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2015医学前沿论坛暨第十四届全国肿瘤药理与化疗学术会议

作者：刘洋叶敏吴群丹吴丽贤许建华福建医科大学药学院药物化学系福建医科大学药学院生物制药系福建医科大学药学院药理学系福建省天然药物药理学重点实验室福建医科大学新药研究所

热休克蛋白90是抗癌靶点之一,天然产物姜黄素过去用于预防和治疗癌症.4-芳甲基姜黄素类似物之一4-（4-羟基-3-甲氧基苯甲基）姜黄素（C086）也有类似活性.Western blot和分子对接支持C086是Hsp90抑制剂.8个C086类似物被设计、合成与评... 详细信息

热休克蛋白90是抗癌靶点之一,天然产物姜黄素过去用于预防和治疗癌症.4-芳甲基姜黄素类似物之一4-（4-羟基-3-甲氧基苯甲基）姜黄素（C086）也有类似活性.Western blot和分子对接支持C086是Hsp90抑制剂.8个C086类似物被设计、合成与评价。这些化合物对KBr3和MCF-7乳腺癌细胞有更强的抑制增殖活性。其中化合物4和7(IC=1.66μM和0.5091μM)对SkBr3细胞分别比C086(IC=8.55μM)强5倍和17倍。4-芳甲基姜黄素类似物可下调Her2和上调Hsp70,这意味着它们是通过抑制Hsp90起作用。

关键词：热休克蛋白90 热休克蛋白90抑制剂乳腺癌姜黄素 4-芳甲基姜黄素类似物分子对接

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课堂提问在大学课堂教学中的合理运用探讨

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基础医学教育 2015年第3期17卷 212-214页

作者：张海宁张晋昕广州医科大学药学院药理学教研室广州510182 中山大学医学统计与流行病学系

提问是师生课堂上的一种交流形式,是教师进行教学的重要手段和策略,也是调动学生学习积极性的重要方法。大学课堂上的授课形式应当是启发式教育为主,力求避免"满堂灌"。在大学课堂上合理运用提问这一教学技巧,能及时吸引学生... 详细信息

提问是师生课堂上的一种交流形式,是教师进行教学的重要手段和策略,也是调动学生学习积极性的重要方法。大学课堂上的授课形式应当是启发式教育为主,力求避免"满堂灌"。在大学课堂上合理运用提问这一教学技巧,能及时吸引学生的注意力,激发学生的参与意识,对重点难点问题的理解更深入,从而提高课堂教学质量。

关键词：高等教育大学教学提问教学效率

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赤芝子实体的化学成分及其抗肿瘤活性

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中国医院药学杂志 2015年第21期35卷 1902-1906页

作者：熊小文李晔李鹏姚广张志强许建华福建医科大学药学院福建福州350108 福建仙芝楼生物科技有限公司福建福州350003 福建医科大学福建省高校天然药物药理学重点实验室福建福州350108 美国亚利桑那大学分子细胞生物学系美国亚利桑那州图森85721

目的：研究赤芝子实体的化学成分及其体外抗肿瘤活性。方法：用硅胶柱色谱法,Sephadex LH-20柱色谱法及制备型高效液相色谱法进行分离纯化,依据理化性质和光谱数据鉴定化合物结构;用MTT法测试化合物体外抗肿瘤活性。结果：分离得到6个... 详细信息

目的：研究赤芝子实体的化学成分及其体外抗肿瘤活性。方法：用硅胶柱色谱法,Sephadex LH-20柱色谱法及制备型高效液相色谱法进行分离纯化,依据理化性质和光谱数据鉴定化合物结构;用MTT法测试化合物体外抗肿瘤活性。结果：分离得到6个化合物,其结构鉴定为ganoderone A（1）、麦角甾醇（2）、麦角甾醇过氧化物（3）、麦角甾-7、22-二烯-3β,5α,6β-三醇（4）、灵芝酸DM（5）和7-oxo-灵芝酸Z（6）;化合物1,3对人慢性粒细胞白血病细胞K562和人结肠癌细胞SW620的IC50分别为9.61,10.70 mg·L-1和22.38,32.48 mg·L-1,化合物1~6对人急性髓系白血病细胞HL60的IC50分别为7.14,11.07,2.80,7.54,51.82和7.39 mg·L-1。结论：ganoderone A为首次从赤芝中分离得到;灵芝中的甾醇及三萜类化合物均有一定抗肿瘤活性。

