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中国医学前沿杂志（电子版） 2022年第5期14卷 56-62页

作者：蔡嘉庚祖凌云北京大学第三医院心血管内科血管医学研究所国家卫生健康委心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京100191

ω-3多不饱和脂肪酸(omega-3 polyunsaturated fatty acids,ω-3PUFAs)是从甲基碳起第1个双键位于第3碳与第4碳之间且含有多个双键的脂肪酸,人体自身无法产生,多来自植物种子及深海鱼类,因而归为必需脂肪酸。心力衰竭(简称心衰)指各种... 详细信息

ω-3多不饱和脂肪酸(omega-3 polyunsaturated fatty acids,ω-3PUFAs)是从甲基碳起第1个双键位于第3碳与第4碳之间且含有多个双键的脂肪酸,人体自身无法产生,多来自植物种子及深海鱼类,因而归为必需脂肪酸。心力衰竭(简称心衰)指各种原因导致的心功能下降,以肺、体循环淤血为主要临床表现的综合征,是心脏疾病发展的终末阶段。其病因众多,病理生理机制复杂。近年来,尽管已有大量的临床试验及基础研究报道,但ω-3PUFAs对心衰的作用仍具有较大争议。本文总结了有关ω-3PUFAs和心衰的最新研究进展,试对其治疗心衰的研究作一综述。

关键词： ω-3多不饱和脂肪酸心力衰竭二十二碳六烯酸二十碳五烯酸

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PAX6抑制血管紧张素Ⅱ诱导的心脏成纤维细胞转分化

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中国病理生理杂志 2021年第1期37卷 27-33页

作者：丛雯雯冯晔囡王帅星胡国民肖晗司军强张幼怡石河子大学医学院新疆地方与民族高发病教育部重点实验室新疆石河子832000 石河子大学医学院生理学教研室新疆石河子832000 北京大学第三医院心内科血管医学研究所国家卫生健康委心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京100191 华中科技大学同济医学院基础医学教研室湖北武汉430030

目的:探讨配对盒因子6(PAX6)在血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)诱导的心脏成纤维细胞(CFs)转分化中的作用及其机制。方法:培养原代成年小鼠CFs,用Ang Ⅱ(10-6mol/L)建立CFs转分化模型,利用小鼠PAX6腺病毒载体感染小鼠CFs;实验分为Ad-GFP+Ctrl组(... 详细信息

目的:探讨配对盒因子6(PAX6)在血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)诱导的心脏成纤维细胞(CFs)转分化中的作用及其机制。方法:培养原代成年小鼠CFs,用Ang Ⅱ(10-6mol/L)建立CFs转分化模型,利用小鼠PAX6腺病毒载体感染小鼠CFs;实验分为Ad-GFP+Ctrl组(感染对照腺病毒)、Ad-GFP+Ang Ⅱ组(感染对照腺病毒再给予Ang Ⅱ处理)、Ad-PAX6+Ctrl组(感染过表达PAX6腺病毒)和Ad-PAX6+Ang Ⅱ组(感染过表达PAX6腺病毒再给予Ang Ⅱ处理)。倒置荧光显微镜下观察CFs感染后荧光表达情况;采用Western blot检测CFs中PAX6、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、I型胶原(Col I)、纤连蛋白(FN)和转化生长因子β1(TGFβ1)的表达;固定细胞免疫荧光技术检测α-SMA、Col I和FN的表达与分布;qPCR检测PAX6和TGFβ1的mRNA表达。结果:(1)倒置荧光显微镜下观察腺病毒载体感染CFs成功,qPCR和Western blot证明CFs中PAX6过表达成功(P<0.01);(2)在Ang Ⅱ作用下,CFs中肌成纤维细胞标志物α-SMA显著升高,而过表达PAX6显著抑制Ang Ⅱ诱导的α-SMA表达(P<0.01);(3)过表达PAX6显著抑制CFs中Ang Ⅱ诱导的细胞外基质蛋白Col I和FN的表达与分泌(P<0.05);(4)在Ang Ⅱ处理后,TGFβ1的mRNA和蛋白表达显著升高,而过表达PAX6显著抑制Ang Ⅱ诱导的CFs中TGFβ1的mRNA和蛋白表达(P<0.05)。结论:PAX6通过抑制TGFβ1的表达从而抑制Ang Ⅱ诱导的CFs转分化及细胞外基质蛋白的表达与分泌。

