检索结果-内蒙古大学图书馆

病毒学报 2022年第6期38卷 1372-1381页

作者：张翼吴琼施佳健张璐林旭陈婉南福建医科大学消化道恶性肿瘤教育部重点实验室福州350122 福建省肿瘤微生物学重点实验室福州350122 福建医科大学基础医学院病原生物学系福州350122

乙型肝炎病毒X蛋白(Hepatitis B virus X protein,HBx)在生成后即被快速降解,但目前影响HBx稳定性的机制仍未完全阐明。课题组前期通过酵母双杂交筛选与HBx具有相互作用的去泛素化酶(Deubiqutinases,DUBs),含MPN结构域蛋白(MPN domain c... 详细信息

乙型肝炎病毒X蛋白(Hepatitis B virus X protein,HBx)在生成后即被快速降解,但目前影响HBx稳定性的机制仍未完全阐明。课题组前期通过酵母双杂交筛选与HBx具有相互作用的去泛素化酶(Deubiqutinases,DUBs),含MPN结构域蛋白(MPN domain containing protein,MPND)为筛选获得的蛋白之一。本研究首先采用免疫共沉淀和激光共聚焦实验验证HBx与MPND的相互作用,并通过酵母双杂交实验进一步分析两者相互作用的区域。Western blot检测过表达MPND的肝癌细胞中HBx蛋白水平的变化。以蛋白合成抑制剂环己酮亚胺(Cycloheximide,CHX)或蛋白酶体抑制剂MG132处理细胞,检测MPND对HBx蛋白半衰期及降解途径的影响。通过泛素化实验分析MPND对HBx泛素化水平的影响。采用双荧光素酶报告基因检测实验和克隆形成实验检测MPND对HBx生物学功能的影响。结果显示,MPND与HBx在肝癌细胞内存在相互作用,且HBx的26~50和81~120位氨基酸与MPND的272~362位氨基酸介导HBx与MPND的结合;过表达MPND的肝癌细胞中,HBx蛋白水平显著增高,HBx的半衰期明显延长,且蛋白酶体抑制剂处理后,MPND对HBx蛋白降解的抑制效果更为显著,但HBx泛素化水平没有变化;共表达MPND与HBx的肝癌细胞中,MPND通过上调HBx蛋白水平,进而促进了HBx对NF-κB启动子的反式激活作用,且进一步抑制克隆形成。本研究表明,MPND通过泛素非依赖-蛋白酶体途径抑制HBx降解,从而增加HBx蛋白水平,调控HBx功能,可能参与HBV致病机制,以此蛋白相互作用为靶标,将为HBV感染相关肝脏疾病的治疗提供有益思路。

关键词：乙型肝炎病毒X蛋白去泛素化酶蛋白酶体蛋白降解

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EB病毒蛋白BNLF2a阻止抗原转运蛋白TAP的构象变化

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微生物学通报 2019年第6期46卷 1443-1451页

作者：尹利敏林嘉成福建医科大学基础医学院消化道恶性肿瘤教育部重点实验室肿瘤微生物福建省重点实验室病原生物学系

【背景】EB病毒是一个常见的病原,它能引起霍奇金淋巴瘤、伯基特淋巴瘤以及胃癌、鼻咽癌。该病毒编码的膜蛋白BNLF2a抑制抗原转运蛋白TAP (Transporter associated with antigen processing)从而逃逸T细胞的清除。TAP属于ABC(ATP-bindin... 详细信息

【背景】EB病毒是一个常见的病原,它能引起霍奇金淋巴瘤、伯基特淋巴瘤以及胃癌、鼻咽癌。该病毒编码的膜蛋白BNLF2a抑制抗原转运蛋白TAP (Transporter associated with antigen processing)从而逃逸T细胞的清除。TAP属于ABC(ATP-bindingcassette)转运蛋白超家族,是由TAP1和TAP2两个亚基构成的。TAP通过ATP提供能量,跨膜转运抗原多肽,这一过程伴随着构象变化。【目的】旨在揭示BNLF2a是否影响TAP的构象变化。【方法】TAP蛋白核酸结合结构域的二聚体界面的D-loop进行点突变,引入半胱氨酸。在表达和不表达BNLF2a情况下,采用氧化性的二价铜离子交联半胱氨酸,并通过Westernblot对比TAP的半胱氨酸形成二硫键的比例。【结果】BNLF2a表达使TAP被交联的比例增高。【结论】BNLF2a可能将TAP稳定在核苷酸结合结构域二聚化的构象,从而同时抑制ATP和抗原多肽结合到TAP上来。

