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中华医学杂志 2013年第47期93卷 3791-3795页

作者：张静杨璐萌潘晓东陈晓春福建省高校脑老化与神经变性疾病重点实验室福建省老年医学研究所福州350001 福建省分子神经病学重点实验室福建医科大学附属协和医院神经内科

目的探讨增龄对下丘脑生殖功能相关基因-Gnrh、KISS1／KISS1r、ERa、ER13及PRmRNA表达水平的影响。方法以年轻、中年和老年的雌性小鼠为对象，依据动情周期将其分为动情前期和动情后期组（动情间期第一天），老年鼠取动情间期组。解剖... 详细信息

目的探讨增龄对下丘脑生殖功能相关基因-Gnrh、KISS1／KISS1r、ERa、ER13及PRmRNA表达水平的影响。方法以年轻、中年和老年的雌性小鼠为对象，依据动情周期将其分为动情前期和动情后期组（动情间期第一天），老年鼠取动情间期组。解剖分离下丘脑前部视前区（POA—AH）和基底下丘脑（MBH），通过实时RT-PCR方法检测相关基因的mRNA水平。结果中年鼠动情前期GnrhmRNA水平（0．896±0．049）明显低于年轻鼠（1．228±0．147，P=0．049）。年轻鼠动情前期***内ERamRNA水平较动情后期明显下降，中年鼠动情前期（0．603±0．018）较动情后期（0．432±0．063，P=0．016）不仅未下降、反而升高，中年鼠（0．432±0．063，P=0．014）和老年鼠（0．403±0．145，P=0．020）动情间期POA—AH内ERamRNA水平均低于年轻鼠。中年鼠动情前期PRmRNA水平（1．037±0．037）明显低于年轻鼠（1．251±0．081，P=0．031）。老年鼠POA—AH内GnrhmRNA（1．520±0．146，P=0．004）和ER13mRNA（1．572±0．184，P=0．011）水平均高于年轻鼠动情后期。增龄不影响POA—AH内KISS1和KISS1r的mRNA水平，但中年鼠（1．663±0．398，P=0．037）和老年鼠（2．622±0．454，P=0．014）动情间期MBH内KISS1的mRNA水平明显高于年轻鼠。结论中年鼠动情前期时***内ERamRNA水平的增加、PR和GnrhmRNA水平的下降可能在生殖功能衰退的早期阶段发挥重要的作用。

关键词：老化 GnRH神经元雌激素受体孕酮受体 KISS1

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老化相关的自发荧光可作为细胞衰老的标志物

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解剖学报 2014年第1期45卷 1-6页

作者：张静杨璐萌陈晓春福建省高校脑老化与神经变性疾病重点实验室福建省老年医学研究所福州350001 福建省分子神经病学重点实验室福建医科大学附属协和医院神经内科福州350001

目的观察衰老的脑组织内自发荧光的波长特点,探讨如何合理地利用和消减老化相关的自发荧光。方法选取3月龄和24月龄自然老化的C57BL/6J雌、雄性小鼠。以衰老相关β-半乳糖苷酶染色(SA-β-Gal)和脂褐素的沉积评估老年鼠脑组织衰老的程度... 详细信息

目的观察衰老的脑组织内自发荧光的波长特点,探讨如何合理地利用和消减老化相关的自发荧光。方法选取3月龄和24月龄自然老化的C57BL/6J雌、雄性小鼠。以衰老相关β-半乳糖苷酶染色(SA-β-Gal)和脂褐素的沉积评估老年鼠脑组织衰老的程度。以激光共焦显微镜分析老化相关自发荧光的波长特点,免疫组织化学和免疫荧光的方法标记星形胶质细胞。结果老年鼠海马和下丘脑第三脑室室周旁出现强SA-β-Gal染色、脂褐素的聚集及自发荧光。老化相关的自发荧光发射波长介于500~565nm,下丘脑第三脑室室周旁的星形胶质细胞不仅高表达SA-β-Gal,而且出现很强的自发荧光。采用针对脂褐素的自发荧光消除剂处理脑组织后,老化相关的自发荧光几乎完全消失。结论老化相关的自发荧光可以作为特定表型细胞衰老的标志物;恰当的处理老化相关的自发荧光,可极大的提高衰老脑组织免疫荧光检测的特异性。

