检索结果-内蒙古大学图书馆

Cuproptosis基因和特征基因预测急性髓系白血病预后、免疫和肿瘤微环境的价值

安徽医科大学学报 2024年第6期59卷 1013-1022页

作者：李寅臻农卫霞张眉芮东升雷伟摆文丽李瑞张亚洲王奎石河子大学医学院预防医学系石河子832000 石河子大学第一附属医院风湿血液科石河子832000

目的筛选急性髓系白血病(AML)中的差异预后Cuproptosis基因和特征基因并探索其在AML中的预后情况以及在免疫和肿瘤微环境中的生物学作用和相关性。方法利用从TCGA、GEO和UCSC 3个主要数据库下载的AML临床、转录组、基因组和拷贝数数据,... 详细信息

目的筛选急性髓系白血病(AML)中的差异预后Cuproptosis基因和特征基因并探索其在AML中的预后情况以及在免疫和肿瘤微环境中的生物学作用和相关性。方法利用从TCGA、GEO和UCSC 3个主要数据库下载的AML临床、转录组、基因组和拷贝数数据,并从已发表的研究中收集Cuproptosis基因,从多组学的角度,通过各种生物信息学方法、Meta分析和二次分型,研究Cuproptosis基因和特征基因在生存、免疫、肿瘤微环境、干细胞相关性和药物敏感性等方面作用。结果1个Cuproptosis基因被鉴定为AML的差异预后基因和5个通过影响Cuproptosis进而影响AML患者预后的特征基因,并建立了预后模型。差异基因主要富集于线粒体活性、氧化还原酶和能量代谢。在免疫方面,巨噬细胞M0、中性粒细胞、活化记忆CD4 T细胞和Tregs与风险评分呈正相关,巨噬细胞M2、静息肥大细胞、辅助滤泡T细胞和记忆B细胞与风险评分呈负相关;在肿瘤微环境方面,低危组的免疫细胞评分低于高危组,并且在总评分中,低危组的肿瘤微环境得分同样低于高危组,说明高危组的肿瘤纯度低于低危组;然而,干细胞在高风险和低风险组之间没有显著相关性,共有14种药物对治疗AML敏感。结论通过构建AML预后模型,显示AML中的差异预后Cuproptosis基因和特征基因与免疫和肿瘤微环境密切相关。

关键词： Cuproptosis 急性髓系白血病差异基因免疫浸润肿瘤微环境

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基于德尔菲法的临床医生对突发呼吸道传染病应对能力指标体系构建

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中国感染控制杂志 2024年第8期23卷 1023-1030页

作者：任中业徐梦云陈洁巴合加那提·努尔波拉提谢松松何文英石河子大学医学院新疆石河子832002 石河子大学第一附属医院感染科新疆石河子832002 石河子大学第一附属医院院感办新疆石河子832002

目的运用德尔菲(Delphi)法构建临床医生对突发呼吸道传染病应对能力指标体系,为开发临床医生对呼吸道传染病应对能力培训项目提供内容框架。方法基于文献分析和理论研究构建应对能力指标体系初稿,运用德尔菲法对23名专家进行2轮咨询,使... 详细信息

目的运用德尔菲(Delphi)法构建临床医生对突发呼吸道传染病应对能力指标体系,为开发临床医生对呼吸道传染病应对能力培训项目提供内容框架。方法基于文献分析和理论研究构建应对能力指标体系初稿,运用德尔菲法对23名专家进行2轮咨询,使用层次分析法计算指标权重。结果2轮专家咨询的函询问卷有效回收率均为100%,第一轮及第二轮专家权威系数分别为0.81、0.84;肯德尔和谐系数为0.110~0.350,差异均具有统计学意义(均P<0.01)。经过两轮专家咨询后形成临床医生对突发呼吸道传染病应对能力指标体系,包括3个一级指标、17个二级指标、49个三级指标。结论该指标体系不仅可用于评价临床医生对突发呼吸道传染病应对能力,同时可作为临床医生应对呼吸道传染病防控能力培训项目的内容框架。

关键词：德尔菲法呼吸道传染病指标体系应对能力临床医生

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慢性乙型肝炎患者血清HBV RNA水平与核苷(酸)类似物治疗时间的关系

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临床肝胆病杂志 2024年第1期40卷 58-63页

作者：范雪莉詹爱琴安轶田丽艳石河子大学医学院新疆石河子832000 石河子大学医学院第一附属医院感染科新疆石河子832000 中国医科大学第一临床学院沈阳110001

