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中华肾脏病杂志 2021年第5期37卷 424-430页

作者：熊云峰王琰曲丽娟余毅联勤保障部队第900医院(原南京军区福州总医院)血液净化科福州350025 福建医科大学福总临床医学院福州350025 联勤保障部队第900医院(原南京军区福州总医院)病理科福州350025

目的探究外泌体在高磷诱导的大鼠血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMC)钙化中的调节作用。方法体外培养VSMC(A7r5细胞),随机分为正常磷组(0.9 mmol/L)、高磷组(2.6 mmol/L)及高磷外泌体诱导组(即高磷组细胞提取的外泌体... 详细信息

目的探究外泌体在高磷诱导的大鼠血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMC)钙化中的调节作用。方法体外培养VSMC(A7r5细胞),随机分为正常磷组(0.9 mmol/L)、高磷组(2.6 mmol/L)及高磷外泌体诱导组(即高磷组细胞提取的外泌体加入正常培养的VSMC中)。至培养第7天,收集正常磷组、高磷组细胞培养换液过程中获得的培养液,通过超速离心法得到沉淀物,BCA蛋白定量法测定所得沉淀物蛋白含量,分别对所得沉淀物用透射电镜观察沉淀物形态及大小,Western印迹法检测外泌体标志蛋白肿瘤易感基因101蛋白(tumor susceptibility gene 101 protein,TSG101)、CD9;并对外泌体微RNA(microRNA,miRNA,miR)进行提取,实时定量PCR法检测miR-30b、miR-204、miR-211含量。分别培养7 d后,观察高磷外泌体诱导组VSMC对外泌体的摄取过程,观察3组细胞形态,茜素红染色检测细胞钙盐沉积水平,邻甲苯酚络合铜检测细胞钙离子含量,比色法检测细胞碱性磷酸酶含量,Western印迹法检测成骨特异性转录因子(Runx2)蛋白表达情况。结果(1)VSMC培养液经超速离心法所获沉淀物,经电镜形态学鉴定为外泌体,Western印迹法证实外泌体标志蛋白TSG101、CD9表达阳性。(2)外泌体内富含miRNA,经测定,高磷组外泌体中负向调控Runx2转录的miR-30b、miR-204、miR-211表达较正常磷组明显下调(均P<0.05)。(3)高磷培养VSMC 7 d后,钙盐沉积明显,与正常磷组相比,钙含量、碱性磷酸酶活性明显增高(均P<0.05),Runx2表达也明显增高(P<0.05)。(4)将所得高磷组外泌体加入正常培养的VSMC中,外泌体可被VSMC摄取并成功诱导VSMC发生钙化,VSMC钙化指标及Runx2表达水平均明显增高。结论高磷诱导VSMC发生钙化,促进Runx2表达增高,其机制可能是借由VSMC释放外泌体传递细胞信号而实现。

关键词：血管钙化外泌体微RNAs 高磷

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Langerhans细胞肉瘤四例临床病理、电镜及分子病理学特征

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中华病理学杂志 2018年第3期47卷 163-167页

作者：黄海建陈小岩郑智勇福建医科大学省立临床医学院福建省立医院病理科福州350001 福建医科大学福总临床学院南京军区福州总医院病理科

目的探讨Langerhans细胞肉瘤（Langerhans cell sarcoma, LCS）的临床病理特征、诊断、鉴别诊断及分子病理学特征。方法收集2013年7月至2017年1月福建省立医院和南京军区福州总医院诊断的4例LCS进行组织形态学、免疫组织化学、BRAF V600... 详细信息

