检索结果-内蒙古大学图书馆

解放军医学杂志 2024年第2期49卷 194-203页

作者：林美佳雷宇清叶洲杰朱丽萍王心睿黄雄飞福建医科大学基础医学院病理学系福建福州350004 国家卫健委非人灵长类生育调节技术评价重点实验室/福建省妇幼保健院福建福州350000 福建医科大学妇儿临床医学院福建福州350004 福建省儿童医院心脏外科福建福州350011 福建省妇幼保健院福建福州350001 福建省儿童医院福建福州350011 福建医科大学附属医院福建省妇幼保健院医学研究中心福建福州350001 福建医科大学消化道恶性肿瘤教育部重点实验室福建福州350108

目的探讨异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)在肝内胆管癌(iCCA)细胞HuCCT1增殖与迁移中的作用及其可能的分子机制。方法采用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建IDH1基因敲除的HuCCT1细胞(HuCCT1^(IDH1-/-));CCK-8法和克隆形成实验检测IDH1野生型HuCCT1(Hu... 详细信息

目的探讨异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)在肝内胆管癌(iCCA)细胞HuCCT1增殖与迁移中的作用及其可能的分子机制。方法采用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建IDH1基因敲除的HuCCT1细胞(HuCCT1^(IDH1-/-));CCK-8法和克隆形成实验检测IDH1野生型HuCCT1(HuCCT1^(WT))细胞和HuCCT1^(IDH1-/-)细胞的增殖能力;细胞划痕和Transwell实验检测细胞的迁移和侵袭能力;Western blotting检测细胞上皮间质转化(EMT)相关蛋白E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、Wnt3a、β-连环蛋白(β-catenin)的表达水平。生物信息学方法分析上述两种HuCCT1细胞的转录组测序结果,Western blotting验证转录组信息通路相关蛋白的表达。结果与HuCCT1细胞比较,HuCCT1^(IDH1-/-)细胞增殖和克隆形成数目明显减少(P<0.05),阻滞在G_(2)/M期细胞的比例明显增加(P<0.01),划痕愈合率明显降低(P<0.01),迁移细胞数目(P<0.001)和侵袭细胞数目(P<0.05)明显减少;q RT-PCR检测结果显示,HuCCT1^(IDH1-/-)细胞IDH1、Vimentin、MMP-9和调控G_(2)/M期增殖相关基因Cyclin A2、Cyclin B1及CDK1 mRNA表达水平降低(P<0.05),编码E-cadherin的CDH1 mRNA表达水平升高(P<0.01);Western blotting检测结果显示,HuCCT1^(IDH1-/-)细胞中E-cadherin表达水平升高(P<0.05),N-cadherin、Vimentin及MMP-9蛋白表达水平降低(P<0.05)。转录组测序结果显示,HuCCT1^(WT)与HuCCT1^(IDH1-/-)存在1476个差异表达基因(DEGs);基因本体论(GO)分析显示上述DEGs显著富集在炎症反应、细胞信号转导和细胞代谢等生物学过程;KEGG通路分析显示上述DEGs显著富集在Wnt、MAPK、Rap1、Hippo、TNF等与肿瘤细胞增殖和侵袭转移密切相关的信号通路。Western blotting验证结果显示,与HuCCT1^(WT)比较,HuCCT1^(IDH1-/-)细胞Wnt信号通路的Wnt3a和β-catenin蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论IDH1基因参与调控iCCA细胞HuCCT1的迁移、侵袭及EMT过程,其机制可能与激活Wnt/β-catenin信号通路有关。

关键词：肝内胆管癌异柠檬酸脱氢酶1 细胞迁移细胞侵袭转录组

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基于全偏振成像的数字病理方法

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中国科学：生命科学 2023年第4期53卷 480-504页

作者：董洋张冯頔姚悦力超陈丽红尹洪芳何宏辉刘小龙冯晓彬曾楠廖然刘景丰马辉清华大学深圳国际研究生院深圳518055 广东省偏振光学检测与成像工程技术研究中心深圳518055 福建医科大学附属肿瘤医院福建省肿瘤医院福州350014 福建省肿瘤转化医学重点实验室福州350014 福建医科大学基础医学院病理学系和肿瘤研究室福州350004 福建医科大学孟超肝胆医院福州350025 清华大学附属北京清华长庚医院清华大学临床医学院北京102218 福建医科大学孟超肝胆医院东南肝胆健康大数据研究所福州350025 清华大学物理系北京100084

