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中国药理学通报 2014年第3期30卷 69-76页

作者：黄立森陈显凌柯方许建文郑鸣许建华吴丽贤福建医科大学药学院药理系福建福州350004 福建省天然药物药理学重点实验室福建福州350004 福建医科大学附属协和医院血液科福建福州350001 福建省血液病研究所福建福州350001 福建医科大学药学院药化系福建福州350108 福建医科大学解剖系福建福州350108

目的研究新生霉素(novobiocin,Nov)在体外抑制慢粒白血病(CML)细胞增殖作用与诱导DNA损伤的关系。方法MTT及羟基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺脂(CFSE)染色法检测Nov对CML细胞增殖的影响;流式细胞术检测CML细胞反应性氧自由基(ROS)含量、DN... 详细信息

目的研究新生霉素(novobiocin,Nov)在体外抑制慢粒白血病(CML)细胞增殖作用与诱导DNA损伤的关系。方法MTT及羟基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺脂(CFSE)染色法检测Nov对CML细胞增殖的影响;流式细胞术检测CML细胞反应性氧自由基(ROS)含量、DNA损伤数量、细胞周期阻滞情况和细胞凋亡的比例;Western blot探讨Nov对DNA损伤、细胞周期和细胞凋亡调控通路相关蛋白表达的影响。结果 Nov明显抑制CML细胞增殖,半数抑制率(IC50)分别为(232.50±0.22)μmol·L-1和(237.10±0.13)μmol·L-1,减少CML细胞的增殖分裂代数;Nov增加细胞ROS水平,诱导细胞阻滞在G2/M期并增加凋亡率,呈剂量依赖关系;Nov增加H2AX、ATM、P53的磷酸化水平以及Parp和Caspase-3的切割,而减少CDC25A和CDC25C的表达。结论Nov通过激活ROS产生,诱导CML细胞DNA的损伤和线粒体途径激活的细胞凋亡。

关键词：新生霉素 ROS DNA损伤 r-H2AX 细胞周期检测点,细胞周期阻滞凋亡

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新型化合物XN4抑制急性粒细胞白血病细胞增殖与其诱导氧化性的DNA损伤的关系

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中国药理学通报 2014年第4期30卷 478-483页

作者：吴丽贤黄立森陈显凌柯方郑鸣许建华福建医科大学药学院药理系福建福州350004 福建省天然药物药理学重点实验室福建福州350004 福建医科大学附属协和医院血液科福建福州350001 福建省血液病研究所福建福州350001 福建医科大学药学院药化系福建福州350108 福建医科大学人体解剖与组织胚胎学系福建福州350108

目的研究XN4在体外抑制急性粒细胞白血病细胞(AML)增殖的作用与诱导DNA损伤的关系。方法 MTT法检测XN4对AML细胞增殖抑制作用;流式细胞术检测AML细胞反应性氧自由基(ROS)、DNA损伤、细胞周期和细胞凋亡;Western blot探讨XN4对相关蛋白... 详细信息

目的研究XN4在体外抑制急性粒细胞白血病细胞(AML)增殖的作用与诱导DNA损伤的关系。方法 MTT法检测XN4对AML细胞增殖抑制作用;流式细胞术检测AML细胞反应性氧自由基(ROS)、DNA损伤、细胞周期和细胞凋亡;Western blot探讨XN4对相关蛋白表达的影响。结果 XN4明显抑制AML细胞增殖,半数抑制率(IC50)分别为(2.79±0.15)μmol·L-1和(2.76±0.20)μmol·L-1;XN4增加细胞ROS水平和r-H2AX的表达,诱导细胞阻滞在S期并增加细胞凋亡率;XN4能增加H2AX、ATM的磷酸化以及Parp和Caspase-3的切割,而减少CDK2和Cyclin E1的表达。结论 XN4通过激活ROS,诱导DNA的损伤和细胞周期S期阻滞,抑制DNA损伤修复和诱导细胞的凋亡,抑制HL-60及KG1α细胞的增殖,抗氧化剂NAC(N-乙酰半胱氨酸)能减少ROS的产生逆转XN4的作用。

关键词：急性粒细胞白血病 DNA损伤细胞周期阻滞细胞凋亡

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造血干细胞移植在老年血液病中的治疗应用

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实用老年医学 2014年第6期28卷 444-447页

作者：杨婷福建省血液病研究所福建省血液病学重点实验室福建医科大学附属协和医院

急性髓系白血病（AML）、骨髓增生异常综合征（MDS）、多发性骨髓瘤（MM）、恶性淋巴瘤等血液病好发于老年人，而且发病率随着年龄的增长而增高。当前，造血干细胞移植仍是延长生存期、治愈这些造血干细胞克隆性疾病的唯一治疗手段，针... 详细信息

