐药菌对氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)化疗疗效的影响及其中的抗肿瘤免疫相关机制。方法结直肠癌细胞CT26皮下荷瘤小鼠随机分成4组:荷瘤对照组,氨苄青霉素、链霉素和多黏... 详细信息

目的研究结直肠癌荷瘤小鼠中广谱抗生素的使用及其诱导的抗生素耐药菌对氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)化疗疗效的影响及其中的抗肿瘤免疫相关机制。方法结直肠癌细胞CT26皮下荷瘤小鼠随机分成4组:荷瘤对照组,氨苄青霉素、链霉素和多黏菌素处理的抗生素组,5-FU化疗组和抗生素^(+)5-FU组。监测记录小鼠肿瘤体积、体重。末次化疗后第7天,流式细胞术检测脾脏中免疫细胞亚群比例和与CT26共培养后增殖的CD8^(+)T细胞比例;16S rRNA测序分析肠道菌群组成,并分离培养各组小鼠肠系膜淋巴结中的细菌。用分离的细菌刺激骨髓来源的巨噬细胞,定量PCR法检测M1型和M2型巨噬细胞标志分子的表达,流式细胞术检测与细菌处理的巨噬细胞进行共培养的CD8^(+)T细胞的增殖。将分离自抗生素^(+)5-FU组的细菌和等体积PBS分别灌胃至进行5-FU化疗的CT26荷瘤小鼠,检测小鼠肿瘤大小、肠道菌群组成和与CT26共培养后增殖的CD8^(+)T细胞比例。结果抗生素^(+)5-FU组小鼠的肿瘤体积大于5-FU组,小鼠体重显著低于5-FU组。抗生素的使用对脾脏CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞、中性粒细胞的比例影响不显著,但促进单核细胞比例升高;抗生素^(+)5-FU组体外增殖的肿瘤特异性CD8^(+)T细胞比例下降,低于5-FU组。与对照组和5-FU组比较,抗生素的使用导致肠道菌群组成发生变化,菌群α多样性指数明显降低;从抗生素组、5-FU组和抗生素^(+)5-FU组小鼠的淋巴结中分别培养出大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和奇异变形杆菌。奇异变形杆菌处理的骨髓来源的巨噬细胞显著表达M2型巨噬细胞标志分子精氨酸酶,且与该组巨噬细胞共培养后增殖的CD8^(+)T细胞比例下降。奇异变形杆菌灌胃后小鼠肠道菌群中有变形杆菌属细菌富集,对肿瘤生长没有明显影响,但体外增殖的肿瘤特异性CD8^(+)T细胞比例下降。结论广谱抗生素抑制化疗疗效及肿瘤特异性CD8^(+)T细胞的增殖,抗生素耐药菌可能在其中发挥作用。

关键词：肿瘤化疗抗生素 CD8+T细胞巨噬细胞肠道菌群

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