关键词：配对盒因子6 心脏成纤维细胞血管紧张素Ⅱ 转化生长因子β1 转分化

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三种游离核酸提取试剂盒对血浆cfDNA提取性能的比较

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实用医学杂志 2023年第12期39卷 1556-1563页

作者：应超蔡燕宁郝淑文王婷刘沅贺赵立芳首都医科大学宣武医院神经生物学研究室北京100053 教育部神经变性病重点实验室北京100053 国家老年疾病临床医学研究中心北京100053 首都医科大学宣武医院临床样本中心北京100053 河北医科大学第一医院神经内科石家庄050031

目的综合评估3种游离核酸(cfDNA)提取试剂盒,以筛选出经济可靠的商品试剂盒。方法我们使用了3种不同的试剂盒提取10名健康人血浆中的cfDNA,并使用Agilent 2100生物芯片分析仪对cfDNA片段大小和丰度进行评估。同时,我们还使用微滴式数字P... 详细信息

目的综合评估3种游离核酸(cfDNA)提取试剂盒,以筛选出经济可靠的商品试剂盒。方法我们使用了3种不同的试剂盒提取10名健康人血浆中的cfDNA,并使用Agilent 2100生物芯片分析仪对cfDNA片段大小和丰度进行评估。同时,我们还使用微滴式数字PCR(ddPCR)对cfDNA中的核糖核酸酶P蛋白亚基p30(RPP30)、NADH脱氢酶亚基1(ND1)、NADH脱氢酶亚基4(ND4)基因拷贝数进行定量,并利用实时荧光定量PCR(qPCR)检测cfDNA中藤黄节杆菌序列(ALU)ALU115和ALU247的浓度。此外,我们还在混合血浆中掺入50~766 bp的DNA Ladder,然后使用上述3种提取试剂盒对其进行提取,并使用Agilent 2100生物芯片分析仪分析各DNA片段的浓度,以计算不同试剂盒对不同大小的DNA片段的回收率和提取偏好性。结果3种试剂盒从健康人血浆中纯化的100~300 bp cfDNA浓度分别为(5.10±1.99)、(4.64±3.09)和(1.82±1.29)ng/mL(P=0.006)。Kit A所提取的RPP30拷贝数显著高于Kit C(P=0.018),而Kit A和Kit B所提取的ND1和ND4拷贝数也均显著高于Kit C(P=0.001;P=0.001;P=0.001;P=0.001)。此外,Kit A所提取的cfDNA中,ALU 115和ALU 247的浓度也显著高于Kit C(P=0.009;P=0.003)。3种试剂盒对混合血浆中掺入的外源性DNA Ladder的回收率差异有统计学意义(P<0.001),同时Kit B和Kit C对不同大小的DNA片段也存在提取偏好性。结论Kit A性能最佳,Kit B是一种低成本替代方案,其工作流程更简单省时。

关键词：游离DNA 提取试剂盒核酸提取

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一种急性交感应激诱发小鼠脑卒中模型的构建

一种急性交感应激诱发小鼠脑卒中模型的构建

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2023年全国心血管药理学学术会议

作者：薛彦博陈显达张幼怡肖晗北京大学第三医院心内科血管医学研究所血管稳态与重构全国重点实验室国家卫生健康委心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室西安交通大学第一附属医院心血管内科

脑卒中是危害大众健康的严重脑血管疾病,目前缺少通过模拟原发病进展导致脑卒中发生的动物模型,使得其发病机制及预防相关研究无法开展。目的:在脑卒中最常见原发疾病动脉粥样硬化背景下,通过急性交感应激诱发颈动脉粥样硬化斑块破裂制... 详细信息

