检索结果-内蒙古大学图书馆

中国骨质疏松杂志 2025年第3期31卷 321-329页

作者：陈玄黄景文谢丽华陈娟李生强叶云金黄小彬何艳艳薛立鹏陈赛楠葛继荣福建省中医药科学院福建省中西医结合防治骨质疏松重点实验室及骨质疏松证候基因组学重点研究室福建福州350003

目的系统性预测续苓健骨方治疗骨质疏松症(osteoporosis,OP)的作用机制并实验验证。方法利用整合生物信息学方法分析药物的化合物信息及抗OP靶点、前20(TOP20)关键靶点及相关作用机制和信号通路。基于去卵巢(ovariectomy,OVX)大鼠模型,... 详细信息

目的系统性预测续苓健骨方治疗骨质疏松症(osteoporosis,OP)的作用机制并实验验证。方法利用整合生物信息学方法分析药物的化合物信息及抗OP靶点、前20(TOP20)关键靶点及相关作用机制和信号通路。基于去卵巢(ovariectomy,OVX)大鼠模型,骨密度(bone mineral density,BMD)、生物力学、Micro CT、HE染色等指标验证疗效;转录组学及GO和KEGG分析初步验证机制和相关靶点;qRT-PCR和Western blot方法进一步验证关键靶点。结果药物的144个有效成分作用于242个靶点,主要参与血管发生;刺激应答;细胞增殖、分化、凋亡、迁移和黏附;骨重建和破骨分化;物质代谢等。其中TOP20关键靶点对应10种中药的55种化学成分,骨碎补和续断的活性成分居多。药物治疗可明显改善OVX大鼠骨组织的BMD、生物力学、Micro CT下骨质量参数及骨组织形态;转录组学检测获差异表达基因679个,GO和KEGG分析其机制与整合生物信息学结果基本相符,在代谢相关信号通路方面有明显富集,TOP20靶点的表达水平均发生相应改变;qRT-PCR和Western blot结果进一步证实了Gapdh、Tnf、Spp1、Mmp2、Mmp1、Mapk3、Hif1a、Esr1等基因表达水平在造模及药物治疗前后发生了相反变化。结论续苓健骨方药效与骨碎补和续断具有密切关系,Gapdh、Hif1a等代谢相关基因调控的代谢信号通路可能在其中发挥重要作用。

关键词：骨质疏松整合生物信息学续苓健骨方代谢 mRNA表达谱芯片转录组学

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不同滋阴补肾法干预去势大鼠破骨通路的机制

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中国组织工程研究 2025年第6期29卷 1214-1219页

作者：黄小彬葛继荣李生强谢丽华黄景文何艳艳薛立鹏福建省中医药科学院骨质疏松证候基因组学重点研究室福建省福州市350000 福建省中西医结合防治骨质疏松重点实验室(福建省中医药科学院福建中医药大学附属康复医院)福建省福州市350000

背景:六味地黄丸以“三补三泻”为配伍特点,补泻兼施以滋阴补肾;左归丸以“阳中求阴”为配伍特点,以阳促阴补肾。二者同属于滋阴补肾法,其在证候和细胞分子水平等都发挥较好的疗效。目的:观察六味地黄丸和左归丸在骨代谢中的作用,探讨... 详细信息

背景:六味地黄丸以“三补三泻”为配伍特点,补泻兼施以滋阴补肾;左归丸以“阳中求阴”为配伍特点,以阳促阴补肾。二者同属于滋阴补肾法,其在证候和细胞分子水平等都发挥较好的疗效。目的:观察六味地黄丸和左归丸在骨代谢中的作用,探讨其在破骨通路骨保护素(osteoprotegerin,OPG)/核因子κB受体活化因子配体(receptoractivatorofnuclearfactor-κBligand,RANKL)的作用机制。方法:将32只SD随机大鼠分为模型组、六味地黄丸组、左归丸组、假手术组,每组8只。除假手术组大鼠外,其余大鼠切除双侧卵巢制备骨质疏松模型。术后30 d开始六味地黄丸组大鼠灌胃六味地黄丸1.125 g/(kg·d);左归丸组大鼠灌胃左归丸2.25 g/(kg·d);假手术组和模型组灌胃生理盐水10 mL/(kg·d)。灌胃12周后,取大鼠胫骨检测骨密度,采用ELISA检测血清中雌激素E2、骨碱性磷酸酶、cAMP/cGMP水平,Westernblot法检测股骨中OPG/RANKL的表达情况。结果与结论:①与假手术组相比,模型组骨密度及雌激素E2、骨碱性磷酸酶水平降低(P<0.05),cAMP/cGMP水平升高(P<0.05)。②与模型组相比,六味地黄丸组和左归丸组骨密度显著提高(P<0.05);骨碱性磷酸酶均显著提高(P<0.05);左归丸组cAMP/cGMP水平明显降低(P<0.05)和上调OPG蛋白表达(P<0.05),六味地黄丸组上调OPG蛋白表达和下调RANKL蛋白表达均有作用(P<0.05);两组均不能显著提高雌激素E2水平(P>0.05)。③结果显示,“阳中求阴”的左归丸能够有效提高OPG表达,不能下调RANKL蛋白,而“三补三泻”的六味地黄丸能双向调节OPG和RANKL蛋白的表达,提示了六味地黄丸对抑制破骨功能方面可能比左归丸显著,此结论仍有待进一步的研究加以验证。

