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中华医学会第十七次全国神经病学学术会议

作者：周梦黄天文沈辉戴晓曼张静陈晓春福建医科大学附属协和医院神经内科福建省老年医学研究所福建省分子神经病学重点实验室

目的 ApoE中的ε4等位基因是AD最为主要的危险相关基因,ApoE4对tau蛋白磷酸化的影响目前并无统一定论。本研究旨在探讨星形胶质细胞表达的内源性ApoE4对tau蛋白的磷酸化水平影响及可能的机制。方法以3月龄和7月龄不同ApoE基因的雄性5XFA... 详细信息

目的 ApoE中的ε4等位基因是AD最为主要的危险相关基因,ApoE4对tau蛋白磷酸化的影响目前并无统一定论。本研究旨在探讨星形胶质细胞表达的内源性ApoE4对tau蛋白的磷酸化水平影响及可能的机制。方法以3月龄和7月龄不同ApoE基因的雄性5XFAD转基因小鼠(ApoE2/5XFAD组、ApoE3/5XFAD组、ApoE4/5XFAD组和ApoE-KO/5XFAD组)为动物模型,通过Morris水迷宫对小鼠进行空间学习记忆的评估,运

关键词： tau 磷酸化水平 ApoE4 CDK5/P35

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ApoE4通过降低葡萄糖代谢和ATP水平诱导小鼠抑郁样行为

ApoE4通过降低葡萄糖代谢和ATP水平诱导小鼠抑郁样行为

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中华医学会第十七次全国神经病学学术会议

作者：肖乃安张静戴晓曼林岚燕陈晓春福建医科大学附属协和医院神经内科福建省老年医学研究所福建省分子神经病学重点实验室

目的研究载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)基因多态性和老年期抑郁症的相关性并探讨其机制。方法 1、以置换人源ApoE不同基因型的小鼠(ApoE-TR)为动物模型,通过慢性不可预知性刺激(CUMS)和强迫游泳实验两种抑郁造模方法,探讨APOE基因... 详细信息

目的研究载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)基因多态性和老年期抑郁症的相关性并探讨其机制。方法 1、以置换人源ApoE不同基因型的小鼠(ApoE-TR)为动物模型,通过慢性不可预知性刺激(CUMS)和强迫游泳实验两种抑郁造模方法,探讨APOE基因型和抑郁样行为有无相关性。2、使用正电子发射计算机断层显像,检测ApoE-TR小鼠各脑区葡

关键词：抑郁样行为强迫游泳 ApoE4 ATP

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南瓜蛋白抗人慢性髓系白血病细胞系K562的作用研究

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中国实验血液学杂志 2013年第4期21卷 891-894页

作者：刘庭波刘慧丽谢捷明胡建达福建省血液病研究所福建省血液病学重点实验室福建医科大学附属协和医院漳州卫生职业学院福建福州350001 福建医科大学药学院福建漳州363000

本研究观察南瓜蛋白(Cucurmosin,CUS)在人慢性髓系白血病(CML)K562细胞-NOD/SCID小鼠的皮下移植瘤和白血病模型体内抗肿瘤活性。采用建立K562-NOD/SCID小鼠皮下移植瘤和白血病模型,分别使用二种模型评价CUS在小鼠体内的抗K562活性。结... 详细信息

本研究观察南瓜蛋白(Cucurmosin,CUS)在人慢性髓系白血病(CML)K562细胞-NOD/SCID小鼠的皮下移植瘤和白血病模型体内抗肿瘤活性。采用建立K562-NOD/SCID小鼠皮下移植瘤和白血病模型,分别使用二种模型评价CUS在小鼠体内的抗K562活性。结果表明,给药剂量为0.5 mg/kg和1 mg/kg的CUS对人CML皮下移植瘤的抑瘤率分别为53.45%和59.43%;而剂量为0.25 mg/kg和0.5 mg/kg的CUS给药组小鼠的生存时间分别为39.8±5.5 d和43.4±6.6 d,抑瘤率分别为24.9%和36%。结论:CUS对小鼠体内人CML细胞系K562具有显著的抑制作用。

关键词：南瓜蛋白 K562细胞白血病模型移植瘤模型

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Stathmin1在急性白血病中的表达及意义

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中国实验血液学杂志 2013年第5期21卷 1105-1110页

作者：徐建萍胡建达李静刘庭波林敏辉福建医科大学医学技术与工程学院检验系福建福州350004 福建医科大学附属协和医院血液病研究所、福建省血液病学重点实验室福建福州350001