目的检测未治疗和经过治疗的慢性乙型肝炎(CHB)患者血清HBV RNA水平,并分析血清HBV RNA水平与核苷(酸)类似物(NAs)抗病毒治疗时间的关系。方法选取2022年2月—2022年7月间就诊于石河子大学医学院第一附属医院感染科门诊患者中的300例CH... 详细信息

目的检测未治疗和经过治疗的慢性乙型肝炎(CHB)患者血清HBV RNA水平,并分析血清HBV RNA水平与核苷(酸)类似物(NAs)抗病毒治疗时间的关系。方法选取2022年2月—2022年7月间就诊于石河子大学医学院第一附属医院感染科门诊患者中的300例CHB患者为研究对象。收集患者临床资料,根据患者抗病毒治疗时间不同分为未治疗组(n=73)、治疗时间≤1年组(n=91)、治疗时间>1年组(n=136),检测患者血清HBV RNA和HBV DNA载量及HBsAg浓度。计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验,多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验,进一步两两比较采用Bonferroni校正法;计数资料用χ^(2)检验,采用Spearman相关分析比较各指标间相关程度。结果HBeAg阳性率18.3%,在HBV DNA阴性者中HBV RNA阳性者占比44.1%(86/195)。HBeAg阳性组和HBeAg阴性组患者血清HBV RNA、HBV DNA、HBsAg水平分布差异均具有统计学意义(Z值分别为10.740、6.300、7.280,P值均<0.05)。未治疗组与治疗时间≤1年组仅有DNA水平分布情况有统计学差异(P<0.05),未治疗组与治疗时间>1年组HBV RNA、HBV DNA水平分布差异均有统计学意义(P值均<0.05),治疗时间≤1年与治疗时间>1年组中HBV RNA、HBV DNA、HBsAg水平分布情况差异均有统计学意义(P值均<0.05)。抗病毒治疗时间与HBV RNA、HBsAg水平呈极弱负相关(r值分别为-0.247、-0.138,P值均<0.05),与HBV DNA水平呈强负相关(r=-0.771,P<0.001)。血清HBV RNA与HBV DNA、HBsAg水平呈低度相关(r值分别为0.360、0.442,P值均<0.001),进一步分层分析显示,在未治疗组中,HBV RNA与HBV DNA水平呈强正相关(r=0.752,P<0.001),与HBsAg水平呈中度正相关(r=0.559,P<0.001);在治疗时间≤1年组中,HBV RNA与HBV DNA、HBsAg水平呈低度正相关(r值分别为0.396、0.388,P值均<0.001);在治疗时间>1年组中,HBV RNA与HBsAg水平呈低度正相关(r=0.352,P<0.001)。结论血清HBV RNA与NAs治疗时间呈负相关,与HBV DNA、HBsAg水平的相关性随着治疗时间的延长逐渐下降,可以在一定程度上作为CHB患者病毒学水平监测的补充指标,尤其在未治疗患者中反映病毒复制水平准确性较高。

关键词：乙型肝炎慢性核苷类核苷酸类

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葡萄籽原花青素提取物对糖尿病牙周炎大鼠牙周组织炎症的缓解作用及其对牙周组织中TLR4和NF-κB表达水平的影响

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吉林大学学报（医学版） 2023年第1期49卷 31-38页

作者：朱晓娟代海涛李艳崔灵欣王亚徐江仵楠石河子大学医学院第一附属医院口腔科新疆石河子832000

目的:探讨葡萄籽原花青素提取物(GSPE)对糖尿病牙周炎大鼠牙周炎症的改善作用,并阐明其作用机制。方法:40只雄性SD大鼠随机分为对照组、糖尿病牙周炎模型组(模型组)、低剂量(100 mg·kg^(-1))GSPE组和高剂量(200 mg·kg^(-1))G... 详细信息

