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microRNA与Wnt/β-catenin通路在肿瘤发生及转移中的调控机制

中国科学：生命科学 2018年第1期48卷 5-14页

作者：林慧娟黄勇黄伟玲冯先玲彭音张小静金哲范新民广州医科大学病理学与病理生理学教研室广州510000 深圳大学医学部基础医学院病理学系深圳518060

microRNA(miR)和Wnt/β-catenin信号通路是肿瘤研究领域的两大传统模块,miR的表达失调与Wnt通路的激活共同驱动了肿瘤的发生、发展、转移及药物的耐药等性状.一方面,miR通过各种途径激活或抑制经典的Wnt信号通路;另一方面,Wnt与其启动... 详细信息

microRNA(miR)和Wnt/β-catenin信号通路是肿瘤研究领域的两大传统模块,miR的表达失调与Wnt通路的激活共同驱动了肿瘤的发生、发展、转移及药物的耐药等性状.一方面,miR通过各种途径激活或抑制经典的Wnt信号通路;另一方面,Wnt与其启动子结合后激活转录,进而促进miR在肿瘤中的表达.本文对miR和经典Wnt信号通路之间在多种肿瘤中的相互关联和作用机制,以及其在多方面对肿瘤细胞的增殖、迁移、转移和药物反应等方面的作用进行了一一阐述.这将为miR和Wnt信号调控在肿瘤机制研究中提供更新、更全面的思路和途径,为肿瘤诊断、分子分型、药物筛选以及预后判断等方面提供新的指导思想.

关键词： miR Wnt/β-catenin信号通路肿瘤

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裙带菜多糖通过减轻海马氧化应激改善CUMS大鼠抑郁样行为

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神经解剖学杂志 2024年第2期40卷 145-152页

作者：鲁萌萌张阳林菲陈欣雨王剑宇林宇翯叶祥嘉黎佳文福建医科大学福建医科大学福建省脑老化与神经变性疾病重点实验室福建医科大学基础医学院生理学与病理生理学系

目的:探究裙带菜多糖(UPPs)对慢性不可预见性温和应激(CUMS)处理大鼠抑郁样行为及单胺类神经递质含量、氧化应激和下丘脑-腺垂体-肾上腺(HPA)轴的影响。方法:利用CUMS方法制备大鼠抑郁症模型，使用灌胃方法分别给予大鼠生理盐水(NS)、... 详细信息

目的:探究裙带菜多糖(UPPs)对慢性不可预见性温和应激(CUMS)处理大鼠抑郁样行为及单胺类神经递质含量、氧化应激和下丘脑-腺垂体-肾上腺(HPA)轴的影响。方法:利用CUMS方法制备大鼠抑郁症模型，使用灌胃方法分别给予大鼠生理盐水(NS)、不同剂量UPPs干预。观察大鼠的一般状况并通过旷场试验(OFT)、糖水偏好试验(SPT)、强迫游泳试验(FST)检测大鼠的抑郁样行为，通过商品化试剂盒检测大鼠海马或血清中5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)和去甲肾上腺素(NE)、丙二醛(MDA)、超氧化物岐化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)活性或者水平，利用Western Blot法检测海马糖皮质激素受体(GR)蛋白的表达水平，利用苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠海马的组织结构。结果:UPPs中、高剂量组大鼠抑郁样行为明显改善(P<0.05),UPPs高剂量组大鼠的海马5-HT、DA、NE含量均有提高(P<0.05),血清和海马的MDA含量均有降低(P<0.05)、SOD和CAT活性均有提高(P<0.05),血清ACTH、CORT含量均有降低(P<0.05);UPPs中剂量组海马MDA、CAT,血清SOD、ACTH、CORT均有改善(P<0.05);海马GR蛋白表达水平提升(P<0.05);海马齿状回病理改变明显改善。结论:UPPs能减轻CUMS大鼠的抑郁样行为，其作用机制可能与提高海马单胺类神经递质含量、减轻氧化应激损伤和HPA轴亢进有关。

关键词：裙带菜多糖抑郁症慢性不可预见性温和应激单胺类神经递质氧化应激下丘脑-垂体-肾上腺轴大鼠

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母婴分离所致的慢性内脏痛对成年大鼠空间学习记忆能力和旷场行为的影响