目的探讨Langerhans细胞肉瘤（Langerhans cell sarcoma, LCS）的临床病理特征、诊断、鉴别诊断及分子病理学特征。方法收集2013年7月至2017年1月福建省立医院和南京军区福州总医院诊断的4例LCS进行组织形态学、免疫组织化学、BRAF V600E和ALK基因检查，并随访及复习相关文献，进行综合分析。结果男女各2例，年龄42～79岁（平均年龄59.3岁），肿块大小2.5～7.8 cm。病理组织学上4例表现相似，低倍镜下瘤细胞排列呈束状、旋涡状或弥漫分布，背景见炎性细胞浸润。高倍镜下，瘤细胞异型性明显，具有组织细胞样特征，细胞质丰富，略嗜酸性，染色质细腻，细胞核肾形、马蹄形、上皮样、圆形、胖梭形等，局部多核，核仁突出，可见1～2个核仁，部分肿瘤细胞可见核沟，核分裂象多见[（50～70）个/10 HPF]。免疫表型：肿瘤细胞呈S－100蛋白（4/4）、SOX10（3/4）、Langerin/CD207（4/4）、CD1a（3/4）、CD68（3/4）、CD163（3/4）、INI－1（4/4）阳性。Ki－67阳性指数30%～80%。4例均未检测到间变性淋巴瘤激酶基因分离信号，1例检测到BRAF V600E基因突变信号。本组4例病例中，2例预后较好，2例预后较差。结论LCS属于少见高度恶性的肿瘤，确诊主要依靠形态学及免疫组织化学标记，必要时需电镜及分子病理学检查。治疗以手术切除和化疗为主，预后较差。

关键词：组织细胞增多症郎格尔汉斯细胞诊断鉴别显微镜检查电子

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母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤六例临床病理特征

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中华病理学杂志 2017年第8期46卷 565-566页

作者：黄海建陈小岩郑智勇福建医科大学省立临床医学院福建省立医院病理科福州350001 福建医科大学福总临床学院南京军区福州总医院病理科

母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤（ blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm,BPDCN）是近年来报道的一种高度侵袭性淋巴造血系统肿瘤,目前WHO淋巴造血系统肿瘤分类将其归为树突细胞肿瘤家族[1？2]. 我们收集6例BPDCN,复习文献,旨... 详细信息

母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤（ blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm,BPDCN）是近年来报道的一种高度侵袭性淋巴造血系统肿瘤,目前WHO淋巴造血系统肿瘤分类将其归为树突细胞肿瘤家族[1？2]. 我们收集6例BPDCN,复习文献,旨在提高对该疾病的认识,为临床治疗和预后提供依据.

关键词：树突细胞肿瘤浆细胞样母细胞性临床病理特征 neoplasm 淋巴造血系统造血系统肿瘤高度侵袭性

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松果体孤立性纤维性肿瘤／血管外皮细胞瘤二例

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中华病理学杂志 2017年第10期46卷 728-729页

作者：黄海建余英豪郑智勇福建医科大学省立临床医学院福建省立医院病理科福州350001 福建医科大学福总临床学院解放军南京军区福州总医院病理科

例1男，22岁；例2女，45岁。临床表现均有头痛、恶心及听力下降。MRI检查示：松果体区高密度影，密度尚均匀，考虑肿瘤例1患者于2006年5月首次手术，术后病理诊断孤立性纤维性肿瘤，2008年4月CT检查肿瘤复发，行γ光子刀放疗．

关键词：孤立性纤维性肿瘤松果体区血管外皮细胞瘤术后病理诊断高密度影 MRI检查临床表现听力下降

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HBV-IgAN肾组织肥大细胞浸润不同检测方法的对比

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中国中西医结合肾病杂志 2017年第6期18卷 490-493,I0002页

作者：庄永泽龙圣海余英豪南京军区福州总医院肾脏病科福建医科大学福总临床医学院福州350025 南京军区福州总医院病理科福建医科大学福总临床医学院福州350025

目的:探讨以类胰蛋白酶抗体与C3a受体抗体检测肾组织肥大细胞(MC)浸润的可行性。方法:以正常肾组织为对照(n=6),选择乙型肝炎病毒相关性IgA肾病(HBV-IgAN,n=6)和原发性IgA肾病(pIgAN,n=6)为研究对象,采用免疫组化方法分别以类胰蛋白酶... 详细信息