目的:探讨葡萄籽原花青素提取物(GSPE)对糖尿病牙周炎大鼠牙周炎症的改善作用,并阐明其作用机制。方法:40只雄性SD大鼠随机分为对照组、糖尿病牙周炎模型组(模型组)、低剂量(100 mg·kg^(-1))GSPE组和高剂量(200 mg·kg^(-1))GSPE组,每组10只,除对照组外,其他各组大鼠采用牙周结扎法联合一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病牙周炎模型。模型建立成功后,低和高剂量GSPE组大鼠分别按100和200 mg·kg^(-1)GSPE灌胃给药,对照组和模型组大鼠给予等量生理盐水灌胃,每天1次,连续8周。观察大鼠一般情况和血糖水平变化,采用HE染色观察各组大鼠牙周组织病理形态表现,测量各组大鼠牙槽骨吸收量,采用相关试剂盒检测各组大鼠牙周组织中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性和活性氧(ROS)及丙二醛(MDA)水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组大鼠血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素6(IL-6)水平,Western blotting法检测各组大鼠牙周组织中Toll样受体4(TLR4)和核因子κB(NF-κB)蛋白表达水平。结果:与对照组比较,模型组大鼠出现明显“三多一少”症状,血糖水平明显升高(P<0.05),牙周结缔组织中炎性细胞浸润,牙周组织损伤,牙槽骨吸收量明显增加(P<0.05),牙周组织中SOD和CAT活性明显降低(P<0.05),ROS和MDA水平明显升高(P<0.05),血清中TNF-α、IL-1β和IL-6水平明显升高(P<0.05),牙周组织中TLR4和NF-κB蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与模型组比较,低和高剂量GSPE组大鼠一般情况均明显好转,血糖水平明显降低(P<0.05),牙周组织损伤明显减轻,牙槽骨吸收量减少(P<0.05),牙周组织中SOD和CAT活性明显升高(P<0.05),ROS和MDA水平明显降低(P<0.05),血清中TNF-α、IL-1β和IL-6水平明显降低(P<0.05),牙周组织中TLR4和NF-κB蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与低剂量GSPE组比较,高剂量GSPE组大鼠牙周组织中SOD和CAT活性明显升高(P<0.05),ROS和MDA水平明显降低(P<0.05),血清中TNF-α、IL-1β和IL-6水平明显降低(P<0.05),牙周组织中TLR4和NF-κB蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论:GSPE可改善糖尿病牙周炎大鼠牙周组织炎症,其作用机制与调节牙周组织中TLR4/NF-κB信号通路有关。

关键词：葡萄籽原花青素糖尿病牙周炎 Toll样受体4 核因子κB

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不同分型心力衰竭患者血清GLP1、GLP1(9-36)水平与炎症因子、心室重构的相关性

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中国老年学杂志 2024年第5期44卷 1035-1039页

作者：周雁花王小红王丽石河子大学新疆石河子832000 石河子大学医学院第一附属医院老年病科石河子大学医学院第一附属医院心血管三科

目的探讨不同分型心力衰竭患者血清胰高血糖素样肽(GLP)1及其代谢物GLP1(9-36)表达水平与炎性反应和心室重构的关系。方法选取108例慢性心力衰竭(CHF)患者作为研究组,按照左室射血分数(LVEF)分为射血分数降低型(LVEF<40%)、射血分... 详细信息

目的探讨不同分型心力衰竭患者血清胰高血糖素样肽(GLP)1及其代谢物GLP1(9-36)表达水平与炎性反应和心室重构的关系。方法选取108例慢性心力衰竭(CHF)患者作为研究组,按照左室射血分数(LVEF)分为射血分数降低型(LVEF<40%)、射血分数中间型(LVEF 40%~49%)、射血分数保留型(LVEF≥50%)各36例。同时选取无心力衰竭心血管病患者36例作为对照组。采用酶联免疫吸附试验检测转化生长因子(TGF)β1、肿瘤坏死因子(TNF)α水平。结果心力衰竭各组GLP1、GLP1(9-36)水平均较对照组明显降低(P<0.01),心力衰竭各组间差异有统计学意义(P<0.01);经Pearson相关分析,心力衰竭组GLP1、GLP9(9-36)表达水平与N末端前体脑利钠肽、TGFβ1、TNFα、左室舒末期末容积、左室收缩末容积、左心室质量指数呈负相关,与LVEF呈正相关,差异有统计学意义(P<0.01);多元线性回归分析结果显示,GLP1、GLP1(9-36)表达水平与左室舒末期末容积、左室收缩末容积、左心室质量指数均呈独立负相关,与LVEF呈独立正相关(P<0.05)。结论心力衰竭患者GLP1、GLP1(9-36)表达水平降低,随心功能恶化进一步降低,这可能促进机体炎症反应,加重心室重构,为GLP1、GLP1(9-36)作为心力衰竭的预测、严重程度的辅助诊断及治疗方面的参考指标提供一定依据。