关键词：灵芝化学成分抗肿瘤

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甜菜碱调控RhoA/ROCK信号通路抑制大鼠急性心肌缺血损伤

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中成药 2015年第3期37卷 492-496页

作者：袁娅妮毛福英刘俊梅买淑霞王洋戴贵东郑萍宁夏医科大学药学院药理学系宁夏银川750004 银川市口腔医院宁夏银川750004 凯里学院化学与材料工程学院制药工程教研室贵州凯里556011 宁夏回药现代化工程技术研究中心宁夏银川750004

目的探讨从枸杞中分离得到的甜菜碱对异丙肾上腺素(ISO)诱导的大鼠急性心肌缺血损伤的保护作用机制。方法大鼠分别灌胃给予不同剂量甜菜碱(100、200和400 mg/kg)共40 d,于第39天和第40天皮下注射ISO85 mg/(kg·d)诱发大鼠急性心肌... 详细信息

目的探讨从枸杞中分离得到的甜菜碱对异丙肾上腺素(ISO)诱导的大鼠急性心肌缺血损伤的保护作用机制。方法大鼠分别灌胃给予不同剂量甜菜碱(100、200和400 mg/kg)共40 d,于第39天和第40天皮下注射ISO85 mg/(kg·d)诱发大鼠急性心肌缺血。取大鼠心肌组织进行病理学观察,ELISA法测定血清TGF-β1与ET-1的水平,并采用Western-blot法测定相关蛋白的表达。结果与模型组比较,甜菜碱(100、200和400 mg/kg)明显改善心肌组织坏死,炎细胞浸润及间质水肿。甜菜碱(100、200、400 mg/kg)可明显降低血清TGF-β1及ET-1的水平(P<0.01),抑制心肌组织Rho A、ROCK1、ROCK2蛋白表达的升高(P<0.01)。结论甜菜碱可通过调控Rho A/ROCK信号通路保护ISO诱导的大鼠急性心肌缺血损伤。

关键词：甜菜碱异丙肾上腺素急性心肌缺血 TGF-β1 ET-1 Rho A/ROCK信号通路

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以Hsp90为靶点的4-(4-羟基-3-甲氧基苯亚甲基)姜黄素抗肿瘤活性研究

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天然产物研究与开发 2014年第11期26卷 1729-1732页

作者：刘洋李娜吴丽贤许建华福建医科大学药学院药物化学系福州350108 福建医科大学附属协和医院药剂科福州350001 福建医科大学药学院药理学系福建省天然药物药理学重点实验室福建医科大学新药研究所福州350108

合成4-(4-羟基-3-甲氧基苯亚甲基)姜黄素(C085),研究其体外抗肿瘤活性和抑制Hsp90作用。以香草醛和姜黄素为原料,微波条件下Knovenagel缩合反应合成了4-(4-羟基-3-甲氧基苯亚甲基)姜黄素(C085)。以姜黄素为对照,MTT法考察目标化合物对... 详细信息

