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作者：林岚燕肖乃安戴晓曼张静陈晓春福建医科大学附属协和医院神经内科福建省老年医学研究所福建省分子神经病学重点实验室

目的研究载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)基因多态性与老年期抑郁症和认知功能障碍的相关性并探讨其机制。方法 1、以置换人源ApoE不同基因型的小鼠(ApoE-TR)为动物模型,通过慢性不可预知性刺激(CUMS)和强迫游泳实验两种方法制作抑郁... 详细信息

目的研究载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)基因多态性与老年期抑郁症和认知功能障碍的相关性并探讨其机制。方法 1、以置换人源ApoE不同基因型的小鼠(ApoE-TR)为动物模型,通过慢性不可预知性刺激(CUMS)和强迫游泳实验两种方法制作抑郁模型,借助Y迷宫和Morris水迷宫检测小鼠的视空间学习记忆能力。2、使用正电子发射计算机断层显像,检测ApoE-TR小鼠各脑区葡萄糖代谢和五羟色胺代谢情况。3、借助分子生物学的方法检测糖代谢、抑郁及认知相关通路蛋白的表达情况。

关键词：强迫游泳抑郁样行为五羟色胺

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南瓜蛋白抑制骨髓瘤细胞系RPMI8226 Notch信号表达

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中国实验血液学杂志 2014年第4期22卷 1012-1015页

作者：刘庭波杨沛谢捷明胡建达福建省血液病研究所福建省血液病学重点实验室福建医科大学附属协和医院福建省医学科学研究院福建福州350001 福建医科大学药学院福建福州350001

本研究探讨南瓜蛋白(cucurmosin,CUS)在体外对骨髓瘤细胞RPMI8226增殖抑制的分子机制。用Western blot法检测不同浓度CUS作用骨髓瘤细胞后Notch信号通路Notch1、Jagged-2、P-Akt和NF-kB的表达水平,结果显示,CUS可以下调骨髓瘤细胞中Not... 详细信息

本研究探讨南瓜蛋白(cucurmosin,CUS)在体外对骨髓瘤细胞RPMI8226增殖抑制的分子机制。用Western blot法检测不同浓度CUS作用骨髓瘤细胞后Notch信号通路Notch1、Jagged-2、P-Akt和NF-kB的表达水平,结果显示,CUS可以下调骨髓瘤细胞中Notch1、Jagged-2和NF-kB蛋白的表达并呈时间和浓度依赖性,同时降低BCL-2和P-Akt的表达。结论:CUS对体外培养的RPMI8226细胞具有明显的增殖抑制作用,并且能明显下调Notch信号及其下游靶基因的表达水平,因此Notch信号通路可能作为多发性骨髓瘤治疗的新靶点,而CUS也可能成为潜在的调控Notch信号通路的新药之一。

关键词：南瓜蛋白骨髓瘤细胞RPMI8226 Notch信号通路

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APOE对情感和认知功能的影响

APOE对情感和认知功能的影响

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第四届全国痴呆与认知障碍学术研讨会

作者：林岚燕肖乃安戴晓曼张静陈晓春福建医科大学附属协和医院神经内科福建省老年医学研究所福建省分子神经病学重点实验室福州350001

目的研究载脂蛋白E (apolipoprotein E,ApoE)基因多态性与老年期抑郁症和认知功能障碍的相关性并探讨其机制.方法 1、以置换人源ApoE不同基因型的小鼠(ApoE-TR)为动物模型,通过慢性不可预知性刺激(CUMS)和强迫游泳实验两种方法制作抑...

目的研究载脂蛋白E (apolipoprotein E,ApoE)基因多态性与老年期抑郁症和认知功能障碍的相关性并探讨其机制.方法 1、以置换人源ApoE不同基因型的小鼠(ApoE-TR)为动物模型,通过慢性不可预知性刺激(CUMS)和强迫游泳实验两种方法制作抑郁模型,借助Y迷宫和Morris水迷宫检测小鼠的视空间学习记忆能力.2、使用正电子发射计算机断层显像,检测ApoE-TR小鼠各脑区葡萄糖代谢和五羟色胺代谢情况.3、借助分子生物学的方法检测糖代谢、抑郁及认知相关通路蛋白的表达情况.

关键词：

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急性白血病中核仁磷酸蛋白异常表达的研究进展

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白血病．淋巴瘤 2014年第12期23卷 754-757页

作者：王凌燕胡建达福建医科大学附属协和医院血液科福建省血液病学重点实验室福州350001

核仁磷酸蛋白（NPM）是一种在各种类型的细胞中广泛表达的多功能蛋白质.NPM基因的异常表达可导致细胞的恶性增殖,参与肿瘤的发生与发展.NPM的基因表达异常主要有过表达、基因重排、基因突变三种情况.NPM高表达于增殖活跃的细胞中,参与... 详细信息

核仁磷酸蛋白（NPM）是一种在各种类型的细胞中广泛表达的多功能蛋白质.NPM基因的异常表达可导致细胞的恶性增殖,参与肿瘤的发生与发展.NPM的基因表达异常主要有过表达、基因重排、基因突变三种情况.NPM高表达于增殖活跃的细胞中,参与实体瘤与白血病的发生、发展.NPM还可与其他基因（RARα、MLF1、ALK）形成致癌性的融合蛋白,促进急性早幼粒细胞白病（M3）、骨髓增生异常综合征（MDS）和淋巴瘤的发生.NPM1突变是导致白血病发生的主要分子事件之一,可以累及AML的多种亚型,影响AML的预后.文章就急性白血病NPM基因表达异常的进展作一综述.

