检索结果-内蒙古大学图书馆

中国应用生理学杂志 2020年第5期36卷 402-407页

作者：潘文强王书凡丁伯平黄帧桧皖南医学院药理学教研室及中药药理国家三级实验室安徽芜湖241002

目的:观察格列齐特对糖尿病大鼠心肌保护作用及其可能的机制。方法:将60只健康SD大鼠随机分为正常组(NC,n=10),造模组(n=50)给予高糖高脂饲料4周后,腹腔注射STZ(45 mg/kg)建立糖尿病大鼠模型,随机抽取以FBG≥16.7 mmol/L作为糖尿病模型... 详细信息

目的:观察格列齐特对糖尿病大鼠心肌保护作用及其可能的机制。方法:将60只健康SD大鼠随机分为正常组(NC,n=10),造模组(n=50)给予高糖高脂饲料4周后,腹腔注射STZ(45 mg/kg)建立糖尿病大鼠模型,随机抽取以FBG≥16.7 mmol/L作为糖尿病模型建立成功。将造模成功的38只糖尿病大鼠随机分为模型组(MC,n=9)、格列齐特组(Glic,80 mg/kg,n=10)、格列本脲组(Glib,2.5 mg/kg,n=10)、法舒地尔组(Fas,10 mg/kg,n=9);NC组和MC组灌胃等容积蒸馏水,Glic组和Glib组灌胃给药,Fas组采用腹腔注射。各组大鼠每天给药一次,每周记录体质量及空腹血糖(FBG),持续8周。实验结束时取血并测定心脏质量,计算心脏质量指数(HWI);测定各组糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)含量以及血清丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活性;通过HE和Masson染色,观察心肌病理变化和组织胶原纤维水平;TUNEL染色观察并计算心肌细胞凋亡率;Western blot法检测心肌组织中RhoA、ROCK1、eNOS、Bcl-2和Bax蛋白表达。结果:与NC组比较,MC组FBG、HWI、HbA1c、TC、TG、LDL-C、MDA水平,心肌组织胶原沉积和心肌细胞凋亡率以及心肌组织中RhoA、ROCK1、Bax蛋白明显升高,SOD活性及HDL-C、eNOS、Bcl-2和体重显著降低(P<0.01);与MC组相比,Glic组FBG、HWI、HbA1c、TC、TG、LDL-C和MDA等指标明显下降,心肌组织胶原沉积及心肌细胞凋亡减轻,心肌组织RhoA、ROCK1、Bax蛋白表达下调(P<0.01或P<0.05),大鼠体重和血清中SOD活性,HDL-C升高,eNOS、Bcl-2蛋白水平升高(P<0.01或P<0.05)。与Glic组相比,Glib组与Fas组体重、血脂、FBG、HWI、MDA以及心肌纤维化和心肌细胞凋亡水平升高,SOD和Bcl-2降低,Glib组心肌组织RhoA、ROCK1、Bax蛋白表达上调(P<0.01或P<0.05)。结论:格列齐特可改善糖尿病大鼠心肌损伤并减轻心肌细胞凋亡水平,其机制可能与降低血糖,改善氧化应激状态,调控RhoA/ROCK1/eNOS信号通路有关。

关键词：大鼠糖尿病心肌病格列齐特格列本脲氧化应激凋亡

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葛根素对自发性高血压大鼠胸主动脉结构和功能的影响(英文)

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中国药理学与毒理学杂志 2012年第5期26卷 595-601页

作者：黄帧桧张年宝崔卫东丁伯平皖南医学院药理学教研室及中药药理国家三级实验室安徽芜湖241002

目的探讨葛根素对自发性高血压大鼠(SHR)胸主动脉结构和功能的影响及其降压机制。方法12周龄SHR适应性喂养及血压测量训练1周后,ip给予葛根素25,50和100 ***-1,给药6周。以第1次给药为第1周初,分别于给药前及给药后第2,4和6周测量血压... 详细信息