合成4-(4-羟基-3-甲氧基苯亚甲基)姜黄素(C085),研究其体外抗肿瘤活性和抑制Hsp90作用。以香草醛和姜黄素为原料,微波条件下Knovenagel缩合反应合成了4-(4-羟基-3-甲氧基苯亚甲基)姜黄素(C085)。以姜黄素为对照,MTT法考察目标化合物对人乳腺癌细胞SKBr3、人慢性粒细胞白血病急变细胞株K562、人急性髓系白血病细胞株HL-60、人肝肿瘤细胞株Hep G2、小鼠黑色素瘤细胞株B-16、人结肠癌细胞株SW480、人胰腺癌细胞株Bxpc-3、人神经母细胞瘤细胞株SH-SY5Y、人胃癌细胞株MGC80-3的抑制活性。对上述细胞株的IC50值依次为0.51、1.26、2.90、0.81、1.77、1.31、8.22、1.93、7.41μmol/L,对多种肿瘤细胞抑制活性明显强于Cur。Western Blot结果表明C085明显下调Hsp90的客户蛋白Her2和AKT的表达水平。分子对接分析也支持C085是Hsp90抑制剂。

关键词：热休克蛋白90 姜黄素 4-芳亚甲基姜黄素抗肿瘤活性分子对接

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新型化合物XN4抑制急性粒细胞白血病细胞增殖与其诱导氧化性的DNA损伤的关系

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中国药理学通报 2014年第4期30卷 478-483页

作者：吴丽贤黄立森陈显凌柯方郑鸣许建华福建医科大学药学院药理系福建福州350004 福建省天然药物药理学重点实验室福建福州350004 福建医科大学附属协和医院血液科福建福州350001 福建省血液病研究所福建福州350001 福建医科大学药学院药化系福建福州350108 福建医科大学人体解剖与组织胚胎学系福建福州350108

目的研究XN4在体外抑制急性粒细胞白血病细胞(AML)增殖的作用与诱导DNA损伤的关系。方法 MTT法检测XN4对AML细胞增殖抑制作用;流式细胞术检测AML细胞反应性氧自由基(ROS)、DNA损伤、细胞周期和细胞凋亡;Western blot探讨XN4对相关蛋白... 详细信息

目的研究XN4在体外抑制急性粒细胞白血病细胞(AML)增殖的作用与诱导DNA损伤的关系。方法 MTT法检测XN4对AML细胞增殖抑制作用;流式细胞术检测AML细胞反应性氧自由基(ROS)、DNA损伤、细胞周期和细胞凋亡;Western blot探讨XN4对相关蛋白表达的影响。结果 XN4明显抑制AML细胞增殖,半数抑制率(IC50)分别为(2.79±0.15)μmol·L-1和(2.76±0.20)μmol·L-1;XN4增加细胞ROS水平和r-H2AX的表达,诱导细胞阻滞在S期并增加细胞凋亡率;XN4能增加H2AX、ATM的磷酸化以及Parp和Caspase-3的切割,而减少CDK2和Cyclin E1的表达。结论 XN4通过激活ROS,诱导DNA的损伤和细胞周期S期阻滞,抑制DNA损伤修复和诱导细胞的凋亡,抑制HL-60及KG1α细胞的增殖,抗氧化剂NAC(N-乙酰半胱氨酸)能减少ROS的产生逆转XN4的作用。

关键词：急性粒细胞白血病 DNA损伤细胞周期阻滞细胞凋亡

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苦参碱对BBN诱发大鼠膀胱癌发生发展作用及其机制探讨

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中华肿瘤防治杂志 2014年第24期21卷 1940-1945页

作者：高华邓宁国亚芳邱晓峰郑萍戴贵东宁夏医科大学总医院药剂科宁夏银川750004 宁夏医科大学药学院药理学系宁夏银川750004 宁夏医科大学总医院泌尿外科宁夏银川750004 凯里学院化学与材料工程学院制药工程教研室贵州凯里556011

目的研究苦参碱对N-丁基-N-(4-羟丁基)亚硝基胺(BBN)致大鼠膀胱癌发生发展的影响及其分子机制。方法雄性Sprague-Dawley大鼠,随机分为空白对照组、BBN组(模型组)、阳性药物对照组〔塞来昔布500mg/(kg·d)〕、苦参碱50、100和200mg/(... 详细信息