本研究探讨stathmin1基因和蛋白在急性白血病初治、复发和缓解患者中的表达及其意义。应用FQ-PCR和Western blot检测25例正常人和76例急性白血病患者外周血细胞中stathmin1 mRNA和stathmin1蛋白的表达水平。结果显示,在正常人体内检测不... 详细信息

本研究探讨stathmin1基因和蛋白在急性白血病初治、复发和缓解患者中的表达及其意义。应用FQ-PCR和Western blot检测25例正常人和76例急性白血病患者外周血细胞中stathmin1 mRNA和stathmin1蛋白的表达水平。结果显示,在正常人体内检测不出stathmin1蛋白表达,其mRNA在正常人体内则低水平表达。急性白血病初治患者stathmin1 mRNA表达高于正常人(P<0.05),急性白血病复发者stathmin1 mRNA表达显著高于初治者(P<0.05),急性髓系白血病与急性淋巴细胞白血病之间stathmin1 mRNA表达无显著差别(P>0.05)。急性白血病初治患者stathmin1蛋白表达的阳性率为89%,stathmin1蛋白在急性白血病患者缓解后表达明显下降或不表达,急性白血病复发者stathmin1蛋白表达与初治者无显著差别(P>0.05),急性髓系白血病与急性淋巴细胞白血病之间stathmin1蛋白表达无显著差别(P>0.05)。结论:stathmin1蛋白和mRNA在急性白血病初治及复发患者体内高表达,而在缓解后体内仍有弱表达的患者,具有一定的复发风险,因此stathmin1可能成为判断微残留白血病的一个新的生物学指标。

关键词：急性白血病 stathmin1蛋白 stathmin1基因微残留白血病

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大黄素衍生物的合成及其抑制白血病细胞增殖作用的研究

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中国实验血液学杂志 2013年第1期21卷 53-56页

作者：郑君婷王文峰李静郑志宏刘庭波胡建达福建医科大学协和临床医学院福建福州350001 福建医科大学附属协和医院血液科、福建省血液病学重点实验室福建福州350001 福州大学化学化工学院福建福州350108

本研究探讨新合成的大黄素衍生物对白血病细胞增殖的抑制作用,希望从中筛选出具有抗白血病活性的药物,以备后续进行更深入的研究。通过对大黄素一系列的结构修饰合成10种大黄素衍生物,采用MTT比色法检测大黄素衍生物对多种白血病细胞株... 详细信息

本研究探讨新合成的大黄素衍生物对白血病细胞增殖的抑制作用,希望从中筛选出具有抗白血病活性的药物,以备后续进行更深入的研究。通过对大黄素一系列的结构修饰合成10种大黄素衍生物,采用MTT比色法检测大黄素衍生物对多种白血病细胞株的增殖抑制作用。结果表明:大黄素衍生物E10-E19作用于K562细胞48 h的半数抑制浓度(IC50)为0.84-12.01μmol/L,其中大黄素衍生物E19的抑制增殖作用最强,E16、17对K562细胞没有抑制增殖作用。从中筛选出的E19作用于U937、NB4、Molt-4和CA-46细胞,其48 h IC50分别为0.85、0.9、0.76、0.8μmol/L。E19作用于LQ2细胞48 h的IC50为3.6μmol/L。E19作用于3例正常人外周血单个核细胞48 h的IC50为4.01-4.78μmol/L。结论:大黄素衍生物E19对白血病细胞增殖有显著的抑制作用,且具有一定特异性,对其抗白血病机的制值得进一步的研究。

关键词：大黄素衍生物白血病细胞细胞增殖

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姜黄素通过抑制BACE1表达、减少Aβ的积聚从而改善5XFAD转基因小鼠认知功能

姜黄素通过抑制BACE1表达、减少Aβ的积聚从而改善5XFAD转基因小...

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中华医学会第十七次全国神经病学学术会议

作者：郑坤木张静叶冰沈辉戴晓曼肖乃安周梦魏振林岚燕张翠林张云武陈晓春福建医科大学附属协和医院神经内科福建省老年医学研究所福建省分子神经病学重点实验室厦门大学医学院神经科学研究所

目的探讨姜黄素能否通过抑制BACE1表达、减少Aβ的生成和积聚,从而改善5XFAD转基因小鼠的认知功能及可能机制。方法 4月龄雄性5XFAD转基因小鼠随机分为溶媒对照组、姜黄素150mg/kg/d治疗组、姜黄素300mg/kg/d治疗组,以C57BL/6J野生型小... 详细信息

