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中华中医药杂志 2022年第2期37卷 703-708页

作者：邵岩飞张萍胡宇杰邱雅婷黄悦王永发康洁俞洁李缘缘高碧珍上海交通大学医学院附属瑞金医院上海200025 福建中医药大学福州350122 福建省中医健康状态辨识重点实验室(福建中医药大学) 福州350122 福建中医药大学附属晋江中医院福建晋江362200 福建省2011中医健康管理协同创新中心福州350122

目的:探讨代谢综合征(MS)痰证不同症候群病位、病性兼杂与脂蛋白酯酶(LPL)基因多态性位点rs10503669(A/C)的关系。方法:收集398例MS患者,180名健康人,采用证素辨证法将患者分为痰证(257例)和非痰证(141例),并根据2005年国际糖尿病联盟(I... 详细信息

目的:探讨代谢综合征(MS)痰证不同症候群病位、病性兼杂与脂蛋白酯酶(LPL)基因多态性位点rs10503669(A/C)的关系。方法:收集398例MS患者,180名健康人,采用证素辨证法将患者分为痰证(257例)和非痰证(141例),并根据2005年国际糖尿病联盟(IDF)诊断标准,将患者分为不同症候群组:中心性肥胖、高血压、糖代谢异常组(A组),中心性肥胖、高血压、血脂异常组(B组),中心性肥胖、血脂异常、糖代谢异常组(C组),中心性肥胖、高血压、血脂异常、糖代谢异常组(D组),采用多重SNP分型技术测定其LPL基因rs10503669位点的基因多态性,分析痰证和非痰证相应组间基因型频率、等位基因频率差异及其与痰证病位、病性兼杂的关系。结果:痰证A组LPL基因rs10503669位点风险基因型AA、CA及风险等位基因A的比例较健康组、非痰证A组显著升高(P<0.05,P<0.01),痰证A组病位证素肝、脾的AA、CA基因型频率远高于非肝、非脾(P<0.05)。结论:LPL基因rs10503669位点等位基因A是MS痰证人群中心性肥胖、高血压及糖代谢紊乱(A组)症候群的危险因素,其与MS痰证A组的形成有关,同时也可能与MS痰证A组症候群病位肝脾有关。

关键词：代谢综合征脂蛋白酯酶基因多态性痰证症候群证素

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非缺氧条件下血府逐瘀汤促内皮细胞血管形成中bFGF作用的实验研究

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中国中西医结合杂志 2013年第5期33卷 623-626页

作者：高冬张静思胡雅琼林凡王一铮宋军陈可冀福建中医药大学中西医结合学院福州350108 中国中医科学院医学实验中心北京100700 中国中医科学院西苑医院北京100091

目的探讨在非缺氧条件下血府逐瘀汤对碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)促血管新生中的作用。方法运用血清药理学方法,在常规95%O2培养条件下,以1.25%、2.50%、5.00%浓度的血府逐瘀汤含药血清和空白血清干... 详细信息

目的探讨在非缺氧条件下血府逐瘀汤对碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)促血管新生中的作用。方法运用血清药理学方法,在常规95%O2培养条件下,以1.25%、2.50%、5.00%浓度的血府逐瘀汤含药血清和空白血清干预血管内皮细胞ECV30448h,通过体外成血管实验、酶联免疫法和逆转录PCR法分别检测不同浓度血府逐瘀汤含药血清对管腔形成、bFGF的含量和转录水平的影响。结果 1.25%、2.50%、5.00%含药血清均可明显促进内皮细胞参与管腔形成,尤以1.25%、2.50%含药血清诱导形成的管腔形态规整,而且能显著提高细胞培养上清液中bFGF的含量和其转录水平。结论在非缺氧条件下血府逐瘀汤通过上调bFGF的表达,发挥促血管新生作用。

关键词：血府逐瘀汤非缺氧血管新生碱性成纤维细胞生长因子

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大鼠含药血清中芍药苷的含量测定

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中国实验方剂学杂志 2013年第14期19卷 89-91页

作者：闫寒付衍彭娟郭娜聂颖兰范斌高冬宋军中国中医科学院医学实验中心北京100700 福建中医药大学中西医结合学院福州350108

目的:建立大鼠含药血清中芍药苷的含量测定方法。方法:采用HPLC测定血府逐瘀胶囊中芍药苷含量,HPLC-MS-MS测定血清中芍药苷含量。结果:血府逐瘀胶囊中芍药苷含量1.68 mg/粒,符合2010年版《中国药典》规定;血清中芍药苷质量浓度在4.57～... 详细信息

