检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：郭颖颖中国医科大学

学位级别：硕士

目前结直肠癌(Colorectal Cancer,CRC)已成为世界第三大癌症,且患者对5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil,5-Fu)等常规化疗药物已产生耐药性,因此迫切需要发现新的治疗药物。本文第一部分旨在研究来源自朝鲜白头翁(Pulsatilla cernua(Thunb.)***... 详细信息

目前结直肠癌(Colorectal Cancer,CRC)已成为世界第三大癌症,且患者对5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil,5-Fu)等常规化疗药物已产生耐药性,因此迫切需要发现新的治疗药物。本文第一部分旨在研究来源自朝鲜白头翁(Pulsatilla cernua(Thunb.)*** ***)的小分子化合物齐墩果酸3-O-α-L-吡喃阿拉伯糖苷(3-O-α-Larabinopyranosyl-oleanolic acid,3-O-L-AO)对结直肠癌细胞的抑制作用与分子机制。本研究采用CCK-8法探究药物对结肠癌细胞增殖的影响,发现3-O-L-AO可抑制结肠癌LOVO与RKO细胞的增殖,且呈时间依赖性与剂量依赖性;采用Transwell法检测药物对结肠癌细胞迁移的影响,发现3-O-L-AO可显著抑制结肠癌LOVO细胞的迁移;采用流式细胞术、实时荧光定量PCR(q RT-PCR)与免疫印迹法(Western Blot,WB)检测药物对结肠癌细胞周期与凋亡的影响,发现3-O-L-AO可显著阻滞结肠癌LOVO与RKO的细胞周期从而诱导细胞凋亡,并影响细胞周期与凋亡相关基因的表达;采用DCFH-DA探针法检测药物对结肠癌细胞活性氧(Reactive Oxygen Species,ROS)水平的影响,发现3-O-L-AO可使结肠癌LOVO与RKO细胞ROS水平显著上升。之后,本研究基于转录组测序结果与q RT-PCR、WB的验证,筛选出靶基因COL9A3(下调),并采用分子对接技术研究药物与靶基因的作用模式,发现两者之间主要以氢键与疏水作用力相互作用。最后本研究探究了3-O-L-AO作用的分子机制,发现给药后可影响PI3K-Akt信号通路,使通路关键分子Akt磷酸化增强。综上,本研究认为朝鲜白头翁来源小分子化合物3-O-L-AO可能通过下调基因COL9A3的表达影响PI3K-Akt信号通路,其可以上调结肠癌LOVO与RKO细胞的ROS水平,诱导细胞周期阻滞与凋亡,抑制细胞增殖与迁移,具有开发为结肠癌治疗药物的潜力。传统中药植物雷公藤(Tripterygium Wilfordii Hook.f.)具有抗微生物、抗肿瘤等临床作用,但其生长受环境影响较大。而植物内生真菌具有分布广泛、繁殖迅速且能与宿主产生相似活性物质的特点,可弥补植物不足,引起了研究者们的关注。本研究从福建与浙江来源的雷公藤植株中分离纯化出了40株内生真菌,文章第二部分旨在从中筛选出代谢产物丰富且具有抑菌活性的雷公藤内生真菌,并对目标菌株代谢产物进行研究。本研究对所有菌株进行小量发酵,发酵提取物采用高效液相色谱(HPLC)与薄层色谱(TLC)法进行化学筛选,确定了代谢产物丰富且有特点的目标菌株Penicillium ***-7,后对目标菌株发酵培养基进行筛选,发现LGT-7在PDB中的代谢产物丰富且对金黄色葡萄球菌(Staphyloccocus aureus,***)与大肠杆菌(Escherichia coli,***)都表现出抑菌活性,因此最终确定为PDB培养基进行大量发酵。发酵后采用硅胶柱色谱、半制备型HPLC等手段对菌株LGT-7的代谢产物进行分离纯化,最终得到6个化合物,经理化性质与波谱鉴定,确定了2个化合物的结构,分别为:orsellinaldehyde(1)与2-[(hydroxy)methyl]-3-methyl-2-cyclopentenone(2),均为属内首次分离获得,体外抑菌实验中两者对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌与酵母菌均未表现出显著的抑菌活性。因此,本研究认为雷公藤内生真菌Penicillium ***-7能够产生丰富且具有抑菌活性的次生代谢产物,目前已从中得到两个属内首分化合物,丰富了青霉属真菌次生代谢产物的结构类型,并为抗菌药物研发提供了新的微生物资源。

关键词：结直肠癌 3-O-L-AO 雷公藤青霉属真菌抑菌活性次生代谢产物

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我国环境健康综合风险评价指标体系的建立及应用研究

我国环境健康综合风险评价指标体系的建立及应用研究

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作者：王雪中国医科大学

学位级别：硕士

目的:构建一套能够对我国环境健康综合风险进行评估的指标体系,应用所构建的体系评估2015-2019年我国各省环境健康综合风险现状,分析比较各个省份所面临的风险压力、风险现状以及风险应对能力上的差异,为有关部门制定科学合理的环境健... 详细信息