关键词： EB病毒 BNLF2a TAP ABC转运蛋白抗原多肽

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PI3K/AKT抑制剂促进死亡受体介导的肝细胞凋亡及肝损伤

PI3K/AKT抑制剂促进死亡受体介导的肝细胞凋亡及肝损伤

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中国生物化学与分子生物学会第十二届全国会员代表大会暨2018年全国学术会议

作者：刘伟荆振唐吴淑香陈婉南林心建林旭消化道恶性肿瘤省部共建教育部重点实验室基础医学院福建医科大学福建省肿瘤微生物学重点实验室病原生物学系福建医科大学

目的:FasL/Fas、TNF-α/TNF-R和TRAIL/DR5是死亡受体介导的肝细胞凋亡及肝损伤的三个主要通路,而FasL/Fas、TNF-α/TNF-R尤为重要,且均受PI3K/AKT负调控,目前临床上PI3K/AKT抑制剂类药物用于治疗淋巴瘤等恶性肿瘤,我们推测PI3K/AKT抑制... 详细信息

目的:FasL/Fas、TNF-α/TNF-R和TRAIL/DR5是死亡受体介导的肝细胞凋亡及肝损伤的三个主要通路,而FasL/Fas、TNF-α/TNF-R尤为重要,且均受PI3K/AKT负调控,目前临床上PI3K/AKT抑制剂类药物用于治疗淋巴瘤等恶性肿瘤,我们推测PI3K/AKT抑制剂类药物可能会因促进死亡受体介导的肝细胞凋亡及肝损伤,造成严重不良反应。因此,本文旨在明确PI3K/AKT抑制剂是否会促进死亡受体介导的肝细胞凋亡及肝损伤,为此类药物的谨慎应用提供证据。方法:通过Westernblot、CCK-8、TUNEL、AnnexinⅤ等各种生化、分子技术手段,以及分别通过腹腔注射Jo2或Gal/LPS建立相应的Fas或TNF-α介导的小鼠肝衰竭模型,研究PI3K/AKT抑制剂在体外和体内对死亡受体介导肝细胞凋亡的影响。结果:在细胞水平,PI3K/AKT抑制剂通过增强Fas聚集,降低细胞FLICE抑制性蛋白S和L(FLIPL/S)的表达,促进procaspase-8裂解,继而促进FasL/Fas及TNF-α/TNF-R介导的肝细胞凋亡;在动物水平,PI3K/AKT抑制剂促进小鼠肝细胞凋亡,使小鼠血清ALT和AST水平增高,最终导致小鼠生存期缩短。结论:PI3K/AKT抑制剂可促进死亡受体介导的肝细胞凋亡及肝损伤。

关键词：死亡受体介导的肝细胞凋亡肝损伤 AKT抑制

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Pax4和CREB1对肝癌细胞MTH2基因的转录调控

Pax4和CREB1对肝癌细胞MTH2基因的转录调控

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中国生物化学与分子生物学会第十二届全国会员代表大会暨2018年全国学术会议

作者：陈婉南伍静娴廖新爱黄晓星林旭消化道恶性肿瘤省部共建教育部重点实验室基础医学院福建医科大学福建省肿瘤微生物学重点实验室病原生物学系福建医科大学

目的:8-氧鸟嘌呤脱氧核苷三磷酸酶同源蛋白2(MutT homolog 2, MTH2)属于Nudix水解酶超家族,参与细胞中被氧化的脱氧核糖核苷酸的清除,使细胞免受DNA损伤,但其自身基因调控机制不明。本研究旨在探讨MTH2基因转录调控机制,为将来针对性开... 详细信息