关键词：衰老脑脂褐素自发荧光免疫荧光小鼠

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视觉系统异常作为阿尔茨海默病临床生物标志物的探索和研究应用前景

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中国医学前沿杂志（电子版） 2020年第10期12卷 23-27页

作者：潘晓东陈晓春福建医科大学附属协和医院神经内科福建省老年医学研究所福建省分子神经病学重点实验室福建医科大学临床神经病学研究所福州350001

视觉系统异常是视觉通路受损导致的症状前期或临床期出现视力、视野、视觉感知障碍等一系列症候群。视觉系统异常并非阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的典型临床症候。但最近的研究证据表明,视觉系统异常的出现可能早于AD的... 详细信息

视觉系统异常是视觉通路受损导致的症状前期或临床期出现视力、视野、视觉感知障碍等一系列症候群。视觉系统异常并非阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的典型临床症候。但最近的研究证据表明,视觉系统异常的出现可能早于AD的认知损害,同时预示其可能增加AD发生的风险。迄今为止,视觉系统异常随年龄变化与AD进展之间的关系尚不明确。探索老年人群视觉通路改变与AD的相关性、针对以视觉通路缺陷为特征的生物标志物的早期发现,以期预警早期AD认知损害并及时干预,将有望实现AD个体化全病程管理,改善AD患者的生活质量。本文就视觉系统异常在AD全病程中的临床、病理特征及其研究应用前景和研究方向进行综述。

关键词：视觉系统异常阿尔茨海默病生物标志物晶状体视网膜青光眼黄斑变性

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APOE对情感和认知功能的影响

APOE对情感和认知功能的影响

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第四届全国痴呆与认知障碍学术研讨会及高级讲授班

作者：林岚燕肖乃安戴晓曼张静陈晓春福建医科大学附属协和医院神经内科福建省老年医学研究所福建省分子神经病学重点实验室

目的研究载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)基因多态性与老年期抑郁症和认知功能障碍的相关性并探讨其机制。方法 1、以置换人源ApoE不同基因型的小鼠(ApoE-TR)为动物模型,通过慢性不可预知性刺激(CUMS)和强迫游泳实验两种方法制作抑郁... 详细信息

目的研究载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)基因多态性与老年期抑郁症和认知功能障碍的相关性并探讨其机制。方法 1、以置换人源ApoE不同基因型的小鼠(ApoE-TR)为动物模型,通过慢性不可预知性刺激(CUMS)和强迫游泳实验两种方法制作抑郁模型,借助Y迷宫和Morris水迷宫检测小鼠的视空间学习记忆能力。2、使用正电子发射计算机断层显像,检测ApoE-TR小鼠各脑区葡萄糖代谢和五羟色胺代谢情况。3、借助分子生物学的方法检测糖代谢、抑郁及认知相关通路蛋白的表达情况。

关键词：强迫游泳抑郁样行为五羟色胺

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ApoE4通过降低葡萄糖代谢和ATP水平诱导小鼠抑郁样行为

ApoE4通过降低葡萄糖代谢和ATP水平诱导小鼠抑郁样行为

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中华医学会第十七次全国神经病学学术会议

作者：肖乃安张静戴晓曼林岚燕陈晓春福建医科大学附属协和医院神经内科福建省老年医学研究所福建省分子神经病学重点实验室

目的研究载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)基因多态性和老年期抑郁症的相关性并探讨其机制。方法 1、以置换人源ApoE不同基因型的小鼠(ApoE-TR)为动物模型,通过慢性不可预知性刺激(CUMS)和强迫游泳实验两种抑郁造模方法,探讨APOE基因... 详细信息

