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北京大学学报（医学版） 2021年第6期53卷 1099-1106页

作者：贾睿璇姜尚伟赵琳杨丽萍北京大学第三医院眼科眼部神经损伤的重建保护与康复北京市重点实验室北京100191

目的:构建Cyp4v3^(-/-)小鼠模型以模拟人类结晶样视网膜变性(Bietti crystalline dystrophy,BCD)患者的临床症状,为进一步探索BCD的致病机制和基因治疗方案奠定基础。方法:利用clustered regularly interspaced short palindromic repeats(CRISPR)/Cas9技术,设计sgRNA,注射入C57BL/6J小鼠受精卵中构建携带定点突变的小鼠模型。提取小鼠DNA确定其基因型,分别在其3、6、12月龄时以野生型(wild type,WT)的C57BL/6J小鼠为对照组,进行眼底彩照检查观察其眼底结晶沉积情况;用视网膜电生理(electroretinogram,ERG)检查视网膜功能;用冰冻切片免疫荧光染色观察视网膜组织结构;视网膜色素上皮(retinal pigment epithelium,RPE)铺片鬼笔环肽染色观察RPE形态结构。结果:Cyp4v3^(-/-)小鼠随着年龄增长,可模拟BCD患者的一些临床症状。在疾病早期未发现眼底有结晶样沉积,ERG检测其视网膜功能未发现明显下降,神经视网膜及RPE的形态结构及数量均未发生明显变化。随着Cyp4v3^(-/-)小鼠年龄增长,眼底彩照在6月龄时发现有结晶样沉积,12月龄时沉积消失但色素沉积,RPE萎缩;ERG检查在6月龄时发现有暗适应波幅下降,12月龄时暗适应和明适应波幅均有明显下降;免疫荧光染色显示Cyp4v3^(-/-)小鼠神经视网膜层形态结构受疾病影响不严重;RPE铺片鬼笔环肽染色显示,12月龄时Cyp4v3^(-/-)小鼠RPE细胞六边形形态改变,排列松散,与WT小鼠相比同等大小视野范围内RPE细胞数量明显减少且差异有统计学意义(P=0.011)。结论:Cyp4v3^(-/-)小鼠疾病表型与年龄相关,与人类BCD患者临床症状有相似之处,为进一步研究BCD发病机制和基因治疗策略提供了好的模型;本研究发现BCD病理改变首先发生在RPE,但是具体机制还需进一步研究。

关键词：结晶样视网膜变性小鼠模型视网膜电生理

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糖酵解在自身免疫病Th17细胞分化中的作用研究进展

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中华微生物学和免疫学杂志 2022年第12期42卷 986-991页

作者：周一凡马佰凯段虹宇齐虹北京大学第三医院眼科眼部神经损伤的重建保护与康复北京市重点实验室北京100191

辅助性T细胞17(T helper 17 cells,Th17细胞)与多种自身免疫病和炎症性疾病的发病机制密切相关,选择性抑制Th17细胞的产生和致病性是治疗这些疾病的有效策略。越来越多的证据表明,细胞代谢与自身免疫病的发生发展有关,且决定着Th17细胞... 详细信息

辅助性T细胞17(T helper 17 cells,Th17细胞)与多种自身免疫病和炎症性疾病的发病机制密切相关,选择性抑制Th17细胞的产生和致病性是治疗这些疾病的有效策略。越来越多的证据表明,细胞代谢与自身免疫病的发生发展有关,且决定着Th17细胞的分化和效应功能。Th17细胞分化过程中存在代谢重组,即从初始T细胞中以氧化磷酸化为主的分解代谢转变为葡萄糖代谢为主的合成代谢。本文对有关代谢在T细胞尤其是Th17细胞分化和自身免疫病中重要作用研究进展进行综述,并讨论Th17细胞分化中糖酵解的调节机制,总结了代谢对T细胞活化、分化的调控,揭示了对Th17细胞具有特异性调节的代谢靶点,为寻找Th17细胞介导的自身免疫病的潜在治疗靶点提供参考。