关键词：白血病,急性核仁磷酸蛋白

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新型化合物XN4抑制急性粒细胞白血病细胞增殖与其诱导氧化性的DNA损伤的关系

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中国药理学通报 2014年第4期30卷 478-483页

作者：吴丽贤黄立森陈显凌柯方郑鸣许建华福建医科大学药学院药理系福建福州350004 福建省天然药物药理学重点实验室福建福州350004 福建医科大学附属协和医院血液科福建福州350001 福建省血液病研究所福建福州350001 福建医科大学药学院药化系福建福州350108 福建医科大学人体解剖与组织胚胎学系福建福州350108

目的研究XN4在体外抑制急性粒细胞白血病细胞(AML)增殖的作用与诱导DNA损伤的关系。方法 MTT法检测XN4对AML细胞增殖抑制作用;流式细胞术检测AML细胞反应性氧自由基(ROS)、DNA损伤、细胞周期和细胞凋亡;Western blot探讨XN4对相关蛋白... 详细信息

目的研究XN4在体外抑制急性粒细胞白血病细胞(AML)增殖的作用与诱导DNA损伤的关系。方法 MTT法检测XN4对AML细胞增殖抑制作用;流式细胞术检测AML细胞反应性氧自由基(ROS)、DNA损伤、细胞周期和细胞凋亡;Western blot探讨XN4对相关蛋白表达的影响。结果 XN4明显抑制AML细胞增殖,半数抑制率(IC50)分别为(2.79±0.15)μmol·L-1和(2.76±0.20)μmol·L-1;XN4增加细胞ROS水平和r-H2AX的表达,诱导细胞阻滞在S期并增加细胞凋亡率;XN4能增加H2AX、ATM的磷酸化以及Parp和Caspase-3的切割,而减少CDK2和Cyclin E1的表达。结论 XN4通过激活ROS,诱导DNA的损伤和细胞周期S期阻滞,抑制DNA损伤修复和诱导细胞的凋亡,抑制HL-60及KG1α细胞的增殖,抗氧化剂NAC(N-乙酰半胱氨酸)能减少ROS的产生逆转XN4的作用。

关键词：急性粒细胞白血病 DNA损伤细胞周期阻滞细胞凋亡

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新生霉素通过诱导DNA损伤抑制慢粒白血病细胞增殖

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中国药理学通报 2014年第3期30卷 69-76页

作者：黄立森陈显凌柯方许建文郑鸣许建华吴丽贤福建医科大学药学院药理系福建福州350004 福建省天然药物药理学重点实验室福建福州350004 福建医科大学附属协和医院血液科福建福州350001 福建省血液病研究所福建福州350001 福建医科大学药学院药化系福建福州350108 福建医科大学解剖系福建福州350108

目的研究新生霉素(novobiocin,Nov)在体外抑制慢粒白血病(CML)细胞增殖作用与诱导DNA损伤的关系。方法MTT及羟基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺脂(CFSE)染色法检测Nov对CML细胞增殖的影响;流式细胞术检测CML细胞反应性氧自由基(ROS)含量、DN... 详细信息

目的研究新生霉素(novobiocin,Nov)在体外抑制慢粒白血病(CML)细胞增殖作用与诱导DNA损伤的关系。方法MTT及羟基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺脂(CFSE)染色法检测Nov对CML细胞增殖的影响;流式细胞术检测CML细胞反应性氧自由基(ROS)含量、DNA损伤数量、细胞周期阻滞情况和细胞凋亡的比例;Western blot探讨Nov对DNA损伤、细胞周期和细胞凋亡调控通路相关蛋白表达的影响。结果 Nov明显抑制CML细胞增殖,半数抑制率(IC50)分别为(232.50±0.22)μmol·L-1和(237.10±0.13)μmol·L-1,减少CML细胞的增殖分裂代数;Nov增加细胞ROS水平,诱导细胞阻滞在G2/M期并增加凋亡率,呈剂量依赖关系;Nov增加H2AX、ATM、P53的磷酸化水平以及Parp和Caspase-3的切割,而减少CDC25A和CDC25C的表达。结论Nov通过激活ROS产生,诱导CML细胞DNA的损伤和线粒体途径激活的细胞凋亡。