急性髓系白血病（AML）、骨髓增生异常综合征（MDS）、多发性骨髓瘤（MM）、恶性淋巴瘤等血液病好发于老年人，而且发病率随着年龄的增长而增高。当前，造血干细胞移植仍是延长生存期、治愈这些造血干细胞克隆性疾病的唯一治疗手段，针对老年患者的营养、生理特点、健康状况、疾病生物学表现和治疗需求，造血干细胞移植技术不断地改进和完善，近年来取得了一定的进展。

关键词：造血干细胞移植血液病老年人造血干细胞克隆性疾病治疗骨髓增生异常综合征急性髓系白血病应用

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达沙替尼导致肿瘤溶解综合征一例

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中华血液学杂志 2014年第5期35卷 480-480页

作者：周华蓉沈建箴福建省血液病研究所、福建省血液病学重点实验室、福建医科大学附属协和医院福州350001

患者，女，52岁，福建人，因“乏力、腹胀伴齿龈出血1周”于2013年8月6日入院。患者7年前在我院血液科诊断为慢性髓性白血病（CML），间断口服羟基脲，疾病稳定。入院查体：神志清，贫血貌，巩膜无黄染；浅表淋巴结未触及肿大；胸骨无... 详细信息

患者，女，52岁，福建人，因“乏力、腹胀伴齿龈出血1周”于2013年8月6日入院。患者7年前在我院血液科诊断为慢性髓性白血病（CML），间断口服羟基脲，疾病稳定。入院查体：神志清，贫血貌，巩膜无黄染；浅表淋巴结未触及肿大；胸骨无压痛；心肺无异常；腹软，无压痛、反跳痛，肝肋缘下未触及；巨脾（甲乙线25cm、甲丙线30cm、丁戊线3cm）；

关键词：肿瘤溶解综合征达沙替尼慢性髓性白血病入院查体浅表淋巴结齿龈出血间断口服血液科

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老年人骨髓增生异常综合征的治疗

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实用老年医学 2014年第6期28卷 456-459页

作者：林艳娟福建医科大学附属协和医院血液科福建省血液病研究所福建省血液病学重点实验室福建省福州市350001

骨髓增生异常综合征（MDS）是一组起源于造血干细胞的异质性髓系克隆性疾病，临床表现以难治性血细胞减少，骨髓细胞发育异常伴或不伴有幼稚细胞，高风险向急性髓系白血病（AML）转化。

关键词：骨髓增生异常综合征急性髓系白血病老年人难治性血细胞减少治疗克隆性疾病造血干细胞临床表现

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亚砷酸联合LY294002对人鼻咽癌CNE细胞的抑制作用

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中国耳鼻咽喉头颈外科 2014年第10期21卷 515-519页

作者：杨甫文伍娟英黄慧芳陈贤明南京军区福州总医院耳鼻咽喉头颈外科福建福州350025 福建省血液病研究所福建省血液病学重点实验室福建医科大学附属协和医院福建福州350000

目的探讨亚砷酸(As2O3)联合PI3K/Akt信号通路抑制剂LY294002对人鼻咽癌细胞株CNE(简称CNE细胞)的抑制作用。方法应用MTT法检测CNE细胞对As2O3和LY294002的敏感性,Western blot方法检测p-PTEN、p-AktSer473、p-AktThr308、p-PDK1等信号分子的表达水平。结果 As2O3与LY294002均可显著抑制CNE细胞的生长,而且该作用呈现明显的剂量依赖性和时间依赖性。As2O3与LY294002的联合应用对CNE细胞生长的抑制作用具有协同效应。LY294002(10μmol/L)处理4 h即可使CNE细胞内p-AktSer473、p-AktThr308、p-PDK1蛋白表达下调,p-PTEN蛋白表达上调。As2O3(4μmol/L)单独作用12 h后,CNE细胞内蛋白p-AktSer473表达下调,p-AktThr308、p-PDK1、p-PTEN蛋白变化不明显。LY294002(10μmol/L)与As2O3(4μmol/L)联合处理12 h,CNE细胞内p-AktSer473、p-AktThr308、p-PDK1等信号分子的下调水平与p-PTEN蛋白的上调强度显著强于LY294002或As2O3的单独作用。结论 As2O3联合LY294002对CNE细胞具有协同杀伤作用。