目的:构建一套能够对我国环境健康综合风险进行评估的指标体系,应用所构建的体系评估2015-2019年我国各省环境健康综合风险现状,分析比较各个省份所面临的风险压力、风险现状以及风险应对能力上的差异,为有关部门制定科学合理的环境健康政策提供理论依据。方法:研究通过文献归纳分析以及专家评估构建环境健康综合风险评价指标体系,采用EXCEL 2019整理分析原始数据,使用层次分析软件Yaahp 12.8计算各指标权重值,按照逐级递归的原则通过综合指数法计算各省环境健康综合风险指数,使用Jenks自然间断法划分各个省份环境健康综合风险等级,并且采用Arc GIS 10.8进行等级地图制作。使用SPSS 26.0对各省压力指数、现状指数以及应对指数进行Ward聚类分析。结果:1.本研究以“压力-状态-响应”为基本框架,选取了3大类共22项指标构成我国环境健康综合风险评估指标体系。其中重要性最高的为风险现状指标,权重值为0.4433,其次为风险压力指标（0.3164）和风险应对指标（0.2403）。在表征风险压力的指标中重要性较高的为单位面积废水排放量和单位面积工业氮氧化物排放量,在表示环境健康风险现状的指标中空气质量达到及好于二级比例为重要性最高的指标,其次为PM年均浓度、人口死亡率以及O年均浓度,在风险应对指标中卫生总费用占GDP比重、财政节能环保支出占GDP比重为该层重要性最高的指标。2.评价全国30个省份环境健康综合风险,结果显示2015-2017年上海市的风险最大,2018-2019年山东省综合风险最高。2015年云南省环境健康综合风险最小,2016-2019年青海综合风险最低。3.全国各省份环境健康风险根据Jenks评价等级标准可划分为5个等级。其中2015-2019年均位于高风险地区的省份为天津、江苏、上海和山东,均位于低风险区域的省份为云南和青海。4.对全国30个省份的风险压力、现状以及应对指数进行聚类分析,将全国省份分为四大类型,（1）风险压力较高,风险现状差,风险应对能力较差,如山东。（2）风险压力大,现状较差,应对能力较好,如上海。（3）风险压力较小,风险现状和应对能力一般,如安徽、重庆等。（4）风险压力较一般,现状较好,应对能力一般,如福建、贵州、云南等。结论:1.本文选取风险压力指标、风险现状指标和风险应对指标3个一级指标以及22个二级指标,建立了全国环境健康综合风险评估指标体系。2.本研究通过对全国各省份进行评价体系的应用,对其环境健康综合风险进行了系统评估,环境健康综合风险指数越大,环境健康风险越高。针对各地区不同风险现状,提出合理的应对方案。3.通过对各省份的风险压力指数、现状指数以及应对指数进行聚类分析,结合实际情况将全国省份分为四种类型。根据各地区的类型特征,有利各地区环境健康的分类管理。

关键词：环境健康风险评估指标体系 PSR模型层次分析法

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新型冠状病毒感染境外输入病例的流行特征及预测模型研究

新型冠状病毒感染境外输入病例的流行特征及预测模型研究

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作者：王英山西医科大学

学位级别：硕士

目的:根据收集到的北京等13个省（市）卫生健康委员会网站公布的2020年—2022年境外输入的新型冠状病毒感染（COVID-19）病例数据,研究境外输入病例的流行特征;同时结合易感-感染-恢复（Susceptible-Infected-Recovered,SIR）模型与多... 详细信息