目的:探讨以类胰蛋白酶抗体与C3a受体抗体检测肾组织肥大细胞(MC)浸润的可行性。方法:以正常肾组织为对照(n=6),选择乙型肝炎病毒相关性IgA肾病(HBV-IgAN,n=6)和原发性IgA肾病(pIgAN,n=6)为研究对象,采用免疫组化方法分别以类胰蛋白酶抗体、C3a受体抗体检测肾组织肥大细胞浸润情况。结果:C3aR及类胰蛋白酶阳性肥大细胞呈圆形或椭圆形,大小不等,胞浆着色,呈棕褐色颗粒,分布基本一致,但未完全重叠。正常肾组织MC在肾间质偶有浸润,肾小球内未见浸润。与正常对照组相比,HBV-IgAN与pIgAN肾间质肥大细胞浸润显著增加,主要分布于肾小管周围间质区域,以纤维化区域多见。C3aR阳性的肥大细胞数目与类胰蛋白酶阳性肥大细胞数目显著正相关(r=0.975;P<0.05)。但两种疾病之间肥大细胞数量差异无统计学意义。结论:类胰蛋白酶抗体及C3aR抗体两种免疫组化方法均适用于肾组织肥大细胞的检测。肾组织肥大细胞浸润在HBV-IgAN和pIgAN进展中的作用有待研究。

关键词：肥大细胞乙型肝炎病毒相关性IgA肾病 C3a受体乙型肝炎病毒相关性肾炎

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骨外黏液样软骨肉瘤七例临床病理分析

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中华病理学杂志 2016年第1期45卷 25-30页

作者：黄海建陈小岩郑智勇福建医科大学省立临床医学院福建省立医院病理科福州350001 福建医科大学福总临床医学院南京军区福州总医院病理科

目的探讨骨外黏液样软骨肉瘤（extraskeletal myxoid chondrosarcoma, EMC）的临床病理特征、诊断、鉴别诊断。方法收集2005至2015年福建省立医院与南京军区福州总医院7例EMC，进行组织形态学、免疫组织化学及特殊染色检查，并随访及复... 详细信息

目的探讨骨外黏液样软骨肉瘤（extraskeletal myxoid chondrosarcoma, EMC）的临床病理特征、诊断、鉴别诊断。方法收集2005至2015年福建省立医院与南京军区福州总医院7例EMC，进行组织形态学、免疫组织化学及特殊染色检查，并随访及复习相关文献，进行综合分析。结果1例女性和6例男性，年龄21～50岁（中位年龄36岁），肿块最大径2.5～15.0 cm（平均8.4 cm）。肿块分别位于：左颈、右肩、左股骨、右上臂、腹腔、左股骨、右股骨。除例3表现为疼痛和酸胀，例5表现为腹痛外，其余5例均表现为无痛性肿块。病理组织学上，本组7例手术切除标本，病理组织学表现相似，低倍镜下，肿瘤呈结节状或分叶状，间质见大量黏液样基质。肿瘤细胞排列呈片状、巢状、簇状或星网状。瘤细胞呈梭形、短梭形、卵圆形、上皮样、横纹肌样（或浆细胞样）。胞质少到中等，胞质淡染，部分胞质丰富，嗜酸性，可见胞质内空泡或胞质内嗜酸性包涵体。核分裂象少见（一般〈2/10 HPF），可见坏死。肿瘤浸润周围横纹肌及脂肪组织。其中1例表现为上皮型，2例肿瘤富于细胞（富于细胞型），细胞丰富，生长活跃，细胞呈上皮样，胞质丰富，染色质增粗，核质比增高，核分裂象多见，核仁清晰可见。免疫表型：肿瘤细胞呈波形蛋白（7/7）及INI1（7/7）阳性，少数呈广谱细胞角蛋白（2/7）、p63（3/7）、CD99（3/7）、S–100蛋白（1/7）及突触素（2/7）阳性，Ki–67阳性指数10%～40%。α–平滑肌肌动蛋白、结蛋白、myoD1、CD34和CD117均阴性。5例（5/7）检测到EWSR1基因信号。例5未检测到MDM2基因扩增信号。例6和7未检测到SSX–SYT融合基因信号。结论EMC属于罕见恶性间叶源性肿瘤，确诊主要依靠形态学及免疫组织化学标志物，必要时分子病理学检查有帮助。临床及病理均需与骨旁软骨肉瘤、混合瘤/肌上皮瘤/肌上皮癌、脊索瘤、黏液性脂肪肉瘤、软骨样脂肪瘤、黏液性上皮样肉瘤等肿瘤相鉴别，治疗以手术切除为主，预后较好。

