检索结果-内蒙古大学图书馆

药学学报 2025年第2期60卷 359-368页

作者：李蕾赵彩利张宁李春雷河北医科大学药学院河北石家庄050017 石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司河北石家庄050035

信使核糖核酸(messenger ribonucleic acid,mRNA)是一种极具潜力的治疗药物,在免疫学、肿瘤学、疫苗和先天性代谢疾病等研究领域具有广阔前景。但由于其自身不稳定且易被核酸酶降解所以需要高效的递送载体。脂质纳米颗粒(lipid nanopart... 详细信息

信使核糖核酸(messenger ribonucleic acid,mRNA)是一种极具潜力的治疗药物,在免疫学、肿瘤学、疫苗和先天性代谢疾病等研究领域具有广阔前景。但由于其自身不稳定且易被核酸酶降解所以需要高效的递送载体。脂质纳米颗粒(lipid nanoparticle,LNP)具有易于配制、稳定性高、细胞摄取高效、内体逃逸等优点,是被公认的最成熟的递送载体。然而,LNP在肝脏中的积累严重限制了mRNA-LNP技术在肝脏以外的靶向与治疗。为了克服这一障碍,研究人员一直专注于通过各种手段以实现肝外组织器官的精确递送。本文主要从内源性靶向、主动靶向和给药途径的选择这3方面阐述LNP器官特异性递送mRNA的研究进展,以期为后续新型mRNA-LNP递送体系的设计提供思路及方向。

关键词：靶向递送信使核糖核酸脂质纳米颗粒内源性靶向配体修饰

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玛巴洛沙韦原料及制剂的含量测定

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中国现代应用药学 2025年第1期42卷 108-111页

作者：闫凯孙婷袁坤赵冬王少博生丽丹刘雪莉朱嘉亮河北省药品医疗器械检验研究院石家庄050200 天津大学医学工程与转化医学研究院天津300072 石家庄市中医院石家庄050051 石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司石家庄050000 中国食品药品检定研究院北京102629

目的建立玛巴洛沙韦原料及片剂的含量测定方法。方法采用高效液相色谱法(HPLC)对原料药及片剂的含量进行测定,所用色谱柱为YMC-Triart ExRS C_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm),柱温30℃;以0.1%磷酸水溶液-乙腈-甲醇(30∶35∶35)为流动相... 详细信息

目的建立玛巴洛沙韦原料及片剂的含量测定方法。方法采用高效液相色谱法(HPLC)对原料药及片剂的含量进行测定,所用色谱柱为YMC-Triart ExRS C_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm),柱温30℃;以0.1%磷酸水溶液-乙腈-甲醇(30∶35∶35)为流动相,流速1.0 mL·min^(-1),检测波长259 nm。结果主峰与辅料和各杂质峰分离度良好,方法的专属性良好,浓度为198.49~595.498μg·mL-1时,峰面积与浓度线性关系良好,r为0.9997,回收率为99.80%~101.39%,原料及片剂的平均回收率分别为100.83%及100.29%。结论建立的方法具合理性、准确性和专属性,可用于玛巴洛沙韦原料及其片剂的含量测定。

关键词：玛巴洛沙韦含量测定高效液相色谱

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穿膜肽非共价结合递送核酸蛋白药物研究进展

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沈阳药科大学学报 2025年第2期42卷 101-107,141页

作者：陈云霞郭琼王雅鹃李蝉倪蓓蓓崔京霞河北医科大学药学院河北石家庄050017 石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司河北石家庄050035

细胞穿透肽可以与蛋白、核酸片段等多种生物活性分子非共价结合后将其递送到细胞中,其递送效率高,不会造成细胞损伤,进入细胞后可降解为无毒的氨基酸成分,在基因治疗、药物递送方面取得了显著的进展。穿膜肽的发现为多肽非共价结合递送... 详细信息

细胞穿透肽可以与蛋白、核酸片段等多种生物活性分子非共价结合后将其递送到细胞中,其递送效率高,不会造成细胞损伤,进入细胞后可降解为无毒的氨基酸成分,在基因治疗、药物递送方面取得了显著的进展。穿膜肽的发现为多肽非共价结合递送系统的研究提供了新的研究方向。本文作者就近年来国内外关于穿膜肽以非共价结合方式递送核酸、蛋白药物的应用、研究方法以及影响因素等进行了综述。

