检索结果-内蒙古大学图书馆

中国肿瘤生物治疗杂志 2016年第1期23卷 106-113页

作者：刘沁颖应敏刚郑秋红福建省肿瘤医院福建医科大学教学医院福建省肿瘤生物治疗重点实验室福建福州350014

真核生物由于双层核膜的存在,蛋白及大分子物质需依赖核质转运受体进行跨核膜转运。核输出蛋白1(exportin1,XPO1)是最重要的出核转运受体之一,负责多种蛋白和RNAs的出核转运。XPO1往往在肿瘤细胞中过量表达,导致多种抑癌基因蛋白及生长... 详细信息

真核生物由于双层核膜的存在,蛋白及大分子物质需依赖核质转运受体进行跨核膜转运。核输出蛋白1(exportin1,XPO1)是最重要的出核转运受体之一,负责多种蛋白和RNAs的出核转运。XPO1往往在肿瘤细胞中过量表达,导致多种抑癌基因蛋白及生长调节蛋白亚细胞定位及功能的紊乱,从而促进了肿瘤的发生发展。XPO1不仅可作为肿瘤患者预后判断的指标,还是抗肿瘤治疗的潜在靶标。近年来,一系列XPO1小分子抑制剂的研发,尤其是高效低毒的SINE系列抑制剂的抗肿瘤临床研究,揭示了XPO1抑制剂在治疗难治性、耐药性、转移复发性血液恶性肿瘤及实体肿瘤的独特疗效,并引起广泛关注。本文就出核转运抑制剂的临床转化研究进展进行综述。

关键词：核输出蛋白1 出核转运受体出核转运信号出核转运抑制剂 SINE

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表皮生长因子受体野生型的老年非小细胞肺癌患者分子靶标指导下个体化治疗的疗效与不良反应

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中华结核和呼吸杂志 2013年第9期36卷 679-683页

作者：黄诚吴标何志勇庄武徐振武张晶黄韵坚蒋侃福建医科大学教学医院福建省肿瘤医院福建省肿瘤生物治疗重点实验室福州350014

目的观察分子靶标指导下个体化治疗与长春瑞滨治疗表皮生长因子受体（EGFR）野生型的老年晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及不良反应。方法2010年6月至2012年10月福建省肿瘤医院经病理确诊且为EGFR野生型的86例老年晚期NSCLC患者，其中... 详细信息

目的观察分子靶标指导下个体化治疗与长春瑞滨治疗表皮生长因子受体（EGFR）野生型的老年晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及不良反应。方法2010年6月至2012年10月福建省肿瘤医院经病理确诊且为EGFR野生型的86例老年晚期NSCLC患者，其中男69例，女17例，年龄70～83岁。通过SPSS16．0软件随机程序按照1：1的比例随机分为两组，分子靶标指导下个体化治疗43例（研究组），根据肿瘤组织核苷酸切除修复交叉互补基因1（ERCC1）、核苷酸还原酶调节因子1（RRM1）、III型β-微管蛋白及胸苷酸合成酶（TS）的表达情况给予顺铂、吉西他滨、紫杉醇、培美曲塞单药方案化疗。对照组43例，给予长春瑞滨25mg／m2第1天、第8天，每21天为1个周期单药方案化疗。结果研究组和对照组的无进展生存期分别为4．0个月（95％CI为3．1～4．9）和3．0个月（95％CI为2．4～3．6），两组比较差异有统计学意义（χ2=4．750，P=0．029）。客观有效率分别为23％（10／43）和19％（8／43），差异无统计学意义（χ2=0．281，P=0．596），疾病控制率分别为79％（34／43）和77％（33／43），差异无统计学意义（χ2=0．068，P=0．795），两组的中位生存期分别为8．3和7．5个月，差异无统计学意义（χ2=0．756，P=0．385）。研究组和对照组不良反应相似，主要为血液学毒性、恶心、呕吐、脱发、关节肌肉酸痛及乏力等，多为Ⅰ、Ⅱ级不良反应，两组均无药物治疗相关死亡病例。结论分子靶标指导下个体化治疗EGFR野生型的老年晚期NSCLC患者与对照组相比，无进展生存期延长，客观有效率、疾病控制率和生存期未明显提高，值得临床进一步研究。