目的探讨葛根素对自发性高血压大鼠(SHR)胸主动脉结构和功能的影响及其降压机制。方法12周龄SHR适应性喂养及血压测量训练1周后,ip给予葛根素25,50和100 ***-1,给药6周。以第1次给药为第1周初,分别于给药前及给药后第2,4和6周测量血压。用硝酸还原酶法检测血清一氧化氮(NO)含量,放免法测量血浆内皮素1(ET-1)含量;HE染色观察胸主动脉形态学改变。制备胸主动脉环,采用累积加药法检测各组动脉环对苯肾上腺素(PE)10-9～10-5mol.L-1及乙酰胆碱(ACh)10-7～10-3mol.L-1引起的收缩或舒张反应。结果与对照组WKY大鼠相比,SHR模型组血压升高,ET-1增多,NO减少(P<0.01);血管肌层有大量脂质及纤维组织沉积,内皮边缘粗糙不平滑。与SHR模型组相比,葛根素25,50和100 ***-1组血压分别降低了6.7±1.0,5.1±0.6和(2.2±0.3)kPa,差异显著(P<0.05);葛根素100 ***-1组NO含量升高了1倍(P<0.01),ET-1含量降低了(36.3±4.2)%(P<0.05);血管肌层增生及脂质、纤维组织浸润明显好转,内皮也较平滑;降低PE对胸主动脉的收缩程度(P<0.05),增大ACh对胸主动脉的舒张程度(P<0.05)。结论葛根素对SHR具有良好的降压作用。其降压机制可能与其减弱SHR血管肾上腺素受体敏感性、保护血管内皮、增加血管内皮依赖性舒血管作用及纠正血液中血管舒缩因子失衡有关。

关键词：葛根素高血压大鼠,近交SHR 一氧化氮内皮素1 动脉环

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葛根素联用非洛地平对肾性高血压大鼠肾脏Apelin和APJ mRNA及蛋白表达的影响

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中国中药杂志 2013年第3期38卷 381-385页

作者：黄帧桧柏松陈莉汪江涛丁伯平皖南医学院药理学教研室及中药药理国家三级实验室安徽芜湖241002

目的:探讨葛根素联用非洛地平对肾性高血压大鼠肾脏局部组织中Apelin与APJ mRNA及蛋白的影响。方法:62只SD大鼠随机选取8只为假手术组,剩余大鼠采用两肾一夹(2K1C)制造肾性高血压大鼠模型。将造模成功的2K1C大鼠随机分为5组,分别为非洛... 详细信息

目的:探讨葛根素联用非洛地平对肾性高血压大鼠肾脏局部组织中Apelin与APJ mRNA及蛋白的影响。方法:62只SD大鼠随机选取8只为假手术组,剩余大鼠采用两肾一夹(2K1C)制造肾性高血压大鼠模型。将造模成功的2K1C大鼠随机分为5组,分别为非洛地平组(0.8 ***-1.d-1)、葛根素组(50 ***-1.d-1)、葛根素联用非洛地平组(葛根素***-1.d-1+非洛地平0.4 ***-1.d-1)、非洛地平联用卡托普利组(非洛地平0.4 ***-1.d-1+卡托普利15 ***-1.d-1)、模型组(给予蒸馏水),给药8周。用RT-PCR和Western blot分别分析各组肾性高血压大鼠缺血肾与非缺血肾中Apelin和APJ mRNA及蛋白的表达水平。结果:与假手术组相比,模型组缺血肾与非缺血肾中Apelin mRNA和蛋白的表达显著升高(P<0.01);缺血肾中APJ mRNA及蛋白的表达无显著差异,非缺血肾中APJ mRNA及蛋白的表达下调(P<0.01)。与模型组相比,各给药组均能显著降低缺血肾与非缺血肾中Apelin mRNA及蛋白的表达(P<0.01);各给药组均能显著上调非缺血肾APJ mRNA及蛋白的表达(P<0.01)。与非洛地平组相比,葛根素联用非洛地平组Apelin mRNA及蛋白在缺血肾与非缺血肾中的表达均显著降低(P<0.01或P<0.05),APJ mRNA及蛋白在缺血肾中的表达无显著差异,在非缺血肾中的表达显著升高(P<0.01或P<0.05)。结论:葛根素能下调缺血肾与非缺血肾中Apelin的表达并上调非缺血肾中APJ的表达;与非洛地平联用后作用增强,且该作用与非洛地平联用卡托普利的作用无明显差异。以上结果提示葛根素可通过Apelin/APJ通路调节血压、保护靶器官,与CCB类药物有协同作用。

关键词：葛根素联用非洛地平缺血肾与非缺血肾 Apelin APJ 肾性高血压大鼠

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葛根素联用沙格列汀对2型糖尿病大鼠肾脏纤维化的影响

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中国病理生理杂志 2014年第8期30卷 1357-1362页