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神经解剖学杂志 2016年第3期32卷 328-332页

作者：唐影戴亨纷焦海霞陈宇超吴思洋吴盈林燕春林春福建医科大学基础医学院生理学与病理生理学系脑老化与神经变性疾病重点实验室福州350108 福建医科大学基础医学院福州350108

目的：观察母婴分离所致的慢性内脏痛对成年大鼠空间学习记忆能力和旷场行为的影响。方法：模型组大鼠于出生后第3~21 d,每天接受3 h母婴分离,对照组大鼠不做分离处理;8周龄时,使用腹壁撤退反射评分和痛阈测定方法筛选出有慢性内脏痛的... 详细信息

目的：观察母婴分离所致的慢性内脏痛对成年大鼠空间学习记忆能力和旷场行为的影响。方法：模型组大鼠于出生后第3~21 d,每天接受3 h母婴分离,对照组大鼠不做分离处理;8周龄时,使用腹壁撤退反射评分和痛阈测定方法筛选出有慢性内脏痛的大鼠;Morris水迷宫检测成年大鼠的空间学习记忆能力;旷场实验评估成年大鼠的旷场行为;Western Blot方法检测大鼠海马脑源性神经营养因子（brain derived neurotrophic factor,BDNF）的表达变化。结果：（1）母婴分离成年大鼠分别在20、40、60、80 mm Hg压力下的腹壁撤退反射评分均显著高于对照大鼠（P〈0.05）,而其痛阈显著低于对照大鼠（P〈0.05）。（2）与对照组相比,母婴分离大鼠水迷宫的寻台潜伏期与平均平台象限滞留时间均无显著差异（P〉0.05）。（3）与对照大鼠相比,母婴分离大鼠旷场运动的总路程和总速度无显著差异（P〉0.05）,但中心路程和中心路程时间显著减少（P〈0.05）。（4）Western Blot结果显示母婴分离大鼠海马内BDNF的表达与对照相比显著降低（P〈0.05）。结论：母婴分离所致的慢性内脏痛对成年大鼠空间学习记忆能力和自主探究行为无显著影响,但能引发成年大鼠的心理焦虑,该效应可能与海马BDNF的表达减少有关。

关键词：母婴分离慢性内脏痛空间学习记忆脑源性神经营养因子大鼠

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氢化可的松对慢性功能性内脏痛的抑制作用

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福建医科大学学报 2017年第1期51卷 1-5页

作者：唐影崔子芝丁运林宇斌林自力林春福建医科大学基础医学院生理学与病理生理学系疼痛研究室福建省神经胶质和疾病重点实验室福州350122 福建医科大学基础医学院

目的探究氢化可的松(HYD)对新生期结直肠扩张所致的慢性功能性内脏痛大鼠的痛敏反应的影响及其可能的作用途径。方法SD大鼠出生后第8~14天行结直肠扩张,8周龄后采用腹壁撤退反射评分(AWR)和痛阈测定筛选出具有慢性内脏痛的肠易激综合征(... 详细信息

目的探究氢化可的松(HYD)对新生期结直肠扩张所致的慢性功能性内脏痛大鼠的痛敏反应的影响及其可能的作用途径。方法SD大鼠出生后第8~14天行结直肠扩张,8周龄后采用腹壁撤退反射评分(AWR)和痛阈测定筛选出具有慢性内脏痛的肠易激综合征(IBS)大鼠,并随机分为4组:生理盐水组、低剂量、中剂量和高剂量HYD组;未经结直肠扩张处理的大鼠为对照组。通过AWR和痛阈测定尾静脉注射HYD前后大鼠痛敏反应程度变化;采用酶联免疫吸附法测定大鼠血清中皮质醇的含量及脊髓胸腰段和腰骶段内啡肽、脑啡肽的含量;行旷场实验测定大鼠心理焦虑程度。结果(1)IBS组大鼠血清中皮质醇的含量显著低于对照组大鼠(P<0.05);(2)IBS组大鼠注射中剂量和低剂量HYD后痛阈均值比注射前显著升高(P<0.05);(3)与生理盐水组比较,低剂量HYD组大鼠脊髓胸腰段内啡肽、脑啡肽含量显著升高(P<0.05);(4)旷场实验显示,IBS组大鼠注射低剂量HYD后大鼠运动总路程增加,平均速度加快(P<0.05)。结论一定剂量的HYD能减轻大鼠的痛敏反应和焦虑抑郁行为,其机制可能与脊髓胸腰段内啡肽、脑啡肽含量变化有关。