关键词：心力衰竭胰高血糖素样肽1 炎症因子心室重构

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PDE1B表达与胃癌预后和肿瘤微环境的生物信息学分析

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吉林大学学报（医学版） 2024年第6期50卷 1664-1676页

作者：杨希袁琴杨兰张文杰石河子大学医学院病理系新疆石河子832002 湖北航天医院肿瘤科湖北孝感432000 石河子大学第一附属医院病理科新疆石河子832002

目的:通过生物信息学方法筛选胃癌中具有差异预后意义的调节性细胞死亡和衰老基因,分析磷酸二酯酶1(PDE1)B对胃癌患者生存预后的影响。方法:自TCGA公共数据库下载胃癌基因表达数据和临床数据,本地数据库中随机抽取50例胃癌患者,收集其... 详细信息

目的:通过生物信息学方法筛选胃癌中具有差异预后意义的调节性细胞死亡和衰老基因,分析磷酸二酯酶1(PDE1)B对胃癌患者生存预后的影响。方法:自TCGA公共数据库下载胃癌基因表达数据和临床数据,本地数据库中随机抽取50例胃癌患者,收集其临床信息和石蜡样本,包括胃癌组织和癌旁正常组织。采用R软件“limma”程序包筛选差异表达基因(DEGs),单因素COX分析和Kaplan-Meier生存分析筛选有预测生存价值的DEGs,获取影响胃癌患者生存预后的交集基因,筛选与临床病理特征最具关联的基因PDE1B。TCGA数据库和Kaplan-Meier生存分析检测胃癌患者癌旁正常组织和胃癌组织中PDE1B mRNA表达水平及其与胃癌患者生存期的关系,采用基因本体论(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析PDE1B生物学功能,CIBERSORT算法、肿瘤免疫数据库(TISIDB)和GSCA在线网站分析PDE1B与肿瘤微环境、免疫特征分子和药物敏感性的相关性。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测胃癌患者胃癌组织和癌旁正常组织中PDE1B mRNA表达水平。结果:共筛选716个DEGs,其中505个DEGs表达上调(P<0.05),211个DEGs表达下调(P<0.05),获得10个影响生存预后的交集基因,PDE1B mRNA表达水平与胃癌患者临床病理特征关系最为密切,其与年龄、肿瘤分级、肿瘤分期和肿瘤T、N及M期有关联(P<0.05);与G1-G2、StageⅠ、T1-T2、N0和M0期胃癌患者比较,G3-G4、StageⅡ-Ⅳ、T3-T4、N1-N3和M1分期胃癌患者胃癌组织中PDE1B mRNA表达水平均明显升高(P<0.05)。与癌旁正常组织比较,胃癌患者胃癌组织中PDE1B mRNA表达水平明显降低(P<0.05);与PDE1B低表达胃癌患者比较,PDE1B高表达胃癌患者总体生存率明显降低(P<0.01)。PDE1B表达、年龄和肿瘤分期是胃癌患者预后的危险因素(P<0.05)。在调整了性别、年龄、肿瘤分级和肿瘤分期后,PDE1B表达是影响胃癌患者预后的独立危险因素(P<0.05)。PDE1B主要富集于免疫球蛋白产生、钙离子转运、第二信使介导的信号转导等生物过程(BP),T淋巴细胞受体复合体、细胞膜信号受体复合体和含胶原蛋白的细胞外基质等细胞成分(CC),抗原结合、糖胺聚糖结合和细胞外基质结构成分等分子功能(MF);PDE1B主要参与了神经活性配体-受体相互作用、钙信号通路、环磷酸鸟苷(cGMP)-蛋白激酶G(PKG)信号通路及细胞因子-细胞因子受体的相互作用等途径。PDE1B与调节性T淋巴细胞(r=0.488)、髓源性抑制细胞(r=0.474)和巨噬细胞(r=0.617)呈正相关关系(P<0.01);与PDE1B低表达胃癌患者比较,PDE1B高表达胃癌患者促进肿瘤的调节性T淋巴细胞、单核细胞和M2型巨噬细胞浸润均明显增加(P<0.05)。PDE1B mRNA表达水平与免疫抑制剂转化生长因子β(TGF-β)1(r=0.535)、集落刺激因子1受体(CSF1R)(r=0.519)、免疫激活剂外核苷三磷酸二磷酸水解酶1(ENTPD1)(r=0.593)和CXC趋化因子配体12(CXCL12)(r=0.646)呈正相关关系(P<0.01)。PDE1B高表达的胃癌组织对氟尿嘧啶(-0.3