关键词：穿膜肽蛋白药物核酸药物非共价结合纳米递送系统

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GC-MS法测定4-(2,4-二氟苯甲酰基)哌啶盐酸盐中14种基因毒性杂质

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沈阳药科大学学报 2025年第1期42卷 94-100页

作者：孙灵敏邢倩斌刘芳茹董玥王雪菲梁敏河北医科大学药学院河北石家庄050011 石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司河北石家庄050035

目的建立气相色谱-质谱法同时测定4-(2,4-二氟苯甲酰基)哌啶盐酸盐(SM1)中14种卤代苯类基因毒性杂质。方法以TRACE TR-FFAP(30 m×0.25 mm,0.25μm)毛细管柱为固定相,程序升温,高纯氦气为载气;进样口温度为260℃;分流比为5∶1;离子... 详细信息

目的建立气相色谱-质谱法同时测定4-(2,4-二氟苯甲酰基)哌啶盐酸盐(SM1)中14种卤代苯类基因毒性杂质。方法以TRACE TR-FFAP(30 m×0.25 mm,0.25μm)毛细管柱为固定相,程序升温,高纯氦气为载气;进样口温度为260℃;分流比为5∶1;离子源为电子轰击源;离子源温度为250℃;数据采集条件为选择离子监测模式(selected ion monitoring,SIM)。结果14种卤代苯类杂质得到较好的分离,且在各自测定范围内其浓度与响应值具有良好的线性关系(r^(2)>0.9988);精密度试验RSD均小于5%,样品平均加样回收率均在93.2%~102.2%内。结论本方法专属性强、灵敏度高、准确性好,可用于SM1中14种卤代苯类基因毒性杂质的检测。

关键词：基因毒性杂质 GC-MS 卤代苯类

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反相高效液相色谱法同时测定玛巴洛沙韦原料药中3种立体异构体含量

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医药导报 2025年第4期44卷 633-638页

作者：史凯闫凯孙婷冯雪周付刚赫玉霞刘雪莉朱嘉亮石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司石家庄050035 河北省药品医疗器械检验研究院石家庄050200 天津大学医学工程与转化医学研究院天津300072 中国食品药品检定研究院北京102629

目的建立同时测定玛巴洛沙韦原料药中3种立体异构体含量的反相高效液相色谱法,为完善该品种的质量标准提供参考。方法采用CHIRALPAK IC-3(4.6 mm×150 mm,3μm)色谱柱;流动相为乙腈-0.1%甲酸溶液-异丙醇(体积比35∶50∶15);柱温40℃... 详细信息

目的建立同时测定玛巴洛沙韦原料药中3种立体异构体含量的反相高效液相色谱法,为完善该品种的质量标准提供参考。方法采用CHIRALPAK IC-3(4.6 mm×150 mm,3μm)色谱柱;流动相为乙腈-0.1%甲酸溶液-异丙醇(体积比35∶50∶15);柱温40℃;流速0.5 mL·min^(-1);进样量10μL;检测波长259 nm。结果主峰与各立体异构体峰均可达到完全分离;立体异构体1、立体异构体2、立体异构体3的检测限分别为0.0247、0.0387、0.0381μg·mL^(-1),立体异构体1、立体异构体2、立体异构体3的定量限分别为0.0494、0.0773、0.0761μg·mL^(-1);3个杂质在对应的浓度范围内与各自峰面积呈良好线性关系,立体异构体1、立体异构体2和立体异构体3的线性浓度范围分别为0.0495~0.9890μg·mL^(-1),0.0516~1.0310μg·mL^(-1),0.0508~1.0150μg·mL^(-1),线性相关系数均为0.9994;回收率92.28%~103.90%;供试品溶液在室温放置48 h稳定。结论该方法准确、可靠,能够有效地检测玛巴洛沙韦原料药中立体异构体含量,为玛巴洛沙韦原料药质量标准的建立和安全性评价提供参考。

