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中国运动医学杂志 2017年第1期36卷 76-79页

作者：谢凌坚傅力天津医科大学基础医学院生理学与病理生理学系天津300070

原发性肌肉衰减症（Sarcopenia）是指与年龄相关的渐进性骨骼肌丢失与功能下降,常与2型糖尿病等代谢性疾病相伴存在[1]。据估计在60~79岁年龄段,5%~13%的老年人日常生活受Sarcopenia影响,而80岁以上年龄段受影响的比例增至11%~50%[2]。... 详细信息

原发性肌肉衰减症（Sarcopenia）是指与年龄相关的渐进性骨骼肌丢失与功能下降,常与2型糖尿病等代谢性疾病相伴存在[1]。据估计在60~79岁年龄段,5%~13%的老年人日常生活受Sarcopenia影响,而80岁以上年龄段受影响的比例增至11%~50%[2]。最新研究发现,

关键词：肌肉衰减症运动饮食

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动脉平滑肌细胞的钙池操纵钙通道对细胞自噬的调节

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中国药理学通报 2016年第10期32卷 1416-1421页

作者：齐元麟陈富华任正肖王情王丹张明芳福建医科大学基础医学院生物化学与分子生物学系福建福州350108 福建医科大学基础医学院生理学与病理生理学系心血管科学研究室福建福州350108

目的探讨大鼠动脉平滑肌细胞A7R5上钙池操纵性钙通道(store-operated calcium channel,SOCC)对细胞自噬的影响。方法在293T细胞中包装含有STIM1、Orai1基因的慢病毒,将获得的慢病毒LV-STIM1、LV-Orai1感染大鼠A7R5细胞,Western blot检... 详细信息

目的探讨大鼠动脉平滑肌细胞A7R5上钙池操纵性钙通道(store-operated calcium channel,SOCC)对细胞自噬的影响。方法在293T细胞中包装含有STIM1、Orai1基因的慢病毒,将获得的慢病毒LV-STIM1、LV-Orai1感染大鼠A7R5细胞,Western blot检测感染前后STIM1、Orai1蛋白表达及细胞自噬调节蛋白Beclin-1的表达。慢病毒感染A7R5后饥饿处理6 h或雷帕霉素处理24 h,Western blot检测处理后各组自噬相关蛋白LC3的蛋白表达量。结果重组载体p LV-STIM1、p LV-Orai1经双酶切鉴定正确。在293T成功包装慢病毒LV-STIM1、LV-Orai1。病毒感染A7R5后,与对照组相比,STIM1、Orai1蛋白表达量分别上调96%和163%,而自噬调节蛋白Beclin 1下调64%。饥饿或雷帕霉素处理可明显增加细胞自噬水平,体现为自噬标志蛋白LC3-Ⅱ含量增加,而慢病毒感染STIM1、Orai1可明显抑制饥饿或雷帕霉素诱导的细胞自噬。结论在大鼠动脉平滑肌A7R5细胞过表达钙池操纵钙通道分子STIM1和Orai1可使细胞自噬水平降低。这一分子机制可能与肺动脉高压发病相关。

关键词：动脉平滑肌细胞钙池操纵钙通道细胞自噬基质相互作用分子1 钙释放激活钙通道蛋白1 肺动脉高压

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消化道多巴胺的来源、代谢和功能

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生理学报 2020年第3期72卷 336-346页

作者：刘晨喆朱进霞北京体育大学运动生理学教研室北京100084 首都医科大学基础医学院生理学与病理生理学系北京100069

多巴胺(dopamine, DA)是一种广泛存在于中枢神经系统和外周组织的儿茶酚胺类神经递质,其功能越来越受到学者们的关注,尤其是近年发现DA可以调节免疫系统功能,DA与肠黏膜炎症相关疾病联系的研究成为热点。消化道是外周DA的重要来源,DA不... 详细信息

多巴胺(dopamine, DA)是一种广泛存在于中枢神经系统和外周组织的儿茶酚胺类神经递质,其功能越来越受到学者们的关注,尤其是近年发现DA可以调节免疫系统功能,DA与肠黏膜炎症相关疾病联系的研究成为热点。消化道是外周DA的重要来源,DA不仅产生于肠神经系统和消化道上皮等部位,而且还大量产自于肠道微生物。机体组织中DA的含量变化除了受其合成酶影响外,还受到两个重要的代谢酶--单胺氧化酶(monoamine oxidase, MAO)和儿茶酚-O-甲基转移酶(catechol-O-methyltransferase, COMT)的调控。本文主要对消化道DA的来源和功能、DA代谢酶的分布和功能进行综述。

关键词：消化道多巴胺单胺氧化酶儿茶酚-O-甲基转移酶

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AMPK参与调节大鼠脂肪肝相关性肝癌前病变的形成

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首都医科大学学报 2016年第2期37卷 208-213页