关键词：胃肿瘤生存预后磷酸二酯酶1B 肿瘤微环境药物敏感性

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Er:YAG激光、渗透树脂和微研磨治疗釉质脱矿的效果对比

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口腔医学研究 2024年第6期40卷 496-500页

作者：曹璇璇姜丹丹仵楠周政代海涛石河子大学医学院新疆石河子832000 石河子大学第一附属医院口腔科新疆石河子832000

目的:对比分析Er:YAG激光、渗透树脂和微研磨治疗釉质脱矿的效果。方法:按照纳排标准选取临床上拔除的新鲜前磨牙48颗,建立体外釉质脱矿模型后,将其随机分为4组:A组为对照组,不作任何处理;B组为微研磨组,对样本进行微研磨处理后表面涂... 详细信息

目的:对比分析Er:YAG激光、渗透树脂和微研磨治疗釉质脱矿的效果。方法:按照纳排标准选取临床上拔除的新鲜前磨牙48颗,建立体外釉质脱矿模型后,将其随机分为4组:A组为对照组,不作任何处理;B组为微研磨组,对样本进行微研磨处理后表面涂氟;C组为渗透树脂组,样本使用渗透树脂处理;D组为Er:YAG激光组,对样本进行激光照射后表面涂氟;处理完毕后4组样本均浸泡于人工唾液中(每日更换1次),21 d后对4组样本进行二次脱矿处理。分别测量各组处理前(t0)、脱矿后(t1)、治疗处理后(t2)以及二次脱矿处理后(t3)釉质表面的显微硬度和粗糙度,分别通过肉眼和扫描电镜观察样本的治疗效果及表面结构。结果:(1)t0与t1时,4组之间牙釉质显微硬度比较无显著性差异(P>0.05);t2、t3时,C组显微硬度值最大,其次为D组、B组,A组最小;除C组与D组外,其余组间比较差异均有显著性意义(P<0.01);t3时,A组显微硬度值低于t1(P<0.01),其余3组高于t1(P<0.01);(2)t0与t1时,各组之间牙釉质表面粗糙度比较无显著性差异(P>0.05);t2、t3时,C组粗糙度值最小,其次为D组、B组,A组最大;各组之间比较差异均有显著性意义(P<0.01);(3)样本肉眼观察仅C组色泽基本正常;(4)扫描电镜观察发现B、C、D组较A组牙釉质表面空隙明显减少,平滑度也有不同程度的改善。结论:渗透树脂在改善脱矿釉质表面的粗糙度方面优于激光照射;在提高显微硬度效果和抗脱矿稳定性方面明显优于微研磨。

关键词：釉质脱矿渗透树脂微研磨激光

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2019至2021年新疆生产建设兵团重症医学科人力资源及基本配置现况调查

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中华危重病急救医学 2024年第11期36卷 1203-1208页

作者：李雪婷张琪秦梦婷黄玲许航任珊石河子市人民医院疼痛科新疆石河子832008 石河子大学医学院新疆石河子832003 石河子大学第一附属医院重症医学一科新疆石河子832008 新疆生产建设兵团重症医学专业质量控制中心新疆石河子832008

目的全面了解新疆生产建设兵团重症医学科基本情况,以推动其重症医学质量控制规范化、专科化及体系化。方法以调查问卷的方式,对2019年1月1日至2021年12月31日新疆生产建设兵团师级医院和周边地区二级甲等(二甲)及以上医院综合重症医学... 详细信息