目的:根据收集到的北京等13个省（市）卫生健康委员会网站公布的2020年—2022年境外输入的新型冠状病毒感染（COVID-19）病例数据,研究境外输入病例的流行特征;同时结合易感-感染-恢复（Susceptible-Infected-Recovered,SIR）模型与多重线性回归模型,建立适用于新型冠状病毒感染境外输入防控的SIR-多重线性回归组合预测模型,为国境口岸新型冠状病毒感染境外输入的风险评估提供参考。方法:首先收集13个省（市）卫健委公布的境外输入病例及来源国信息,其次根据卫健委收集到的51个国家的境外输入病例信息在世界卫生组织WHO、Our World in Data数据网站收集境外输入病例来源国的新冠疫情数据（包括累计确诊病例、疫苗接种、变异毒株感染等）,最后描述境外输入病例的流行病学分布情况。2020年—2021年的数据为训练集、2022年的数据为测试集,对数据进行处理后,采用随机系数法构建传染病预测SIR模型,对病例输出国家的疫情情况进行拟合,最终得到与每个国家疫情感染状况有直接关联意义的特征数据集。再将SIR模型拟合得到的特征集数据采用随机抽样的方法分为训练集与测试集（7:3）,进行多重线性回归模型的拟合与测试,最终建立境外输入的SIR-多重线性回归组合预测模型。结果:1、时间分布:2020年3月至2022年6月,境外输入病例超过300例的月份如下:2020年3月确诊病例527例（8.23%）,无症状感染者21例（0.70%）;2020年4月确诊病例357例（5.58%）,无症状感染者34例（1.13%）;2020年9月确诊病例188例（2.94%）,无症状感染者140例（4.65%）;2020年10月确诊病例255例（3.98%）,无症状感染者106例（3.52%）;2021年5月确诊病例185例（2.89%）,无症状感染者187例（6.22%）;2021年6月确诊病例170例（2.66%）,无症状感染者155例（5.15%）;2021年7月确诊病例354例（5.53%）,无症状感染者235例（7.81%）;2021年8月确诊病例397例（6.20%）,无症状感染者243例（8.08%）;2021年9月确诊病例342例（5.34%）,无症状感染者161例（5.35%）;2021年11月确诊病例184例（2.87%）,无症状感染者128例（4.26%）;2021年12月确诊病例409例（6.39%）,无症状感染者39例（1.30%）;2022年1月确诊病例763例（11.92%）,无症状感染者122例（4.06%）;2022年2月确诊病例436例（6.81%）,无症状感染者201例（6.68%）;2022年3月确诊病例245例（3.83%）,无症状感染者201例（6.68%）。2、空间分布:境外输入新型冠状病毒感染病例,广东省3347例,占35.56%;上海市2830例,占30.07%;云南省558例,占5.93%;四川省510例,占5.42%;福建省468例,占4.97%;天津市461例,占4.90%;陕西省384例,占4.08%;黑龙江省323例,占3.43%;北京市190例,占2.02%;山东省124例,占1.32%;湖北省103例,占1.09%;甘肃省84例,占0.89%;吉林省29例,占0.31%。3、近期居住国分布:境外输入病例主要来自亚洲,其中输入病例最多的前十个国家依次为美国992例（10.5%）、俄罗斯669例（7.1%）、缅甸563例（6.0%）、英国548例（5.8%）、加拿大367例（3.9%）、菲律宾358例（3.8%）、阿联酋343例（3.6%）、日本323例（3.4%）、法国279例（3.0%）、新加坡275例（2.9%）。4、模型预测结果:利用SIR-多重线性回归组合模型预测我国境外输入新型冠状病毒感染病例的数量,SIR模型拟合国外疫情数据的大部分曲线R2都在0.75以上,SIR模型可以很好地拟合不同国家的疫情感染状况。多重线性回归模型剔除不显著变量后得到的优化模型整体检验显著性P<0.05,调整后的R2=0.7,模型拟合效果较好。结论:2020年3月至2022年6月境外输入新型冠状病毒感染病例中,2020年3月、4月、10月,2021年7月、8月、9月、12月,以及2022年1月、2月、3月境外输入病例较多;我国境外输入COVID-19病例广东省、上海市较多;病例主要来源于美国、俄罗斯、缅甸。境外输入病例在时间上无明显季节性。利用境外输入病例数据构建境外输入组合预测模型,SIR模型可以较好地预测境外疫情的感染状况,多重线性回归模型在境外输入病例预测上有所欠缺,但SIR-多重线性回归组合模型整体预测效果较好。

关键词：新型冠状病毒感染境外输入 SIR模型多重线性回归模型

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液相色谱-串联质谱法检测自来水中43种新污染物

液相色谱-串联质谱法检测自来水中43种新污染物

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作者：曹艺璇山西医科大学

学位级别：硕士

目的:1.建立同时检测自来水中43种新污染物(Emerging contaminants,ECs)的液相色谱-三重四极杆串联质谱(HPLC-QQQ-MS/MS)方法。2.以43个采样点所采集的自来水实际样本为检测对象,分析各地新污染物的存在情况。3.选择山西省晋中市榆次区... 详细信息