目的研究苦参碱对N-丁基-N-(4-羟丁基)亚硝基胺(BBN)致大鼠膀胱癌发生发展的影响及其分子机制。方法雄性Sprague-Dawley大鼠,随机分为空白对照组、BBN组(模型组)、阳性药物对照组〔塞来昔布500mg/(kg·d)〕、苦参碱50、100和200mg/(kg·d)剂量组6组。采用BBN诱发大鼠膀胱癌,苦参碱灌胃给药35周,病理学观察膀胱组织形态,免疫组织化学法和蛋白质印迹法分别检测膀胱组织中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)蛋白表达和细胞周期调控通路p16INK4a/Cyclin D1/CDK4各蛋白的表达。结果 BBN组、塞来昔布组、苦参碱组膀胱癌的发生率没有显著性变化,差异无统计学意义,P=0.068。在确诊的膀胱癌组织中,与BBN组相比,苦参碱组浸润性膀胱癌的发生率明显降低,χ2=6.065,P=0.014。免疫组织化学法检测结果显示,BBN组EGFR蛋白表达评分为3.845±0.972,与50mg/kg苦参碱的2.691±1.045(P=0.036)、100 mg/kg苦参碱的2.230±0.748(P=0.029)和200mg/kg苦参碱的2.739±0.814(P=0.041)比较,差异有统计学意义。蛋白质印迹法检测结果显示,大鼠膀胱组织p16INK4a蛋白平均表达量苦参碱200mg/kg组(0.448 6±0.195)较BBN组(0.303 8±0.183)上调,P=0.045;Cyclin D1蛋白的平均表达量苦参碱50mg/kg组(0.448 0±0.236)和200mg/kg组(0.389 2±0.242)较BBN组(0.630 2±0.221)下降,P值分别为0.018和0.010;CDK4蛋白的平均表达量苦参碱200mg/kg组(0.648 4±0.366)较BBN组(0.913 3±0.312)下降,P=0.041。结论苦参碱对BBN诱导的大鼠膀胱癌的发生无抑制作用,但可抑制其向浸润进展,其作用机制可能与抑制大鼠膀胱组织EGFR蛋白的表达及对p16INK4a/Cyclin D1/CDK4细胞周期调控通路的调控有关。

关键词：膀胱肿瘤苦参碱 BBN 表皮生长因子受体 p16^INK4a Cyclin D1 CDK4

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顺铂激活的低分化鼻咽癌细胞氯电流为非钙激活氯电流

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中国病理生理杂志 2014年第6期30卷 968-974页

作者：阳小雅刘梅伍嘉宝赖周易汪源范爱辉朱林燕毛建文王立伟陈丽新广州医科大学卫生职业技术学院生理学教研室广东广州510180 暨南大学医学院药理学系广东广州510632 暨南大学医学院生理学系广东广州510632 广东医学院生理学教研室广东东莞523808 广东药学院生物学教研室广东广州510006

目的:探讨顺铂激活的低分化鼻咽癌细胞(CNE-2Z)氯通道电流是否为钙激活的氯电流。方法:采用膜片钳全细胞记录技术记录细胞内/外无Ca2+及钙通道阻断剂对顺铂激活氯电流的影响,并用高渗灌流液观察顺铂激活氯电流的容积敏感性。结果:去除... 详细信息

目的:探讨顺铂激活的低分化鼻咽癌细胞(CNE-2Z)氯通道电流是否为钙激活的氯电流。方法:采用膜片钳全细胞记录技术记录细胞内/外无Ca2+及钙通道阻断剂对顺铂激活氯电流的影响,并用高渗灌流液观察顺铂激活氯电流的容积敏感性。结果:去除细胞外液的Ca2+后,5μmol/L顺铂能诱发氯电流,且电流大小与细胞外有Ca2+时无明显差异,但潜伏期与达峰时间延长。细胞内外均无Ca2+对顺铂激活氯电流未产生影响。钙通道阻断剂nifedipine未能抑制顺铂诱发的氯电流。但细胞外灌流高渗液几乎可完全抑制顺铂激活的氯电流。结论:顺铂激活的氯通道开放不依赖于细胞内/外的Ca2+,该通道不是钙激活氯通道而很可能是容积敏感性氯通道。