目的全面了解新疆生产建设兵团重症医学科基本情况,以推动其重症医学质量控制规范化、专科化及体系化。方法以调查问卷的方式,对2019年1月1日至2021年12月31日新疆生产建设兵团师级医院和周边地区二级甲等(二甲)及以上医院综合重症医学科人力资源及基本配置情况进行调查。调查内容包括:医疗单位基本情况、重症监护病房(ICU)基本情况、ICU人员配置情况、ICU设备配置情况、ICU绩效情况等。于2022年3月发放调查问卷,由每家ICU指定的专职ICU主治或以上医师作为调查联络人。结果发出问卷16份,回收16份,共纳入兵团和周边地区二甲及以上医院综合重症医学科16家,其中二甲医院5家,三级甲等(三甲)医院11家。16家ICU共建床位196张,ICU床位占比(总体1.99%,三甲医院1.77%)低于国家卫生健康委员会颁布的《重症医学科建设与管理指南(试行)》标准所规定的2%~8%,仅有二甲医院的ICU床位占比(2.65%)达到此标准。16家医院综合ICU医生-床位比为0.55∶1,三甲医院为0.60∶1,二甲医院为0.44∶1,均较自治区及部颁指南规定的0.8∶1有一定差距。16家ICU 108名医生中,硕士及以上学位人员仅4人;副高级及以上专业技术职称人员占27.78%,不足1/3。334名护理人员中无硕士及以上学位人员;副高级及以上专业技术职称人员仅10人。2019至2021年新增硕士学历人员1人,新增正高级专业技术人员2人,副高级专业技术人员12人,提示高学历、高职称医师、护士占比低,团队建设滞后、人才引进量少、高学历人才匮乏。核心技术绝对增长数量统计分析结果表明,核心技术增长缓慢,先进性不足,专业技术能力不足。结论兵团地区重症专业、人才梯队建设滞后,学科整体业务水平不高,专科人员缺乏,需在人才培养、技术开展及培训、医疗质量管理等方面进一步完善,以保障医疗质量和安全。

关键词：重症医学人力资源现况调查

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基于经皮冠状动脉介入治疗术后支架内再狭窄的免疫相关基因及免疫细胞浸润的生物信息学分析

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吉林大学学报（医学版） 2024年第3期50卷 749-758页

作者：冯玉飞金珊王玉冰鲁印飞庞丽娟刘克坚石河子大学第一附属医院心内一科新疆石河子832000 石河子大学医学院病理系新疆石河子832000 石河子大学第一附属医院病理科新疆石河子832000 广东省湛江市湛江中心人民医院病理科广东湛江524000

目的:筛选支架内再狭窄(ISR)中差异表达的免疫相关基因(DEIRGs),分析ISR中免疫细胞浸润情况,并阐明ISR发生发展的机制。方法:由基因表达数据库(GEO)下载GSE46560数据集样本mRNA基因表达数据,分为ISR组与非ISR(non-ISR)组。采用R软件“Li... 详细信息

目的:筛选支架内再狭窄(ISR)中差异表达的免疫相关基因(DEIRGs),分析ISR中免疫细胞浸润情况,并阐明ISR发生发展的机制。方法:由基因表达数据库(GEO)下载GSE46560数据集样本mRNA基因表达数据,分为ISR组与非ISR(non-ISR)组。采用R软件“Limma”包筛选出差异表达基因(DEGs)并与免疫相关基因(IRGs)交集获得ISR中DEIRGs。采用R软件进行DEIRGs的基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,采用STRING数据库构建蛋白-蛋白互作(PPI)网络,以Cytoscape软件可视化并计算核心基因(Hub基因)。绘制Hub基因的受试者工作特征(ROC)曲线,计算ROC曲线下面积(AUC),并评价其诊断价值。采用CIBERSORT软件分析ISR中免疫细胞浸润情况,Pearson相关分析法分析免疫细胞间及其与关键基因之间的相关性。结果:共鉴定出331个DEGs(P<0.05,|log_(2)FC|>1),其中176个基因表达上调,155个基因表达下调,获得38个DEIRGs。GO功能富集分析,在生物过程(BP)中DEIRGs主要富集在防御反应、免疫反应和免疫系统;在细胞组分(CC)中DEIRGs主要定位于胞外区和细胞质膜等;在分子功能(MF)中主要参与调控信号受体结合和细胞因子受体活性等。KEGG信号通路富集分析,ISR中DEIRGs主要富集于磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K-AKT)和转化生长因子β(TGF-β)等信号通路。PPI网络,前10位Hub基因中CD19具有最高节点。与non-ISR组比较,ISR组样本中CD19 mRNA表达水平明显升高(P<0.05)。CD19 mRNA表达的ROC曲线中AUC值为0.92(P<0.05)。免疫细胞浸润分析,与non-ISR组比较,ISR组患者滤泡辅助性T淋巴细胞(Tfh)浸润水平升高(P<0.05),初始B淋巴细胞、 CD8+T淋巴细胞、幼稚CD4+T淋巴细胞和M0巨噬细胞等浸润水平升高,但差异无统计学意义(P>0.05),记忆性B淋巴细胞、活化性记忆CD4+T淋巴细胞、调节性T淋巴细胞、静息性自然杀伤(NK)细胞、活化性NK细胞、单核细胞、静息性肥大细胞和中性粒细胞等浸润水平降低,但差异无统计学意义(P>0.05)。Tfh与M0巨噬细胞和静息肥大细胞等呈正相关关系(r=0.88,P<0.05;r=0.68,P<0.05),与单核细胞和中性粒细胞呈负相关关系(r=-0.49,P<0.05;r=-0.42,P<0.05)。结论:CD19可能通过调控PI3K-AKT信号通路激活影响Tfh和B淋巴细胞,促进ISR的发生发展。CD19可作为诊断ISR的生物标志物。