关键词：细胞,培养的鼻咽肿瘤细胞增殖亚砷酸盐类 PI3K/Akt信号通路

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大黄素对HL-60/ADR耐药细胞多药耐药逆转作用的研究

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中国实验血液学杂志 2013年第6期21卷 1413-1422页

作者：陈英玉李静胡建达郑静郑志宏祝亮方陈鑫基林振兴福建省血液病研究所福建省血液病学重点实验室福建医科大学附属协和医院福建福州350001

本研究旨在探讨大黄素(emodin)对人急性白血病HL-60/ADR耐药细胞多药耐药(multidrug resistance,MDR)逆转作用及其相应的作用机制。采用MTT法检测HL-60/ADR细胞对大黄素以及8种临床常用化疗药物的耐药性,比较大黄素联合化疗药物后对HL-6... 详细信息

本研究旨在探讨大黄素(emodin)对人急性白血病HL-60/ADR耐药细胞多药耐药(multidrug resistance,MDR)逆转作用及其相应的作用机制。采用MTT法检测HL-60/ADR细胞对大黄素以及8种临床常用化疗药物的耐药性,比较大黄素联合化疗药物后对HL-60/ADR细胞耐药逆转效果,应用DNA倍体和DNA Ladder分析检测大黄素与阿霉素联合用药后细胞凋亡改变,RT-PCR和Western blot分别检测耐药相关基因和蛋白表达变化,流式细胞术检测大黄素处理后HL-60/ADR细胞内阿霉素荧光阳性率和柔红霉素平均荧光强度(MFI),激光共聚焦显微镜检测细胞内柔红霉素分布变化。结果表明:大黄素对HL-60/ADR耐药株和相应HL-60细胞敏感株的IC50值接近,分别为24.09±1.72μmol/L和23.18±0.87μmol/L,对阿霉素(ADR)、柔红霉素(DNR)、依托泊苷(VP16)、长春新碱(VCR)、阿糖胞苷(Ara-C)、高三尖杉酯碱(HHT)、米托蒽醌(MTZ)和吡柔比星(THP)呈现不同程度耐药。小剂量大黄素对8种药物耐药逆转倍数介于1.58-4.12之间,其中对ADR的耐药细胞逆转效果最好。大黄素与ADR联合用药组可见明显的亚二倍体凋亡峰和典型的DNA降解梯状带形成。与单药组比较,联合用药组MRP1、TOPOⅡβ、GSTπ、BCL-2耐药相关基因mRNA和蛋白表达水平下调明显,细胞内ADR和DNR蓄积水平增加,胞浆和胞核DNR分布增加,该作用与大黄素呈浓度依赖性。结论 :大黄素具有逆转HL-60/ADR细胞多药耐药作用,其作用机制可能与下调耐药相关基因表达水平、增加细胞内化疗药物蓄积和促进细胞凋亡作用有关。

关键词：大黄素 HL-60 ADR细胞多药耐药逆转

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eIF4E在白血病中的表达及其临床意义

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中国实验血液学杂志 2013年第1期21卷 1-6页

作者：祝亮方陈鑫基胡建达福建省血液病研究所福建省血液病学重点实验室福建医科大学附属协和医院福建福州350001

本研究旨在比较eIF4E在正常人和白血病患者中的表达水平,了解eIF4E是否在白血病的发生和发展中起到一定的作用。收集10例正常人和76例白血病患者的外周血细胞标本,76例患者包括39例急性髓系白血病,15例慢性髓系白血病和22例急性淋巴细... 详细信息

本研究旨在比较eIF4E在正常人和白血病患者中的表达水平,了解eIF4E是否在白血病的发生和发展中起到一定的作用。收集10例正常人和76例白血病患者的外周血细胞标本,76例患者包括39例急性髓系白血病,15例慢性髓系白血病和22例急性淋巴细胞白血病,分离标本中的白细胞,分别通过实时定量PCR和Western blot检测eIF4E在mRNA和蛋白质水平的表达变化。结果表明,就eIF4E mRNA绝对表达水平而言,在急性髓系白血病、急性淋巴细胞白血病及慢性髓系白血病急变期,其表达增高,与正常对照比较有显著性差异(P<0.05);在慢性髓系白血病慢性期,其表达水平无明显改变,在慢性髓系白血病加速期,其表达水平虽有所上调,但与正常对照无显著性差异。就eIF4E mRNA相对表达水平而言,在慢性髓系白血病、急性淋巴细胞白血病及除M4、M5之外的急性髓系白血病中,其表达均无显著性变化。eIF4E蛋白质表达在急性髓系白血病、急性淋巴细胞白血病、慢性髓系白血病加速期和急变期中均有不同程度的增高,与正常对照比较有显著性差异(P<0.05)。结论:虽然eIF4EmRNA相对表达水平在大多数白血病中并无显著性改变,但是eIF4E mRNA绝对表达水平及其蛋白质水平在大多数白血病中均显著性上调。因此推测,eIF4E可能对白血病的发生和发展起到一定的作用,以它为靶点治疗白血病,尤其是复发和难治性白血病,可能是一条有希望的途径。

