基于超高效液相色谱-四极杆静电场轨道阱质谱(UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS)技术及网络药理学探讨化浊散结除痹方治疗痛风性关节炎(gouty arthritis,GA)的药效物质及潜在机制。采用UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS技术鉴定化浊散结除痹方药物成分,对其有效成分进行定性分析,共鉴定出化浊散结除痹方中184个有效成分;通过PharmMapper在线数据库筛选有效成分靶点897个,在OMIM、GeneCards、CTD等数据库获取GA相关的疾病靶点491个,进行韦恩分析后获得二者的交集靶点60个,通过Cytoscape平台构建“成分靶点-GA靶点”网络图,利用STRING数据库构建蛋白-蛋白互作网络,筛选出16个核心靶点,将核心靶点进行基因本体论(Gene Ontology,GO)与京都基因和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)信号通路的富集分析,并构建“成分-靶点-通路”网络图,发现该方治疗GA的主要有效成分为酚类、黄酮类、生物碱类、萜类化合物,关键靶点有SRC、MMP3、MMP9、REN、ALB、IGF1R、PPARG、MAPK1、HPRT1、CASP1,通过GO分析发现其治疗GA主要涉及脂质反应、细菌反应、生物刺激的反应等生物过程,通过KEGG分析发现其治疗GA相关的通路有脂质和动脉粥样硬化、中性粒细胞胞外诱捕网、IL-17等。综上,该研究揭示了酚类、黄酮类、生物碱类、萜类化合物可能是化浊散结除痹方治疗GA的核心药效物质,其药效机制可能与SRC、MMP3、MMP9等靶点及脂质和动脉粥样硬化、中性粒细胞胞外诱捕网、IL-17等通路相关。
目的:通过两样本孟德尔随机化研究,检测肥胖及其5个主要肥胖指标(包括体重指数(Body mass index,BMI)、体脂率(Body fat percentage,BF%)、根据体重指数调整后的腰臀比(Waist-to-hip ratio adjusted for BMI,WHR)、腰围(Waist circumfer...
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目的:通过两样本孟德尔随机化研究,检测肥胖及其5个主要肥胖指标(包括体重指数(Body mass index,BMI)、体脂率(Body fat percentage,BF%)、根据体重指数调整后的腰臀比(Waist-to-hip ratio adjusted for BMI,WHR)、腰围(Waist circumference,WC)、臀围(Hip circumference,HC))对痔病的潜在影响。方法:使用IEU OpenGWAS project中的遗传工具研究肥胖(8,908个病例,209,827个对照)与痔病(218,920个病例,725,213个对照)的关系,研究5种肥胖指标(BMI(681,275份样本)、BF%(454,633份样本)、WHR(458,349份样本)、WC(462,166份样本)和HC(462,117份样本))与痔病的关系。使用逆方差加权法(IVW)为主要分析方法,其他四种分析方法作为补充分析,还进行了一系列的敏感性分析,包括异质性检验、多效性检测和留一分析等,以评估结果的一致性和MR研究中的相关潜在问题。结果:8个肥胖相关SNPs(IVW估计比值比OR=0.9677,95%CI 0.9447-0.9913,P=0.0076),236个经体重指数调整后的腰臀比相关SNPs(OR=1.0981,95%CI 1.0399-1.1595,P=0.0008)和406个HC相关SNPs(OR=0.9552,95%CI 0.9183-0.9936,P=0.0228)中确定了WHR、HC和痔病显著的相关性。结论:使用孟德尔随机化作为研究因果关系的替代方法,发现WHR、HC和痔病之间存在因果关系,这种关系在统计学上是有意义的。
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