数字病理技术能够对病理切片进行高分辨率数字化,并利用计算机和数据技术对数字化图像进行定量分析和特征识别,以便降低病理医师的工作强度,提高诊断客观性和准确性,实现病理辅助诊断.全偏振显微成像是正在迅速发展的一类成像技术,具有... 详细信息

数字病理技术能够对病理切片进行高分辨率数字化,并利用计算机和数据技术对数字化图像进行定量分析和特征识别,以便降低病理医师的工作强度,提高诊断客观性和准确性,实现病理辅助诊断.全偏振显微成像是正在迅速发展的一类成像技术,具有不依赖染色、不造成损伤、富含亚细胞超分辨微观结构特征信息等优点,可在不同解剖学层次和空间尺度针对生物医学样本的微观结构进行定量表征,或对生命过程进行原位、在体的动态观测,在临床病理诊断等领域已经展示出了十分诱人的应用潜力.本文从数字病理图像分析技术的概念和方法出发,简要介绍偏振成像方法以及基于偏振成像技术的数字病理图像分析方法的前瞻性研究成果,目的是展示偏振数字病理的概念、技术、方法和初步应用,并展望其潜在的应用前景和未来发展方向.

关键词：数字化病理偏振成像偏振特征提取机器学习

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异柠檬酸脱氢酶基因突变治疗的研究进展

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协和医学杂志 2023年第2期14卷 346-352页

作者：林美佳曾也婷王心睿黄雄飞福建医科大学基础医学院病理学系福州350004 国家卫生健康委员会非人灵长类生育调节技术评价重点实验室(福建省妇幼保健院) 福州350013 中国人民解放军联勤保障部队第900医院病理科福州350001 福建医科大学附属医院福建省妇幼保健院医学研究中心福州350001 福建医科大学消化道恶性肿瘤教育部重点实验室福州350108

异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase,IDH)作为三羧酸循环的关键酶,在细胞能量代谢中发挥重要作用。IDH基因突变可引起该酶的活性发生改变,导致大量肿瘤代谢物2-羟基戊二酸蓄积,从而引起严重的表观遗传调控紊乱和基因表达失调,促... 详细信息

异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase,IDH)作为三羧酸循环的关键酶,在细胞能量代谢中发挥重要作用。IDH基因突变可引起该酶的活性发生改变,导致大量肿瘤代谢物2-羟基戊二酸蓄积,从而引起严重的表观遗传调控紊乱和基因表达失调,促进肿瘤发生。近年来研究表明,IDH1和IDH2突变与胶质瘤、急性髓系白血病、肝内胆管癌等多种肿瘤的发生发展及其临床治疗具有密切关系。将IDH基因突变作为检测胶质瘤、急性髓系白血病、肝内胆管癌等肿瘤发生的分子标志物,以及靶向药物的开发位点具有重要意义。本文就IDH突变机制及其与多种肿瘤发生发展的关系,以及IDH突变治疗在基础研究和药物临床研究中的进展作一综述。

关键词：异柠檬酸脱氢酶突变 2-羟基戊二酸化疗免疫治疗靶向治疗

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胃腺癌组织中免疫组织化学与AB-PAS组织化学组合染色技术

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中国组织化学与细胞化学杂志 2022年第2期31卷 191-193页

作者：郑伟陈淑勤福建医科大学基础医学院病理学系福州350004 福建医科大学病理诊断中心福州350004 福建医科大学肿瘤研究室福州350004

目的在胃腺癌标本中,探讨免疫组织化学蛋白表达与中性、酸性粘液AB-PAS组织化学在同一张切片上组合染色的优选方案。方法设置不同的条件与方法分别进行Ki-67、CEA或EMA免疫组织化学与AB-PAS组织化学组合染色。结果这3组组合染色中,先进... 详细信息

目的在胃腺癌标本中,探讨免疫组织化学蛋白表达与中性、酸性粘液AB-PAS组织化学在同一张切片上组合染色的优选方案。方法设置不同的条件与方法分别进行Ki-67、CEA或EMA免疫组织化学与AB-PAS组织化学组合染色。结果这3组组合染色中,先进行免疫组织化学显色,然后行特殊染色的实验组,各成分染色表达清晰,互不干扰且色彩有反差,均达到较好的阳性染色效果。结论胃腺癌组织中,先行免疫组织化学染色后与AB-PAS组织化学组合染色是值得推广的方法。