关键词：玛巴洛沙韦立体异构体含量测定反相高效液相色谱法

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酶法制备阿莫西林的工艺优化研究

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中国抗生素杂志 2011年第1期36卷 44-47页

作者：朱科王艳艳丁海平延国东王峰石药集团河北中润制药有限公司石家庄050041

目的酶法合成阿莫西林工艺优化和稳定性研究。方法利用对羟基苯甘氨酸甲酯为侧链在青霉素酰化酶催化下,与底物6-氨基青霉烷酸(6-APA)合成阿莫西林;对温度、pH、侧链与底物投料比、投酶量等条件进行优化;取化学法和酶法阿莫西林进行6个... 详细信息

目的酶法合成阿莫西林工艺优化和稳定性研究。方法利用对羟基苯甘氨酸甲酯为侧链在青霉素酰化酶催化下,与底物6-氨基青霉烷酸(6-APA)合成阿莫西林;对温度、pH、侧链与底物投料比、投酶量等条件进行优化;取化学法和酶法阿莫西林进行6个月加速实验,对比含量变化,考察成品稳定性。结果工艺优化后阿莫西林摩尔收率达84.3%;6个月加速实验后酶法阿莫西林含量平均下降值比化学法少0.78%。结论酶法阿莫西林工艺流程简单,方法绿色环保,杂质少,产品稳定性优于化学法。

关键词：阿莫西林青霉素G酰化酶稳定性

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5-氯-2-甲氧基苯甲酸与1,10-邻菲啰啉稀土配合物的合成、表征及热分解机理

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物理化学学报 2012年第2期28卷 290-296页

作者：张洁王娟芬张建军石药集团河北中润制药有限公司石家庄050041 河北师范大学实验中心石家庄050016

合成了三种稀土配合物[Ln(5-Cl-2-MOBA)3phen]2(Ln=Nd(1),Eu(2),Ho(3);5-Cl-2-MOBA:5-氯-2-甲氧基苯甲酸根;phen:1,10-邻菲啰啉),通过元素分析、热重-微分热重-差示扫描量热(TG-DTG-DSC)、红外光谱(IR)、紫外光谱(UV)及摩尔电导等技术对标题配合物进行了表征.荧光光谱表明配合物(2)发出铕离子的特征荧光.用热分析/傅里叶变换红外(TG-DSC/FTIR)联用技术,阐明标题配合物的热分解反应机理,并分析了逸出气体的三维(3D)红外光谱.

关键词：稀土配合物热分解机理三维红外光谱逸出气体热重-差示扫描量热

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HPLC同时测定复方布洛芬软胶囊中布洛芬、对乙酰氨基酚的含量

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中国药学杂志 2005年第6期40卷 465-467页

作者：张宏武郭文敏杨汉煜李云立张莉周桂荣石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司河北石家庄050051

目的采用高效液相色谱法同时测定复方布洛芬软胶囊中布洛芬和对乙酰氨基酚的含量。方法采用氰基色谱柱,以磷酸盐缓冲液(pH 6.6)-甲醇(60:40)为流动相,流速为1.0 mL·min-1,检测波长为223nm,柱温30℃,外标法测定。结果布洛芬和对乙... 详细信息

目的采用高效液相色谱法同时测定复方布洛芬软胶囊中布洛芬和对乙酰氨基酚的含量。方法采用氰基色谱柱,以磷酸盐缓冲液(pH 6.6)-甲醇(60:40)为流动相,流速为1.0 mL·min-1,检测波长为223nm,柱温30℃,外标法测定。结果布洛芬和对乙酰氨基酚与已知杂质时氨基酚、对氯苯乙酰胺之间能够达到很好分离,理论板数以对乙酰氨基酚峰计为12 696,以布洛芬峰计为4 188;布洛芬的线性范围为0.21-124.86 μg·mL-1,r=0.999 9(n=9),平均回收率为99.80%,RSD=0.26%;对乙酰氨基酚的线性范围为0.17-100.14μg·mL-1,r=0.999 9(n=9),平均回收率为99.82%,RSD=0.28%;两组分精密度分别为0.31%和0.36%,结果良好。结论该法能够同时准确测定两组分的含量,而且简便、准确、快速,可用于批次样品的含量测定及质量控制。