目的:8-氧鸟嘌呤脱氧核苷三磷酸酶同源蛋白2(MutT homolog 2, MTH2)属于Nudix水解酶超家族,参与细胞中被氧化的脱氧核糖核苷酸的清除,使细胞免受DNA损伤,但其自身基因调控机制不明。本研究旨在探讨MTH2基因转录调控机制,为将来针对性开展肿瘤的基因治疗提供依据。方法:在不同细胞株中检测MTH2表达量及启动子活性。构建MTH2启动子的截短突变体,转染Huh7肝癌细胞株、检测报告基因,得出MTH2启动子活性所需的核心区域;在此区域通过PROMO、TRANSFAC等软件预测转录因子结合位点。进一步构建各转录因子结合位点缺失及定点突变的报告基因载体,转染细胞、检测报告基因,筛选具有差别的转录因子。转染Pax4和CREB1过表达载体,或特异性siRNA,观察其对MTH2启动子活性的影响。结果:MTH2在Huh7细胞中表达量最高,启动子活性最强。共转染MTH2启动子各截短报告载体,结果显示-176nt～+75 nt是MTH2启动子活性的核心区域。通过软件预测,在该区域获得Oct1、CREB1、Pax4、STAT5等转录因子结合位点。通过缺失突变、定点突变,证实Pax4和CREB1结合位点突变使MTH2启动子的活性降低。Pax4和CREB1过表达和敲低实验进一步证实它们对MTH2基因转录具有调控作用。结论:肝癌细胞中Pax4和CREB1能在转录水平调控MTH2基因的表达。

关键词： MTH2 转录调控 PAX4 CREB1 肝癌细胞

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Pax4和CREB1对肝癌细胞MTH2基因的转录调控

Pax4和CREB1对肝癌细胞MTH2基因的转录调控

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中国生物化学与分子生物学会第十二届会员代表大会暨2018年全国学术会议

作者：陈婉南伍静娴廖新爱黄晓星林旭消化道恶性肿瘤省部共建教育部重点实验室基础医学院福建医科大学福州350122 福建省肿瘤微生物学重点实验室病原生物学系福建医科大学福州350122 消化道恶性肿瘤省部共建教育部重点实验室基础医学院福建医科大学福州350122

目的：8-氧鸟嘌呤脱氧核苷三磷酸酶同源蛋白2(MutT homolog 2,MTH2)属于Nudix水解酶超家族,参与细胞中被氧化的脱氧核糖核苷酸的清除,使细胞免受DNA损伤,但其自身基因调控机制不明。本研究旨在探讨MTH2基因转录调控机制,为将来针对性开... 详细信息

目的：8-氧鸟嘌呤脱氧核苷三磷酸酶同源蛋白2(MutT homolog 2,MTH2)属于Nudix水解酶超家族,参与细胞中被氧化的脱氧核糖核苷酸的清除,使细胞免受DNA损伤,但其自身基因调控机制不明。本研究旨在探讨MTH2基因转录调控机制,为将来针对性开展肿瘤的基因治疗提供依据。

关键词： MTH2 转录调控 PAX4 CREB1 肝癌细胞

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PI3K/AKT抑制剂促进死亡受体介导的肝细胞凋亡及肝损伤

PI3K/AKT抑制剂促进死亡受体介导的肝细胞凋亡及肝损伤

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中国生物化学与分子生物学会第十二届会员代表大会暨2018年全国学术会议

作者：刘伟荆振唐吴淑香陈婉南林心建林旭消化道恶性肿瘤省部共建教育部重点实验室基础医学院福建医科大学福州350122 消化道恶性肿瘤省部共建教育部重点实验室基础医学院福建医科大学福州350122 福建省肿瘤微生物学重点实验室病原生物学系福建医科大学福州350122

目的：FasL/Fas、TNF-α/TNF-R和TRAIL/DR5是死亡受体介导的肝细胞凋亡及肝损伤的三个主要通路，而FasL/Fas、TNF-α/TNF-R尤为重要，且均受PI3K/AKT负调控，目前临床上PI3K/AKT抑制剂类药物用于治疗淋巴瘤等恶性肿瘤，我们推测PI3K/AK... 详细信息

目的：FasL/Fas、TNF-α/TNF-R和TRAIL/DR5是死亡受体介导的肝细胞凋亡及肝损伤的三个主要通路，而FasL/Fas、TNF-α/TNF-R尤为重要，且均受PI3K/AKT负调控，目前临床上PI3K/AKT抑制剂类药物用于治疗淋巴瘤等恶性肿瘤，我们推测PI3K/AKT抑制剂类药物可能会因促进死亡受体介导的肝细胞凋亡及肝损伤，造成严重不良反应。因此，本文旨在明确PI3K/AKT抑制剂是否会促进死亡受体介导的肝细胞凋亡及肝损伤，为此类药物的谨慎应用提供证据。

关键词：死亡受体介导的肝细胞凋亡肝损伤 AKT抑制

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