关键词：胃腺癌免疫组织化学染色特殊染色组合染色

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基于秀丽线虫模型探究七叶皂苷和右美沙芬对阿尔茨海默病的保护作用

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北京大学学报(医学版) 2025年

作者：张一平李璐迪朱安肖武生王旗北京大学公共卫生学院毒理学系国家中医药管理局中药配伍减毒重点研究室食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室福建医科大学基础医学院消化道恶性肿瘤教育部重点实验室

目的：探究七叶皂苷（escin，ESC）和右美沙芬（dextromethorphan，DEX）是否具有延缓阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）的作用。方法：使用秀丽隐杆线虫β-淀粉样蛋白（amyloid β-protein，Aβ）转基因构建的AD模型，采用固体暴... 详细信息

目的：探究七叶皂苷（escin，ESC）和右美沙芬（dextromethorphan，DEX）是否具有延缓阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）的作用。方法：使用秀丽隐杆线虫β-淀粉样蛋白（amyloid β-protein，Aβ）转基因构建的AD模型，采用固体暴露方式，给予不同浓度的ECS和DEX处理，以美金刚（memantine，MEM）作为阳性对照，检测线虫的寿命变化、运动能力和认知功能变化、Aβ蛋白表达量、以及活性氧含量。通过实时荧光定量PCR检测与氧化应激通路相关基因的表达。结果：高剂量处理1000 μmol/L ECS或DEX对正常N2线虫活动无明显影响。与对照组相比，20 μmol/L ECS和60 μmo/L DEX干预组显著延长AD模型线虫的生存时间。在AD发病中期，ECS和DEX可减轻AD线虫的身体弯曲频率减低，且DEX能明显改善AD线虫的头部摆动频率降低。早期的认知功能测试的趋化指数ESC和DEX及MEM药物干预组显著高于空白对照组，这与其体内Aβ蛋白的含量降低相关。药物干预组的活性氧含量相较于对照组有所减少；且基因表达结果显示，ECS可通过上调抗氧化应激基因skn1的表达来减轻AD模型线虫体内的氧化损伤。结论：ECS和DEX能改善AD模型线虫运动能力和认知功能的降低，延缓AD相关症状的加重。ECS可能通过激活skn-1/Nrf2通路，降低AD模型线虫的氧化应激进而延缓AD进展。

关键词：阿尔茨海默病七叶皂苷右美沙芬秀丽隐杆线虫

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左金丸中吴茱萸生物碱和小檗碱联合用药对HepG2细胞毒性的影响

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北京大学学报(医学版) 2025年

作者：高亚东朱安李璐迪李盈姿王旗北京大学公共卫生学院毒理学系福建省疾病预防控制中心福建省人兽共患病研究重点实验室福建医科大学基础医学院消化道恶性肿瘤教育部重点实验室国家中医药管理局中药配伍减毒重点研究室食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室

目的：研究左金丸中吴茱萸生物碱和小檗碱联合用药对肝细胞毒性的影响，探讨联合用药的减毒机制。方法：参照左金丸中各化学成分吸收入血的峰浓度（peak plasma concentration，Cmax）确定成分配伍比例，采用HepG2细胞模型研究吴茱萸中... 详细信息

目的：研究左金丸中吴茱萸生物碱和小檗碱联合用药对肝细胞毒性的影响，探讨联合用药的减毒机制。方法：参照左金丸中各化学成分吸收入血的峰浓度（peak plasma concentration，Cmax）确定成分配伍比例，采用HepG2细胞模型研究吴茱萸中肝毒性成分吴茱萸碱（evodiamine，EVO）、去氢吴茱萸碱（dehydroevodiamine，DHED）与小檗碱联合用药48 h的细胞毒性。以细胞计数试剂盒法（cell counting kit-8，CCK-8）测定细胞存活率，并采用联合指数判断药物的毒性作用。检测细胞上清液中谷丙转氨酶（alanine transaminase，ALT）、谷草转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）活性及总胆红素（total bilirubin，TBIL）含量。采用Western blot检测胆汁酸转运体胆盐输出泵（bile salt export pump，BSEP）和多耐药相关蛋白2（multidrug resistance-associated protein 2，MRP2）的表达水平。检测HepG2细胞丙二醛（malondialdehyde，MDA）含量和超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性。结果：与EVO或DHED组相比，EVO 1 μmol/L与小檗碱 10 μmol/L联用、DHED 50 μmol/L与小檗碱 35 μmol/L联用，均可显著提高HepG2细胞的存活率（P<0.01），其联合指数值分别为77.89和4.49，远大于1。联用小檗碱可降低细胞上清液中ALT、AST、LDH和ALP活性，并减少TBIL含量（P<0.05、P<0.01）。与EVO组相比，EVO联用小檗碱可上调BSEP和MRP2蛋白表达；与DHED组相比，DHED联用小檗碱可显著下调BSEP和MRP2蛋白表达（P<0.01）。EVO或DHED与小檗碱联用均可显著减少MDA含量（P<0.05、P<0.01）。结论：一定配比的小檗碱与EVO或DHED联用，对其HepG2细胞毒性具有拮抗作用，其减毒作用的机制与调节胆汁酸转运体表达、减轻脂质过氧化损伤有关。