作者：金鑫黄华丁伯平黄帧桧皖南医学院药理学教研室及中药药理国家三级实验室安徽芜湖241002

目的:观察葛根素联用沙格列汀对2型糖尿病大鼠肾脏纤维化的影响。方法:Wistar大鼠50只,雄性,随机抽取8只作为正常对照组,其余复制2型糖尿病大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为糖尿病对照组、葛根素治疗组、沙格列汀治疗组、葛根素联用... 详细信息

目的:观察葛根素联用沙格列汀对2型糖尿病大鼠肾脏纤维化的影响。方法:Wistar大鼠50只,雄性,随机抽取8只作为正常对照组,其余复制2型糖尿病大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为糖尿病对照组、葛根素治疗组、沙格列汀治疗组、葛根素联用沙格列汀治疗组和二甲双胍联用沙格列汀治疗组。各治疗组给予相应药物治疗,2个对照组腹腔注射相应量的生理盐水。第8周后,测定各组大鼠肾重指数(肾重/体重)、血糖和糖化血红蛋白含量等;电子显微镜观察肾组织病理变化;ELISA法检测血清中炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)和巨噬细胞移动抑制因子(MIF)含量;RT-PCR法检测大鼠肾组织TNF-α、MIF和巨噬细胞标记物CD68 mRNA表达。结果:糖尿病对照组与正常组相比,大鼠肾重指数、血糖与糖化血红蛋白上升(P<0.01或P<0.05),血清中TNF-α及MIF含量明显上升(P<0.01),肾脏组织中TNF-α、MIF及CD68 mRNA表达上升(P<0.05);与糖尿病对照组比较,葛根素联用沙格列汀治疗组的肾重指数、血糖及糖化血红蛋白下降(P<0.01或P<0.05),血清中TNF-α及MIF含量下降(P<0.05),肾脏组织中的TNF-α、MIF及CD68 mRNA表达下降(P<0.05);与单用药组比较,联用组在各指标改善程度上更显著。结论:葛根素联用沙格列汀能降低血糖和血清中TNF-α、MIF含量,下调TNF-α、MIF及CD68 mRNA在大鼠肾脏组织的表达。糖尿病大鼠肾脏纤维化被抑制的机制可能与上述指标的变化有关。

关键词：葛根素沙格列汀 CD68 肾脏纤维化糖尿病,2型

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葛根素联用氯沙坦对肾性高血压大鼠心肌MMP-1/TIMP-1比值的影响

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中成药 2014年第3期36卷 462-467页

作者：黄帧桧陈莉柏松汪江涛丁伯平皖南医学院药理学教研室及中药药理国家三级实验室安徽芜湖241002

目的观察葛根素联用氯沙坦对肾性高血压大鼠心肌MMP-1/TIMP-1 mRNA及蛋白表达比值的影响。方法 SD大鼠65只,雄性,随机抽取8只为假手术组,其余采用两肾一夹法造成肾性高血压大鼠模型。造模成功的大鼠随机分成葛根素高、中、低剂量组,氯... 详细信息

目的观察葛根素联用氯沙坦对肾性高血压大鼠心肌MMP-1/TIMP-1 mRNA及蛋白表达比值的影响。方法 SD大鼠65只,雄性,随机抽取8只为假手术组,其余采用两肾一夹法造成肾性高血压大鼠模型。造模成功的大鼠随机分成葛根素高、中、低剂量组,氯沙坦组,联用组以及模型组(n=8)。连续给药8周后计算左心室质量指数(LVWI),Masson染色观察胶原纤维改变,并计算心肌胶原容积分数;测心肌羟脯氨酸(HYP)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平,RT-PCR及Western blot测心肌基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)mRNA及蛋白表达。结果与模型组相比,各用药组心肌胶原容积分数、HYP水平降低(P<0.01或P<0.05),联用组效果最好(P<0.05);葛根素高、中剂量组和联用组心肌AngⅡ水平显著降低(P<0.01或P<0.05),联用组效果最好(P<0.05);除葛根素低剂量组外其他用药LVWI显著降低(P<0.01或P<0.05),MMP-1与TIMP-1 mRNA及蛋白表达的比值显著降低(P<0.05),联用组效果最好(P<0.05)。结论葛根素联用氯沙坦能显著下调心肌局部MMP-1/TIMP-1 mRNA及蛋白比值,改善肾性高血压大鼠心肌纤维化。

关键词：肾性高血压大鼠葛根素联用氯沙坦心肌纤维化 MMP-1 TIMP-1 mRNA及蛋白表达比值

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葛根素对肾性高血压大鼠apelin-12、AngⅡ及NO含量与血压的影响