目的:1.建立同时检测自来水中43种新污染物(Emerging contaminants,ECs)的液相色谱-三重四极杆串联质谱(HPLC-QQQ-MS/MS)方法。2.以43个采样点所采集的自来水实际样本为检测对象,分析各地新污染物的存在情况。3.选择山西省晋中市榆次区山西医科大学中都校区作为监测点,连续监测五个月内新污染物的时间动态变化。方法:1.液相色谱-三重四极杆串联质谱筛查自来水中ECs方法的建立前处理方法采用固相萃取,使用HLB固相萃取小柱对于水样进行富集浓缩,收集到的洗脱液经氮吹复溶后,供HPLC-QQQ-MS/MS检测。基于多靶标筛查的思路,利用标准品建立了43种ECs的母离子、子离子及保留时间的信息库。数据经过Mass Hunter定性分析软件提取色谱峰分析,确认后通过标准曲线法定量。2.各地实际自来水样本中ECs的检测于山西省、安徽省、甘肃省、四川省、天津市、北京市、黑龙江省、江西省、广东省、河南省、湖南省、重庆市、青海省、辽宁省、山东省、河北省、贵州省、陕西省、浙江省、云南省、内蒙古自治区、海南省、广西壮族自治区、吉林省、湖北省、江苏省、上海市、新疆维吾尔自治区、西藏自治区、宁夏省和福建省等31个省、直辖市和自治区,采集共计43个自来水样品(Z 1～Z 43)。应用本实验建立的HPLC-QQQ-MS/MS方法,对自来水样本进行前处理及仪器分析,对检出的ECs结果进行统计分析。3.对晋中市榆次区中都校区自来水样本进行长期检测选择山西省晋中市榆次区山西医科大学中都校区作为监测点,定期采集自来水,连续采集5个月,共计49个样品(YC 1～YC 49)。经前处理和仪器分析后,对检出的ECs结果统计分析。4.对自来水实际样品中检出的新污染物进行人体健康风险评估,选择所有样品中检出的最高浓度,模拟在最坏情况下人体暴露的风险。结果:1.液相色谱-三重四极杆串联质谱检测自来水中ECs方法建立本研究采用固相萃取进行样品前处理,采用液相色谱-串联质谱法为检测手段,以新污染物靶向检测的思路,建立了一种快速检测自来水中43种新污染物的检测分析方法。该方法中43种新污染物在线性范围内均有良好的线性关系,平均线性相关系数r等于0.9954,检出限为0.01 ng/L～0.60 ng/L,定量限为0.1 ng/L～10 ng/L,日内精密度为0.05%～14.8%之间,日间精密度为0.1%～14.4%之间,加标回收率在40.8%～119.8%之间。2.自来水实际样本中ECs的检测、数据分析和人体健康风险评估43个各地自来水实际样品中共检出18种新污染物(ECs),其中药物6种(占比33%),农药5种(占比28%),工业污染物2种(占比11%),转化产物4种(占比22%),食品添加剂1种(占比6%)。检出率高于50%的新污染物有6种,包括两种药物(卡马西平和地西泮)、一种农药(莠去津)、一种食品添加剂(咖啡因)和两种转化产物(可替宁和去乙基莠去津),检出的浓度范围为ND～548.89 ng/L。其中检出率最高的是莠去津,达86%。平均浓度最高的是1,2,3-苯并三唑、莠去津、多菌灵、去乙基莠去津和去异丙基莠去津,平均浓度分别为65.69 ng/L、48.35 ng/L、22.97 ng/L、22.41 ng/L和23.32 ng/L。检出的新污染物累计浓度最高的五个自来水样品(Z 13、Z 14、Z 20、Z 22和Z 35)中,主要污染物为1,2,3-苯并三唑、莠去津、去乙基莠去津和去异丙基莠去津。在对晋中市榆次区中都校区自来水的长期定点监测中共检出并定量分析了7种新污染物,其中包括1种药物(地西泮)、2种农药(呋喃丹和莠去津)、3种转化产物(可替宁、去乙基莠去津和去异丙基莠去津)和1种食品添加剂(咖啡因)。发现在监测期间内,本地自来水中新污染物质种类稳定,相应的检出浓度也较为稳定,平均浓度和检出率分别为:地西泮(0.54 ng/L,96%)、呋喃丹(7.27 ng/L,100%)、莠去津(36.21 ng/L,100%)、可替宁(7.32 ng/L,100%)、去乙基莠去津(13.65 ng/L,100%)、去异丙基莠去津(5.99 ng/L,100%)和咖啡因(1.91 ng/L,100%)。通过对不同生命阶段下,包括0～3月、3～6月、6～12月、1～2岁、2～3岁、3～6岁、6～11岁、11～16岁、16～18岁和成年人的风险熵的估计,来进行人体健康风险评估。发现在统计的污染物中,0～12月内的风险熵要略高于其他年龄阶段。大多数ECs的RQ均小于0.01,表明对于人体健康不构成威胁。仅有莠去津对0～12月阶段的婴幼儿而言,存在低风险暴露的可能性。结论:1.本研究建立了一种快速检测自来水中43种新污染物的检测分析方法,操作简单、

关键词：自来水固相萃取液相色谱-三重四极杆串联质谱新污染物人体健康风险评估

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链霉菌Streptomyces sp. CPCC 202369和Streptomyces sp. CPCC 205159次级代谢产物研究

链霉菌Streptomyces sp. CPCC 202369和Streptomyces sp. CPCC 20...

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作者：周晶旭中国医科大学

学位级别：硕士

目的:放线菌是一类重要的微生物,可以产生结构多样和活性丰富的次级代谢产物。特别是其中的链霉菌,是微生物药物的重要来源。基于课题组前期对数十株链霉菌进行抗菌活性筛选的结果,选择两株链霉菌作为目标菌株进行发酵培养、次级代谢产... 详细信息