关键词：绝经后骨质疏松症肾阴虚证六味地黄丸左归丸骨保护 OPG RANKL 蛋白印迹

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Slit3/Robo1通路探讨健骨颗粒对大鼠骨量丢失模型的影响

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中国骨质疏松杂志 2025年第3期31卷 313-320页

作者：陈赛楠黄云梅周芬王志强魏振朴林燕萍福建中医药大学中西医结合学院中西医结合研究院福建福州350122 福建省中西医结合老年性疾病重点实验室福建福州350122 福建中医药大学针灸学院福建福州350122 福建省中医药科学院骨质疏松证候基因组学研究室福建福州350003 福建省中西医结合防治骨质疏松重点实验室(福建省中医药科学院、福建中医药大学附属康复医院) 福建福州350003

目的观察健骨颗粒对去卵巢快速骨量丢失模型大鼠H型血管和Slit3/Robo1通路的影响,探讨其补虚化瘀的潜在作用机制。方法采用双侧卵巢切除术制备SD大鼠模型,灌胃干预6周,micro-CT观察胫骨近端微观结构,免疫荧光染色观察H型血管,ELISA检测... 详细信息

目的观察健骨颗粒对去卵巢快速骨量丢失模型大鼠H型血管和Slit3/Robo1通路的影响,探讨其补虚化瘀的潜在作用机制。方法采用双侧卵巢切除术制备SD大鼠模型,灌胃干预6周,micro-CT观察胫骨近端微观结构,免疫荧光染色观察H型血管,ELISA检测血清CTX和BALP,Real-time PCR检测股骨Slit3和Robo1 mRNA的表达水平,免疫组织化学染色观察Slit3蛋白的表达水平,Western Blot检测Robo1蛋白的表达水平。结果模型组骨密度、骨小梁体积分数、骨小梁数量和骨小梁厚度均显著降低(P<0.01)和骨小梁分离度显著增大(P<0.001),H型血管阳性面积占比显著降低(P<0.001),Slit3 mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.01),Robo1 mRNA和蛋白表达水平未见显著变化。与模型组相比,健骨颗粒组骨密度升高(P<0.05)和骨小梁分离度降低(P<0.001),H型血管阳性面积占比升高(P<0.05),血清CTX水平显著降低(P<0.001)、BALP水平略降低,Slit3 mRNA表达略下调和蛋白平均光密度值显著下降(P<0.05),Robo1 mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。结论健骨颗粒可通过Slit3/Robo1信号通路促进H型血管新生,提高骨量和改善骨微结构发挥抗骨质疏松的作用。

关键词：绝经后骨质疏松症健骨颗粒 H型血管 Slit3/Robo1信号通路

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续苓健骨方上调BCL2介导OPG/RANKL信号通路抑制骨吸收的研究

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中国骨质疏松杂志 2025年第3期31卷 330-334,363页

作者：林嵛镌谢丽华黄景文葛继荣福建中医药大学福建福州350100 福建省中医药科学院基础研究所福建福州350001 福建省中西医结合防治骨质疏松重点实验室(福建省中医药科学院福建中医药大学附属康复医院)福建福州350001

目的通过检测BCL2及OPG/RANKL信号通路,探讨续苓健骨方抑制骨吸收的机制。方法将3月龄SPF级雌性大鼠分成3组:假手术组(Sham组)、骨质疏松模型组(OVX组)、续苓健骨方组(XL组),制备骨质疏松模型。90 d后取材并检测左侧胫骨骨密度,HE和TRA... 详细信息