脑卒中是危害大众健康的严重脑血管疾病,目前缺少通过模拟原发病进展导致脑卒中发生的动物模型,使得其发病机制及预防相关研究无法开展。目的:在脑卒中最常见原发疾病动脉粥样硬化背景下,通过急性交感应激诱发颈动脉粥样硬化斑块破裂制备小鼠脑卒中模型。方法:采用雄性Apoe小鼠,高脂饲养2周后行右颈总动脉套管手术,继续高脂饲养三个月直至颈动脉斑块形成。使用异丙肾上腺素（5mg/kg）单次皮下注射模拟急性交感应激。

关键词：高脂饲养右颈总动脉

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情感与社会行为的神经机制研究进展

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中国科学：生命科学 2021年第2期51卷 105-115页

作者：胡海岚浙江大学医学院脑科学与脑医学系教育部脑与脑机融合前沿科学中心卫生部医学神经生物学重点实验室杭州310058

人类对大脑机制的研究首先在对外在的感知系统中取得了长足的进展,继而在学习与记忆的脑机制上获得了突破,目前已经迈进到精神领域.情绪不仅使生活多姿多彩,而且也深刻地影响着人们的行为和抉择.同时作为社会动物,人的情绪又受到在社会... 详细信息

人类对大脑机制的研究首先在对外在的感知系统中取得了长足的进展,继而在学习与记忆的脑机制上获得了突破,目前已经迈进到精神领域.情绪不仅使生活多姿多彩,而且也深刻地影响着人们的行为和抉择.同时作为社会动物,人的情绪又受到在社会结构中与他人的关系及在群体中的行为的调节.情绪与行为的障碍都可能导致精神疾病,如抑郁症的发生.近十年来,随着动物活体影像技术及光遗传、化学遗传等神经操纵技术的广泛应用,脑科学家们有了在空间和时间上更精准操纵行为的实验方法,人类对情绪情感、社会行为及精神疾病的脑机制及其相互作用的探索正从相关性分析走向因果性理论.本综述以情感效价、社会竞争和抑郁症的神经机制为例,结合本团队的研究工作,讨论了近年来神经生物学领域在这几个方向上的研究进展.

关键词：情感效价社会等级社会竞争胜利者效应抑郁症氯胺酮簇状放电前额叶皮层外侧缰核

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不同性别非冠状动脉阻塞性胸痛患者冠状动脉血流储备特点及影响因素研究

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中国实用内科杂志 2021年第3期41卷 224-228页

作者：李丹李昭屏李卫虹汪羚利杜兰芳北京大学第三医院心内科血管医学研究所国家卫生健康委心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京100191 北京大学第三医院急诊科北京100191

目的探讨不同性别非冠状动脉阻塞性胸痛患者冠脉血流储备的特点及影响因素。方法入选2011年10月至2017年9月于北京大学第三医院心内科就诊的302例影像学检查证实冠脉狭窄<50%的胸痛患者,行经胸多普勒超声心动图测定冠状动脉左前降支... 详细信息

目的探讨不同性别非冠状动脉阻塞性胸痛患者冠脉血流储备的特点及影响因素。方法入选2011年10月至2017年9月于北京大学第三医院心内科就诊的302例影像学检查证实冠脉狭窄<50%的胸痛患者,行经胸多普勒超声心动图测定冠状动脉左前降支的冠脉血流储备(CFR),比较男女性CFR特点。结果研究对象平均年龄(60.1±9.1)岁,男性117例(38.7%)。总体CFR为2.92±0.64,女性CFR低于男性[(2.86±0.62)vs.(3.02±0.67),P=0.039]。总体人群出现冠状动脉微循环障碍(CMD),即CFR<2.5者77例(25.5%),男女两组间CMD发生率无差异。多元线性回归分析显示年龄、高血压病史及吸烟是男性CFR的独立影响因素,年龄和BMI是女性CFR的独立影响因素(P<0.05)。结论非冠脉阻塞性胸痛患者女性CFR低于男性,但两者CMD发生率无差异;年龄、高血压病史及吸烟是男性CFR独立影响因素,年龄和BMI是女性CFR独立影响因素。

关键词：性别非冠状动脉阻塞性胸痛冠状动脉微循环障碍冠状动脉血流储备经胸多谱勒超声心动图

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白果内酯激活Nrf2/HO-1通路抑制星形胶质细胞的氧化应激缓解CPZ诱导的髓鞘脱失