目的:放线菌是一类重要的微生物,可以产生结构多样和活性丰富的次级代谢产物。特别是其中的链霉菌,是微生物药物的重要来源。基于课题组前期对数十株链霉菌进行抗菌活性筛选的结果,选择两株链霉菌作为目标菌株进行发酵培养、次级代谢产物的提取分离和结构鉴定。研究方法:本论文主要对两株链霉菌Streptomyces *** 202369与Streptomyces *** 205159的次级代谢产物进行系统分离鉴定。首先采用固体发酵法培养链霉菌菌株获得发酵产物。经乙酸乙酯萃取、浓缩获得发酵粗提物。然后通过中低压制备液相色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱、高效液相色谱等分离纯化方法对发酵产物粗提物进行分离纯化,得到化合物纯品。综合应用核磁、质谱等波谱技术对分离所得化合物进行了结构鉴定。通过微量稀释法对部分化合物进行了抗菌活性测定。结果:经鉴定,从链霉菌Streptomyces *** 202369菌株的次级代谢产物中共分离得到11个化合物,包括5个新化合物202369-A(3)、202369-B1(8)、202369-B2(9)、202369-C1(10)和202369-C2(11)和6个已知化合物X-14881A(1)、福建霉素A(2)、fridamycin E(4)、四角霉素(5)、脱氧四角霉素(6)以及rubiginone B2(7)。化合物1、2、5-7、10、11是经典角环素类化合物,3、4、8、9为重排的角环素类化合物。抗菌活性测定结果表明,化合物2、8和10对金黄色葡萄球菌与耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)具有较好的抗菌活性,其MIC值范围为3.13-100μM,化合物3对这些测试菌株无明显抗菌活性。从链霉菌Streptomyces ***205159菌株的次级代谢产物中共分离得到2个已知化合物,格尔德霉素(geldanamycin)和17-O-去甲基格尔德霉素(17-O-demethylgeldanamycin),代谢图谱显示该菌株还产生了一些化合物,将在后续研究中分离鉴定。结论:链霉菌Streptomyces *** 202369与Streptomyces *** 205159次级代谢产物中存在化学结构新颖且具有生物活性的化合物,微生物来源的天然产物是新药研究与开发的重要领域。

关键词：链霉菌新次级代谢产物结构鉴定四角霉素类似物格尔德霉素

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中国5岁以下儿童超重的时空演变模式高精度识别与预测研究

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中国全科医学 2023年第7期26卷 816-824页

作者：张曦宇李叶吴群红李继达胡钰哈尔滨医科大学卫生管理学院卫生政策与医院管理研究中心黑龙江省哈尔滨市150081 哈尔滨医科大学卫生管理学院社会医学教研室黑龙江省哈尔滨市150081

背景低龄儿童超重问题呈现普遍化、严重化的趋势在一定程度上降低了未来人口素质,给中国健康人力资本存量的可持续发展带来巨大风险。目的科学认识中国5岁以下儿童超重率的时空演变模式与未来发展趋势,旨在为控制儿童超重现象、提升地... 详细信息

背景低龄儿童超重问题呈现普遍化、严重化的趋势在一定程度上降低了未来人口素质,给中国健康人力资本存量的可持续发展带来巨大风险。目的科学认识中国5岁以下儿童超重率的时空演变模式与未来发展趋势,旨在为控制儿童超重现象、提升地方政府治理效能、实施精准的干预措施提供支持。方法于2022年4月,以华盛顿大学卫生计量与评估研究所提供的全球105个中低收入国家5 km×5 km格网数据集作为数据源,提取2000—2019年中国(除香港特别行政区、澳门特别行政区、台湾地区)5岁以下儿童超重率5 km×5 km格网数据,逐像元计算2000—2019年平均5岁以下儿童超重率,使用泰尔森估算法、Mann-Kendall检验法与Hurst指数估计法,逐像元对5岁以下儿童超重率的时空演变模式与未来发展趋势进行刻画。结果2000—2019年20年间,5岁以下儿童超重情况在山东省、湖南省的大部分地区及福建省、广东省、海南省、北京市、天津市等省份的局部地区较为普遍,其中湖南省全省的平均5岁以下儿童超重率达29.42%;5岁以下儿童超重率明显增长的地区面积占研究区总面积(不含数据缺失区域)的60.59%,中部与东部地区5岁以下儿童超重率呈明显增长趋势的面积占中部与东部地区总面积(不含数据缺失区域)的比例高于西部地区5岁以下儿童超重率呈明显增长趋势的面积占西部地区面积(不含数据缺失区域)的比例;超重率演变趋势无明显变化的地区面积占研究区总面积的25.33%,从空间分布上看,以斑块状散布在各省份的部分地区,如长江中游城市群等;超重率演变呈明显降低趋势的地区面积占研究区总面积的14.08%,集中于西部地区的新疆维吾尔自治区、青海省、四川省、云南省等省份的部分地区,以及东部地区的河北省、辽宁省、山东省的局部区域。根据Hurst指数,5岁以下儿童超重率时间序列具有持久性或趋势增强特征的地区面积占研究区总面积的84.87%。结论中国5岁以下儿童超重率空间分异特征明显。5岁以下儿童超重率与地区发展整体水平存在着协同的“U”型关联,这种关联背后蕴含着“发育迟缓超重现象下降期”“超重现象平稳期”“营养过剩超重现象上升期”这一多阶段、串联式的发展过程。针对低龄儿童超重这一多维因素耦合衍生出的社会问题,研究结果为政府制定区域政策、构建“政府政策调控-社会理念渗透-家庭健康管理”三级联动的治理网络、科学精准地解决儿童超重问题提供了科学支撑与政策参考。