作者：王芸姣韩文祺李若菲杜尊赎王学江江瑛首都医科大学基础医学院生理学与病理生理学系病理生理学教研室北京100069

目的探讨单磷酸腺苷活化蛋白激酶(adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK)在低剂量二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DEN)合并高脂饮食诱导的大鼠肝癌前病变发生中的作用及其机制。方法体内实验采用腹腔注射DEN(30 mg/... 详细信息

目的探讨单磷酸腺苷活化蛋白激酶(adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK)在低剂量二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DEN)合并高脂饮食诱导的大鼠肝癌前病变发生中的作用及其机制。方法体内实验采用腹腔注射DEN(30 mg/kg)合并高脂饮食饲喂大鼠16周诱导肝癌前病变模型,通过HE染色、Western blotting、Real-time PCR、免疫组织化学等方法观察谷胱甘肽S转移酶(glutathione S-transferase-π,GST-π)、固醇调节元件结合蛋白1c(sterol regulatory element binding protein-1c,SREBP-1c)、脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FAS)、乙酰辅酶A羧化酶(acetyl-Co A carboxylase,ACC)、硬脂酰辅酶A去饱和酶1(stearoyl-Co A desaturase 1,SCD1)及AMPK、p-AMPK的表达变化;体外实验观察AMPK对棕榈酸(palmitic acid,PA)诱导的大鼠H4IIE细胞脂质代谢的影响。结果与单纯DEN处理组比较,DEN+高脂组大鼠肝细胞脂肪变性、气球样变、伴有炎性细胞浸润及小灶性坏死;GST-π表达水平增高;三酰甘油(triglyceride,TG)及SREBP-1c、FAS、ACC、SCD1表达水平上升;p-AMPK水平下降。AMPK通过抑制SREBP-1c的表达水平降低棕榈酸诱导的H4IIE细胞内脂质合成。结论 AMPK可能通过抑制SREBP-1c的表达水平参与大鼠肝癌前病变的形成。

关键词：二乙基亚硝胺非酒精性脂肪性肝炎肝癌前病变单磷酸腺苷活化蛋白激酶AMPK 固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c)

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线粒体功能障碍在心血管疾病中作用机制的研究进展

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天津医药 2020年第2期48卷 146-151页

作者：王丽艳徐哲龙天津医科大学基础医学院生理学与病理生理学系 300070

线粒体是细胞的能量代谢中心,其通过氧化磷酸化产生能量以满足心脏的高能量需求。心脏许多重要的生理活动,如心肌收缩和细胞内稳态的维持均需要线粒体产生的三磷酸腺苷(ATP)。因此,完整的线粒体结构和功能是心脏进行正常生理活动的前提... 详细信息

线粒体是细胞的能量代谢中心,其通过氧化磷酸化产生能量以满足心脏的高能量需求。心脏许多重要的生理活动,如心肌收缩和细胞内稳态的维持均需要线粒体产生的三磷酸腺苷(ATP)。因此,完整的线粒体结构和功能是心脏进行正常生理活动的前提和基础。以呼吸链功能异常和ATP合成障碍为特征的线粒体功能障碍是许多心血管疾病的发病原因。因此,在疾病早期进行线粒体质量控制、减少线粒体功能障碍和氧化应激成为心血管疾病治疗的新靶标。本文对线粒体功能障碍在心血管疾病中的作用机制以及相关的新型治疗策略展开综述。

关键词：线粒体活性氧心血管疾病线粒体功能障碍

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慢性低氧对大鼠左右心室的功能及TRPC亚家族表达的影响

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中国应用生理学杂志 2014年第3期30卷 274-278,I0003页

作者：陈慧勤林默君刘晓如泉州医学高等专科学校基础医学部福建泉州362011 福建医科大学基础医学院生理学与病理生理学系福州350108

目的:探讨慢性低氧3周对大鼠左右心室的影响以及规范性瞬时感受器电位亚家族(TRPC)在慢性低氧诱导的右心室心肌肥厚中的表达。方法:将SD雄性大鼠48只随机分为对照组(CON组)和慢性低氧肺动脉高压模型组(CH组)(n=24),CH组将大鼠置于连续... 详细信息