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中国病理生理杂志 2011年第12期27卷 2323-2327页

作者：黄帧桧张培杨帆丁伯平皖南医学院药理学教研室中药药理国家三级实验室安徽芜湖241002

目的:观察葛根素对肾性高血压大鼠血压的影响,并通过观察apelin-12、血管紧张素Ⅱ(Ang II)和一氧化氮(NO)含量的变化,初步探讨葛根素的降压机制。方法:Sprague-Dawley(SD)大鼠65只,雄性,随机抽取8只作为假手术组,其余采用两肾一夹法造... 详细信息

目的:观察葛根素对肾性高血压大鼠血压的影响,并通过观察apelin-12、血管紧张素Ⅱ(Ang II)和一氧化氮(NO)含量的变化,初步探讨葛根素的降压机制。方法:Sprague-Dawley(SD)大鼠65只,雄性,随机抽取8只作为假手术组,其余采用两肾一夹法造成肾性高血压大鼠模型。将造模成功大鼠随机分成5组:葛根素高、中、低剂量组、卡托普利组和模型组。给药6周,每2周测1次血压。给药6周后取血,取肾脏。ELISA法测肾脏、血清中apelin-12含量,放射免疫法测肾脏、血浆中Ang II含量,硝酸还原酶法测血清中NO含量。结果:葛根素具有降压作用,并且随着剂量的升高血压下降越明显。葛根素高、中剂量组血清中apelin-12含量显著下降(P<0.01),葛根素低剂量组则下降不明显,但仍有统计学意义(P<0.05)。肾脏中apelin-12含量随着葛根素剂量的升高而逐渐降低。葛根素高、中剂量均能显著降低血浆中Ang II含量(P<0.01),低剂量葛根素则影响不显著(P>0.05)。葛根素高、中剂量均能显著升高血清中NO含量(P<0.01),低剂量葛根素则影响不明显(P>0.05)。结论:葛根素具有降压作用,其机制可能与其改变大鼠体内apelin-12、AngⅡ和NO的含量及调节它们之间的平衡有关。

关键词：葛根素降压作用 Apelin 血管紧张素Ⅱ 一氧化氮肾性高血压大鼠

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钩藤碱对肾性高血压大鼠血浆AngⅡ、IMD及心肌IMD含量的影响

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基础医学与临床 2013年第5期33卷 623-624页

作者：汪江涛丁伯平柏松陈莉黄帧桧皖南医学院药理学教研室中药药理国家三级实验室安徽芜湖241002

中叶素（intermedin，IMD）是Roh等发现的降钙素基因相关肽家族的血管活性肽，具有超家族成员相似或更强的降血压、保护心功能等生物学效应。钩藤碱为茜草科植物钩藤中主要的活性成分，具有降压及镇静等作用，但钩藤碱对肾性高血压大鼠... 详细信息

中叶素（intermedin，IMD）是Roh等发现的降钙素基因相关肽家族的血管活性肽，具有超家族成员相似或更强的降血压、保护心功能等生物学效应。钩藤碱为茜草科植物钩藤中主要的活性成分，具有降压及镇静等作用，但钩藤碱对肾性高血压大鼠血压及心肌IMD水平变化的报道较少，本实验探讨钩藤碱对两肾一夹肾性高血压大鼠降压和心肌IMD水平变化及其可能的作用机制。

关键词：肾性高血压大鼠钩藤碱 IMD AngⅡ 大鼠血浆心肌降钙素基因相关肽家族成员

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羊踯躅果实水煎液联合美托洛尔降压调脂作用研究

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中成药 2012年第2期34卷 351-354页

作者：黄帧桧崔卫东张年宝丁伯平皖南医学院药理学教研室及中药药理国家三级实验室安徽芜湖241002

目的探讨羊踯躅果实水煎液联合美托洛尔对自发性高血压大鼠(SHR)的降压调脂作用,并分析其可能机制。方法雄性SHR大鼠32只,随机分为美托洛尔组、羊踯躅果实水煎液组、羊踯躅果实水煎液联合美托洛尔组、模型组,另设Wistar-kyoto大鼠空白... 详细信息

