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北京中医药大学学报 2023年第11期46卷 1517-1522页

作者：夏淑洁米丽芬沈姗怡王桐江铭倩李灿东福建中医药大学中医学院福州350122 福建省2011中医健康管理协同创新中心福建省中医健康状态辨识重点实验室福建中医药大学附属人民医院内分泌科

代谢综合征是以肥胖、高血糖、高血压、血脂异常等聚集发病为特点的代谢紊乱症候群。其中,向心性肥胖是代谢综合征重要的始发因素与临床表现,而肠道菌群失调会诱发代谢性炎症及胰岛素抵抗,其介导的脂代谢紊乱在代谢综合征的发生、发展... 详细信息

代谢综合征是以肥胖、高血糖、高血压、血脂异常等聚集发病为特点的代谢紊乱症候群。其中,向心性肥胖是代谢综合征重要的始发因素与临床表现,而肠道菌群失调会诱发代谢性炎症及胰岛素抵抗,其介导的脂代谢紊乱在代谢综合征的发生、发展中起到重要作用。痰为代谢综合征的重要病理因素,并与肠道菌群失调、脂代谢紊乱相关。本文从“肠道菌群-脂代谢”角度系统梳理代谢综合征痰证的病理机制,并提出代谢综合征痰证与肠道菌群介导的脂代谢紊乱关系密切,将两者联合分析并结合机器学习等方法可从整体上探索代谢综合征痰证的生物学基础,并对其进行微观辨证,可为代谢综合征痰证的科学内涵和干预靶点研究提供理论参考依据。

关键词：代谢综合征痰证微观辨证肠道菌群脂代谢

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基于状态的肠道微生态微观参数在中医证研究中的价值

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世界中医药 2025年第3期20卷 496-500,506页

作者：李晗婧李灿东福建中医药大学中医证研究基地福州350108 福建省中医健康状态辨识重点实验室福州350108 福建中医药大学附属第三人民医院血液科福州350108

肠道菌群构成了人体肠道微生态系统,作为人体第二基因组的肠道菌群含有丰富的信息。肠道微生态可以作为微观参数反映整体健康状态。在中医状态理论指导下,将肠道菌群微观参数应用于中医证研究可以更好地利用肠道微生态携带信息,并将其... 详细信息

肠道菌群构成了人体肠道微生态系统,作为人体第二基因组的肠道菌群含有丰富的信息。肠道微生态可以作为微观参数反映整体健康状态。在中医状态理论指导下,将肠道菌群微观参数应用于中医证研究可以更好地利用肠道微生态携带信息,并将其应用于临床,而纳入客观指标可以推动中医辨证客观化。目前,将肠道菌群微观参数应用于中医证研究取得了一些成果,但也存在不足。通过分析目前的研究现状,结合现代技术和中医整体观念找到解决策略可以为今后的研究提供思路。

关键词：肠道微生态肠道菌群微观辨证健康状态微观参数客观指标整体观念局限于对策

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围绝经期抑郁症大鼠海马Notch1信号通路基因的表达与甲基化水平研究

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中国实验动物学报 2023年第9期31卷 1133-1139页

作者：沈建英梁文娜陈惠芳张凌媛庄垸荧陈晓阳陈雅茹肖琼琼杨敏闵莉龚琳福建中医药大学中医证研究基地福州350122 福建省中医健康状态辨识重点实验室福州350122

目的从表观遗传学之基因启动子DNA甲基化角度探讨围绝经期抑郁症对大鼠海马Notch1信号通路关键基因表达及其启动子DNA甲基化的影响。方法将12月龄雌性围绝经期SD大鼠随机分为对照组和模型组。分别采用旷场实验和糖水消耗实验进行焦虑... 详细信息

目的从表观遗传学之基因启动子DNA甲基化角度探讨围绝经期抑郁症对大鼠海马Notch1信号通路关键基因表达及其启动子DNA甲基化的影响。方法将12月龄雌性围绝经期SD大鼠随机分为对照组和模型组。分别采用旷场实验和糖水消耗实验进行焦虑样及抑郁样的行为学评价。采用实时荧光定量PCR法(real time quantitative PCR,RT-qPCR)检测大鼠海马Notch1信号通路关键基因的表达。运用重亚硫酸氢盐测序(bisulfite sequencing PCR,BSP)法分析Notch1信号通路关键基因启动子区的甲基化位点及其甲基化水平。结果围绝经期抑郁症大鼠旷场实验水平得分和垂直得分及糖水消耗率均显著下降;围绝经期抑郁症大鼠海马组织中Notch1信号通路关键基因Jagged1、Notch1和Hes5的表达均显著下调(P<0.01或P<0.05);其中Hes5基因的部分甲基化位点及其甲基化率均显著增加,而Jagged1和Notch1基因的甲基化位点及其甲基化率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论围绝经期抑郁症大鼠海马Notch1信号通路关键基因表达显著下调,其中Hes5基因表达下调可能与其启动子DNA甲基化水平上升有关。