关键词：肺肿瘤老年人受体,表皮生长因子

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γ-synuclein对结肠癌细胞系体外生物学行为影响的观察

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中华肿瘤防治杂志 2013年第14期20卷 1047-1052页

作者：叶青黄峰龚福生许杨梅王晓盈黄丽洁应敏刚福建医科大学教学医院.福建省肿瘤生物治疗重点实验室.福建省肿瘤医院腹部外科福建福州350014

目的:构建针对人γ-synuclein基因的shRNA真核表达载体,观察γ-synuclein基因对人结肠癌细胞系体外生物学行为的影响。方法:根据人γ-synuclein序列设计并构建γ-synuclein基因的shRNA真核表达载体,以脂质体转染的方法将γ-synuclein干... 详细信息

目的:构建针对人γ-synuclein基因的shRNA真核表达载体,观察γ-synuclein基因对人结肠癌细胞系体外生物学行为的影响。方法:根据人γ-synuclein序列设计并构建γ-synuclein基因的shRNA真核表达载体,以脂质体转染的方法将γ-synuclein干扰质粒转染至人结肠癌细胞株HCT116,经G418筛选出稳定转染的细胞株。应用CCK8法检测γ-synuclein干扰对HCT116细胞增殖的影响,软琼脂克隆形成实验检测细胞体外克隆形成能力,细胞划痕实验检测细胞体外迁移能力,Transwell小室法检测细胞体外侵袭能力。结果:经测序证明γ-synuclein的shRNA序列已成功插入pGCsi-U6/neo/GFP质粒中,构建的干扰质粒能够显著抑制γ-synuclein mRNA及蛋白的表达。γ-synuclein受抑制后,HCT116细胞增殖数目从48h后开始减少,持续72h,与空质粒组及未转染组相比,差异均有统计学意义,P<0.05。siRNA组细胞克隆形成率为(9.6±2.9)%,显著低于未转染组的(29.4±4.5)%和空质粒组的(32.1±5.8)%,差异均具有统计学意义,P<0.05。在细胞划痕实验中,γ-synuclein被抑制后细胞划痕损伤愈合的速度明显减慢。在侵袭实验中,穿过Matrigel胶及Transwell小室膜的siRNA组侵袭细胞数为20.1±5.26,显著低于未转染组的100和空质粒组的105.4±12.5,差异均有统计学意义,P<0.05。结论:干扰γ-synuclein的表达可显著抑制结肠癌细胞体外增殖、克隆形成和迁移侵袭能力。

关键词：结肠癌细胞 γ-synuclein shRNA 生物学行为

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EphB4及其配体EphrinB2在食管鳞癌中表达及其与血管生成的关系

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中国肿瘤临床 2013年第10期40卷 579-582页

作者：郑庆丰柳硕岩王海燕王枫王镇陈啸风王健键应敏刚郑雄伟林贤东周智锋龚福生谢云青福建医科大学教学医院福建省肿瘤医院胸外科福建省肿瘤生物治疗重点实验室福州市350014 福建医科大学基础医学院病理学系福建医科大学教学医院福建省肿瘤医院病理科福建医科大学教学医院福建省肿瘤医院内科研究室福建医科大学教学医院福建省肿瘤医院外科研究室

目的:探讨EphB4受体及其配体EphrinB2在食管鳞癌组织中的表达及其与血管生成的关系。方法:应用免疫组织化学Envision plus法检测60例食管鳞癌和10例癌旁组织中EphB4受体及其配体EphrinB2的表达和VEGF的表达,采用逆转录多聚酶链反应(RT-P... 详细信息