目的探讨羊踯躅果实水煎液联合美托洛尔对自发性高血压大鼠(SHR)的降压调脂作用,并分析其可能机制。方法雄性SHR大鼠32只,随机分为美托洛尔组、羊踯躅果实水煎液组、羊踯躅果实水煎液联合美托洛尔组、模型组,另设Wistar-kyoto大鼠空白组。连续用药4周后,腹主动脉取血,测血浆MDA、NO与ET-1水平,同时检测TC、TG、HDL-C及LDL-C。采用HE和Masson染色观察肾脏组织结构并对纤维化程度进行半定量分析。取另外一侧肾脏,测肾脏局部血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平。结果给药前,各SHR组与空白组相比,平均动脉压明显升高(P<0.01),SHR组间血压无明显差异。给药4周后,各给药组与模型组相比,均有明显的降压效果(P<0.05或P<0.01),用药各组间降压差异无统计学意义(P>0.05)。各用药组肾脏局部AngⅡ含有量同模型组相比都有明显下降(P<0.01),联合用药组与单用各药组相比,肾脏局部AngⅡ降低效果更为明显(P<0.05或P<0.01)。美托洛尔组在表现较好降压效果的同时,可引起血浆中LDL-C、TG、TC升高(P<0.01),HDL-C降低(P<0.01)。羊踯躅果实水煎液组与模型组比较血脂变化无明显差异(P>0.05)。联合用药组与模型组比较TC、TG、LDL-C水平无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05);但HDL-C水平明显升高(P<0.01)。各给药组ET-1和MDA与模型组相比明显降低(P<0.05或P<0.01),而NO水平明显升高(P<0.05或P<0.01)。联合用药组与美托洛尔组相比表现出更加明显的降低肾脏纤维化作用。结论联合用药组较单用其中一种药物可以在达到良好降压的同时并不影响血中LDL-C、TG、TC的水平,但可使HDL-C升高,且具有更加明显的降低肾脏纤维化作用。其降压机制可能与升高舒张血管因子NO水平同时降低肾脏局部AngⅡ水平、降低血浆ET-1水平有关,也可能与降低MDA生成有关。

关键词：羊踯躅果实美托洛尔自发性高血压大鼠降压血脂变化

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钩藤碱对肾性高血压大鼠心肌中叶素及其受体表达的影响

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中成药 2013年第6期35卷 1129-1133页

作者：汪江涛丁伯平柏松陈莉黄帧桧皖南医学院药理学教研室及中药药理国家三级实验室安徽芜湖241002

目的观察钩藤碱对肾性高血压大鼠心肌中叶素蛋白表达的影响,探讨其保护心肌可能的作用机制。方法通过两肾一夹方法建立高血压大鼠模型,给予高、中、低剂量钩藤碱及尼卡地平8周。测定全心质量指数(HM/BM)、心肌组织羟脯氨酸(Hyp)水平;放... 详细信息

目的观察钩藤碱对肾性高血压大鼠心肌中叶素蛋白表达的影响,探讨其保护心肌可能的作用机制。方法通过两肾一夹方法建立高血压大鼠模型,给予高、中、低剂量钩藤碱及尼卡地平8周。测定全心质量指数(HM/BM)、心肌组织羟脯氨酸(Hyp)水平;放射免疫学法测定心肌组织内皮素(ET-1)水平;ELISA法测定降钙素受体样蛋白(CRLR)的水平;免疫组化法检测心肌组织中中叶素蛋白表达;RT-PCR法测定受体活性修饰蛋白(RAMPs)mRNA表达的变化。结果与正常假手术组相比,模型组HM/BM、Hyp、ET-1升高,心肌组织中中叶素、CRLR和RAMPsmRNA的表达水平升高(P<0.01或P<0.05);给药8周后与模型组相比,钩藤碱给药组的HM/BM、Hyp、ET-1降低,中叶素、CRLR和RAMPs mRNA的表达水平升高,差异具有显著性(P<0.01或P<0.05)。结论钩藤碱对肾性高血压大鼠有心肌保护作用,该作用可能与调节中叶素及其受体表达及心肌ET-1水平量有关。

关键词：钩藤碱肾性高血压中叶素心肌保护

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美托洛尔联用阿伐他汀减轻肾性高血压大鼠左室重构

引用

基础医学与临床 2012年第5期32卷 581-582页

作者：黄帧桧杨帆张培丁伯平皖南医学院药理学教研室及中药药理国家三级实验室安徽芜湖241002

业已证明美托洛尔对肾性高血压小鼠的心功能具有保护作用[1]。近年来又发现,阿伐他汀对高血压大鼠左室重构也具有逆转作用[2]。而高血压患者常合并糖尿病,对靶器官心脏损伤更大。

关键词：肾性高血压大鼠左室重构阿伐他汀美托洛尔减轻合并糖尿病高血压患者保护作用

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