目的总结凌昌全教授辨治既往接受过标准系统性治疗失败或不耐受的晚期肝癌用药规律,并挖掘核心药物的潜在作用机制。方法建立凌昌全教授治疗晚期肝癌标准治疗失败或不耐受的患者数据库,对数据库内中药进行频次统计、中药属性分析、关联分析、聚类分析、挖掘核心药物组合。使用公共数据库收集核心药物的作用靶点和肝癌疾病的靶点,取交集获得核心药物治疗肝癌的潜在靶点,构建蛋白质-蛋白质相互作用(Protein-protein interaction)网络获得关键靶点,应用基因本位(Gene Ontology,GO)、京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析方法挖掘作用机制,基于癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库评估关键作用靶点的临床意义。结果在纳入的260份处方中,药物使用频次由高到低主要为猫人参、石见穿、鸡内金、山慈菇、山楂炭、山药等;四气以平性为主,五味以甘味为主,归经以脾经为主。获得核心药物治疗肝癌的潜在靶点132个,其中关键靶点为TP53、AKT1、IL6、MYC、TNF等,涉及的机制主要包括PI3K-Akt信号通路、癌症途径、乙型肝炎以及细胞凋亡、增殖、迁移等。结论凌昌全教授辨治标准治疗失败或不耐受的晚期肝癌以补虚为主,兼清热、利水渗湿、消食等治法。用药着重选择性平味甘归脾肝经的药物,其核心药物抗肝癌机制涉及多靶点、多途径。
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