目的:探讨c-Jun氨基末端激酶(JNK)选择性抑制剂SP600125对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的急性期溃疡性结肠炎小鼠结肠组织内肿瘤坏死因(TNF)α的表达情况及血清白介素(IL)-6含量的影响.方法:40只♂C57BL/6小鼠随机分成5组,每组8只.正常对照组(A组)、DSS模型组(B组)、SP600125低剂量组(C组)、SP600125高剂量组(D组)、DMSO载体组(E组).A组小鼠饮用蒸馏水7d;B-E组小鼠饮用3%DSS水溶液7d.C组和D组小鼠分别以低、高剂量SP600125腹腔内注射,E组只给SP600125的载体DMSO,给药方式同前.造模及干预7d后处死小鼠,观察指标包括:疾病活动指数(disease active index,DAI)、组织学损伤的评估(histological index,HI);免疫组织化学法检测各组结肠黏膜p-JNK和TNF-α的变化,ELISA检测血清IL-6的水平.结果:造模第8天,B与E组之间的各项检测指标的差异均无统计学意义(均P>0.05);B组的DAI、HI都明显高于A组(8.00±1.41vs0.25±0.16;5.88±0.99vs0.50±0.93,均P<0.01),C组的DAI与B组相比无显著性差异(P>0.05),D组的DAI明显低于B组(4.38±1.51vs8.00±1.41,P<0.01),C、D组的HI都明显低于B组(3.88±1.46vs5.88±0.99;2.63±0.74vs5.88±0.99,均P<0.01);B组结肠黏膜的p-JNK、TNF-α及血清IL-6都明显高于A组(99.01±10.75vs116.41±10.46;103.39±11.09vs120.24±10.67;183.34±25.87vs75.91±20.27,均P<0.01),各项在C、D组中的水平都明显低于B组(105.94±10.93vs99.01±10.75;110.21±11.05vs103.39±11.09;140.37±32.07vs183.34±25.87;114.52±11.06vs99.01±10.75;117.87±11.00vs103.39±11.09;108.61±20.34vs183.34±25.87,均P<0.01).结论:SP600125通过下调p-JNK表达,降低小鼠结肠黏膜促炎因子TNF-α表达及血清IL-6的含量而发挥其干预作用.
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