关键词：软骨肉瘤诊断,鉴别免疫组织化学基因融合

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肝脏Wilson病的临床病理特征

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世界华人消化杂志 2016年第5期24卷 782-789页

作者：延永琴郑智勇曾德华刘庆宏朱育连郑巧灵曲利娟中国人民解放军南京军区福州总医院病理科福建医科大学福总临床医学院病理科福建省福州市350025

目的:探讨肝脏Wilson病(Wilson disease,W D)的临床病理特征、诊断、鉴别诊断、治疗方法和预后,以提高对WD的认识,尽早明确诊断.方法:对5例WD的肝脏穿刺活检组织进行HE、免疫组织化学、网纤/Masson、PAS、罗丹宁铜染色及透射电镜超微结... 详细信息

目的:探讨肝脏Wilson病(Wilson disease,W D)的临床病理特征、诊断、鉴别诊断、治疗方法和预后,以提高对WD的认识,尽早明确诊断.方法:对5例WD的肝脏穿刺活检组织进行HE、免疫组织化学、网纤/Masson、PAS、罗丹宁铜染色及透射电镜超微结构观察,并结合文献进行复习.结果:5例WD患者中,男性2例,女性3例,首诊年龄24-47岁,中位年龄38岁.临床主要表现黄疸、肝功能异常、眼底检查示角膜色素环(Kayser-Fleischer环,K-F环)等,所有病例血清铜蓝蛋白均>89.3 mg/L.光镜:中-重度慢性肝炎伴肝纤维化或肝硬化3例,轻度慢性肝炎1例,肝组织轻微病变1例;罗丹宁铜染色示肝细胞内多少不等的不均匀颗粒样物质沉积,部分病例以汇管区周围Ⅰ区带的肝细胞多见.电镜:肝细胞胞浆内可见高电子密度特征性Wilson颗粒,并见大小泡脂滴及色素颗粒小体.结论:WD的常规实验室检查、临床表现、光镜组织学改变均不具有特异性,电镜超微结构特征性Wilson颗粒是WD明确诊断的重要依据,故肝脏穿刺活检有助于WD的诊断.

关键词： Wilson病肝豆状核变性 Wilson颗粒罗丹宁铜染色电镜诊断

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腹腔上皮样炎性肌纤维母细胞肉瘤临床病理特征

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世界华人消化杂志 2016年第15期24卷 2438-2444页

作者：曲利娟张惠斌高杰葛小霞王旭洲中国人民解放军南京军区福州总医院病理科福建省福州市350025 福建医科大学福总临床医学院病理科福建省福州市350025

上皮样炎性肌纤维母细胞肉瘤(epithelioid inflammatory myofibroblastic sarcoma,EIMS)是炎性肌纤维母细胞肿瘤(inflammatory myofibroblastic tumor)的罕见特殊亚型,其临床病理特征、免疫表型及分子遗传学均有特殊性.本文报道1例腹腔EIMS,患者男性,46岁,因反复腹痛腹胀10余天入院.肉眼:肿物结节状不规则,大小17 cm×12 cm×8 cm,切面灰白灰黄色,实性,鱼肉样,质中,包膜似完整.镜下:以中性粒细胞为主的炎症性黏液样背景中圆形至上皮样细胞散在分布,肿瘤细胞泡状核,核仁明显,胞质嗜双色性或嗜酸性.免疫组织化学:肿瘤细胞ALK特征性核膜阳性,CD30、Vimentin胞质弥漫强阳性;Fish检测ALK基因信号分离.EIMS生物学行为侵袭性强,肿瘤易快速复发转移,预后很差,临床主要治疗方法为手术切除辅以放、化疗.