目的:建立大鼠含药血清中芍药苷的含量测定方法。方法:采用HPLC测定血府逐瘀胶囊中芍药苷含量,HPLC-MS-MS测定血清中芍药苷含量。结果:血府逐瘀胶囊中芍药苷含量1.68 mg/粒,符合2010年版《中国药典》规定;血清中芍药苷质量浓度在4.57～585μg.L-1线性关系良好,r=0.998 3,高、中、低质量浓度的绝对回收率101.7%～115.5%。结论:HPLC-MS-MS测定大鼠含药血清中芍药苷含量的方法稳定、重复性好,可作为血府逐瘀胶囊在大鼠血清中质量控制方法。

关键词：血府逐瘀胶囊含药血清芍药苷 HPLC-MS-MS 含量测定

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血管内皮生长因子与血府逐瘀汤促血管新生的比较研究

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中国中医基础医学杂志 2014年第8期20卷 1128-1130页

作者：苏晓艳宋军高冬中国中医科学院医学实验中心北京100700 福建中医药大学中西医结合学院福州350108

治疗缺血性疾病常用药血管内皮生长因子(VEGF)和经典活血化瘀方血府逐瘀汤均具有促进血管新生作用,但又各具特点。VEGF作用靶点和途径明确,不仅能促进缺血区域的血管生长,改善血供,还能促进正常组织的血管生长,诱发肿瘤及其他血管增生... 详细信息

治疗缺血性疾病常用药血管内皮生长因子(VEGF)和经典活血化瘀方血府逐瘀汤均具有促进血管新生作用,但又各具特点。VEGF作用靶点和途径明确,不仅能促进缺血区域的血管生长,改善血供,还能促进正常组织的血管生长,诱发肿瘤及其他血管增生性等疾病,有明显的副作用。血府逐瘀汤促血管新生作用短暂,对血管生长具有双向调节作用,呈现出适度调控血管生长的特点,且适用于肿瘤的治疗。长期临床未见副作用的报道,但其调控血管新生的机制复杂,亟待深入。故对上述中西两种药剂在促血管新生方面的作用进行了系统比较,展现出中医药促血管新生的优势。

关键词：血管内皮生长因子(VEGF) 血府逐瘀汤血管新生比较研究

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血府逐瘀汤促血管新生中EphB4/ephrinB2信号通路的作用研究

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中国中医基础医学杂志 2016年第3期22卷 362-364页

作者：许晓玲蔡飞林凡王一铮高冬宋军福建中医药大学中西医结合学院福州350108 中国中医科学院医学实验中心北京100700

目的:探讨Eph B4/ephrin B2信号通路在血府逐瘀汤促血管新生中的作用。方法:运用血清药理学方法,以1.25%、2.5%、5%浓度的血府逐瘀汤含药血清和空白血清干预人脐静脉内皮细胞(Human Umbilical Vein Endothelial Cells,HUVEC-12)48h,通过... 详细信息

目的:探讨Eph B4/ephrin B2信号通路在血府逐瘀汤促血管新生中的作用。方法:运用血清药理学方法,以1.25%、2.5%、5%浓度的血府逐瘀汤含药血清和空白血清干预人脐静脉内皮细胞(Human Umbilical Vein Endothelial Cells,HUVEC-12)48h,通过MTT法、Boyden小室迁移法、细胞黏附法、逆转录PCR法分别检测细胞增殖、迁移、黏附、Eph B4和Ephrin B2基因表达的情况。结果:与同血清含量的对照组比较,5%浓度含药血清对细胞的增殖能力起抑制作用。1.25%、2.5%和5%3个浓度含药血清皆有显著的促内皮细胞迁移和黏附作用,并能抑制Eph B4的表达,其中1.25%、2.5%浓度含药血清抑制Ephrin B2的表达。结论:血府逐瘀汤通过促内皮细胞迁移和黏附发挥促血管新生作用,且该作用可能与Eph B4/Ephrin B2通路密切相关。

关键词：血府逐瘀汤 EphB4/ephrinB2 血管新生

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中国实验方剂学杂志 2013年第5期19卷 363-367页

作者：张静思胡雅琼高冬宋军中国中医科学院医学实验中心北京100700 福建中医药大学中西医结合学院福州350122

Eph受体作为受体酪氨酸激酶家族(RTKs)最大的的亚群,在与配体ephrin相互作用中,形成颇具特色的正、负信号通路;尤其是EphB4-ephrinB2双向信号对血管生成的调节作用,为相关领域科研和临床治疗带来了新的希冀。中医药通过活血、祛瘀、理... 详细信息

Eph受体作为受体酪氨酸激酶家族(RTKs)最大的的亚群,在与配体ephrin相互作用中,形成颇具特色的正、负信号通路;尤其是EphB4-ephrinB2双向信号对血管生成的调节作用,为相关领域科研和临床治疗带来了新的希冀。中医药通过活血、祛瘀、理气、化痰、补益等多种治疗手段参与人体机能的调节,对血管生成同样具有促进和阻抑的双向作用。近年来随着国内外对EphB4-ephrinB2双向信号和中医药应用领域探索的进一步深入,中医药对血管生成信号机制调控作用受到越来越多的关注;有研究显示血府逐瘀汤在促内皮细胞ECV304血管新生中上调EphrinB2的基因表达,为中医药研究ephrinB2-EphB4及其双向信号提供了线索。