关键词：新生霉素 ROS DNA损伤 r-H2AX 细胞周期检测点,细胞周期阻滞凋亡

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造血干细胞移植在老年血液病中的治疗应用

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实用老年医学 2014年第6期28卷 444-447页

作者：杨婷福建省血液病研究所福建省血液病学重点实验室福建医科大学附属协和医院

急性髓系白血病（AML）、骨髓增生异常综合征（MDS）、多发性骨髓瘤（MM）、恶性淋巴瘤等血液病好发于老年人，而且发病率随着年龄的增长而增高。当前，造血干细胞移植仍是延长生存期、治愈这些造血干细胞克隆性疾病的唯一治疗手段，针... 详细信息

急性髓系白血病（AML）、骨髓增生异常综合征（MDS）、多发性骨髓瘤（MM）、恶性淋巴瘤等血液病好发于老年人，而且发病率随着年龄的增长而增高。当前，造血干细胞移植仍是延长生存期、治愈这些造血干细胞克隆性疾病的唯一治疗手段，针对老年患者的营养、生理特点、健康状况、疾病生物学表现和治疗需求，造血干细胞移植技术不断地改进和完善，近年来取得了一定的进展。

关键词：造血干细胞移植血液病老年人造血干细胞克隆性疾病治疗骨髓增生异常综合征急性髓系白血病应用

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老化相关的自发荧光可作为细胞衰老的标志物

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解剖学报 2014年第1期45卷 1-6页

作者：张静杨璐萌陈晓春福建省高校脑老化与神经变性疾病重点实验室福建省老年医学研究所福州350001 福建省分子神经病学重点实验室福建医科大学附属协和医院神经内科福州350001

目的观察衰老的脑组织内自发荧光的波长特点,探讨如何合理地利用和消减老化相关的自发荧光。方法选取3月龄和24月龄自然老化的C57BL/6J雌、雄性小鼠。以衰老相关β-半乳糖苷酶染色(SA-β-Gal)和脂褐素的沉积评估老年鼠脑组织衰老的程度... 详细信息

目的观察衰老的脑组织内自发荧光的波长特点,探讨如何合理地利用和消减老化相关的自发荧光。方法选取3月龄和24月龄自然老化的C57BL/6J雌、雄性小鼠。以衰老相关β-半乳糖苷酶染色(SA-β-Gal)和脂褐素的沉积评估老年鼠脑组织衰老的程度。以激光共焦显微镜分析老化相关自发荧光的波长特点,免疫组织化学和免疫荧光的方法标记星形胶质细胞。结果老年鼠海马和下丘脑第三脑室室周旁出现强SA-β-Gal染色、脂褐素的聚集及自发荧光。老化相关的自发荧光发射波长介于500~565nm,下丘脑第三脑室室周旁的星形胶质细胞不仅高表达SA-β-Gal,而且出现很强的自发荧光。采用针对脂褐素的自发荧光消除剂处理脑组织后,老化相关的自发荧光几乎完全消失。结论老化相关的自发荧光可以作为特定表型细胞衰老的标志物;恰当的处理老化相关的自发荧光,可极大的提高衰老脑组织免疫荧光检测的特异性。

关键词：衰老脑脂褐素自发荧光免疫荧光小鼠

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达沙替尼导致肿瘤溶解综合征一例

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中华血液学杂志 2014年第5期35卷 480-480页

作者：周华蓉沈建箴福建省血液病研究所、福建省血液病学重点实验室、福建医科大学附属协和医院福州350001

患者，女，52岁，福建人，因“乏力、腹胀伴齿龈出血1周”于2013年8月6日入院。患者7年前在我院血液科诊断为慢性髓性白血病（CML），间断口服羟基脲，疾病稳定。入院查体：神志清，贫血貌，巩膜无黄染；浅表淋巴结未触及肿大；胸骨无... 详细信息

患者，女，52岁，福建人，因“乏力、腹胀伴齿龈出血1周”于2013年8月6日入院。患者7年前在我院血液科诊断为慢性髓性白血病（CML），间断口服羟基脲，疾病稳定。入院查体：神志清，贫血貌，巩膜无黄染；浅表淋巴结未触及肿大；胸骨无压痛；心肺无异常；腹软，无压痛、反跳痛，肝肋缘下未触及；巨脾（甲乙线25cm、甲丙线30cm、丁戊线3cm）；

关键词：肿瘤溶解综合征达沙替尼慢性髓性白血病入院查体浅表淋巴结齿龈出血间断口服血液科

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老年人骨髓增生异常综合征的治疗

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实用老年医学 2014年第6期28卷 456-459页

作者：林艳娟福建医科大学附属协和医院血液科福建省血液病研究所福建省血液病学重点实验室福建省福州市350001

骨髓增生异常综合征（MDS）是一组起源于造血干细胞的异质性髓系克隆性疾病，临床表现以难治性血细胞减少，骨髓细胞发育异常伴或不伴有幼稚细胞，高风险向急性髓系白血病（AML）转化。

关键词：骨髓增生异常综合征急性髓系白血病老年人难治性血细胞减少治疗克隆性疾病造血干细胞临床表现

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