目的通过检测BCL2及OPG/RANKL信号通路,探讨续苓健骨方抑制骨吸收的机制。方法将3月龄SPF级雌性大鼠分成3组:假手术组(Sham组)、骨质疏松模型组(OVX组)、续苓健骨方组(XL组),制备骨质疏松模型。90 d后取材并检测左侧胫骨骨密度,HE和TRAP染色观察骨组织变化,ELISA检测血清IgG、IL-10、TGF-β、IL-6、IL-17水平,PCR和WB检测腰椎的BCL2、OPG和RANKL的基因表达。结果OVX组较Sham组,骨形态学显示大鼠破骨细胞的生成数量增多、骨小梁数目减少、部分断裂、胫骨骨密度降低(P<0.01),IL-17和IL-6水平提高(P<0.01),IL-10、TGF-β水平降低(P<0.01),BCL2的表达降低(P<0.05),RANKL/OPG的比值升高(P<0.05);较OVX组,XL组骨小梁数目增加,结构明显改善,骨密度升高(P<0.05),IL-17、IL-6和IgG水平降低(P<0.05),IL-10、TGF-β水平增加(P<0.05),mRNA:BCL2表达升高(P>0.05),RANKL/OPG比值降低(P<0.01);蛋白BCL2表达升高(P<0.001),RANKL/OPG比值降低(P<0.05)。结论续苓健骨方治疗OP的机制与其提高BCL2、降低RANKL/OPG的比值密切相关。

关键词：续苓健骨方绝经后骨质疏松症 BCL2 RANKL/OPG

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续苓健骨方调节骨组织m^(6)A甲基化机制研究

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中国骨质疏松杂志 2025年第1期31卷 1-7,43页

作者：屈丽谢丽华叶云金葛继荣福建中医药大学福建福州350003 福建省中医药科学院基础研究所福建福州350003 福建省中西医结合防治骨质疏松重点实验室(福建省中医药科学院福建中医药大学附属康复医院)福建福州350003

目的利用表观转录组学微阵列芯片技术检测续苓健骨方对绝经后骨质疏松症模型大鼠中骨组织mRNA的m^(6)A甲基化修饰和基因表达的变化。方法雌性SPF大鼠随机分为模型组、续苓健骨方组,采用去卵巢法构建绝经后骨质疏松症模型。治疗组以续苓... 详细信息

目的利用表观转录组学微阵列芯片技术检测续苓健骨方对绝经后骨质疏松症模型大鼠中骨组织mRNA的m^(6)A甲基化修饰和基因表达的变化。方法雌性SPF大鼠随机分为模型组、续苓健骨方组,采用去卵巢法构建绝经后骨质疏松症模型。治疗组以续苓健骨方药液进行灌胃给药,模型组给予等量生理盐水,运用MeRIP-qPCR和表观转录组学微阵列芯片技术,检测2组大鼠骨组织中mRNA的m^(6)A甲基化和表达水平变化,并对这些mRNA进行GO和KEGG分析,基于检测结果选取6个差异甲基化基因进行验证。结果与对照组相比,续苓组中差异表达的mRNA共有4479个,其中2298个上调,1497个下调;1215个基因m^(6)A甲基化修饰水平显著变化,其中592个高甲基化,623个低甲基化;联合分析发现,825个基因同时发生mRNA表达和m^(6)A修饰变化,433个m^(6)A高甲基化且mRNA表达上调,392个m^(6)A低甲基化且mRNA表达下调;GO和KEGG分析显示,m^(6)A高甲基化且表达上调的基因参与骨髓细胞分化、线粒体中释放细胞色素C、红细胞分化等过程;m^(6)A低甲基化且表达下调的基因参与甘油三酯分解代谢过程的调节、PPAR、磷脂酰肌醇、甲状腺激素、胆固醇代谢等信号通路;MeRIP-qPCR验证显示续苓组中Ggt1、Hps4、H1fx、Selp、Hras的相对m^(6)A甲基化水平高于对照组。结论续苓健骨方对绝经后骨质疏松模型大鼠骨组织中m^(6)A甲基化修饰影响显著,其中Ggt1、Hps4、H1fx、Selp、Hras等基因的m^(6)A甲基化修饰变化可能是其治疗绝经后骨质疏松症的机制之一。

关键词：绝经后骨质疏松症 m^(6)A甲基化修饰续苓健骨方甲基化RNA免疫共沉淀

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阿仑膦酸钠干预去卵巢大鼠骨质疏松的腰椎代谢组学分析

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中国组织工程研究 2025年第11期29卷 2277-2284页