关键词：肠易激综合征氢化可的松内啡肽脑啡肽抑郁焦虑

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竹叶青素的基因合成、原核表达及生物学功能的初步研究

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中国药理学通报 2013年第1期29卷 36-41页

作者：齐元麟张明芳胡建石徐剑文林建银福建医科大学基础医学院分子医学研究中心消化道恶性肿瘤教育部重点实验室福建福州350004 福建医科大学生理学与病理生理学系福建福州350004 福建医科大学人体解剖学与组织胚胎学系福建福州350004

目的合成竹叶青素trigramin基因,在原核系统中表达、纯化,对其功能进行初步研究。方法缓慢退火-PCR法合成竹叶青素基因并克隆入原核表达载体;IPTG诱导表达;亲和层析法纯化重组蛋白;常规柱层析和HPLC纯化天然竹叶青素;Born法测定竹叶青... 详细信息

目的合成竹叶青素trigramin基因,在原核系统中表达、纯化,对其功能进行初步研究。方法缓慢退火-PCR法合成竹叶青素基因并克隆入原核表达载体;IPTG诱导表达;亲和层析法纯化重组蛋白;常规柱层析和HPLC纯化天然竹叶青素;Born法测定竹叶青素对血小板聚集的抑制能力;CCK-8法测定竹叶青素对细胞增殖的影响;划痕实验分析竹叶青素对细胞运动的影响。结果合成了竹叶青素基因并在大肠杆菌中表达;获得纯度为89.1%的重组竹叶青素;重组竹叶青素抑制血小板聚集的IC50为0.78μmol.L-1,而天然竹叶青素为0.35μmol.L-1;竹叶青素不能抑制肿瘤细胞增殖,但可抑制细胞体外运动能力。结论本研究成功合成竹叶青素基因并在大肠杆菌系统进行了有功能的表达和纯化,竹叶青素可抑制肿瘤细胞体外运动。

关键词：蛇毒去整合素竹叶青素原核表达蛋白纯化细胞运动

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中央杏仁核对大鼠心脏伤害性感受的调节作用

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西安交通大学学报（医学版） 2014年第3期35卷 320-323页

作者：雷冬玉李静孙娜李婧王锐安魏媛媛杨小立杜剑青新疆医科大学基础医学院生理学教研室新疆乌鲁木齐830010 西安医学院基础医学部生理学教研室陕西西安710021 西安交通大学医学院生理学与病理生理学系陕西西安710061 西安交通大学医学院第一附属医院疼痛科陕西西安710061

目的观察电刺激大鼠中央杏仁核(CeA)对心脏伤害性感受的调节作用。方法选择成年雄性SD大鼠,以心包内注射辣椒素(CAP)诱发的大鼠背斜方肌肌电为指标,制备心脏痛动物模型;对照组分为正常对照组和心包内注射生理盐水对照组。利用免疫组织... 详细信息

目的观察电刺激大鼠中央杏仁核(CeA)对心脏伤害性感受的调节作用。方法选择成年雄性SD大鼠,以心包内注射辣椒素(CAP)诱发的大鼠背斜方肌肌电为指标,制备心脏痛动物模型;对照组分为正常对照组和心包内注射生理盐水对照组。利用免疫组织化学方法观察心脏痛模型大鼠CeA内c-fos表达的变化;并利用电生理学方法观察电刺激CeA(强度分别为30μA和70μA)对心包内注射CAP引起的肌电(EMG)反应的影响。结果①与正常对照组相比,心包内注射辣椒素组CeA内c-fos表达量显著升高且有统计学意义;正常对照组和心包内生理盐水对照组CeA内c-fos表达量则无统计学差异;②30μA电刺激CeA后,大鼠背斜方肌的EMG较对照组明显减弱,总放电率为对照组的(78.58±4.62)%(P<0.05);70μA电刺激后总放电率为对照组的(54.89±3.98)%(P<0.05)。结论大鼠中央杏仁核可能参与了大鼠心脏伤害性感受信息的传入,且具有下行抑制性调节作用。