关键词：儿童超重时空演变模式趋势分析健康地理中国

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我国慢性自发性荨麻疹临床特征:基于多家医院问卷调查的流行病学研究

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中华皮肤科杂志 2023年第6期56卷 525-530页

作者：王鑫刘丽娟李邻峰首都医科大学附属北京友谊医院皮肤科北京100050 河北医科大学第一医院皮肤科石家庄000050

目的探讨我国慢性自发性荨麻疹(CSU)患者的临床特征。方法2019年1-12月在我国南北方12家三级医院皮肤科门诊诊断为CSU的患者在初次就诊和4次随访时填写问卷,调查内容包括人口统计学特征及就诊1周以来的瘙痒程度、风团数目、伴发症状(如... 详细信息

目的探讨我国慢性自发性荨麻疹(CSU)患者的临床特征。方法2019年1-12月在我国南北方12家三级医院皮肤科门诊诊断为CSU的患者在初次就诊和4次随访时填写问卷,调查内容包括人口统计学特征及就诊1周以来的瘙痒程度、风团数目、伴发症状(如皮疹疼痛、关节痛、发热)、荨麻疹的分类及亚型诊断、以前和本次的治疗方案等,以7日荨麻疹活动度评分(UAS7)评价治疗效果。将四川、湖北、福建9家医院就诊患者归为南方组,北京、辽宁3家医院就诊患者归为北方组。采用两独立样本t检验、Mann-WhitneyU检验或卡方检验分析组间差异。结果共纳入CSU患者1396例,男592例,女804例,年龄(38.32±16.13)岁,20~60岁1109例(79.5%),20~40岁660例(47.3%)。初次发病年龄(35.85±16.03)岁,病程0.50(0.25,2.00)年。过敏性疾病是最常见的伴随疾病,269例(19.3%)合并过敏性鼻炎或结膜炎,169例(14%)合并湿疹/皮炎,39例(2.8%)合并哮喘;仅19例(1.4%)CSU患者既往有甲状腺疾病史,但133例(9.5%)本次就诊时甲状腺过氧化物酶抗体或甲状腺球蛋白抗体检查阳性;437例(31.3%)患者血清总IgE升高,104例(7.4%)自身抗体阳性。南方组1078例(77.2%),北方组318例(22.8%),南方组病程[(2.16±4.76)年]长于北方组[(1.53±2.80)年,P<0.001],且有家族史比例(10.7%比3.5%)伴皮疹疼痛比例(5.8%比0.9%)和关节痛比例(10.7%比0)更高,差异均有统计学意义(P<0.05)。位于前3位的诊断分别为:CSU835例(49.9%)、人工性荨麻疹437例(31.3%)、血管性水肿138例(9.9%),南方组单一诊断为CSU的比例(53%)高于北方组(38.9%,P<0.001)。1365例(97.8%)单独或联合使用常规剂量第二代H1抗组胺药,仅31例(2.2%)使用加倍剂量;其他类型药物多为联合使用,使用复方甘草酸苷的比例最高(36.6%),奥马珠单抗仅7例(0.5%)。结论CSU南北方临床特征有显著差异,传统治疗方案背景下的治疗现状仍有不足,新型治疗药物有一定应用空间。

关键词：荨麻疹流行病学研究治疗结果慢性自发性荨麻疹疾病活动度奥马珠单抗

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电感耦合等离子体质谱法分析不同产地使君子中无机元素及健康风险评估

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医药导报 2023年第8期42卷 1204-1210页

作者：代磊邹佳佳徐小力何丹重庆医科大学药学院重庆400016

目的建立电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)同时测定24个不同产地使君子中25种无机元素,结合指纹图谱、化学计量学及风险评估模型评价使君子质量。方法采用微波消解法消解使君子药材,“He”模式下内标法测定各元素,对不同产地使君子中25... 详细信息

目的建立电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)同时测定24个不同产地使君子中25种无机元素,结合指纹图谱、化学计量学及风险评估模型评价使君子质量。方法采用微波消解法消解使君子药材,“He”模式下内标法测定各元素,对不同产地使君子中25种无机元素含量结果建立指纹图谱,并进行化学计量学分析,根据健康风险评估模型评价重金属及有害元素含量。结果25种无机元素线性相关系数r≥0.9994,检出限为0.0003~3.3770μg·L^(-1),精密度、稳定性、重复性良好,平均回收率为85.49%~116.84%,RSD均<10%。各批次使君子均含有相似的无机元素谱,聚类分析可大致分为重庆使君子和四川、云南、广西、福建、江西使君子两类,主成分分析显示钠(Na)、镁(Mg)、铝(Al)、钾(K)、钙(Ca)、钒(V)、铁(Fe)、钴(Co)、镓(Ga)、硒(Se)、银(Ag)、汞(Hg)、铊(TI)是不同产地使君子的特征无机元素,健康风险评估结果表明无明显健康风险。结论ICP-MS法快速、准确、灵敏,结合指纹图谱、化学计量学和健康风险评估模型可全面评价使君子中无机元素。