关键词：顺铂鼻咽肿瘤氯通道钙

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新生霉素衍生物FM-Nov17抑制慢粒白血病细胞增殖与其诱导DNA损伤的关系

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福建医科大学学报 2014年第1期48卷 1-6页

作者：吴丽贤黄立森陈显凌柯方郑鸣许建华福建医科大学药学院药理系福建省天然药物药理学重点实验室福州350108 福建医科大学附属协和医院血液科福建省血液病研究所福州350001 福建医科大学药学院药物化学系福州350108 福建医科大学基础医学院人体解剖与胚胎学系福州350108

目的研究新生霉素衍生物FM-Nov17抑制K562和K562/G01细胞增殖的作用与其诱导DNA损伤的关系。方法 3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)及羟基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺脂(CFSE)染色法检测FM-Nov17对K562及K562/G01细胞增殖... 详细信息

目的研究新生霉素衍生物FM-Nov17抑制K562和K562/G01细胞增殖的作用与其诱导DNA损伤的关系。方法 3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)及羟基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺脂(CFSE)染色法检测FM-Nov17对K562及K562/G01细胞增殖的影响;流式细胞光度术检测FM-Nov17诱导K562及K562/G01细胞DNA损伤、细胞周期阻滞和细胞凋亡;Western blot探讨FM-Nov17对DNA损伤、细胞周期和细胞凋亡调控通路相关蛋白表达的影响。结果 FM-Nov17在体外可明显抑制K562和K562/G01细胞增殖,半数抑制率(IC50)分别为(58.28±0.31)和(62.36±0.14)μmol/L,并减少K562及K562/G01细胞的增殖分裂代数;FM-Nov17能诱导细胞DNA损伤和阻滞细胞于G2/M期,并增加细胞凋亡率,呈剂量依赖关系;FM-Nov17能增加γ-H2AX、ATM、P53的磷酸化水平以及Parp和Caspase 3的切割,减少CDC25A和CDC25C的表达。结论FM-Nov17通过诱导DNA的损伤,阻滞细胞于G2/M期,激活线粒体凋亡通路,诱导细胞的凋亡,抑制K562和K562/G01细胞的增殖。

关键词：新生霉素慢性粒细胞白血病 BCR—ABL 凋亡细胞周期 DNA损伤

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ABCB1基因单核苷酸多态性与中国北方女性乳腺癌易感性及蒽环类新辅助化疗疗效及预后的相关性

ABCB1基因单核苷酸多态性与中国北方女性乳腺癌易感性及蒽环类新...

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第八届中国肿瘤学术大会暨第十三届海峡两岸肿瘤学术会议

作者：吴慧哲刘勇陈秋晨姚维范赵海山王恩华魏敏杰中国医科大学药学院药理学教研室中国医科大学附属盛京医院检验科中国医科大学基础医学院病理学系

目的 ABCB1基因编码的P-gp蛋白作为ABC转运体家族的关键成员,以"药泵"形式减少胞内ATP依赖性药物蓄积,与乳腺癌多药耐药性(MDR)密切相关。本实验研究中国北方人群ABCB1单核苷酸多态性(SNPs)与乳腺癌易感性、蒽环类新辅助化疗(... 详细信息

目的 ABCB1基因编码的P-gp蛋白作为ABC转运体家族的关键成员,以"药泵"形式减少胞内ATP依赖性药物蓄积,与乳腺癌多药耐药性(MDR)密切相关。本实验研究中国北方人群ABCB1单核苷酸多态性(SNPs)与乳腺癌易感性、蒽环类新辅助化疗(NCT)敏感性及预后生存期的相关性。方法采

关键词：女性乳腺癌新辅助化疗 ABCB1 易感性基因单核苷酸多态性疗效及预后

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