目的:探讨EphB4受体及其配体EphrinB2在食管鳞癌组织中的表达及其与血管生成的关系。方法:应用免疫组织化学Envision plus法检测60例食管鳞癌和10例癌旁组织中EphB4受体及其配体EphrinB2的表达和VEGF的表达,采用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)法检测60例食管鳞癌和10例癌旁食管组织中EphB4、EphrinB2和VEGF mRNA的相对含量,并分析EphB4、EphrinB2和VEGF的表达的相关性。结果:食管鳞癌组织中EphB4、EphrinB2、VEGF mRNA和蛋白的表达均高于癌旁正常食管黏膜,差异有统计学意义(P<0.05)。EphB4 mRNA和EphrinB2 mRNA表达正相关(r=0.541,P<0.05),EphB4 mRNA、EphrinB2 mRNA均和VEGF mRNA表达正相关(r=0.642,r=0.582;P均<0.05)。结论:EphB4和EphrinB2在食管鳞癌中高表达,与血管生成密切相关。

关键词： EphB4 EphrinB2 食管鳞状细胞癌血管生成

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乳腺Rosai-Dorfman病12例临床病理特征分析

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中华病理学杂志 2016年第8期45卷 556-560页

作者：陈燕坪蒋翔男卢建平张红李小秋陈刚福建医科大学教学医院福建省肿瘤医院病理科福州350014 福建省肿瘤生物治疗重点实验室复旦大学附属肿瘤医院病理科

目的探讨乳腺Rosai－Dorfman病（Rosai－Dorfman disease, RDD）的病理形态学、诊断及鉴别诊断。方法收集12例乳腺RDD，进行HE染色和免疫组织化学检测，光镜下观察组织学特征及免疫表型，并结合文献进行分析和讨论。结果12例乳腺RDD患... 详细信息

目的探讨乳腺Rosai－Dorfman病（Rosai－Dorfman disease, RDD）的病理形态学、诊断及鉴别诊断。方法收集12例乳腺RDD，进行HE染色和免疫组织化学检测，光镜下观察组织学特征及免疫表型，并结合文献进行分析和讨论。结果12例乳腺RDD患者均为女性，年龄15～55岁，平均37岁，其中右乳7例，左乳5例。1例伴有腋窝淋巴结肿大，其余均为乳腺单发病灶。肿物呈不规则结节状，主要位于乳腺实质内，可累及周围脂肪组织。镜下淋巴细胞、组织细胞弥漫增生伴大量浆细胞浸润，再现淋巴结中的淋巴滤泡及扩张的＂窦＂，形成明暗相间的组织学特征。增生的组织细胞呈梭形或多边形，排列成模糊的席纹状，可有一定程度异型性，间质纤维化及胶原化明显，可见较多的泡沫细胞。特征性窦性组织细胞及淋巴细胞伸入现象较为少见或不明显。免疫组织化学示组织细胞S－100蛋白、CD68、CD163阳性，CD1a阴性。结论乳腺RDD临床上应与各种炎性病变、朗格汉斯细胞组织细胞增生症、Erdheim－Chester病、IgG4相关硬化性疾病、纤维组织细胞瘤、炎症型恶性纤维组织细胞瘤、霍奇金淋巴瘤等鉴别。低倍镜下明暗相间的组织学特征是诊断乳腺RDD的重要线索，特征性的淋巴细胞伸入现象具有诊断意义，免疫组织化学S－100蛋白、CD68、CD163阳性有助于诊断。

关键词：组织细胞增多症窦乳腺疾病免疫组织化学诊断鉴别

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树突状细胞联合细胞因子诱导杀伤细胞治疗术后恶性黑色素瘤的疗效分析

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福建医科大学学报 2017年第4期51卷 217-222页