关键词：使君子电感耦合等离子体质谱法指纹图谱化学计量学健康风险评估

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HAUS5通过RICTOR促进乳腺癌增殖与转移的分子机制研究

HAUS5通过RICTOR促进乳腺癌增殖与转移的分子机制研究

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作者：黄志坚南方医科大学

学位级别：博士

目的:乳腺癌(Breast Cancer,BC)是全世界女性最常见的肿瘤。目前BC的治疗以手术为主辅以放射疗法、化学疗法、靶向治疗等综合疗法。BC高异质性、易转移复发的特点,使每年BC死亡率高居不下。因此寻找更有治疗效果的新的潜在靶点迫在眉睫... 详细信息

目的:乳腺癌(Breast Cancer,BC)是全世界女性最常见的肿瘤。目前BC的治疗以手术为主辅以放射疗法、化学疗法、靶向治疗等综合疗法。BC高异质性、易转移复发的特点,使每年BC死亡率高居不下。因此寻找更有治疗效果的新的潜在靶点迫在眉睫。HAUS5作为HAUS(the human augmin like complex subunit)蛋白复合体中的一个亚基,参与保持中心体完整、纺锤体和微管的形成等过程。因此,HAUS5异常会引起染色体错位,以及双极纺锤体功能缺陷等。目前关于HAUS5的研究甚少,仅在胶质母细胞瘤等少量研究。在胶质母细胞瘤中的干细胞,HAUS5敲低后使细胞增殖和肿瘤形成能力丢失。遗憾的是,当前国内外鲜见有关于HAUS5在BC中的研究。本课题发现HAUS5高表达与BC患者预后生存关系密切,通过分子生物学实验在体内体外均验证了 HAUS5在BC中具有促癌作用,促进BC细胞增殖、迁徙侵袭,抑制细胞凋亡。同时首次发现 HAUS5 与 RICTOR(Rapamycin-Insensitive CompanionofmTOR)有相互作用关系,并且HAUS5可介导RICTOR通过AKT/mTOR信号通路调控BC细胞恶性行为,为BC分子机制研究提供新的科研依据及研究基础。方法:1.利用公共数据库,生物信息学分析检测HAUS5在BC组织及癌旁组织中的表达,预后以及与临床病理特征的关系;2.采用高通量测序、免疫组化及蛋白质印迹检测HAUS5在BC患者肿瘤组织及相应的癌旁组织中的的表达,以及与临床病理特征的关系;3.挑选HAUS5表达量最高前两位BC细胞株,利用RNA干扰技术构建HAUS5敲减细胞模型,并用实时荧光定量PCR和Western Blotting检验HAUS5敲减效率;4.利用MTT法和Celigo细胞计数法及平板克隆实验观察HAUS5状态对乳腺癌细胞增殖能力的影响;5.流式细胞术观察HAUS5状态对BC细胞凋亡的影响;***实验观察HAUS5状态对BC细胞迁徙侵袭的影响;7.建立裸鼠异种移植瘤模型,观察HAUS5状态对BC细胞株在体内成瘤能力的影响;8.免疫共沉淀联合质谱分析筛选与HAUS5有相互作用的蛋白分子;9.生物学功能表型实验观察HAUS5结合筛选出的相互作用蛋白分子对BC细胞的影响;10.利用高通量转录组测序,寻找HAUS5在BC中的主要调控变化及依赖的传递信号通路,并用分子生物实验技术进行验证。结果:1.公共数据库分析HAUS5在BC组织中较癌旁组织中表达上调;***5与BC患者的肿瘤的T分期及ER状态等相关;***5高表达预后明显低于低表达患者;4.实验证明,HAUS5敲减能抑制BC细胞增殖、迁徙侵袭能力,细胞凋亡受阻;***5与RICTOR具有互相作用关系;6.敲减HAUS5后过表达RICTOR可部分逆转HAUS5干扰导致的细胞增殖、迁徙侵袭能力;***5通过RICTOR激活AKT/mTOR信号通路对BC发生发展。结论:***5能促进BC细胞增殖侵袭、抑制细胞凋亡,从而诱导BC的发生发展;***能部分逆转HAUS5下调导致的BC细胞恶性行为;HAUS5通过RICTOR激活AKT/mTOR信号通路。

关键词：乳腺癌 HAUS5 RITCOR 增殖侵袭诊断

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LINC00887通过招募SPI1激活CD70，调控透明细胞肾细胞癌的恶性进展和T细胞趋化

LINC00887通过招募SPI1激活CD70，调控透明细胞肾细胞癌的恶性进...