关键词：血管生成受体酪氨酸激酶酪氨酸激酶受体B4 相关配体B2 双向信号

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血府逐瘀汤诱导内皮祖细胞参与缺血区血管新生的实验研究

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中国中西医结合杂志 2012年第2期32卷 224-228页

作者：高冬焦雨欢武一曼林凡陈岩逯波宋军陈可冀福建中医药大学中西医结合研究院福州350108 中国中医科学院医学实验中心北京100700 中国中医科学院西苑医院北京100091

目的探讨血府逐瘀汤影响缺血区血管生长和修复损伤的作用。方法采用血管栓塞法制作下肢缺血大鼠模型,将DAPI荧光标记的内皮祖细胞由尾静脉注射植入模型鼠体内,继而给予不同剂量血府逐瘀汤灌胃,于给药第3天和第7天,分别采血并取材缺血坏... 详细信息

目的探讨血府逐瘀汤影响缺血区血管生长和修复损伤的作用。方法采用血管栓塞法制作下肢缺血大鼠模型,将DAPI荧光标记的内皮祖细胞由尾静脉注射植入模型鼠体内,继而给予不同剂量血府逐瘀汤灌胃,于给药第3天和第7天,分别采血并取材缺血坏死部位肉芽组织和肌肉组织,行冰冻切片分析荧光表达,常规病理切片观察各组样本坏死病变情况并计数局部血管数量。硝酸还原酶法检测血清NO水平。缺血下肢大体观察延续至30天。结果给药3天和7天,高剂量药物组缺血区荧光强度和肉芽组织血管数量均明显高于常规剂量药物组和生理盐水组,给药7天后常规剂量药物组的上述指标也显著高于生理盐水组;另外高剂量及常规剂量药物组两个时相点血清NO含量均明显高于生理盐水组。给药30天,高剂量药物组造模下肢肌肉萎缩现象最不显著。结论血府逐瘀汤通过提高NO水平诱导内皮祖细胞迁移至缺血区,促进血管新生,进而改善缺血坏死。

关键词：血府逐瘀汤内皮祖细胞血管新生

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血府逐瘀汤动员骨髓内皮祖细胞的影响因素分析

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中医杂志 2010年第5期51卷 457-459页

作者：高冬吴立娅焦雨欢陈文元郑良朴宋军陈可冀福建中医药大学中西医结合系福州市闽侯上街华佗路1号350108 福建中医药大学中西医结合研究院中国中医科学院医学实验中心中国中医科学院西苑医院

目的探讨血府逐瘀汤影响血管新生的相关因素。方法将24只SD大鼠随机分成血府逐瘀汤高、中、低剂量组和空白对照组,分别检测各组大鼠血清中血管内皮生长因子(VEGF)、促红细胞生成素(EPO)、基质细胞衍生因子-1(SDF-1)、粒细胞集落刺激因子... 详细信息

目的探讨血府逐瘀汤影响血管新生的相关因素。方法将24只SD大鼠随机分成血府逐瘀汤高、中、低剂量组和空白对照组,分别检测各组大鼠血清中血管内皮生长因子(VEGF)、促红细胞生成素(EPO)、基质细胞衍生因子-1(SDF-1)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、巨噬细胞粒细胞集落刺激因子(GM-CSF)和一氧化氮(NO)的含量,观察血府逐瘀汤对内皮祖细胞动员因素的影响。结果与空白对照组比较,血府逐瘀汤高剂量组对血清VEGF、血府逐瘀汤中剂量组对血清SDF-1和GM-CSF,3个药物剂量组对血清NO的水平均有显著提高(P<0.05或P<0.01),但高、中剂量组均能降低血清G-CSF的含量(P<0.05)。结论血府逐瘀汤可通过提高VEGF、SDF-1、GM-CSF和NO的水平动员骨髓内皮祖细胞参与血管新生,动员途径呈现多样性和复杂性。

关键词：血府逐瘀汤内皮祖细胞动员因素血管新生

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绿茶多酚表没食子儿茶素没食子酸酯对高脂高糖饮食诱导肥胖小鼠伤口愈合的影响

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中国中西医结合杂志 2023年第3期43卷 337-344页

作者：宁永玲沃达袁志莹何嘉马恩彭军朱伟东任丹妮福建中医药大学中西医结合研究院福州350122 福建省中西医结合老年性疾病重点实验室福州350122 福建中医药大学科技创新与转化中心福州350122 同济大学医学院上海200092