关键词：布洛芬对乙酰氨基酚软胶囊含量测定高效液相色谱法

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Arg77和Glu80定点突变同时去除葡激酶中的T和B细胞抗原表位(英文)

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微生物学报 2011年第5期51卷 692-703页

作者：徐瑞光贺进田贾锴陈希刘建伟朱科河北师范大学生命科学学院石家庄050016 石家庄制药集团河北中润制药技术有限公司石家庄05004l

【目的】对葡激酶的T和B细胞抗原表位重叠的关键氨基酸Arg77和Glu80进行定点突变以降低葡激酶的免疫原性。【方法】基于Arg77和Glu80的溶剂可及表面积设计葡激酶的突变体;突变体在大肠杆菌DH5α中进行表达。经过三步层析法纯化后,分析... 详细信息

【目的】对葡激酶的T和B细胞抗原表位重叠的关键氨基酸Arg77和Glu80进行定点突变以降低葡激酶的免疫原性。【方法】基于Arg77和Glu80的溶剂可及表面积设计葡激酶的突变体;突变体在大肠杆菌DH5α中进行表达。经过三步层析法纯化后,分析突变体的纤溶活性和免疫原性。【结果】免疫学实验提示,葡激酶导致Th2免疫反应;Glu80突变为丙氨酸和丝氨酸减少了溶剂可及表面积,同时去除了部分T和B细胞抗原表位;Arg77突变为天冬酰胺、谷氨酰胺和赖氨酸仅去除了部分T细胞抗原表位;6个组合突变体中,Sak(R77Q/E80A)和Sak(R77Q/E80S)有效去除了部分B和T细胞抗原表位,降低了葡激酶的免疫原性;Sak(R77Q/E80A)and Sak(R77Q/E80S)的纤溶活性和催化效率与r-Sak相当。

关键词：葡激酶 T细胞抗原表位 B细胞抗原表位免疫原性蛋白质工程

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微生物来源的谷氨酰胺转氨酶(mTG)介导的单一定点修饰的PEG IFN-α2a(英文)

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生物工程学报 2020年第4期36卷 750-762页

作者：惠希武曹卫荣张迪盖文丽李书莉李银贵石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司河北石家庄050035

PEG修饰被认为是改善重组蛋白药物特性的最有效手段,包括增加蛋白质药物在体内的血浆半衰期,降低免疫原性和抗原性。目前典型的PEG修饰手段为将PEG连接至蛋白质的游离氨基,包括赖氨酸和N-末端,但这种连接缺乏选择性,产物为混合物,活性... 详细信息

PEG修饰被认为是改善重组蛋白药物特性的最有效手段,包括增加蛋白质药物在体内的血浆半衰期,降低免疫原性和抗原性。目前典型的PEG修饰手段为将PEG连接至蛋白质的游离氨基,包括赖氨酸和N-末端,但这种连接缺乏选择性,产物为混合物,活性及工艺稳定性差,难以控制。酶法PEG化修饰能有效克服上述缺点,其中谷氨酰胺转氨酶(TGase)可以作为PEG化定点修饰用酶。文中选择重组人干扰素α2a(IFNα2a)进行酶法修饰反应,通过计算机模拟预测IFNα2a可以在第101位Gln特异性定点修饰。将IFNα2a与40 kDa的Y型PEG在微生物来源的谷氨酰胺转氨酶(mTG)催化下进行定点PEG化修饰。结果显示,mTG可以介导IFNα2a特异性位点Gln的单一定点PEG修饰,产生分子量为58 495.6 Da的PEG-Gln101-IFNα2a分子。圆二色谱结果显示,PEG-Gln101-IFNα2a与未修饰的IFNα2a具有相同的二级结构。SD大鼠药代结果显示,与IFNα2a相比,PEG-Gln101-IFNα2a能有效提高药代动力学参数,强于已上市PEGIFNα2a-PEGASYS?。

关键词：定点特异性PEG化修饰微生物来源的谷氨酰胺转氨酶(mTG) 干扰素α2a

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