关键词：上皮样炎性肌纤维母细胞肉瘤炎性肌纤维母细胞肿瘤 ALK 诊断预后

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原发性肝细胞癌中CD147和Ki67的表达及临床意义

原发性肝细胞癌中CD147和Ki67的表达及临床意义

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第十六届全军病理学术会议暨第十届全军病理专业委员会会议

作者：齐兴峰吕立志赵文龙曹毅南京军区福州总医院病理科(福建医科大学福总临床医学院) 福州350025 南京军区福州总医院肝胆外科(福建医科大学福总临床医学院) 福州350025 南京军区福州总医院神经内科(福建医科大学福总临床医学院) 福州350025

目的:探讨CD147和Ki67在肝癌中的表达及临床意义. 方法:收集南京军区福州总医院2003年3月至2012年12月经病理诊断为原发性肝癌的石蜡包埋标本353例,对病人进行随访结合临床病理资料建立数据库.采用免疫组化ElivisonTM plus两步法检测... 详细信息

目的:探讨CD147和Ki67在肝癌中的表达及临床意义. 方法:收集南京军区福州总医院2003年3月至2012年12月经病理诊断为原发性肝癌的石蜡包埋标本353例,对病人进行随访结合临床病理资料建立数据库.采用免疫组化ElivisonTM plus两步法检测CD147和Ki67在肝癌中的表达情况,并用统计学方法分析两者的表达与临床病理特征及预后的关系. 结果:肝癌中Ki67高表达为37.7％,CD147高表达为55％,两者的表达呈正相关(r=0.645);Ki67和CD147的表达均与肿瘤大小、AFP高低、TNM分期相关(P＜0.05);COX多因素分析显示,患者预后与AFP高低、肿瘤大小、Ki67表达、CD147表达有显著相关性(P＜0.005);5年总生存率分析显示,Ki67高表达的患者与Ki67低表达患者的肝切除术后预后有显著差异(30.1％vs65.4％)(P＜0.001),CD147高表达的患者与CD147低表达患者的肝切除术后预后有显著差异(29.7％vs74.7％)(P＜0.001). 结论:CD147和Ki67与肝癌进展相关,联合检测可作为肝癌预后的预测指标.

关键词：肝细胞肝癌跨膜糖蛋白147 Ki67抗原基因表达临床预后

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EDTA修复后金胺O染色提高石蜡组织切片结核分枝杆菌的检出率

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临床与实验病理学杂志 2015年第10期31卷 1187-1189页

作者：齐兴峰郑巧灵朱育连王旭洲谢飞来郑智勇福建医科大学福总临床医学院(南京军区福州总医院)病理科福州350025

结核病组织切片采用Ziehl-Neelsen抗酸染色,结核分枝杆菌阳性率为31%～50．1%[1-3],金胺 O 荧光染色为40．5%～65．7%[4,5],荧光定量 PCR 检测法为50%～75．8%[6-8]。虽然荧光定量 PCR检测法阳性率较高,但抗酸染色和金胺O染色法更简便易... 详细信息

结核病组织切片采用Ziehl-Neelsen抗酸染色,结核分枝杆菌阳性率为31%～50．1%[1-3],金胺 O 荧光染色为40．5%～65．7%[4,5],荧光定量 PCR 检测法为50%～75．8%[6-8]。虽然荧光定量 PCR检测法阳性率较高,但抗酸染色和金胺O染色法更简便易行,结果直观可靠,因此仍常用于日常诊断工作中[9]。有学者指出,10%中性福尔马林固定会降低组织切片中结核分枝杆菌的检出率,可能与福尔马林固定导致组织中蛋白交联有关[10,11]。已知抗原修复法能打开福尔马林固定的组织蛋白交联,显著提高免疫组化染色的阳性率[12]。作者设想,采用抗原修复法也许能提高组织切片中抗酸染色或金胺O染色的结核分枝杆菌检出率。为检验这一设想的可行性,本实验采用EDTA预修复后再行金胺O染色（简称EDTA-金胺O染色）,对福尔马林固定、石蜡包埋的结核病组织切片进行染色,并将其阳性率与传统金胺O染色法和抗酸染色进行对比。

关键词：结核分枝杆菌抗酸染色金胺O染色石蜡包埋组织

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