关键词：围绝经期抑郁症海马 Notch1信号通路 DNA甲基化

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论肿瘤的“四重”防治思想

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中华中医药杂志 2023年第4期38卷 1614-1617页

作者：傅巧瑜蔡华珠黄亮亮陈淑娇李灿东福建中医药大学福州350122 福建省中医健康状态辨识重点实验室福州350122 福建中医药大学附属第三人民医院福州350122

李灿东教授认为肿瘤的核心病机是“郁、痰、瘀、虚”,临床防治疾病强调“四重”思想:重整体,强调“五辨”;重邪正,提出“蘑菇”理论;重防治,提倡“留人治病”;重调摄,建议“饮食宜忌”。文章通过阐发李灿东教授肿瘤“四重”防治思想,以... 详细信息

李灿东教授认为肿瘤的核心病机是“郁、痰、瘀、虚”,临床防治疾病强调“四重”思想:重整体,强调“五辨”;重邪正,提出“蘑菇”理论;重防治,提倡“留人治病”;重调摄,建议“饮食宜忌”。文章通过阐发李灿东教授肿瘤“四重”防治思想,以期对临床肿瘤的防治具有指导意义。

关键词：李灿东五辨肿瘤 “四重”防治思想经验

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柴胡疏肝散调节SIK2-CRTC1通路改善围绝经期肝郁证的机制

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中华中医药杂志 2024年第11期39卷 5869-5874页

作者：王素英蔡晓诗陈朝玺钟瑶李欣媛沈建英龚琳梁文娜福建中医药大学中医学院福州350122 福建省2011中医健康管理协同创新中心福州350122 福建省中医健康状态辨识重点实验室福州350122

目的:基于盐诱导激酶2(SIK2)-CREB调节转录共激活因子1(CRTC1)通路探讨柴胡疏肝散改善围绝经期肝郁证的相关机制。方法:采用去势+慢性温和不可预知性应激(CUMS)法建立围绝经期肝郁证模型。24只雌性C57BL/6小鼠按体质量分层随机分为假手... 详细信息

目的:基于盐诱导激酶2(SIK2)-CREB调节转录共激活因子1(CRTC1)通路探讨柴胡疏肝散改善围绝经期肝郁证的相关机制。方法:采用去势+慢性温和不可预知性应激(CUMS)法建立围绝经期肝郁证模型。24只雌性C57BL/6小鼠按体质量分层随机分为假手术组、围绝组、围绝肝郁组和柴胡疏肝散组,每组6只。通过旷场实验(OFT)、强迫游泳实验(FST)和糖水偏好实验检测小鼠行为学变化;ELISA法测定小鼠血清雌二醇(E2)、促卵泡素(FSH)、5羟色胺(5-HT)和多巴胺(DA)水平;尼氏染色观察海马神经元形态结构;Western blot法检测海马SIK2、CRTC1、磷酸化CRTC1(pCRTC1)、环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)和脑源性神经营养因子(BDNF)的蛋白相对表达量;免疫荧光标记法检测海马突触后致密蛋白95(PSD95)和缝隙连接蛋白36(Cx36)表达。结果:与围绝肝郁组比较,柴胡疏肝散组小鼠的焦虑、抑郁样行为明显改善,FST不动时间显著缩短(P<0.05),1%蔗糖水偏好率显著升高(P<0.01);血清FSH水平显著降低,E2、5-HT和DA水平显著升高(P<0.01);海马神经元损伤程度减轻;SIK2-CRTC1通路相关蛋白表达被不同程度逆转,以pCRTC1表达降低最为显著(P<0.01);PSD95、Cx36蛋白阳性表达亦显著提高(P<0.01,P<0.05)。结论:柴胡疏肝散可在一定程度上调控SIK2-CRTC1通路的表达,减轻海马神经元损伤,改善围绝经期肝郁证小鼠焦虑抑郁样行为。

关键词：围绝经期综合征肝郁证盐诱导激酶2(SIK2)-CREB调节转录共激活因子1(CRTC1) 神经元柴胡疏肝散

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慢性萎缩性胃炎不同萎缩范围中医证素分布及与肠道菌群相关性研究

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中华中医药杂志 2024年第1期39卷 435-439页