目的评估绿茶多酚表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)全身性给药对高脂高糖饮食(HFFD)诱导的肥胖小鼠伤口愈合障碍的干预效果。方法7~8周龄雄性C57BL/6J小鼠经60 kcal%高脂饲料和20%果糖水持续饲养10周后成为肥胖小鼠,周龄及相关条件具有... 详细信息

目的评估绿茶多酚表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)全身性给药对高脂高糖饮食(HFFD)诱导的肥胖小鼠伤口愈合障碍的干预效果。方法7~8周龄雄性C57BL/6J小鼠经60 kcal%高脂饲料和20%果糖水持续饲养10周后成为肥胖小鼠,周龄及相关条件具有可比性的正常饮食组小鼠为对照。在小鼠尾部进行全层切除伤口造模后,每天腹腔注射EGCG进行干预,连续给药21天。在第0、3、7、14、21天时测量小鼠体重,并对伤口部位进行拍照记录。干预完成后,采用苏木素-伊红(HE)染色法观察小鼠伤口新生皮肤组织形态学;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测小鼠皮肤组织中DNA双链断裂(DSB)特异性生物标志物磷酸化组蛋白H2AX(γ-H2AX)的表达水平。结果与正常饮食组小鼠比较,HFFD肥胖小鼠体重增重>30%(P<0.01),皮肤组织中γ-H2AX表达上调(P<0.05),14天时,模型组伤口面积为正常饮食组的1.97倍;21天时,模型组伤口面积为正常饮食组的4.49倍,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。正常饮食小鼠伤口部位新生皮肤可以重新形成完整的表皮细胞层,肥胖小鼠则表皮细胞过度增殖,基底层细胞和颗粒层细胞分布不典型,角质层变薄。腹腔注射EGCG可使肥胖小鼠皮肤组织中γ-H2AX表达下调(P<0.05)。与模型组小鼠比较,肥胖小鼠经EGCG5.0、10.0mg/kg干预后,21天时,中剂量组伤口面积为模型组的0.32倍;高剂量组伤口面积为模型组的0.13倍,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01);伤口新生皮肤表皮细胞层结构与正常饮食小鼠相似。结论EGCG可降低高脂高糖饮食诱导的肥胖小鼠体内DNA损伤,促进伤口愈合及皮肤组织结构重塑,但机制还有待深入研究。

关键词：表没食子儿茶素没食子酸酯肥胖小鼠伤口愈合高脂高糖饮食磷酸化组蛋白H2AX

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血府逐瘀汤诱导内皮细胞迁移的机制研究

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中国实验方剂学杂志 2011年第16期17卷 120-124页

作者：高冬陈文元吴立娅郑良朴林薇逯波宋军陈可冀福建中医药大学中西医结合学院福州350108 福建中医药大学中西医结合研究院福州350108 中国中医科学院医学实验中心北京100700 中国中医科学院西苑医院北京100091

目的:探讨血府逐瘀汤促进内皮细胞迁移作用及其机制。方法:运用血清药理学方法,以1.25%,2.5%,5%的血府逐瘀汤含药血清和空白血清培养内皮细胞ECV304,采用划痕损伤法和侵袭实验检测药物对细胞迁移作用的影响,并分别通过酶联免疫法和硝酸... 详细信息

目的:探讨血府逐瘀汤促进内皮细胞迁移作用及其机制。方法:运用血清药理学方法,以1.25%,2.5%,5%的血府逐瘀汤含药血清和空白血清培养内皮细胞ECV304,采用划痕损伤法和侵袭实验检测药物对细胞迁移作用的影响,并分别通过酶联免疫法和硝酸还原酶法检测细胞培养上清液中血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和一氧化氮(NO)浓度,荧光探针法检测胞内NO浓度,eNOS酶活性以及RT-PCR法检测VEGF,bFGF,eNOS基因的表达,以进一步阐明药物的作用机制。结果:1.25%含药血清可促进细胞在划痕平面上的迁移作用,5.0%含药血清可显著提高细胞侵袭穿越的迁移作用,而2.5%含药血清对这两类迁移均有促进作用。1.25%,2.5%,5.0%含药血清均可明显提高上清液中bFGF、胞内外NO浓度和胞内eNOS活性,只有2.5%含药血清能提高上清液中VEGF的含量。RT-PCR结果显示,1.25%,2.5%,5.0%含药血清均可提高bFGF的转录;2.5%和5.0%含药血清可上调eNOS的表达;而药物对VEGF的影响较复杂,仅2.5%含药血清上调VEGF的表达,1.25%含药血清却呈抑制作用。结论:血府逐瘀汤通过上调VEGF,bFGF,NO的表达与分泌,诱导内皮细胞迁移,从而发挥促血管新生功能。

关键词：血府逐瘀汤血管新生内皮细胞细胞迁移

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