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中国免疫学杂志 2022年第3期38卷 257-262页

作者：鞠文媛陈阳阳褚果果李晓慧张海飞宋丽娟王青尉杰忠肖保国马存根(指导) 山西中医药大学神经生物学研究中心国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究室晋中030619 山西大同大学脑科学研究所大同037009 山西大同大学第一附属医院神经科大同037009 山西医科大学细胞生理学省部共建教育部重点实验室太原030001 复旦大学附属华山医院神经内科、医学神经生物学国家重点实验室上海200025

目的:探讨白果内酯(BB)是否可以减轻星形胶质细胞的氧化应激反应抑制髓鞘脱失及其可能的机制。方法:体内采用双环己酮草酰二腙(CPZ)脱髓鞘C57BL/6小鼠模型,从第4周末开始,BB治疗组腹腔注射BB 2周。体外采用脂多糖(LPS)刺激原代星形胶质... 详细信息

目的:探讨白果内酯(BB)是否可以减轻星形胶质细胞的氧化应激反应抑制髓鞘脱失及其可能的机制。方法:体内采用双环己酮草酰二腙(CPZ)脱髓鞘C57BL/6小鼠模型,从第4周末开始,BB治疗组腹腔注射BB 2周。体外采用脂多糖(LPS)刺激原代星形胶质细胞24 h的炎症模型。结果:BB在体内抑制CPZ诱导的氧化应激反应,促进Nrf2和HO-1的表达,抑制髓鞘脱失。BB在体外抑制星形胶质细胞氧化应激反应,并可促进星形胶质细胞Nrf2/HO-1蛋白表达。结论:BB可能通过Nrf2/HO-1信号通路,抑制星形胶质细胞氧化应激,缓解髓鞘脱失。

关键词：白果内酯星形胶质细胞氧化应激 Nrf2/HO-1通路脱髓鞘

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NLRP3炎性小体介导的细胞焦亡在缺血性脑卒中病理过程中的作用研究进展

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细胞与分子免疫学杂志 2024年第7期40卷 648-654页

作者：王泽乾段彦哲吴艺舸马存根闫玉清宋丽娟山西中医药大学国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究室/神经生物学研究中心山西晋中030619 山西大同大学脑科学研究所山西大同037009 山西医科大学细胞生理学省部共建教育部重点实验室山西太原030001

缺血性脑卒中是严重威胁人类健康的疾病之一,目前研究发现脑组织缺血缺氧引发的细胞程序性死亡扮演着重要角色,其中,兼具细胞凋亡和坏死特点的细胞焦亡通过含pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族蛋白3(NLRP3)等炎性小体介导激活... 详细信息

缺血性脑卒中是严重威胁人类健康的疾病之一,目前研究发现脑组织缺血缺氧引发的细胞程序性死亡扮演着重要角色,其中,兼具细胞凋亡和坏死特点的细胞焦亡通过含pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族蛋白3(NLRP3)等炎性小体介导激活,依赖胱天蛋白酶1(caspase-1)的活化及白细胞介素1β(IL-1β)和IL-18等促炎性细胞因子的释放,在缺血损伤后调控细胞生存和死亡发挥重要作用。既往研究发现,在缺血性脑卒中过程中,细胞焦亡可发生于小胶质细胞、神经元、星形胶质细胞、内皮细胞等是一种特殊的细胞死亡方式;与NLRP3等炎性小体的启动、激活密不可分,文中总结了NLRP3等炎性小体介导的细胞焦亡在缺血性脑卒中过程中的作用,探讨影响NLRP3炎性小体激活的靶点和物质,为缺血性脑卒中的治疗提供新的理论和实验依据。

关键词：细胞焦亡缺血性脑卒中 NLRP3炎性小体综述

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槲皮素抑制中枢神经突触前兴奋性依赖的胞吞动力学

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生物化学与生物物理进展 2023年第6期50卷 1391-1402页