关键词：支架内再狭窄 CD19 差异表达免疫相关基因免疫浸润生物标志物

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硫化氢通过抑制ROS介导的内质网应激改善脓毒症心肌损伤的研究

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四川大学学报（医学版） 2022年第5期53卷 798-804页

作者：赵宇含曹国栋郭立春程青虹石河子大学医学院石河子832000 石河子大学医学院第一附属医院重症二科石河子832000

目的探讨硫化氢(H_(2)S)对脓毒症心肌损伤中活性氧(ROS)介导的内质网应激的影响。方法采用盲肠结扎穿刺术(CLP)诱导SD大鼠脓毒症模型,将大鼠随机分成假手术(sham)组、脓毒症(CLP)组、脓毒症+硫氢化钠(NaH_(2)S)(CLP+NaHS)组。超声心动... 详细信息

目的探讨硫化氢(H_(2)S)对脓毒症心肌损伤中活性氧(ROS)介导的内质网应激的影响。方法采用盲肠结扎穿刺术(CLP)诱导SD大鼠脓毒症模型,将大鼠随机分成假手术(sham)组、脓毒症(CLP)组、脓毒症+硫氢化钠(NaH_(2)S)(CLP+NaHS)组。超声心动图观察各组大鼠左心室功能,检测大鼠血浆H_(2)S的水平;通过乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)水平检测以及ROS染色评估大鼠心肌氧化应激水平;H_(2)E染色观察大鼠心肌组织形态变化,透射电子显微镜观察心肌细胞线粒体超微结构;Western blot检测细胞内源性硫化氢合成酶半胱硫氨酸-γ-裂解酶(CSE)、3-巯基丙酮酸硫转移酶(3-MST)表达变化,内质网应激标志性蛋白:磷酸化(p)-激酶蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、p-细胞翻译启始因子2α(eIF2α)、p-肌醇需要酶1α(IRE1α)、活化转录因子(ATF)4和C/EBP同源蛋白(CHOP)的表达变化;TUNEL染色观察大鼠心肌细胞凋亡变化。结果脓毒症大鼠左室射血分数(LVEF)、左心室缩短分数(LVFS)降低(P<0.05),血浆H_(2)S降低(P<0.05),血浆H_(2)S与LVEF和LVFS呈线性相关(r^(2)=0.62、r^(2)=0.64,P均<0.05)。脓毒症组大鼠ROS水平明显增强,LDH水平增高(P<0.05),MDA表达增强(P<0.05),GSH表达下降(P<0.05);在HE染色中可见炎性细胞浸润,心肌细胞水肿,透射电子显微镜可观察到线粒体明显损伤,可见线粒体水肿,嵴结构溶解等情况;Western blot结果显示,CSE、3-MST表达水平有所下降(P<0.05),内质网应激标志性蛋白p-PERK、p-eIF2α、IRE1α、ATF4和CHOP蛋白表达水平升高(P<0.05);TUNEL染色结果显示心肌细胞凋亡水平明显增加(P<0.05)。NaH_(2)S处理后,LVEF和LVFS升高(P<0.05),血浆H_(2)S升高(P<0.05)。心肌氧化应激水平降低,HE与透射电镜显示心肌形态学有改善,线粒体损伤减轻,CSE、3-MST水平升高(P<0.05),p-PERK、p-eIF2α、IRE1α、CHOP蛋白表达下降(P<0.05),心肌细胞凋亡水平有所下降(P<0.05)。结论H_(2)S通过抑制ROS介导的内质网应激,减少脓毒症心肌细胞凋亡,从而改善脓毒症心肌功能障碍。

关键词：脓毒症心肌损伤凋亡内质网应激硫化氢

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