关键词：糖酵解 CD4^(+)T细胞 Th17细胞 T细胞分化自身免疫病

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有晶状体眼后房型人工晶状体尺寸选择与拱高预测的研究进展

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中华眼科杂志 2023年第12期59卷 1050-1057页

作者：唐楚皓陈嘉玮孙彤段虹宇孙正则齐虹北京大学第三医院眼科眼部神经损伤的重建保护与康复北京市重点实验室北京100191

有晶状体眼后房型人工晶状体(pIOL)植入术已广泛应用于矫正屈光不正。可植入式眼内镜是目前临床上最常见的pIOL类型。如何选择适当尺寸的pIOL和实现理想的术后拱高,以减少术后并发症一直是学界研究的焦点。随着眼科生物测量技术和医学... 详细信息

有晶状体眼后房型人工晶状体(pIOL)植入术已广泛应用于矫正屈光不正。可植入式眼内镜是目前临床上最常见的pIOL类型。如何选择适当尺寸的pIOL和实现理想的术后拱高,以减少术后并发症一直是学界研究的焦点。随着眼科生物测量技术和医学领域人工智能应用的发展,近年来涌现出了许多新技术和方法,用于选择pIOL的尺寸和预测拱高。本文将综述如何选择pIOL的尺寸和预测拱高。

关键词：有晶状体眼人工晶状体植入术预测拱高

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角膜塑形镜诱导角膜高阶像差改变与控制儿童近视性屈光参差的相关性研究

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中华眼科杂志 2022年第4期58卷 250-258页

作者：孙笑笑张钰陈跃国北京大学第三医院眼科眼部神经损伤的重建保护与康复北京市重点实验室北京100191

目的:探究近视性屈光参差儿童配戴角膜塑形(OK)镜后,双眼角膜高阶像差增加量和眼轴长度增加量的差异以及两者的相关性。方法:前瞻性队列研究。连续收集2018年至2019年于北京大学第三医院眼科首次验配OK镜的31例近视性屈光参差儿童,其中... 详细信息

目的:探究近视性屈光参差儿童配戴角膜塑形(OK)镜后,双眼角膜高阶像差增加量和眼轴长度增加量的差异以及两者的相关性。方法:前瞻性队列研究。连续收集2018年至2019年于北京大学第三医院眼科首次验配OK镜的31例近视性屈光参差儿童,其中男性15例(30只眼),女性16例(32只眼);年龄(10.7±1.4)岁。戴镜前(基线)和戴镜后6、12个月时,分别对受试儿童双眼进行Sirius三维角膜地形图和光学生物指标检查,记录角膜高阶像差、角膜相对屈光力(角膜周边屈光力和角膜中央屈光力的差值)和眼轴长度。采用配对样本 t检验和Wilcoxon秩和检验比较双眼各参数的差异,采用Pearson和Spearman相关分析探究角膜高阶像差增加量、角膜相对屈光力与眼轴长度增加量的相关性。结果:戴镜后12个月时失访6例,25例儿童(50只眼)纳入研究。总角膜和角膜前表面直径3.0和6.0 mm范围内,近视度数较高眼的总角膜高阶像差、彗差和球差的增加量均大于对侧眼(均 P<0.05)。近视度数较高眼角膜上方距中央2.0和2.5 mm处、下方距中央2.5 mm处的角膜相对屈光力大于对侧眼( t=-2.06,-2.07,-2.42;P=0.05,0.049,0.023),但双眼角膜水平方向(角膜鼻侧和颞侧)的角膜相对屈光力差异无统计学意义(均 P>0.05)。近视度数较高眼的眼轴长度增加量为0.14(0.08,0.20)mm,显著小于对侧眼的0.18(0.14,0.35)mm( Z=-3.21, P=0.001),双眼眼轴长度参差量从基线的0.40(0.34,0.54)mm减小为0.33(0.24,0.54)mm( Z=-3.21, P=0.001)。角膜前表面直径3.0 mm范围内的总角膜高阶像差、彗差和球差的增加量,以及角膜前表面直径6.0 mm范围内彗差的增加量,均与眼轴长度增加量呈负相关( r=-0.493,-0.606,-0.500,-0.307;P<0.05);而角膜相对屈光力与眼轴长度增加量无显著相关( r=-0.092,-0.104,-0.230,-0.061;P>0.05)。结论:配戴OK镜后12个月,近视性屈光参差儿童双眼眼轴长度参差量减小,与近视度数较高眼的角膜高阶像差(尤其是彗差)的增加量大于对侧眼有关。