作者：刘施佳谢云青龚福生陈路川魏晟宏应敏刚郑秋红福建医科大学教学医院、福建省肿瘤医院、福建省肿瘤生物治疗重点实验室福州350014

目的探讨树突状细胞联合细胞因子诱导杀伤细胞(DC-CIK)在治疗术后恶性黑色素瘤(MM)的疗效以及安全性分析。方法收集经病理确诊的MM患者77例,分为治疗组37例和对照组40例。对照组进行单纯手术治疗,治疗组于手术后进行DC-CIK治疗。对2组... 详细信息

目的探讨树突状细胞联合细胞因子诱导杀伤细胞(DC-CIK)在治疗术后恶性黑色素瘤(MM)的疗效以及安全性分析。方法收集经病理确诊的MM患者77例,分为治疗组37例和对照组40例。对照组进行单纯手术治疗,治疗组于手术后进行DC-CIK治疗。对2组患者进行生存随访,比较2组患者的生存期、免疫功能和生活质量改善情况,观察不良反应,并进行预后相关因素的单因素和多因素分析。结果治疗组和对照组的中位生存期分别为45和29月,治疗组的总生存期显著高于对照组(P=0.018);2组的无进展生存期差别无统计学意义(P=0.245)。治疗组患者的免疫功能和生活质量均得到显著改善,仅2例发生不良反应,且未达3/4级。是否有淋巴结转移(P=0.008)、是否进行DC-CIK治疗(P=0.02)以及治疗疗程数(P=0.031)是影响MM预后的独立预后因子。结论 DC-CIK细胞免疫治疗可延长MM患者的生存期,提高其免疫功能,改善其生活质量,治疗过程安全性高,无明显副作用;治疗疗程多于4次时,疗效更好。

关键词：黑色素瘤树突细胞细胞因子类杀伤细胞

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HSP70-TKD诱导的NK细胞向肿瘤细胞迁移的实验研究

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中国免疫学杂志 2016年第8期32卷 1123-1127页

作者：汪相如陈蓉明龚福生应敏刚郑秋红福建医科大学教学医院福建省肿瘤医院肿瘤分子研究室生物治疗重点实验室福州350014

目的:研究HSP70-TKD诱导的自然杀伤细胞(NK)体外对细胞表面HSP70表达不同的胰腺癌细胞和结肠癌细胞的迁移作用差异。方法:用干细胞培养基富集人外周血单个核细胞(Peripheral blood mononuclear cell,PBMC)至第10天加入2μg/ml TKD,4 d... 详细信息

目的:研究HSP70-TKD诱导的自然杀伤细胞(NK)体外对细胞表面HSP70表达不同的胰腺癌细胞和结肠癌细胞的迁移作用差异。方法:用干细胞培养基富集人外周血单个核细胞(Peripheral blood mononuclear cell,PBMC)至第10天加入2μg/ml TKD,4 d后用流式细胞仪检测NK细胞表面杀伤性受体CD94/NKG2C的表达情况;应用流式分选将胰腺癌细胞系Colo357和结肠癌细胞系CW2分为HSP70高表达细胞亚系Colo+、CW2+和HSP70低表达细胞亚系Colo-、CW2-;Transwell小室实验检测HSP70-TKD诱导的NK细胞对这4种细胞的迁移能力,MTT法检测HSP70-TKD诱导的NK细胞对这4种细胞的杀伤活性。结果:流式结果显示NK细胞在干细胞培养基中培养14天可大量增殖,细胞纯度最高达(92.50±1.25)%;经HSP70-TKD诱导后,NK细胞表面杀伤性受体CD94/NKG2C的表达明显增加;经流式分选后,Colo+、Colo-细胞表面HSP70的表达分别为(78.2±2.2)%和(27.3±1.2)%,而CW2+、CW2-细胞表面HSP70的表达分别为(91.1±2.5)%和(18.2±1.0)%;HSP70-TKD诱导的NK细胞对Colo+迁移率为(68.6±2.8)%,明显高于对Colo-的迁移率(22.8±1.5)%,NK细胞对CW+迁移率为(73.5±2.7)%,明显高于对CW2-的迁移率(18.2±1.3)%;HSP70-TKD诱导的NK细胞对Colo+、Colo-的杀伤活性有显著性差异,当效靶比为20∶1时,杀伤活性分别为(61.2±3.0)%、(24.5±1.5)%,NK对CW2+、CW2-的杀伤活性有显著性差异,当效靶比为20∶1时,杀伤活性分别为(63.8±3.2)%、(22.4±1.8)%。结论:HSP70-TKD诱导的NK细胞是一种新型、高效的免疫活性细胞,在体外易向HSP70表达阳性的肿瘤细胞迁移。