目的研究载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)基因多态性和老年期抑郁症的相关性并探讨其机制。方法 1、以置换人源ApoE不同基因型的小鼠(ApoE-TR)为动物模型,通过慢性不可预知性刺激(CUMS)和强迫游泳实验两种抑郁造模方法,探讨APOE基因型和抑郁样行为有无相关性。2、使用正电子发射计算机断层显像,检测ApoE-TR小鼠各脑区葡

关键词：抑郁样行为强迫游泳 ApoE4 ATP

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早期慢性不可预知的温和刺激加重晚期APOE4小鼠认知功能障碍

早期慢性不可预知的温和刺激加重晚期APOE4小鼠认知功能障碍

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中华医学会第十七次全国神经病学学术会议

作者：林岚燕肖乃安戴晓曼张静陈晓春福建医科大学附属协和医院神经内科福建省老年医学研究所福建省分子神经病学重点实验室

目的探讨APOE基因多态性、慢性抑郁刺激与老年期认知功能障碍之间的相关性。方法以3月龄ApoE3-TR和ApoE4-TR的小鼠为模型,通过中慢性不可预见性的温和应激(Chronic unpredictable mild stress,CUMS)诱导抑郁状态的形成,以体重、糖水偏... 详细信息

目的探讨APOE基因多态性、慢性抑郁刺激与老年期认知功能障碍之间的相关性。方法以3月龄ApoE3-TR和ApoE4-TR的小鼠为模型,通过中慢性不可预见性的温和应激(Chronic unpredictable mild stress,CUMS)诱导抑郁状态的形成,以体重、糖水偏好、悬尾及高架十字迷宫等指标评

关键词： APOE4 温和刺激功能障碍

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ApoE4通过促进CDK5/P35的活化增加5XFAD小鼠tau蛋白磷酸化水平

ApoE4通过促进CDK5/P35的活化增加5XFAD小鼠tau蛋白磷酸化水平

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中华医学会第十七次全国神经病学学术会议

作者：周梦黄天文沈辉戴晓曼张静陈晓春福建医科大学附属协和医院神经内科福建省老年医学研究所福建省分子神经病学重点实验室

目的 ApoE中的ε4等位基因是AD最为主要的危险相关基因,ApoE4对tau蛋白磷酸化的影响目前并无统一定论。本研究旨在探讨星形胶质细胞表达的内源性ApoE4对tau蛋白的磷酸化水平影响及可能的机制。方法以3月龄和7月龄不同ApoE基因的雄性5XFA... 详细信息

目的 ApoE中的ε4等位基因是AD最为主要的危险相关基因,ApoE4对tau蛋白磷酸化的影响目前并无统一定论。本研究旨在探讨星形胶质细胞表达的内源性ApoE4对tau蛋白的磷酸化水平影响及可能的机制。方法以3月龄和7月龄不同ApoE基因的雄性5XFAD转基因小鼠(ApoE2/5XFAD组、ApoE3/5XFAD组、ApoE4/5XFAD组和ApoE-KO/5XFAD组)为动物模型,通过Morris水迷宫对小鼠进行空间学习记忆的评估,运

关键词： tau 磷酸化水平 ApoE4 CDK5/P35

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APOE对情感和认知功能的影响

APOE对情感和认知功能的影响

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第四届全国痴呆与认知障碍学术研讨会

作者：林岚燕肖乃安戴晓曼张静陈晓春福建医科大学附属协和医院神经内科福建省老年医学研究所福建省分子神经病学重点实验室福州350001

目的研究载脂蛋白E (apolipoprotein E,ApoE)基因多态性与老年期抑郁症和认知功能障碍的相关性并探讨其机制.方法 1、以置换人源ApoE不同基因型的小鼠(ApoE-TR)为动物模型,通过慢性不可预知性刺激(CUMS)和强迫游泳实验两种方法制作抑...