目的:探讨慢性低氧3周对大鼠左右心室的影响以及规范性瞬时感受器电位亚家族(TRPC)在慢性低氧诱导的右心室心肌肥厚中的表达。方法:将SD雄性大鼠48只随机分为对照组(CON组)和慢性低氧肺动脉高压模型组(CH组)(n=24),CH组将大鼠置于连续的慢性低氧(10%±0.2%)环境饲养三周以诱导大鼠发生心肌肥厚。通过左、右心室插管法测定右心室内压(RVSP)、左心室内压(LVSP)、心率(HR)、平均体循环动脉压(mSAP)、左、右心室内压力最大上升速率(+dp/dtmax)、最大下降速率(-dp/dtmax)、右心肥大指数(RVMI)、左心肥大指数(LVMI);HE染色观察左、右心室心肌组织切片;通过SYBR Green荧光定量PCR法检测CON组、CH组大鼠的肥厚侧心室心肌组织编码TRPC1/3/4/5/6/7的mRNA表达;结合real-time RT-PCR结果对mRNA表达有显著变化的TRPC亚型通过免疫印迹法检测相应蛋白的表达。结果:与CON组相比:CH组的RVSP、RVMI、右心室±dp/dtmax显著增高(P<0.01),LVSP、左心室±dp/dtmax无显著变化,LVMI显著降低(P<0.01);CH组右心室心肌细胞显著增粗(P<0.01),细胞内肌原纤维数量增多,心肌纤维排列紊乱,细胞核深染,形状不整;左心室心肌纤维无明显改变;CH组编码TRPC1的mRNA和蛋白显著增高(P<0.05),而编码其余TRPC亚型的mRNA无显著变化。结论:慢性低氧3周可特异性诱导SD大鼠产生右心室心肌肥厚,上调了编码右心室心肌细胞TRPC1通道蛋白的mRNA和蛋白的表达,TRPC1可能参与了心肌肥厚的发生发展。

关键词：低氧规范性瞬时感受器电位心肌肥厚 Ca2+

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前列腺素E2促骨髓来源内皮前体细胞分化的机制

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北京大学学报（医学版） 2015年第4期47卷 577-581页

作者：宋一萌马潞林李肖霞朱毅北京大学第三医院泌尿外科北京100191 北京大学基础医学院生理学与病理生理学系北京100191 天津医科大学生理学与病理生理学系天津300070

目的:探讨前列腺素E2在调节小鼠骨髓来源内皮前体细胞分化、增强血管新生潜能中的作用及其相关分子机制。方法:贴壁法获得C57BL/6J小鼠后肢股骨和胫骨骨髓来源的内皮前体细胞(bone marrow-derived progenitor cells,BMPCs),免疫荧光染... 详细信息

目的:探讨前列腺素E2在调节小鼠骨髓来源内皮前体细胞分化、增强血管新生潜能中的作用及其相关分子机制。方法:贴壁法获得C57BL/6J小鼠后肢股骨和胫骨骨髓来源的内皮前体细胞(bone marrow-derived progenitor cells,BMPCs),免疫荧光染色法鉴定BMPCs。用前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)处理该群细胞,通过定量PCR、Western blot等分子生物学方法检测BMPCs中内皮前体细胞标志物以及内皮细胞标志物的表达情况,体外成血管实验检验BMPCs血管新生调节能力。利用PGE2及其受体亚型2、4(EP2、EP4)阻断剂处理BMPCs,定量PCR和Western blot方法分析Krüppel样转录因子2(Krüppel like factor 2,KLF2)的表达情况。结果:BMPCs表面表达内皮前体细胞标志物c-kit以及内皮细胞(endothelial cells,ECs)标志物血管性血友病因子(von Willebrand factor,v WF)、血管内皮钙黏素(vascular endothelial cadherin,VE-cadherin)。1μmol/L PGE2显著促进BMPCs中与成熟ECs相关的分子标记物血小板-内皮细胞黏附分子(platelet endothelial cell adhesion molecule-1,PECAM-1/CD31)和内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,e NOS)的表达,上调倍数2倍,且BMPCs形成新血管的能力也明显增强。在此过程中转录因子KLF2的表达升高至原有水平的2倍以上,利用PGE2受体阻断剂处理BMPCs,发现EP4受体阻断剂处理BMPCs后,KLF2表达下降。结论:PGE2通过EP4受体作用于BMPCs,上调KLF2表达,促进BMPCs向ECs方向分化,从而增强其血管新生潜能。

关键词：前列腺素E2 KLF2蛋白细胞分化骨髓前体细胞

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柔红霉素致幼大鼠慢性心力衰竭模型建立与评价

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中国应用生理学杂志 2013年第2期29卷 113-115,I0003页

作者：方秋娟连加辨吴枝娟余靖王瑞幸何瑞岚福建医科大学基础医学院生理学与病理生理学系福州350004

目的:探讨幼大鼠柔红霉素慢性心力衰竭模型建立与评价方法。方法:雄性幼SD大鼠随机分成两组(n=10):对照组(Control)和柔红霉素组(DNR)。DNR组腹腔注射柔红霉素2.5 mg/kg每周1次连续4周累积剂量10mg/kg,Control组腹腔注射等体积生理盐水... 详细信息