关键词：肿瘤细胞 HSP70-TKD NK细胞迁移

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乳腺癌患者循环肿瘤细胞检测的临床意义

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中华肿瘤防治杂志 2015年第13期22卷 1009-1013页

作者：龚福生黄伟炜刘健应敏刚郑秋红吴凡李娜妮陈侃宋云飞陈克秀张连伟福建医科大学教学医院.福建省肿瘤医院肿瘤外科研究室福建福州350014 福建医科大学教学医院.福建省肿瘤医院.福建省肿瘤生物治疗重点实验室福建福州350014 福建医科大学教学医院.福建省肿瘤医院乳腺肿瘤内科福建福州350014 福建中医药大学研究生院第一临床医学院福建福州350022

目的探讨流式细胞术检测乳腺癌患者外周血循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)的临床意义。方法经梯度稀释后的乳腺癌细胞SKBR-3加入到正常人外周血单个核细胞中,以检验流式细胞术检测CTCs的敏感性。取福建省肿瘤医院2012-03-27... 详细信息

目的探讨流式细胞术检测乳腺癌患者外周血循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)的临床意义。方法经梯度稀释后的乳腺癌细胞SKBR-3加入到正常人外周血单个核细胞中,以检验流式细胞术检测CTCs的敏感性。取福建省肿瘤医院2012-03-27-2012-12-26收治的62例乳腺癌患者和同期体检的20名健康女性志愿者7.5mL外周血,分离其单个核细胞,应用流式细胞术进行CTCs检测。结果流式细胞术检测CTCs的敏感性为10-6,特异性为100%。62例乳腺癌患者外周血CTCs阳性率为53.2%(33/62),20名健康女性志愿者CTCs均为阴性,差异有统计学意义,χ2=17.814,P<0.001。乳腺癌患者外周血CTCs阳性率与TNM分期(χ2=9.637,P=0.002)、Ki-67(χ2=7.839,P=0.005)和人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2,χ2=7.629,P=0.006)表达与否相关,而与月经状态、雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progestrone receptor,PR)表达与否无关。CTCs阳性率与乳腺癌患者分子亚型相关,χ2=16.862,P=0.001。化疗前乳腺癌患者CTCs阳性率为72.7%(24/33),化疗后CTCs阳性率为30.3%(10/33),差异有统计学意义,P=0.003。结论应用流式细胞术检测乳腺癌患者外周血CTCs具有较高的敏感性和特异性。乳腺癌患者外周血CTCs的阳性率与临床TNM分期、HER-2及Ki-67相关。乳腺癌分子亚型可能与外周血微转移的风险有关。

关键词：乳腺肿瘤循环肿瘤细胞流式细胞术分子亚型

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RNA干扰畸胎瘤源性生长因子基因对食管鳞癌细胞生物学行为的影响

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中华胃肠外科杂志 2013年第9期16卷 874-877页

作者：郑庆丰柳硕岩王海燕王枫王镇陈啸风王健键应敏刚郑雄伟林贤东周智锋龚福生谢云青福建医科大学教学医院福建省肿瘤医院胸外科福建省肿瘤生物治疗重点实验室福州350014 福建医科大学教学医院福建省肿瘤医院病理科福州350014 福建医科大学教学医院福建省肿瘤医院内科研究室福州350014 福建医科大学教学医院福建省肿瘤医院外科研究室福州350014 福建医科大学基础医学院病理学系