关键词：吴茱萸碱去氢吴茱萸碱小檗碱中药毒性化学性与药物性肝损伤

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肝内和肝外胆管癌的分子改变及靶向治疗

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临床与实验病理学杂志 2022年第1期38卷 65-68页

作者：王英珍曾也婷王心睿黄雄飞福建医科大学基础医学院病理学系福州350004 国家卫健委非人灵长类生育调节技术评价重点实验室福州350013 中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院病理科福州350001 福建医科大学附属医院福建省妇幼保健院医学研究中心福州350001 福建医科大学消化道恶性肿瘤教育部重点实验室福州350108

胆管癌(cholangiocarcinoma,CCA)患者预后极差,近年来该疾病的发病率和病死率均持续增加。CCA大体可分为肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)和肝外胆管癌(extrahepatic cholangiocarcinoma,ECC)两种亚型,明确两者特有的分子发病机制,有助于早期诊断和精准治疗,从而改善患者预后。该文分别对两种亚型CCA的主要分子改变及靶向治疗作一综述。

关键词：胆管肿瘤肝内胆管癌肝外胆管癌发病机制靶向治疗文献综述

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胃癌中异位病毒整合位点-1的表达及临床意义

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癌症进展 2021年第1期19卷 31-34,95页

作者：黄燕美秦攀张凤王海燕陈淑勤福建医科大学基础医学院病理学系福州350004 福建医科大学肿瘤研究室福州350004 福建医科大学病理诊断中心福州350004

目的探讨异位病毒整合位点-1(EVI-1)在胃癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学法检测胃癌组织和癌旁组织中EVI-1蛋白的表达情况;采用蛋白质印迹法(Western blot)和实时荧光定量逆转录聚合酶链反应,分别检测人胃癌细胞株AGS、NCI-... 详细信息

目的探讨异位病毒整合位点-1(EVI-1)在胃癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学法检测胃癌组织和癌旁组织中EVI-1蛋白的表达情况;采用蛋白质印迹法(Western blot)和实时荧光定量逆转录聚合酶链反应,分别检测人胃癌细胞株AGS、NCI-N87、MGC-803、HGC27和永生化正常胃黏膜细胞株GES-1中EVI-1的3个剪切变异体蛋白(MDS1/EVI-1、EVI-1、EVI-1△324)和EVI-1 mRNA(除MGC-803)的表达水平。结果胃癌组织中EVI-1蛋白的阳性表达率为76.7%(46/60),明显高于癌旁正常胃组织的41.7%(25/60),差异有统计学意义(P﹤0.01)。胃癌细胞中MDS1/EVI-1和EVI-1蛋白相对表达量均高于正常胃黏膜上皮细胞,差异均有统计学意义(P﹤0.05);MGC-803、AGS胃癌细胞中EVI-1△324蛋白相对表达量也高于正常胃黏膜上皮细胞,但差异无统计学意义(P﹥0.05)。HGC27、NCI-N87、AGS细胞株中EVI-1 mRNA相对表达量均高于GES-1细胞株,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。结论胃癌中EVI-1蛋白(除EVI-1△324亚型)和EVI-1 mRNA的表达均较癌旁正常胃黏膜组织高。EVI-1基因可能是潜在的胃癌原癌基因,尚有待进一步深入研究。