目的:探讨幼大鼠柔红霉素慢性心力衰竭模型建立与评价方法。方法:雄性幼SD大鼠随机分成两组(n=10):对照组(Control)和柔红霉素组(DNR)。DNR组腹腔注射柔红霉素2.5 mg/kg每周1次连续4周累积剂量10mg/kg,Control组腹腔注射等体积生理盐水。每周测体重,末次注射1周后取血浆测乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK);测左心室压力及其对异丙肾上腺素反应;取心尖部心肌切片HE染色观察组织学结构。结果:与Control组相比,DNR组大鼠第3次给药后体重增长降低(P<0.01),血浆LDH和CK含量高(P<0.05),静息心率低(P<0.05),心率、左心室最大收缩速度、最大舒张速度对异丙肾上腺素激发的增量降低(P<0.01);心肌细胞排列紊乱,核染加深,细胞间隙增宽,炎症细胞浸润。结论:幼大鼠多次腹腔注射柔红霉素可制备慢性心力衰竭模型,可通过检测体重、血浆心肌酶、心功能和心肌组织学结构变化评价。

关键词：动物模型幼大鼠柔红霉素心力衰竭

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慢病毒介导bcr/abl基因RNAi对白血病K562细胞生物学特性的影响

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中国肿瘤生物治疗杂志 2009年第2期16卷 145-150页

作者：吴枝娟许建华黄秀旺吴丽贤福建医科大学药学院临床药理学研究所福建福州350004 福建医科大学基础医学院生理学与病理生理学系福建福州350004

目的:研究慢病毒介导RNAi致bcr/abl基因长期沉默对K562白血病细胞各种生物学特性的影响。方法:构建含bcr/ablRNAi序列的pNL-B/A-EGFP慢病毒重组质粒载体并包装病毒,感染K562细胞,挑取稳定转化的克隆(B/A-K562)。Real-time PCR及Western ... 详细信息

目的:研究慢病毒介导RNAi致bcr/abl基因长期沉默对K562白血病细胞各种生物学特性的影响。方法:构建含bcr/ablRNAi序列的pNL-B/A-EGFP慢病毒重组质粒载体并包装病毒,感染K562细胞,挑取稳定转化的克隆(B/A-K562)。Real-time PCR及Western blotting验证干扰效应;锥虫蓝染色、集落形成实验检测细胞增殖能力变化;联苯胺染色观察细胞分化;ELISA法检测酪氨酸激酶活性;AO-EB染色观察细胞凋亡;比色法检测Caspase-3、Caspase-9活性;以上检测均以K562细胞和转染空质粒EGFP-K562作对照。结果:成功构建bcr/abl基因RNAi稳定转染的B/A-K562细胞,Real-time PCR及Westernblotting证实B/A-K562细胞中bcr/ablmRNA及P210bcr/abl蛋白含量明显下调。bcr/abl基因稳定下调后,K562细胞倍增时间明显延长(37.1vs20.4、23.3h)、集落形成能力减弱(P<0.01),K562细胞向红系分化,酪氨酸激酶活性下降(P<0.01),自发凋亡率显著提高(P<0.01),细胞中Caspase-3(P<0.05)及Caspase-9(P<0.01)活性明显提高。结论:慢病毒介导的RNAi能实现bcr/abl基因长期沉默,从而抑制K562细胞恶性增殖,诱导其分化及凋亡。

关键词： RNA干扰白血病细胞 bcr/abl基因慢病毒稳定转染

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巨噬细胞在β肾上腺素受体过度激活致肝脏纤维化过程中的研究进展

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生理科学进展 2017年第3期48卷 232-237页

作者：于海存杜芸辉李玉明刘慧荣首都医科大学基础医学院生理学与病理生理学系北京100069

机体作为一个复杂的微环境,各个脏器之间是否正常运作具有紧密的关联。已知心力衰竭可以引起肝功能障碍,那么肝脏疾病是否对心功能也有影响并不明确。肝脏纤维化是目前慢性肝脏疾病发展为肝硬化必经之阶段,而β肾上腺素受体(β-adrenerg... 详细信息

机体作为一个复杂的微环境,各个脏器之间是否正常运作具有紧密的关联。已知心力衰竭可以引起肝功能障碍,那么肝脏疾病是否对心功能也有影响并不明确。肝脏纤维化是目前慢性肝脏疾病发展为肝硬化必经之阶段,而β肾上腺素受体(β-adrenergic receptor,β-AR)的功能改变与纤维化密切相关,且巨噬细胞在脏器纤维化的发生发展中有着不可替代的作用。已知β肾上腺素受体激动剂可以通过作用于机体免疫细胞上的β肾上腺素受体发挥作用,进而引起相应脏器的免疫功能紊乱,并最终诱导纤维化的发生。本文对肝功能障碍和心功能损伤的关系,β肾上腺素受体过度激活在肝损伤和心功能障碍中的影响,以及巨噬细胞在其中发挥的作用加以综述。

关键词：肝功能障碍心功能不全肾上腺素受体巨噬细胞

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