关键词：近视屈光参差角膜波前像差轴长度眼接触镜儿童

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青光眼视功能损伤进展评估方法

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中华实验眼科杂志 2024年第6期42卷 569-575页

作者：吴倩如(综述) 张纯(审校) 北京大学第三医院眼科、眼部神经损伤的重建保护与康复北京市重点实验室北京100191

青光眼是一组具有特征性视神经结构损害的眼病,其临床治疗的目标是延缓病程进展,保持视功能的生理需要。青光眼疾病进展评估方法包括结构损伤评估和视功能损伤评估。随着青光眼疾病的进展,当视网膜神经节细胞大量死亡时,一些评估结构损... 详细信息

青光眼是一组具有特征性视神经结构损害的眼病,其临床治疗的目标是延缓病程进展,保持视功能的生理需要。青光眼疾病进展评估方法包括结构损伤评估和视功能损伤评估。随着青光眼疾病的进展,当视网膜神经节细胞大量死亡时,一些评估结构损伤的指标将产生地板效应。因此,视功能评估成为监测中晚期青光眼疾病进展的主要方式。本文从视野检查、视觉电生理检查、对比敏感度和视功能综合评估4个方面综述视功能评估方法、应用及最新进展,并分析其评估青光眼视功能损伤进展的特点及优劣。

关键词：青光眼视功能损伤疾病进展评估视野视觉电生理

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前节OCT在角膜屈光手术中的应用

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中华眼科杂志 2023年第10期59卷 851-857页

作者：王子禛袁翌斐张钰陈跃国北京大学第三医院眼科、眼部神经损伤的重建保护与康复北京市重点实验室北京100191

前节相干光层析成像术(AS-OCT)具有非接触性、非侵入性、高灵敏度、可重复性高等特点,能够对眼前节各层结构进行高分辨成像,可应用于眼前节疾病诊断及辅助手术。本文旨在综述AS-OCT在角膜屈光手术中的应用进展,包括术前圆锥角膜筛查、... 详细信息

前节相干光层析成像术(AS-OCT)具有非接触性、非侵入性、高灵敏度、可重复性高等特点,能够对眼前节各层结构进行高分辨成像,可应用于眼前节疾病诊断及辅助手术。本文旨在综述AS-OCT在角膜屈光手术中的应用进展,包括术前圆锥角膜筛查、术中角膜结构实时可视化监测与指引、术后角膜评估及术后并发症管理等,并展望AS-OCT联合角膜生物力学检测的潜在应用价值。

关键词：圆锥角膜屈光外科手术体层摄影术,光学相干

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激素对圆锥角膜的影响及其作用机制

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中华眼科杂志 2022年第4期58卷 309-314页

作者：赵晓瑞袁翌斐张钰陈跃国北京大学第三医院眼科眼部神经损伤的重建保护与康复北京市重点实验室北京100191

圆锥角膜是一种扩张性角膜疾病,表现为中央或颞下侧角膜局部变薄扩张呈圆锥状隆起。研究显示其发病与体内组织蛋白、酶、免疫功能、遗传基因等的改变相关,但确切的发病机制目前尚无定论。以性激素为代表的多种激素已被发现对于圆锥角膜... 详细信息

圆锥角膜是一种扩张性角膜疾病,表现为中央或颞下侧角膜局部变薄扩张呈圆锥状隆起。研究显示其发病与体内组织蛋白、酶、免疫功能、遗传基因等的改变相关,但确切的发病机制目前尚无定论。以性激素为代表的多种激素已被发现对于圆锥角膜的发生和发展产生一定的影响。本综述旨在总结分析激素对圆锥角膜影响及其作用机制的研究进展,探求激素在圆锥角膜早期诊断中的可能作用,以期发现圆锥角膜治疗中的新靶点,为临床及今后的研究工作提供参考。

