目的:系统评估经动脉化疗栓塞(TACE)和酪氨酸激酶抑制剂(TKI)联合(TT)联合或不联合PD-1抗体(PD-1Ab)治疗晚期肝细胞癌(aHCC)的疗效与潜在不良反应(AE)。方法:检索PubMed、中国知网(CNKI)、Embase、Web of Science等数据库,时限为各数据...
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目的:系统评估经动脉化疗栓塞(TACE)和酪氨酸激酶抑制剂(TKI)联合(TT)联合或不联合PD-1抗体(PD-1Ab)治疗晚期肝细胞癌(aHCC)的疗效与潜在不良反应(AE)。方法:检索PubMed、中国知网(CNKI)、Embase、Web of Science等数据库,时限为各数据库建库始至2024年1月31日。由2位评价员独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用Stata16.0软件进行Meta分析。结果:纳入17项研究,共2334例aHCC患者。Meta分析结果显示,与TT疗法相比,PD-1Ab的加入能显著改善aHCC患者的总生存期(OS)[HR=0.44,95%CI(0.36,0.51),P<0.00001]和无进展生存期(PFS)[HR=0.47,95%CI(0.42,0.52),P<0.00001],同时提高aHCC患者的客观缓解率(ORR)[HR=1.65,95%CI(1.46,1.86),P<0.00001]和疾病控制率(DCR)[HR=1.26,95%CI(1.15,1.38),P<0.00001];不同基线资料如ECOG-PS、肝外转移与否、BCLC分期、肿瘤大小、Child-Pugh评分及肝门静脉侵犯与否等aHCC患者均可从TT PD-1Ab疗法中获益;两治疗方案间全级别与≥3级AE的总发生率无显著差异,但高血压、甲状腺功能减退及反应性皮肤血管增生等症状在接受TT PD-1Ab治疗的患者中更为常见。结论:相较于TT疗法,PD-1Ab的加入可显著延长aHCC患者OS和PFS,并提高其整体ORR与DCR;TT PD-1Ab治疗组患者发生全级别及≥3级AE的整体发生率没有显著增加,整体耐受性良好,但在高血压、皮肤与黏膜及甲状腺AE上有较高的发生率,应予以重视。
目的:探讨XMU-MP-1(Xiamen University-inhibitor of mammalian sterile 20-like kinase protein 1)对氧糖剥夺(OGD)损伤后小胶质细胞M1/M2极化平衡的调节作用。方法采用OGD法诱导BV2细胞损伤。实验分为6组:对照组、模型组、MST1/2 siRN...
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目的:探讨XMU-MP-1(Xiamen University-inhibitor of mammalian sterile 20-like kinase protein 1)对氧糖剥夺(OGD)损伤后小胶质细胞M1/M2极化平衡的调节作用。方法采用OGD法诱导BV2细胞损伤。实验分为6组:对照组、模型组、MST1/2 siRNA组和低、中、高剂量实验组(分别给予1.25、5.0和20.0μg·mL^(-1) XMU-MP-1)。采用MTT法测细胞活力,ELISA测细胞上清液中TNF-α、IL-6和IL-1β表达,qRT-PCR测M1和M2标志物的mRNA表达,流式细胞术测CD206表达,蛋白印迹法测MST1、LATS1和YAP蛋白表达。结果与模型组相比,XMU-MP-1抑制BV2细胞增殖,显著降低TNF-α、IL-6和IL-1β的表达水平,下调MCP-1、IL-6、TNF-α和i NOS mRNA的表达,上调CD206、IL-10、TGF-β、IL-10和YM1 mRNA表达,降低MST1和LAST 1蛋白表达,上调YAP和CD206表达。结论XMU-MP-1通过调控MST1/2的磷酸化,调节OGD损伤后的BV2细胞M1/M2极化平衡,为神经炎症靶点药物研发提供理论基础。
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