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甘草素对乳腺癌内分泌治疗后继发性骨质疏松大鼠Wnt/β-catenin信号通路作用的研究

世界中西医结合杂志 2023年第8期18卷 1566-1574页

作者：邢如温李双进石家庄市第六医院(石家庄市妇幼保健院)普外科河北石家庄050011 石家庄燕赵医院骨外科河北石家庄050035

目的探讨甘草素(Liquiritigenin,LG)对乳腺癌内分泌治疗后继发性骨质疏松症(Osteoporosis,OP)大鼠Wntβ-catenin信号通路的影响。方法将84只SPF级4月龄雌性未孕Sprague Dawley(SD)大鼠,按随机数字表法分为假手术组、去势组、模型组、... 详细信息

目的探讨甘草素(Liquiritigenin,LG)对乳腺癌内分泌治疗后继发性骨质疏松症(Osteoporosis,OP)大鼠Wntβ-catenin信号通路的影响。方法将84只SPF级4月龄雌性未孕Sprague Dawley(SD)大鼠,按随机数字表法分为假手术组、去势组、模型组、ALN组、LG-H组、LG-M组、LG-L组,每组各12只。建立继发性OP大鼠模型,除假手术组外,其余组均进行双侧卵巢切除术,假手术组开腹剪去适量脂肪组织,逐层缝合,术后1周给予蒸馏水;去势组、模型组、ALN组及LG各组均行双侧卵巢切除术,术后1周模型组大鼠给予来曲唑,ALN组大鼠给予来曲唑+阿仑膦酸钠,LG各组均给予来曲唑+甘草素,其中LG-H组给予甘草素高剂量300 mg/(kg·d),LG-M组给予甘草素中剂量200 mg/(kg·d),LG-L组给予甘草素低剂量100 mg/(kg·d),假手术组和去势组大鼠给予蒸馏水。各组大鼠灌胃4周后腹主动脉取血,使用酶联免疫吸附测定(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清雌二醇(Estradiol,E2)、骨碱性磷酸酶(Bone-alkaline phosphatase,BALP)和I型前胶原氨基端原肽(Eukaryotic Procollagen I N-Terminal Propeptide,PINP);处死大鼠后取右侧股骨,使用显微断层扫描(micro-CT)检测骨密度及骨小梁微结构、HE染色观察骨组织形态;取第四腰椎骨(L4),使用MTS Acumen3型生物力学测试系统进行腰椎压缩试验,分析各组大鼠骨生物力学性能;蛋白免疫印迹法(western blot)检测大鼠胫骨组织Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白表达。结果与假手术组比较,去势组、模型组大鼠最大载荷和刚度、BMD、BV/TV、***、Tb.N、E2含量明显降低,***、BALP、PINP明显增加,骨小梁纤细且分布稀疏、结构不完整,Wnt、β-catenin、LRP5、p-GSK3β ser9蛋白表达水平均明显降低;与模型组比较,LG-L组、LG-M组、LG-H组、ALN组大鼠最大载荷和刚度、BMD、BV/TV、***、Tb.N、E2含量明显增加,***、BALP、PINP明显降低,骨组织形态均有明显改善,Wnt、β-catenin、LRP5、p-GSK3β ser9蛋白表达水平均明显上调;与LG-L组比较,LG-M组、LG-H组、ALN组大鼠最大载荷和刚度、BMD、BV/TV、***、Tb.N、E2含量明显增加,***、BALP、PINP明显降低,骨组织形态均有明显改善,Wnt、β-catenin、LRP5、p-GSK3β ser9蛋白表达水平均明显上调;差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 LG可有效改善乳腺癌内分泌治疗后继发性OP大鼠雌激素水平低下的病理状态,提高骨密度、骨生物力学特性,其机制可能与LG提高雌激素水平,激活Wnt/β-catenin信号通路,上调Wnt、LRP5蛋白,抑制GSK-3β活性,减少β-catenin降解,促进骨细胞增殖分化,增加骨密度,从而改善骨组织形态。

关键词：甘草素乳腺癌内分泌治疗继发性骨质疏松症 Wnt/β-catenin信号通路

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形态发生紊乱关联激活因子l和Fascin在乳腺癌组织中的表达及与临床病理参数和预后的关系研究

引用

中华普通外科学文献（电子版） 2023年第3期17卷 211-216页

作者：邢如温李双进侯勇强魏彦田文娟石家庄市第六医院普外科 050011 石家庄燕赵医院骨外科 050035 保定易县杏林医院骨科 074200 正定县人民医院外科石家庄050800

目的探讨乳腺癌组织中形态发生紊乱关联激活因子l (Daam1)和Fascin表达的相关性及其与临床病理参数和预后的关系。方法选取2019年1月至2021年12月石家庄市第六医院收治的92例乳腺癌患者作为研究对象。通过免疫组织化学法和实时荧光定... 详细信息

目的探讨乳腺癌组织中形态发生紊乱关联激活因子l (Daam1)和Fascin表达的相关性及其与临床病理参数和预后的关系。方法选取2019年1月至2021年12月石家庄市第六医院收治的92例乳腺癌患者作为研究对象。通过免疫组织化学法和实时荧光定量PCR法分别检测乳腺癌组织及相应癌旁组织中Daam1和Fascin蛋白及mRNA表达情况,分析Daam1和Fascin蛋白表达与乳腺癌临床病理参数的关系;Kaplan-Meier法分析Daam1和Fascin表达与乳腺癌预后的关系;Daam1和Fascin表达的相关性采用Spearman秩相关或Pearson相关分析。结果乳腺癌组织中Daam1、Fascin蛋白阳性率及mRNA表达水平均显著高于癌旁正常组织,差异均有统计学意义(P<0.01)。Daam1阳性表达与乳腺癌远处转移显著相关(P<0.05);Fascin阳性表达与乳腺癌组织低分化、雌/孕激素受体阳性、淋巴结转移及远处转移显著相关(P<0.05)。Daam1和Fascin阳性表达组累积无病生存率均显著低于Daam1和Fascin阴性表达组,差异有统计学意义(Log-rankχ^(2)=3.883、5.159;P=0.049、0.023)。乳腺癌组织中Daam1和Fascin蛋白及mRNA表达均明显正相关(r=0.742、0.689,P<0.05)。结论 Daam1和Fascin在乳腺癌组织中呈正相关性高表达,均与患者临床病理特征及预后密切相关,可能共同参与了乳腺癌的发生、发展及转移。

关键词：乳腺肿瘤 Daam1 Fascin 临床病理参数预后

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