关键词：圆锥角膜激素类胶原

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角膜接触镜相关干眼的研究进展

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中华眼科杂志 2022年第2期58卷 149-154页

作者：杨婷婷马佰凯刘容均齐虹北京大学第三医院眼科眼部神经损伤的重建保护与康复北京市重点实验室北京100191

干眼是除屈光不正外最常见的眼科疾病,可极大影响患者的工作和生活,已成为我国重要的公共卫生问题。配戴角膜接触镜(CL)被认为是干眼的危险因素之一。研究发现CL配戴人群干眼的发病率较健康人群高,配戴CL会导致或加速干眼的发生。2017... 详细信息

干眼是除屈光不正外最常见的眼科疾病,可极大影响患者的工作和生活,已成为我国重要的公共卫生问题。配戴角膜接触镜(CL)被认为是干眼的危险因素之一。研究发现CL配戴人群干眼的发病率较健康人群高,配戴CL会导致或加速干眼的发生。2017年国际泪膜与眼表协会首次将角膜接触镜相关干眼(CLADE)纳入医源性干眼的范畴,其重要性可见一斑。即往眼科医师多关注于配戴CL引起的角膜炎等严重并发症,对更常见的CLADE重视不够,认识也不足。本文就CLADE的流行病学、发病机制、诊断、预防和治疗的相关研究进行综述。

关键词：干眼综合征接触镜眼泪

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房水与角膜样本对疱疹病毒阳性角膜移植后不同层次病毒DNA检测效率比较

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中华实验眼科杂志 2023年第10期41卷 992-997页

作者：臧云晓彭荣梅肖格格何林辉洪晶北京大学第三医院眼科眼部神经损伤的重建保护与康复北京市重点实验室北京100191

目的研究疱疹病毒DNA在疱疹病毒阳性角膜移植患者不同角膜层次中的分布,比较角膜和房水样本在该人群中的病毒DNA检测效率。方法采用诊断试验研究方法,通过临床病历系统收集2015年5月至2021年8月于北京大学第三医院眼科中心行角膜移植且... 详细信息

目的研究疱疹病毒DNA在疱疹病毒阳性角膜移植患者不同角膜层次中的分布,比较角膜和房水样本在该人群中的病毒DNA检测效率。方法采用诊断试验研究方法,通过临床病历系统收集2015年5月至2021年8月于北京大学第三医院眼科中心行角膜移植且术中角膜和/或房水疱疹病毒DNA阳性患者。分析疱疹病毒DNA阳性患者的一般资料和分布层次。计算疱疹病毒在角膜和房水中的检出率,通过受试者工作特征曲线分析角膜和房水病毒DNA检测灵敏度,记录曲线下面积(AUC)和95%置信区间(CI)。结果角膜移植术中疱疹病毒DNA阳性患者共166例166眼,其中巨细胞病毒(CMV)75眼(占45.2%),单纯疱疹病毒1型(HSV-1)34眼(占20.5%),水痘-带状疱疹病毒(VZV)30眼(占18.1%),EB病毒(EBV)27眼(占16.3%)。CMV和VZV DNA在角膜内皮层分布者分别为47眼(占62.7%)和26眼(占86.7%),明显多于基质层的28眼(占37.3%)和4眼(占13.3%),差异均有统计学意义(χ^(2)=4.813、16.133,均P<0.05)。HSV-1和EBV DNA在角膜内皮层分布者分别为8眼(占23.5%)和5眼(占18.5%),分别少于基质层的26眼(占76.5%)和22眼(占81.5%),差异均有统计学意义(χ^(2)=9.529、10.704,均P<0.001)。疱疹病毒DNA阳性样本的检测灵敏度结果显示,角膜样本的病毒PCR检测总体灵敏度为71.6%,高于房水的54.1%,其中,CMV和VZV DNA阳性的角膜样本检测灵敏度分别为64.3%(AUC=0.821,95%CI:0.705~0.938)和35.7%(AUC=0.679,95%CI:0.475~0.882),分别低于房水样本的71.4%(AUC=0.875,95%CI:0.750~0.964)和85.7%(AUC=0.929,95%CI:0.816~1.000)。HSV-1和EBV DNA阳性的角膜样本检测灵敏度分别为100%(AUC=1.000,95%CI:1.000~1.000)和92.3%(AUC=0.962,95%CI:0.875~1.000),明显高于房水样本的27.8%(AUC=0.639,95%CI:0.455~0.823)和23.1%(AUC=0.615,95%CI:0.395~0.835)。结论在疱疹病毒DNA阳性的角膜移植患者中,CMV DNA的检出率最高,CMV和VZV DNA多在角膜内皮层被检出,HSV-1和EBV DNA多在角膜基质层被检出。相较房水样本,角膜组织病毒DNA的检测灵敏度更高。