关键词：中央杏仁核免疫组织化学电刺激心脏伤害性感受

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大鼠实验性败血症后的多器官损伤

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上海医科大学学报 1991年第6期18卷 417-420,22页

作者：钱睿哲郝刚阎友珍王疁画金惠铭上海医科大学基础医学部病理生理学教研室兰州医学院病理生理学教研室上海医科大学医学系86级5班

用盲肠结扎加穿刺的方法复制大鼠早期多器官衰竭(MOF)模型,作者称其为败血症后多器官损伤。此模型复制后20h,大鼠腹腔器官出现不同程度的形态和功能异常,用激光多普勒微循环血流计测定败血症组及对照组腹腔器官表面血流量的结果表明,败... 详细信息

用盲肠结扎加穿刺的方法复制大鼠早期多器官衰竭(MOF)模型,作者称其为败血症后多器官损伤。此模型复制后20h,大鼠腹腔器官出现不同程度的形态和功能异常,用激光多普勒微循环血流计测定败血症组及对照组腹腔器官表面血流量的结果表明,败血症组除肝脏外,脾、肾、小肠及尾部微循环血液灌流量均有明显降低。作者介绍了用此方法制作这种动物模型的优点并认为腹腔器官微循环灌流量降低是MOF早期的发病机制之一。

关键词：败血症多器官损伤穿刺

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免疫蛋白酶体β2i亚基在DOCA/盐敏感小鼠血管炎症反应中的作用

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中国病理生理杂志 2017年第5期33卷 930-934页

作者：李南南周春宇刘立新侯翠柳王红霞徐爱丽李汇华首都医科大学基础医学院病理生理学系北京100069 首都医科大学燕京医学院形态学教研室北京101300

目的:探讨免疫蛋白酶体β2i亚基在醋酸脱氧皮质酮(DOCA)/盐敏感小鼠血管炎症反应中的作用。方法:将β2i基因敲除小鼠和同窝对照野生雄性小鼠的右侧肾脏切除并在皮下植入DOCA药片,然后饮用Na Cl溶液(1%)3周,建立盐敏感高血压小鼠模型。3... 详细信息

目的:探讨免疫蛋白酶体β2i亚基在醋酸脱氧皮质酮(DOCA)/盐敏感小鼠血管炎症反应中的作用。方法:将β2i基因敲除小鼠和同窝对照野生雄性小鼠的右侧肾脏切除并在皮下植入DOCA药片,然后饮用Na Cl溶液(1%)3周,建立盐敏感高血压小鼠模型。3周后分别提取各实验组新鲜胸主动脉组织中总的RNA和蛋白,或用福尔马林固定和石蜡包埋组织后进行切片。采用Western blot、实时荧光定量PCR和免疫组化法分别检测胸主动脉中β2i、巨噬细胞标志物Mac-2、NF-κB及促炎症因子(IL-1β、IL-6和TNF-α)的表达水平。结果:与假手术组相比,DOCA/盐处理明显增高血管组织中β2i的mRNA和蛋白表达水平、巨噬细胞浸润数、NF-κB及促炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA表达水平;相反,敲除β2i基因明显抑制了DOCA/盐诱导的这些改变。结论:免疫蛋白酶体β2i亚基可能通过激活NF-κB信号通路促进DOCA/盐诱导的血管炎症反应。

关键词：免疫蛋白酶体β2i亚基血管炎症醋酸脱氧皮质酮/盐

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环孢素A对柔红霉素损伤H9c2心肌细胞的保护作用

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中国药理学通报 2021年第7期37卷 972-978页

作者：吴枝娟陈世珍徐丽霞何瑞岚焦海霞林默君福建医科大学心血管病离子通道信号调控福建省高校重点实验室福建福州350108 福建医科大学基础医学院生理学与病理生理学系福建福州350108 湖北省第三人民医院肾内科湖北武汉430033