目的研究载脂蛋白E (apolipoprotein E,ApoE)基因多态性与老年期抑郁症和认知功能障碍的相关性并探讨其机制.方法 1、以置换人源ApoE不同基因型的小鼠(ApoE-TR)为动物模型,通过慢性不可预知性刺激(CUMS)和强迫游泳实验两种方法制作抑郁模型,借助Y迷宫和Morris水迷宫检测小鼠的视空间学习记忆能力.2、使用正电子发射计算机断层显像,检测ApoE-TR小鼠各脑区葡萄糖代谢和五羟色胺代谢情况.3、借助分子生物学的方法检测糖代谢、抑郁及认知相关通路蛋白的表达情况.

关键词：

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载脂蛋白E对阿尔茨海默病模型鼠内质网应激的影响

载脂蛋白E对阿尔茨海默病模型鼠内质网应激的影响

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中华医学会第十七次全国神经病学学术会议

作者：沈辉曾育琦崔晓丽周梦叶冰张健张静朱元贵陈晓春福建医科大学附属协和医院神经内科福建省老年医学研究所福建省分子神经病学重点实验室福建医科大学附属协和医院干部病房

目的内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)参与了阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)神经系统损害的发生和发展。载脂蛋白E4(Apolipoprotein E4,ApoE4)是AD的危险因素,但其增加AD发病危险性的机制尚未完全明晰,本研究从... 详细信息

目的内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)参与了阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)神经系统损害的发生和发展。载脂蛋白E4(Apolipoprotein E4,ApoE4)是AD的危险因素,但其增加AD发病危险性的机制尚未完全明晰,本研究从ERS角度探讨ApoE4作为AD危险因素的可能机制。方法应用3、7、11月龄雄性不同apoE2、3、4、KO

关键词：阿尔茨海默病内质网应激模型鼠

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寡聚态β淀粉样蛋白加剧小胶质细胞衰老

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中风与神经疾病杂志 2020年第8期37卷 680-684页

作者：魏振崔晓丽陈晓春潘晓东福建省立医院神经内科福建福州350001 福建中医药大学附属人民医院老年病科福建福州350004 福建医科大学附属协和医院神经内科福建省老年医学研究所福建省分子神经病学重点实验室福建福州350001

目的观察小胶质细胞体内外自发衰老现象,探讨β淀粉样蛋白对小胶质细胞体外衰老影响。方法Iba-1免疫组织化学法观察年轻和老年小鼠大脑皮质小胶质细胞形态学变化,通过衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-GAL)染色法观察小胶质细胞衰老现象;原... 详细信息

目的观察小胶质细胞体内外自发衰老现象,探讨β淀粉样蛋白对小胶质细胞体外衰老影响。方法Iba-1免疫组织化学法观察年轻和老年小鼠大脑皮质小胶质细胞形态学变化,通过衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-GAL)染色法观察小胶质细胞衰老现象;原代培养纯化小胶质细胞,观察体外不同培养时间小胶质细胞自发衰老指标SA-β-GAL染色变化。用不同浓度寡聚态Aβ(oligomeric Aβ,oAβ)诱导处理小胶质细胞不同时间后,检测小胶质细胞SA-β-GAL表达,通过γH2AX免疫细胞化学染色检测DNA损伤标记物表达变化。结果在体老年鼠可出现小胶质细胞衰老表型;一定时间范围内小胶质细胞体外培养越长,SA-β-GAL染色阳性率越高(P<0.001),显示增龄性衰老变化。与对照组相比,oAβ处理组小胶质细胞SA-β-GAL染色阳性率增加(P<0.05)。同时,处理组小胶质细胞γH2AX表达明显上调(P<0.05)。结论小胶质细胞体内体外存在自发衰老现象,oAβ诱导并加剧小胶质细胞衰老可能与增加DNA损伤有关。

关键词： β淀粉样蛋白小胶质细胞细胞衰老阿尔茨海默病

来源：评论

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