关键词：角膜移植疱疹病毒 DNA 角膜房水分布层次病毒DNA检测样本

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角膜Q值调整的改良单眼视FS-LASIK矫正中低度近视眼合并老视的疗效分析

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中华眼科杂志 2024年第8期60卷 658-664页

作者：张瑞钰袁翌斐张钰刘嫣王岳鑫陈跃国北京大学第三医院眼科眼部神经损伤的重建保护与康复北京市重点实验室北京100191

目的探讨角膜Q值调整的改良单眼视飞秒激光制瓣准分子激光原位角膜磨镶术(Custom-Q FS-LASIK)矫正中、低度近视眼合并老视的疗效。方法前瞻性研究。收集2022年10月至2023年10月在北京大学第三医院眼科屈光中心行Custom-Q FS-LASIK的中... 详细信息

目的探讨角膜Q值调整的改良单眼视飞秒激光制瓣准分子激光原位角膜磨镶术(Custom-Q FS-LASIK)矫正中、低度近视眼合并老视的疗效。方法前瞻性研究。收集2022年10月至2023年10月在北京大学第三医院眼科屈光中心行Custom-Q FS-LASIK的中、低度近视眼合并老视患者。术后随访时间为3个月,观察主视眼和非主视眼单眼和双眼的远、中、近视力及模拟全程视力(双眼离焦曲线)、屈光状态、角膜前表面Q值、高阶像差等,并进行近视力主观评价及视觉质量问卷调查。以最小分辨角的对数记录视力,采用t检验和Wilcoxon检验进行统计学分析。结果纳入符合标准且完成随访患者45例(90只眼),男性21例(42只眼),女性24例(48只眼);年龄为(42.82±2.72)岁。术后3个月,所有患者的双眼裸眼远视力达到及好于0.00,双眼裸眼近视力达到及好于0.20。离焦曲线显示在离焦度数-1.50~-1.00 D范围,术后3个月双眼视力[0.00(-0.08,0.00),-0.08(-0.08,0.00)]优于术前[0.00(-0.08,0.05),-0.08(-0.08,0.00)],差异有统计学意义(P<0.05);在离焦度数-2.50~0.00 D范围,45例患者双眼视力均保持好于0.10。术后3个月主视眼角膜前表面Q值(0.01±0.26)较术前正向增加(-0.15±0.14),差异有统计学意义(P<0.05);非主视眼角膜前表面Q值和球差(-0.27±0.32和0.08±0.05)较术前(-0.14±0.11和0.12±0.03)负向增加,差异均有统计学意义(均P<0.05)。42例患者(93.3%)对近视力满意,出现频率较高的3种主观视觉干扰症状为视物模糊、眩光、光晕,程度均为轻、中度,对日常生活无干扰。结论Custom-Q FS-LASIK矫正中、低度近视眼合并老视安全、有效,能同时获得良好的双眼远、近视力及视觉质量。

关键词：近视老视视觉,单眼角膜磨镶术,激光原位激光,准分子视敏度治疗结果

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