目的探讨姜黄素能否通过抑制BACE1表达、减少Aβ的生成和积聚,从而改善5XFAD转基因小鼠的认知功能及可能机制。方法 4月龄雄性5XFAD转基因小鼠随机分为溶媒对照组、姜黄素150mg/kg/d治疗组、姜黄素300mg/kg/d治疗组,以C57BL/6J野生型小鼠溶媒组为正常对照,灌胃给药连续干预60天,干预结束后:(1)Y迷宫和

关键词： BACE1 姜黄素

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前言——老年人恶性血液病化疗的强度问题

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实用老年医学 2014年第6期28卷 443-443页

作者：陈志哲福建省血液病研究所福建省血液病学重点实验室福建医科大学附属协和医院

为什么要讨论老年人血液系统恶性肿瘤化疗的强度问题？这是因为：（1）某些血液肿瘤较多发生在老年人，比如多发性骨髓瘤（MM）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）、急性髓性白血病（AML）。〉50％的AML患者年龄〉60岁，AML患者中位年龄是64岁... 详细信息

为什么要讨论老年人血液系统恶性肿瘤化疗的强度问题？这是因为：（1）某些血液肿瘤较多发生在老年人，比如多发性骨髓瘤（MM）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）、急性髓性白血病（AML）。〉50％的AML患者年龄〉60岁，AML患者中位年龄是64岁，CLL初诊时〉85％的患者〉55岁，中位年龄为72岁。

关键词：恶性血液病肿瘤化疗老年人强度慢性淋巴细胞白血病多发性骨髓瘤急性髓性白血病患者年龄

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雌性小鼠下丘脑生殖功能相关基因mRNA表达水平的增龄性变化

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中华医学杂志 2013年第47期93卷 3791-3795页

作者：张静杨璐萌潘晓东陈晓春福建省高校脑老化与神经变性疾病重点实验室福建省老年医学研究所福州350001 福建省分子神经病学重点实验室福建医科大学附属协和医院神经内科

目的探讨增龄对下丘脑生殖功能相关基因-Gnrh、KISS1／KISS1r、ERa、ER13及PRmRNA表达水平的影响。方法以年轻、中年和老年的雌性小鼠为对象，依据动情周期将其分为动情前期和动情后期组（动情间期第一天），老年鼠取动情间期组。解剖... 详细信息

目的探讨增龄对下丘脑生殖功能相关基因-Gnrh、KISS1／KISS1r、ERa、ER13及PRmRNA表达水平的影响。方法以年轻、中年和老年的雌性小鼠为对象，依据动情周期将其分为动情前期和动情后期组（动情间期第一天），老年鼠取动情间期组。解剖分离下丘脑前部视前区（POA—AH）和基底下丘脑（MBH），通过实时RT-PCR方法检测相关基因的mRNA水平。结果中年鼠动情前期GnrhmRNA水平（0．896±0．049）明显低于年轻鼠（1．228±0．147，P=0．049）。年轻鼠动情前期***内ERamRNA水平较动情后期明显下降，中年鼠动情前期（0．603±0．018）较动情后期（0．432±0．063，P=0．016）不仅未下降、反而升高，中年鼠（0．432±0．063，P=0．014）和老年鼠（0．403±0．145，P=0．020）动情间期POA—AH内ERamRNA水平均低于年轻鼠。中年鼠动情前期PRmRNA水平（1．037±0．037）明显低于年轻鼠（1．251±0．081，P=0．031）。老年鼠POA—AH内GnrhmRNA（1．520±0．146，P=0．004）和ER13mRNA（1．572±0．184，P=0．011）水平均高于年轻鼠动情后期。增龄不影响POA—AH内KISS1和KISS1r的mRNA水平，但中年鼠（1．663±0．398，P=0．037）和老年鼠（2．622±0．454，P=0．014）动情间期MBH内KISS1的mRNA水平明显高于年轻鼠。结论中年鼠动情前期时***内ERamRNA水平的增加、PR和GnrhmRNA水平的下降可能在生殖功能衰退的早期阶段发挥重要的作用。

关键词：老化 GnRH神经元雌激素受体孕酮受体 KISS1

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miR-20a海绵载体构建及在白血病细胞株Jurkat中的表达

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中国实验血液学杂志 2012年第5期20卷 1056-1062页