作者：黄琰钰林雪娟李星慧胡莹莹兰萌黄伟荣福建中医药大学中医学院中医证研究基地福州350122 福建省中医健康状态辨识重点实验室(福建中医药大学) 福州350122 福建省2011中医健康管理协同创新中心福州350122 福建中医药大学附属晋江中医院晋江3622011

目的:探讨慢性萎缩性胃炎(CAG)不同萎缩范围中医证素分布差异及与肠道菌群的相关性。方法:应用Kimura-Takemoto分类法将120例CAG患者进行镜下萎缩范围分级,运用证素辨证方法分析CAG不同萎缩范围的证素分布差异,并运用16S rRNA测序方法... 详细信息

目的:探讨慢性萎缩性胃炎(CAG)不同萎缩范围中医证素分布差异及与肠道菌群的相关性。方法:应用Kimura-Takemoto分类法将120例CAG患者进行镜下萎缩范围分级,运用证素辨证方法分析CAG不同萎缩范围的证素分布差异,并运用16S rRNA测序方法进行肠道菌群检测,寻找差异菌群,分析CAG病证演变特点及生物学基础。结果:证素分布情况:CAG患者常见病位证素为胃、脾、肝、心神,常见病性证素为气滞、热、阴虚、湿、痰、气虚、阳虚、阳亢、血虚、血瘀。当CAG萎缩范围从C-1发展至C-3阶段,病位证素心神的占比逐渐升高,病性证素中实性证素占比呈下降趋势,虚性证素占比呈上升趋势,呈现由实转虚、虚实夹杂的病机转化规律。CAG不同萎缩范围肠道菌群分布差异:LEfSe分析共获得4个生物标记物。物种组成情况,在属水平上,普雷沃菌属(Prevotella)在C-3组丰富度较C-1组显著富集(P<0.05),双歧杆菌属(Bifidobacterium)在C-3组丰富度较C-1组显著减少(P<0.05)。结论:CAG不同萎缩范围患者证素分布存在差异,其肠道菌群的多样性及特定菌群丰度存在差异,肠道菌群失调与CAG的发生和发展密切相关。

关键词：慢性萎缩性胃炎 Kimura-Takemoto分类法证素肠道菌群

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基于整体观念探讨慢性脾胃病“无证可辨”问题

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中华中医药杂志 2024年第10期39卷 5375-5378页

作者：肖雯迪李灿东王洋杨丞玮于莉福建中医药大学中医证研究基地福州350122 福建省中医健康状态辨识重点实验室(福建中医药大学) 福州350122 福建省2011中医健康管理协同创新中心福州350122 福建中医药大学附属第三人民医院福州350122

慢性脾胃病病程长、病情易反复,缓解期或无明显症状体征,并且随着现代检查技术的应用普及,中医临床“无证可辨”情况越发多见。其产生原因有客观与人为之分,如慢性脾胃病起病隐匿的客观因素、人为因素有症状采集不全面的“无症”等。但... 详细信息

慢性脾胃病病程长、病情易反复,缓解期或无明显症状体征,并且随着现代检查技术的应用普及,中医临床“无证可辨”情况越发多见。其产生原因有客观与人为之分,如慢性脾胃病起病隐匿的客观因素、人为因素有症状采集不全面的“无症”等。但实际没有严格意义上的“无证”者,症是辨证的依据,慢性脾胃病“无证可辨”的解决,重点应从症状采集入手,以求“无”中寻“有”。因此,在整体观念的指导下,综合运用各种方法采集慢性脾胃病表征,包括四诊合参和三观(宏、中、微观表征参数)并用,以展开全面、规范、准确的表征参数采集。此外,辨人、辨机、辨病的辨识角度,亦能成为“无证”时的参考。

关键词：无证可辨慢性脾胃病中医整体观辨证依据表征参数

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中医科研现代化的系统反思

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中华中医药杂志 2023年第1期38卷 34-38页

作者：徐云浩王洋丁珊珊杨丞玮李灿东福建中医药大学中医学院福州350122 福建省中医健康状态辨识重点实验室福州350122 福建中医药大学李灿东岐黄学者工作室福州350122

“以西研中”是当前中医科研的主流,构建符合中医内在规律与学术特色的科研体系势在必行。文章基于系统科学视角,总结了目前中医科研发展过程中的五大基本矛盾:自然元整体观与分析还原研究方法的矛盾,形气神一体的生命观与据形为要研究... 详细信息