目的探讨RNA干扰畸胎瘤源性生长因子（PCDGF）基因对食管鳞癌细胞Eca-109的影响.方法脂质体介导PCDGF-shRNA的表达载体转染Eca-109细胞,应用RT-PCR、Westernblot检测转染后细胞PCDGF mRNA及蛋白的表达情况,分别采用Counting Kit-8（CC... 详细信息

目的探讨RNA干扰畸胎瘤源性生长因子（PCDGF）基因对食管鳞癌细胞Eca-109的影响.方法脂质体介导PCDGF-shRNA的表达载体转染Eca-109细胞,应用RT-PCR、Westernblot检测转染后细胞PCDGF mRNA及蛋白的表达情况,分别采用Counting Kit-8（CCK-8）试剂盒和Boyden小室法检测转染后Eca-109细胞的增殖能力和侵袭能力.结果转染组PCDGF mRNA和蛋白表达水平均较其他组下调.转染24、48和72 h转染组细胞增殖均受到抑制,抑制率分别为20.4％、21.1％和20.9％,其细胞增殖活性较未转染组、阴性质粒组和脂质体组均明显降低（均 P＜0.05）.未转染组、阴性质粒组、脂质体组和转染组的细胞迁移数分别为118.8±12.0、100.8±9.0、114.3±4.7和 53.5±16.3,转染组与其余3组比较,差异均有统计学意义（P=0.001,P=0.002,P=0.002）.结论 RNA干扰PCDGF基因可抑制食管鳞癌细胞的体外增殖及侵袭能力,PCDGF基因可能成为基因治疗的新靶点.

关键词：食管肿瘤畸胎瘤源性生长因子 RNA干扰生物学特性

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siRNA沉默Annexin A2基因表达对鼻咽癌细胞放射敏感性的影响

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中华放射肿瘤学杂志 2015年第2期24卷 214-218页

作者：苏颖何火聪吴君心邹长棪林可焴陈超国家临床重点专科建设项目福建省科技厅转化医学重点实验室福建医科大学教学医院福建省肿瘤医院放射生物学及肿瘤放射治疗学研究室福州350014 国家临床重点专科建设项目福建省科技厅转化医学重点实验室福建医科大学教学医院福建省肿瘤医院放疗科福州350014

目的探讨siRNA沉默Annexin A2基因表达对鼻咽癌CNE-2（R743）细胞放射敏感性的影响.方法化学合成Annexin A2基因的siRNA经HiPerFect转染入R743细胞.RT-PCR和蛋白印迹法检测转染前后Annexin A2的mRNA和蛋白表达,克隆形成实验分析转染... 详细信息

目的探讨siRNA沉默Annexin A2基因表达对鼻咽癌CNE-2（R743）细胞放射敏感性的影响.方法化学合成Annexin A2基因的siRNA经HiPerFect转染入R743细胞.RT-PCR和蛋白印迹法检测转染前后Annexin A2的mRNA和蛋白表达,克隆形成实验分析转染前后对细胞放射敏感性的影响,流式细胞仪和TUNEL实验分别检测转染前后经X线照射后细胞周期、细胞凋亡情况.结果 RT-PCR和蛋白印迹法结果显示转染组细胞Annexin A2基因及蛋白表达下调.克隆形成实验分析结果表明转染组Do、Dq、SF2值均低于单纯照射组和转染对照组,其相应放射增敏比（Do值比）分别为1.30和1.27.X线照射后转染组细胞G2＋M期比例增加并高于单纯照射组和转染对照组（32.46％、9.42％、9.17％,P=0.000、0.000）,转染组凋亡率也高于单纯照射组和转染对照组（35.20％、10.87％、11.33％,P=0.000、0.000）.结论 siRNA沉默Annexin A2基因表达可增强R743细胞放射敏感性,可能与DNA损伤修复、细胞周期时相分布变化有关.

关键词： RNA干扰 Annexin A2基因细胞系,鼻咽肿瘤放射敏感性

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