目的探究外周血白细胞溶质载体家族45成员4(solute carrier family 45 member 4,SLC45A4)和α血红蛋白稳定蛋白(αhemoglobin stabilizing protein,AHSP)基因甲基化与乳腺癌发病的关系。方法通过差异甲基化分析等方法在GSE51032、GSE104...
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目的探究外周血白细胞溶质载体家族45成员4(solute carrier family 45 member 4,SLC45A4)和α血红蛋白稳定蛋白(αhemoglobin stabilizing protein,AHSP)基因甲基化与乳腺癌发病的关系。方法通过差异甲基化分析等方法在GSE51032、GSE104942和GSE89093数据集中筛选与乳腺癌发病潜在相关的基因。采用病例对照研究,纳入545例乳腺癌患者和524例非乳腺癌对照作为研究对象。使用MethylTarget靶向测序检测目标基因甲基化并分析其与乳腺癌的关系。结果本研究共筛选出4个基因,控制混杂因素后,SLC45A4和AHSP高甲基化与乳腺癌关系的ORadj分别为0.218(95%CI:0.158~0.299)和0.535(95%CI:0.384~0.741)。在不同亚组中SLC45A4高甲基化与乳腺癌的关联仍有统计学意义,ORadj最高为0.427(95%CI:0.270~0.679),最低为0.153(95%CI:0.085~0.274),而AHSP高甲基化仅在管腔A型(Luminal A)、管腔B型(Luminal B)、雌激素受体阳性(estrogen receptor+,ER+)和≤60岁年龄组中与乳腺癌的关联有统计学意义。异质核糖核酸蛋白C(heterogeneous nuclear ribonucleoproteins C,HNRNPC)甲基化与乳腺癌的关系与公共数据结果相反,ORadj为0.747(95%CI:0.569~0.980),锌指蛋白425(zinc finger protein 425,ZNF425)甲基化与乳腺癌的关联无统计学意义(P=0.158)。结论外周血白细胞SLC45A4和AHSP基因高甲基化可能是乳腺癌发病的保护因素。
目的探讨苯并[a]芘(benzo[a]pyrene,B[a]P)宫内暴露与胚胎停育的关联,以及辅助性T细胞1/辅助性T细胞2(helper T cell 1/helper T cell 2,Th1/Th2)平衡偏移的中介效应。方法选取胚胎停育患者与正常妊娠但自愿人工流产的女性作为研究对象(...
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目的探讨苯并[a]芘(benzo[a]pyrene,B[a]P)宫内暴露与胚胎停育的关联,以及辅助性T细胞1/辅助性T细胞2(helper T cell 1/helper T cell 2,Th1/Th2)平衡偏移的中介效应。方法选取胚胎停育患者与正常妊娠但自愿人工流产的女性作为研究对象(245名)。检测研究对象绒毛组织中7,8-二羟-9,10-环氧苯并[a]芘(7,8-dihydroxy-9,10-epoxy-benzo[a]pyrene,BPDE)-DNA加合物与白细胞介素(interleukin,IL)-2、干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)、IL-4、IL-10水平。采用logistic回归分析模型分析B[a]P暴露与胚胎停育的关联,运用Bootstrap法分析Th1/Th2平衡偏移的中介效应。结果调整协变量后,BPDE-DNA加合物的中高暴露、高暴露水平发生胚胎停育的风险分别是低暴露水平的5.66倍(aOR=5.66,95%CI:2.00~16.01,P<0.001)、5.63倍(aOR=5.63,95%CI:1.97~16.14,P<0.001);中介分析结果显示,B[a]P对胚胎停育的总效应为1.220(0.501~1.939),Th1/Th2平衡偏移介导的中介效应为0.328(0.078~0.716),中介比例占26.89%。结论B[a]P暴露是胚胎停育的危险因素,且Th1/Th2失衡发生Th1型偏移是B[a]P暴露致胚胎停育的中介变量。
目的研究RNA N^(6)-甲基腺嘌呤(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)甲基化调节因子在慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)中的表达变化,为疾病预防提供新的思路和靶点。方法选取中国华北地区某市社区人群作为研究对象,比较病例组(151人)和对照组(362人)基线特征,并分析RNA m^(6)A甲基化调节因子和肾功能指标的相关性,利用LASSO回归筛选相关变量用于构建多因素logistic回归分析模型;通过受试者工作特征曲线、校准曲线和决策曲线对模型进行验证。结果病例组中甲基转移酶样蛋白14(methyltransferase like 14,METTL14)表达水平更高(P<0.05),相关性分析结果显示,METTL14(r_(s)=-0.110,P<0.05)、去甲基化酶AlkB同源物5(human Alk B homolog 5,ALKBH5)(r_(s)=-0.218,P<0.001)均与转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1呈负相关;脂肪量和肥胖相关蛋白(fat mass and obesity-associated protein,FTO)与尿素(rs=0.169,P<0.001)、TGF-β1(r_(s)=0.088,P<0.05)均呈正相关。回归分析结果显示,性别、年龄、血肌酐、METTL14、总胆固醇和家庭人均月收入是CKD患病的预测因子(均P<0.05)。基于此构建风险预测模型,曲线下面积(area under curve,AUC)值为0.796(95%CI:0.752~0.840),Bootstrap法验证平均绝对误差值为0.036,通过Hosmer-Lemeshow拟合优度检验,预测模型有较好的校准能力(χ^(2)=12.57,P=0.128)。结论METTL14在CKD患者中表达水平较高,与CKD发生风险存在相关性。
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