“以西研中”是当前中医科研的主流,构建符合中医内在规律与学术特色的科研体系势在必行。文章基于系统科学视角,总结了目前中医科研发展过程中的五大基本矛盾:自然元整体观与分析还原研究方法的矛盾,形气神一体的生命观与据形为要研究方式的矛盾,虚体思维人体模型与物质实体人体模型的矛盾,整体系统的生命本质与特异性微观指标的矛盾,人体试验与动物、细胞实验“二次还原”的矛盾。并指出明确中医学独特的科学定位是实现中医科研现代化的前提,坚持中医学意象思维理论框架是发展的关键,与可视化、定量化、实体化相结合是中医科研的目标,真实世界下人的整体健康状态是中医科研现代化的研究切入点,多学科交叉融合是发展中医科研的重要手段。

关键词：中医现代化中医科研系统论意象思维动物实验

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EXT2基因、KCNJ11基因单核苷酸多态性与血糖的交互作用对代谢综合征阴虚证易感性的影响

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北京中医药大学学报 2022年第5期45卷 526-533页

作者：李缘缘王永发张萍邵岩飞曾华霖林书颖乔世杰高碧珍福建中医药大学福州350122 中医证研究福建省高校重点实验室福建省2011中医健康管理协同创新中心福建中医药大学附属晋江中医院福建省中医健康状态辨识重点实验室

目的探讨EXT2基因和KCNJ11基因的单核苷酸多态性(SNPs)与血糖交互作用对代谢综合征(MS)阴虚证易感性的影响。方法收集MS阴虚证、非阴虚证患者各108例,健康人235例,采用SNPscan;多重SNP分型技术检测SNPs位点。使用SHEsis对MS阴虚证、非... 详细信息

目的探讨EXT2基因和KCNJ11基因的单核苷酸多态性(SNPs)与血糖交互作用对代谢综合征(MS)阴虚证易感性的影响。方法收集MS阴虚证、非阴虚证患者各108例,健康人235例,采用SNPscan;多重SNP分型技术检测SNPs位点。使用SHEsis对MS阴虚证、非阴虚证患者和健康者的基因进行分析。应用广义多因素降维结合逻辑回归模型检测SNPs与血糖交互作用对MS阴虚证的影响。结果携带KCNJ11基因rs5215-C等位基因多态性(CT+CC)个体中患MS阴虚证的风险是携带TT者的0.947倍(P>0.05)。携带EXT2基因rs11037909-C等位基因多态性(CT+CC)个体中患MS的风险是携带TT者的1.839倍(P<0.05)。由EXT2基因rs11037909位点和血糖这两个因素构成的模型是与MS阴虚证风险相关的最佳模型(P=0.001),携带CT/CC基因型的无高血糖个体患MS阴虚证的风险是携带TT基因型的无高血糖MS非阴虚证个体的4.216倍(P<0.05),携带TT基因型的高血糖个体患MS阴虚证的风险是携带相同基因型的无高血糖非阴虚证个体的3.737倍(P<0.05)。结论携带KCNJ11基因rs5215-C等位基因不增加MS阴虚证的易感性。而EXT2基因rs11037909-C等位基因是MS的危险因素,EXT2基因rs11037909与血糖交互作用会增加MS阴虚证的易感性,rs11037909-C等位基因与高血糖均是MS阴虚证的危险因素,二者交互作用后患MS阴虚证的风险比无危险因素者高。

关键词：代谢综合征阴虚证基因单核苷酸多态性广义多因素降维交互作用

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基于“五辨”的中医临床误诊原因分析

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中华中医药杂志 2023年第1期38卷 82-85页

作者：徐云浩李灿东福建中医药大学中医证研究基地福州350122 福建省中医健康状态辨识重点实验室福州350122 中医证研究福建省高校重点实验室福州350122 福建省中医四诊智能诊疗设备研究中心福州350122

临床误诊表现及成因错综复杂,既往对中医临床误诊原因的研究多集中于对四诊采集过程和辨证治疗过程的分析上,系统性中医思维的缺失制约了对误诊现象的体系化认识。“五辨”思维构建了辨症、辨病、辨证、辨人、辨机的系统化中医诊断方法... 详细信息

临床误诊表现及成因错综复杂,既往对中医临床误诊原因的研究多集中于对四诊采集过程和辨证治疗过程的分析上,系统性中医思维的缺失制约了对误诊现象的体系化认识。“五辨”思维构建了辨症、辨病、辨证、辨人、辨机的系统化中医诊断方法学体系。文章通过借助“五辨”思维作为方法论工具,对中医临床误诊的成因进行分析,希冀更加全面揭示误诊的规律,构建完善的中医临床避误模式,多角度促进中医诊断学的发展。

关键词：五辨误诊三因制宜临床避误辨证论治

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