目的研究环孢素A(cyclosporin A,CsA)对柔红霉素(daunorubicin,DNR)损伤大鼠H9c2心肌细胞的保护作用。方法CsA预处理2 h,1μmol·L^(-1) DNR共处理24 h。MTS法检测细胞生存率;苏木精-伊红染色观察细胞形态,生化试剂盒分析乳酸脱氢... 详细信息

目的研究环孢素A(cyclosporin A,CsA)对柔红霉素(daunorubicin,DNR)损伤大鼠H9c2心肌细胞的保护作用。方法CsA预处理2 h,1μmol·L^(-1) DNR共处理24 h。MTS法检测细胞生存率;苏木精-伊红染色观察细胞形态,生化试剂盒分析乳酸脱氢酶、肌酸激酶活性,细胞免疫化学检测心房利尿钠肽;DCF-DA测定细胞内活性氧;Hoechst 33342分析细胞凋亡,GreenNuc测定caspase-3活性,蛋白免疫印迹结果CsA提高细胞生存率;减少乳酸脱氢酶、肌酸激酶和心房利尿钠肽含量,改善细胞形态;降低活性氧含量,增加Bcl-2表达,抑制caspase-3和细胞凋亡率。抑制NFAT,CsA不能进一步增加细胞生存率。结论CsA抑制DNR处理H9c2细胞氧化应激,减少凋亡,减轻损伤,提高生存率,可能与抑制CaN及NFAT有关。

关键词：环孢素A 柔红霉素 H9c2心肌细胞心肌损伤凋亡 CaN NFAT

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创伤早期激活的caspase-12引起心肌细胞凋亡及继发性心脏损伤（英文）

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生理学报 2017年第4期69卷 367-377页

作者：燕子何金玲郭丽张慧君张苏丽张睫温永金曹成章王洁王瑾张明升梁峰山西医科大学生理学系太原030001 山西医科大学细胞生理学省部共建教育部重点实验室太原030001 首都医科大学基础医学院病理生理学系北京100069 Blacktown医院重症监护室山西医科大学附属太钢总医院心胸外科太原030003 山西医科大学药理学教研室太原030001

创伤引起的继发性心脏损伤(trauma-induced secondary cardiac injury,TISCI)是创伤致死的重要原因。本研究组前期研究观察到创伤可以导致心肌细胞凋亡和继发性心功能受损,但具体机制不清。本研究旨在观察创伤时心肌细胞凋亡发生的时间... 详细信息

创伤引起的继发性心脏损伤(trauma-induced secondary cardiac injury,TISCI)是创伤致死的重要原因。本研究组前期研究观察到创伤可以导致心肌细胞凋亡和继发性心功能受损,但具体机制不清。本研究旨在观察创伤时心肌细胞凋亡发生的时间规律,并探讨创伤导致心肌细胞凋亡的可能途径。采用Noble-Collip鼓制备创伤大鼠模型;利用创伤后血清培养正常大鼠心肌细胞48 h。在不同时间点检测心肌细胞凋亡、心脏功能及凋亡相关蛋白酶caspase-3、-8、-9和-12。结果显示,继发性心功能受损出现在创伤后24 h,而创伤大鼠心肌凋亡指数和caspase-3活性均在创伤后6 h就显著增加,12 h达峰值。大鼠心肌组织caspase-12(介导内质网应激反应性凋亡途径)活性和表达在创伤后3 h出现明显升高,6 h达峰值;而心肌组织caspase-8(介导外源性凋亡途径)和caspase-9(介导内源性凋亡途径)均于创伤后24 h激活。同时,采用创伤血清培养正常大鼠心肌细胞,结果同样显示,创伤血清可以引起正常大鼠心肌细胞caspase-3活性显著增加,且心肌细胞caspase-12的活化早于caspase-3、-8和-9的激活;给予caspase-12特异性抑制剂Z-ATAD-FMK处理后,创伤血清引起的心肌细胞凋亡显著降低。此外,创伤后6 h心肌组织caspase-12活性的增高与创伤后24 h继发性心功能减低呈现显著的负相关。本研究表明,在TISCI时caspase-12最早激活,且激活的caspase-12是创伤所致心肌细胞凋亡的重要原因,因此抑制caspase-12介导的细胞凋亡有望成为减轻TISCI的新举措。

关键词：创伤心脏损伤半胱天冬酶内质网应激凋亡

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