关键词：异位病毒整合位点-1 胃癌免疫组织化学蛋白质印迹法实时荧光定量逆转录聚合酶链反应

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“双导师制”在病理专硕研究生实践创新能力培养中的探索

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中国继续医学教育 2024年第12期16卷 187-190页

作者：张文敏陈丽红陈裕庆陈刚曲利娟林洁周子雄黄爱民福建医科大学基础医学院病理学系/肿瘤研究所福建福州350004 福建省肿瘤医院病理科福建福州350000 中国人民解放军联勤保障部队第900医院病理科福建福州350025 福建省立医院病理科福建福州350001

专业学位研究生教育是培养高层次应用型专门人才的主渠道,学校自从2015年开始招收病理专硕研究生以来,在病理专硕培养与住院医师规范化培训“双轨合一”过程中遇到培训模式单一、缺乏科研思维训练、基础病理与临床病理隔离等。针对以上... 详细信息

专业学位研究生教育是培养高层次应用型专门人才的主渠道,学校自从2015年开始招收病理专硕研究生以来,在病理专硕培养与住院医师规范化培训“双轨合一”过程中遇到培训模式单一、缺乏科研思维训练、基础病理与临床病理隔离等。针对以上问题,本课题整合基础医学院病理学系和医院病理科的骨干力量,组建双导师团队,将“双导师制”培养模式贯穿于临床病理学研究生培养全过程,包括研究生录取、培养方案制定、病理规范化培训、科研训练、开题、毕业答辩等各个环节,充分发挥学校和医院的优势,取得一定成效。该培养模式不仅促进基础与临床的深度融合,而且对培养具有较高病理诊断水平、解决临床问题能力的高素质临床病理人才有积极的推动作用,有力提升了病理专硕研究生的实践创新能力。

关键词：病理学专业学位研究生双导师制规范化培训能力探索实践

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肝细胞癌中精氨酸酶1和诱导型一氧化氮合成酶表达的临床意义及其相关性研究

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中华肝脏病杂志 2020年第11期28卷 924-929页

作者：陶璇王斌陈虹黄爱民叶韵斌黄传钟高凌云福建医科大学基础医学院病理学系福州350004 福建医科大学附属第一医院病理科福州350005 福建医科大学教学医院福建省肿瘤医院肿瘤免疫实验室福建省肿瘤转化医学重点实验室福州350014

目的探讨精氨酸酶1(Arg-1)和诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)在肝细胞癌(HCC)中表达的相关性及临床意义。方法采用免疫组织化学法检测146例肝细胞癌及对应癌旁组织中Arg-1和iNOS的表达,采用χ2检验、Spearman等级相关分析、Kaplan-Meier生... 详细信息

目的探讨精氨酸酶1(Arg-1)和诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)在肝细胞癌(HCC)中表达的相关性及临床意义。方法采用免疫组织化学法检测146例肝细胞癌及对应癌旁组织中Arg-1和iNOS的表达,采用χ2检验、Spearman等级相关分析、Kaplan-Meier生存分析及Cox多因素分析等统计学方法,分析两者表达的临床病理特征及其相关性和预后的关系。结果Arg-1和iNOS的阳性率分别为18.7%(23/123)和37.0%(54/146),明显低于癌旁组织100%(146/146)和93.8%(137/146),差异有统计学意义(χ^2=212.521,P<0.01,χ^2=104.276,P<0.01);两者表达存在一定的正相关性(r=0.331,P<0.01)。Arg-1低表达与术前血清甲胎蛋白(AFP)水平、肿瘤大小、分化程度、组织学类型及Edmondson分级相关,iNOS低表达与分化程度、Edmondson分级相关性(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示,患者无复发生存期(RFS)Arg-1(+)组>Arg-1(-)组以及Arg-1(+)iNOS(+)组>Arg-1(+)iNOS(-)组>Arg-1(-)iNOS(+)组>Arg-1(-)iNOS(-)组(P<0.05);COX多因素分析显示年龄、肿瘤大小、Edmondson分级、脉管癌栓与RFS显著相关(P值均<0.05)。结论在HCC中Arg-1与iNOS表达存在正相关性,两者均可反映HCC的恶性程度,两者降低/缺失表达可能协同参与了HCC的发生与发展,联合检测Arg-1与iNOS对HCC的分化程度及预后判断可能具有一定的意义。

关键词：肝细胞癌精氨酸酶1 诱导型一氧化氮合成酶分化预后

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