作者：吴顺泉徐珍珍林君战榕福建省血液病研究所福建省血液病学重点实验室福建医科大学附属协和医院

本研究构建miR-20a基因的miRNA海绵载体,建立Jurkat-S稳定细胞株,为进一步研究的miR-20a功能及应用干扰技术治疗奠定基础。设计、合成1对含有2个重复针对miR-20a成熟序列第9-12碱基错配的序列,并带有酶切位点,退火后连接到pCDNA3.0-L表... 详细信息

本研究构建miR-20a基因的miRNA海绵载体,建立Jurkat-S稳定细胞株,为进一步研究的miR-20a功能及应用干扰技术治疗奠定基础。设计、合成1对含有2个重复针对miR-20a成熟序列第9-12碱基错配的序列,并带有酶切位点,退火后连接到pCDNA3.0-L表达载体上;载体双酶切后再与退火产物连接,重复4次后进行酶切及荧光素酶活性鉴定;亚克隆到慢病毒表达载体,与psPAX2、PMD2G共转染HEK 293T细胞,包装产生慢病毒颗粒并测定病毒滴度,感染Jurkat细胞,建立稳定细胞株;应用实时PCR和Western blot技术分别检测Jurkat-S稳定细胞中P21及E2F1 mRNA和蛋白的表达,并与对照组进行比较。结果表明,成功构建了针对miR-20a基因的海绵载体,病毒滴度为5×107TU/ml;建立了稳定转染的Jurkat-S细胞株。有效干扰验证显示,miR-20a海绵能明显上调P21及E2F1的mRNA及蛋白表达水平,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:成功构建miR-20a基因的miRNA海绵载体,建立稳定干扰miR-20a表达的Jurkat-S细胞株。

关键词： miR-20a miRNA海绵 Jurkat细胞

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全反式维甲酸和三氧化二砷诱导急性早幼粒细胞白血病细胞分化前后微小RNA表达变化

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中华血液学杂志 2012年第7期33卷 546-551页

作者：吴勇李先芳杨景辉廖晓莹陈元仲福建医科大学协和医院福建省血液病研究所福建省血液学重点实验室福州350001

目的研究急性早幼粒细胞白血病（APL）细胞分化前后微小RNA（miRNA，miR）表达变化。方法采用全反式维甲酸（ATRA）和三氧化二砷（As2O3）诱导APL细胞系NB4细胞分化，瑞氏-姬姆萨染色观察细胞形态，流式细胞术检测细胞表面标志CDllb的... 详细信息

目的研究急性早幼粒细胞白血病（APL）细胞分化前后微小RNA（miRNA，miR）表达变化。方法采用全反式维甲酸（ATRA）和三氧化二砷（As2O3）诱导APL细胞系NB4细胞分化，瑞氏-姬姆萨染色观察细胞形态，流式细胞术检测细胞表面标志CDllb的表达，用实时定量lit-PCR检测miRNA表达谱miR-15b、miR-16、miR-34a、miR-107、miR-124a、miR-146、miR-155、miR-181a、miR-223、miR．342、let＇／c等miRNA的表达水平，用2法计算miRNA相对表达水平。收集15例APL初诊和15例APL缓解期患者骨髓单个核细胞（MNC），用RT-PCR检测MNCmiRNA的表达水平，用2法计算miRNA表达水平。结果ATRA作用NB4细胞96h，miR-15b、miR-16、miR-107、miR-223、miR-342表达水平均显著上调，分别为对照组的3．40、4．22、5．41、20．03和5．29倍，As203作用NB4细胞96h，miR-15b、miR-16、miR-107、miR-223、miR-342表达水平也显著上调，分别为对照组的3．62、2．49、2．58、4．27和1．94倍，除miR-15b外，ATRA处理组miR-16、miR-107、miR-223和miR-342表达水平上调程度均高于As：O，处理组，其中尤以miR-223为甚。ATRA和As。O，治疗后缓解期APL患者miR-15b、miR-16、miR-107、miR-181a、miR-223和miR-342表达水平（2值）分别为0．4137、0．6367、0．1260、0．0522、0．6611和0．0280，而APL初诊患者miR-15b、miR-16、miR-107、miR-181a、miR-223、miR-342表达水平分别为0．0751、0．2022、0．0425、0．3064、0．1733和0．0090，APL缓解期miR-15b、miR-16、miR．107、miR-223和miR．342表达水平高于APL初诊者（P值均〈0．05），而APL缓解期miR-181a表达水平低于APL初诊者（P〈0．05）。结论特定miRNA参与APL细胞分化过程。

关键词：细胞系,NtM 白血病,早幼粒细胞,急性细胞分化微小RNA

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