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作者：吴进锋南方医科大学

学位级别：博士

研究背景:肾透明细胞癌(ccRCC)是一种高侵袭性肿瘤。长链非编码RNA(LncRNA)与肿瘤调控机制密切相关,可通过多种途径影响肿瘤内环境。前期研究发现LINC00887在ccRCC中高表达,并与CD8+T细胞浸润负相关,但其与RCC恶性进展的关系和具体机制... 详细信息

研究背景:肾透明细胞癌(ccRCC)是一种高侵袭性肿瘤。长链非编码RNA(LncRNA)与肿瘤调控机制密切相关,可通过多种途径影响肿瘤内环境。前期研究发现LINC00887在ccRCC中高表达,并与CD8+T细胞浸润负相关,但其与RCC恶性进展的关系和具体机制未知。研究目的:明确LINC00887与ccRCC恶性进展的关系,探讨并验证其影响ccRCC恶性进展的调控机制。研究方法:1.运用生信分析,从TCGA数据库收集ccRCC数据,利用LncATLAS预测LINC00887亚细胞定位,利用LncMAP,按“LncRNA-转录因子(TF)-Gene”三联体模型预测其下游TF。将结果与上调基因交集并经Pearson相关分析,选取最显著正相关转录因子SPI1。利用RPISeq评估互作可能性。同法确定下游靶基因CD70。用JASPAR预测CD70启动子区与SPI1的结合位点。2.选取3种肾癌细胞系和正常肾小管细胞系作为对照。用qRT-PCR、FISH确定LINC0087在胞内表达及定位。选取高表达细胞构建sh-LINC00887,利用CCK8、Transwell、肿瘤细胞成球试验、裸鼠成瘤实验等体内外方法确定其对细胞增殖、迁移、干细胞性等生物学行为的影响。3.用RIP实验验证LINC00887与SPI1的结合关系。通过ChIP和Dual-Luciferase验证SPI1与CD70启动子区的结合关系。构建LINC00887沉默SPI1过表达细胞系(sh-LINC00887+oe-SPI1)。结合功能拯救实验验证LINC00887招募SPI1靶向调控CD70表达的机制。4.为研究LINC00887对T细胞趋化能力的调节,用已建立的2个细胞系和对照组分别与活化的CD4+T细胞或CD8+T细胞共培养。ELISA检测上清液中趋化因子CXCL9、CXCLI0、CXCL11的表达差异。用T细胞趋化实验比较各组对T细胞趋化性的影响。研究结果:1.生信分析中,预测LINC00887下游TF得到3个结果,相关分析表明SPI1与LINC00887呈强正相关。RPISeq数据库评分:RF=0.9,SVM=0.83,表明二者互作可能性很高。同法确定SPI1的下游基因为CD70。JASPAR查询发现CD70启动子区上游2000bp位点处与SPI1存在两个潜在的结合位点。2.功能实验中,LINC00887在A498、Caki-1和786-O细胞中显著高表达。sh-LINC00887转染A498细胞后,LINC00887表达明显减弱;细胞活力被抑制,迁移和侵袭力下降。qRT-PCR和WB检测显示干细胞标志物(NANOG、OCT4、SOX2、CD133、CD44、ALDH1)的mRNA和蛋白水平降低;肿瘤细胞成球实验表明肿瘤细胞球的形成被大幅抑制。以上所有实验组和对照组之间比较,差异均具有统计学意义。3.裸鼠成瘤实验中,将转染sh-LINC00887的A498细胞注入小鼠皮下,小鼠肿瘤生长速率明显低于对照组,IHC分析显示Ki67、CD133、SOX2表达降低。表明LINC00887沉默显著抑制RCC肿瘤生长和细胞干性。4.生信结果验证及调控机制实验中,核浆分离及FISH检测证实LINC00887主要在细胞核表达。RIP实验显示SPI1存在时LINC00887富集明显增加,说明LINC00887可招募SPI1。ChIP实验进一步发现SPI1存在时CD70富集显著增加。Dual-Luciferase实验提示SPI1可直接与CD70结合。sh-LINC00887和野生型CD70-WT共转染后酶强度明显降低,但对位点突变的CD70-MUT无影响,说明LINC00887 可招募 SPI1 从而调控下游 CD70。qRT-PCR 和 WB 发现 sh-LINC00887组CD70表达明显降低,而sh-LINC00887+oe-SPI1组CD70表达恢复,说明LINC00887可招募SPI1在RCC细胞中激活CD70转录和表达。5.功能拯救实验中,过表达SPI1可以逆转LINC00887沉默对RCC细胞活力、迁移、侵袭和干细胞性的抑制。说明LINC00887沉默可调控SPI1抑制RCC细胞生长和干性。6.T细胞趋化实验中,ELISA检测发现sh-LINC00887组中趋化因子CXCL9、CXCL10、CXCL11上调,CD4+和CD8+T细胞趋化能力明显增强;而sh-LINC00887+oe-SPI1组能逆转趋化因子的上调和T细胞趋化性的增强,说明LINC00887沉默可调控SPI1促进肿瘤微环境中趋化因子的产生和T细胞趋化。研究结论:***00887通过招募SPI1激活CD70来促进ccRCC的恶性进展并抑制T细胞趋化。***00887-SPI1-CD70调控轴有可

关键词： LINC00887 SPI1 CD70 肾透明细胞癌恶性进展 T细胞

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