关键词：白血病 eIF4E蛋白 eIF4E基因

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新生霉素衍生物FM-Nov17抑制慢粒白血病细胞增殖与其诱导DNA损伤的关系

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福建医科大学学报 2014年第1期48卷 1-6页

作者：吴丽贤黄立森陈显凌柯方郑鸣许建华福建医科大学药学院药理系福建省天然药物药理学重点实验室福州350108 福建医科大学附属协和医院血液科福建省血液病研究所福州350001 福建医科大学药学院药物化学系福州350108 福建医科大学基础医学院人体解剖与胚胎学系福州350108

目的研究新生霉素衍生物FM-Nov17抑制K562和K562/G01细胞增殖的作用与其诱导DNA损伤的关系。方法 3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)及羟基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺脂(CFSE)染色法检测FM-Nov17对K562及K562/G01细胞增殖... 详细信息

目的研究新生霉素衍生物FM-Nov17抑制K562和K562/G01细胞增殖的作用与其诱导DNA损伤的关系。方法 3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)及羟基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺脂(CFSE)染色法检测FM-Nov17对K562及K562/G01细胞增殖的影响;流式细胞光度术检测FM-Nov17诱导K562及K562/G01细胞DNA损伤、细胞周期阻滞和细胞凋亡;Western blot探讨FM-Nov17对DNA损伤、细胞周期和细胞凋亡调控通路相关蛋白表达的影响。结果 FM-Nov17在体外可明显抑制K562和K562/G01细胞增殖,半数抑制率(IC50)分别为(58.28±0.31)和(62.36±0.14)μmol/L,并减少K562及K562/G01细胞的增殖分裂代数;FM-Nov17能诱导细胞DNA损伤和阻滞细胞于G2/M期,并增加细胞凋亡率,呈剂量依赖关系;FM-Nov17能增加γ-H2AX、ATM、P53的磷酸化水平以及Parp和Caspase 3的切割,减少CDC25A和CDC25C的表达。结论FM-Nov17通过诱导DNA的损伤,阻滞细胞于G2/M期,激活线粒体凋亡通路,诱导细胞的凋亡,抑制K562和K562/G01细胞的增殖。

关键词：新生霉素慢性粒细胞白血病 BCR—ABL 凋亡细胞周期 DNA损伤

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南瓜蛋白抗人慢性髓系白血病细胞系K562的作用研究

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中国实验血液学杂志 2013年第4期21卷 891-894页

作者：刘庭波刘慧丽谢捷明胡建达福建省血液病研究所福建省血液病学重点实验室福建医科大学附属协和医院漳州卫生职业学院福建福州350001 福建医科大学药学院福建漳州363000

本研究观察南瓜蛋白(Cucurmosin,CUS)在人慢性髓系白血病(CML)K562细胞-NOD/SCID小鼠的皮下移植瘤和白血病模型体内抗肿瘤活性。采用建立K562-NOD/SCID小鼠皮下移植瘤和白血病模型,分别使用二种模型评价CUS在小鼠体内的抗K562活性。结... 详细信息

本研究观察南瓜蛋白(Cucurmosin,CUS)在人慢性髓系白血病(CML)K562细胞-NOD/SCID小鼠的皮下移植瘤和白血病模型体内抗肿瘤活性。采用建立K562-NOD/SCID小鼠皮下移植瘤和白血病模型,分别使用二种模型评价CUS在小鼠体内的抗K562活性。结果表明,给药剂量为0.5 mg/kg和1 mg/kg的CUS对人CML皮下移植瘤的抑瘤率分别为53.45%和59.43%;而剂量为0.25 mg/kg和0.5 mg/kg的CUS给药组小鼠的生存时间分别为39.8±5.5 d和43.4±6.6 d,抑瘤率分别为24.9%和36%。结论:CUS对小鼠体内人CML细胞系K562具有显著的抑制作用。

关键词：南瓜蛋白 K562细胞白血病模型移植瘤模型

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