作者：李顺高一鸣徐玥胡佳琦汤雯絮孙小荃薛磊王万春江西中医药大学南昌330004 复旦大学医学神经生物学国家重点实验室及脑科学教育部前沿研究中心上海200433 复旦大学生命科学学院生理与神经生物系上海200438 复旦大学智能复杂系统研究所上海200433 浙江省人民医院康复医学中心疼痛科杭州医学院附属人民医院杭州310014 江西中医药大学附属医院中医外科南昌330006

目的槲皮素是一种广泛分布于药用植物中的黄酮类化合物,传统被认为具有神经保护作用。本研究利用位于大鼠脑干花萼状突触的突触前神经末梢进行膜片钳记录,研究槲皮素调控突触传递和可塑性的突触前机制。方法利用全细胞膜片钳结合膜电容... 详细信息

目的槲皮素是一种广泛分布于药用植物中的黄酮类化合物,传统被认为具有神经保护作用。本研究利用位于大鼠脑干花萼状突触的突触前神经末梢进行膜片钳记录,研究槲皮素调控突触传递和可塑性的突触前机制。方法利用全细胞膜片钳结合膜电容记录,在突触后记录微小兴奋性突触后电流(m EPSC),在突触前神经末梢记录钙内流和神经囊泡的释放、回收以及可立即释放库(RRP)的恢复动力学。并且利用纤维刺激在轴突给予5~200 Hz的刺激,诱发突触后EPSC,记录突触后短时程抑制(STD)。结果100μmol/L槲皮素不影响突触后m EPSC的振幅、频率以及AMPA受体的动力学特征。在突触前神经末梢,槲皮素不改变钙内流或囊泡的释放,但显著抑制胞吐后网格蛋白依赖的慢速胞吞。抑制胞吞会导致突触前囊泡动员的减慢,降低RRP的补充速率,并且增强高频刺激下的短时程可塑性STD。结论本研究为槲皮素调控中枢神经突触传递提供全新的突触前神经机制,槲皮素有助于抑制中枢神经过度兴奋,进而发挥神经保护作用。

关键词：槲皮素突触传递囊泡胞吐囊泡胞吞电容测量

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选择性神经损伤小鼠不同阶段情感障碍与运动功能评估

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神经解剖学杂志 2023年第3期39卷 309-315页

作者：卢伊凡蔡国洪万向东黄静武胜昔白占涛延安大学生命科学学院多肽资源药物研究中心陕西省区域生物资源保育与利用工程技术研究中心延安716099 空军军医大学基础医学院神经生物学教研室西安710032 河北医科大学神经与血管生物学教育部重点实验室石家庄050011

目的:通过对选择性神经损伤(SNI)模型小鼠不同时期的疼痛阈值、运动功能和情绪状态等进行研究,系统性分析SNI模型在不同阶段的机体状态。方法:将腓总神经和胫神经进行结扎并远端切除约2 mm,保留腓肠神经以建立SNI模型。分别在术后7、14... 详细信息

目的:通过对选择性神经损伤(SNI)模型小鼠不同时期的疼痛阈值、运动功能和情绪状态等进行研究,系统性分析SNI模型在不同阶段的机体状态。方法:将腓总神经和胫神经进行结扎并远端切除约2 mm,保留腓肠神经以建立SNI模型。分别在术后7、14、30、60 d利用von Frey丝对小鼠进行机械痛敏检测,利用步态分析以检测小鼠运动功能。在术后30 d和60 d进行旷场实验(OFT)、高架十字迷宫实验(EPM)以检测小鼠焦虑样行为,利用悬尾实验(TST)和糖水偏好实验(SPT)检测抑郁样行为。结果:小鼠在SNI术后产生长期稳定的机械痛敏现象,术后60 d产生稳定的焦虑样和抑郁样行为,而绝望相关的抑郁样行为比快感缺失相关的抑郁样行为出现更早,在术后30 d即可出现。SNI模型小鼠出现长期稳定的步态行为异常,且运动功能恢复缓慢。结论:本研究系统性地评估SNI术后不同时期疼痛状态、运动功能和情绪状态,为后续相关的研究提供参考。

关键词：神经病理性痛选择性神经损伤步态分析情感障碍小鼠

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