作者：陈鑫飞戴雅惠谢冰颖黄小彬黄惠敏黄景文李生强葛继荣福建中医药大学福建省福州市350003 福建省中医药科学院基础研究所福建省福州市350003 福建省中西医结合防治骨质疏松重点实验室(福建省中医药科学院福建中医药大学附属康复医院)福建省福州市350003

背景:研究报道,阿仑膦酸钠的摄入能显著提高骨质疏松症患者的骨密度。目的:利用色谱-质谱技术分析比对阿仑膦酸钠干预去卵巢大鼠模型前后代谢物变化,进一步探索阿仑膦酸钠治疗骨质疏松症的具体机制及作用靶点。方法:选择雌性SD大鼠36只... 详细信息

背景:研究报道,阿仑膦酸钠的摄入能显著提高骨质疏松症患者的骨密度。目的:利用色谱-质谱技术分析比对阿仑膦酸钠干预去卵巢大鼠模型前后代谢物变化,进一步探索阿仑膦酸钠治疗骨质疏松症的具体机制及作用靶点。方法:选择雌性SD大鼠36只,随机分为骨质疏松症组、阿仑膦酸钠组及假手术组,前两组采用去卵巢法建立骨质疏松症模型。造模4周后,阿仑膦酸钠组大鼠给予阿仑膦酸钠灌胃;假手术组和骨质疏松症组分别给予等体积生理盐水灌胃。连续灌胃12周后,通过色谱-质谱技术分析腰椎代谢物,得出共同差异代谢物,对其进行京都基因与基因组百科全书通路等生物信息学分析。结果与结论:①3组共得到17种共同显著性差异代谢物;②通过京都基因与基因组百科全书富集分析表明,阿仑膦酸钠可能调节不饱和脂肪酸生物合成、亚油酸代谢等通路保护去卵巢模型大鼠;③结果提示,阿仑膦酸钠可能通过干预不饱和脂肪酸生物合成代谢和亚油酸代谢发挥其抗骨质疏松作用,从而达到预防骨质疏松症的目的。

关键词：骨质疏松代谢组学阿仑膦酸钠亚油酸代谢不饱和脂肪酸生物合成差异代谢物色谱-质谱技术中医药

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淫羊藿苷通过caveolin-1/Hippo信号通路促进BMSCs成骨分化改善骨代谢紊乱的机制研究

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中国中药杂志 2025年第3期50卷 600-608页

作者：韩一旦张海凤许云腾钟玉环王晓宁俞允严媛丽王珊珊李西海福建中医药大学中西医结合学院福建福州350122 福建中医药大学科学技术处福建福州350122 福建省中西医结合老年性疾病重点实验室福建福州350122

该实验以“肾藏精主骨生髓”为指导,通过体内体外实验,探究淫羊藿苷(icariin,ICA)通过小窝蛋白(caveolin-1,Cav1)调控大鼠骨髓间充质干细胞(bone mesenchymal stem cells,BMSCs)成骨分化机制,旨在为中医药防治绝经后骨质疏松症提供理论... 详细信息

该实验以“肾藏精主骨生髓”为指导,通过体内体外实验,探究淫羊藿苷(icariin,ICA)通过小窝蛋白(caveolin-1,Cav1)调控大鼠骨髓间充质干细胞(bone mesenchymal stem cells,BMSCs)成骨分化机制,旨在为中医药防治绝经后骨质疏松症提供理论依据。采用全骨髓贴壁法获取4周龄SD雌性大鼠原代细胞。流式细胞术检测表面标志物CD29、CD90、CD11b、CD45表达;成骨成脂分化检测分化潜能。CCK-8检测ICA对细胞活性影响;茜素红染色验证ICA对矿化结节形成影响。慢病毒沉默Cav1构建稳转细胞株。茜素红染色观察沉默Cav1对成骨分化影响。Western blot检测Cav1、Hippo/TAZ、成骨指标Runt相关转录因子2(runt-related transcription factor 2,RUNX2)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)蛋白表达。结果显示,通过全骨髓贴壁法成功获取原代细胞,阳性表达大鼠BMSCs表面标志物,具有成骨成脂多向分化潜能。CCK-8结果和茜素红染色结果显示1×10^(-7)mol·L^(-1)为ICA最佳干预浓度(P<0.05)。成骨诱导分化过程中,ICA抑制Cav1表达(P<0.05),促进TAZ表达(P<0.05)。茜素红染色证明沉默Cav1明显促进BMSCs成骨分化;ICA干预后TAZ表达激活,成骨指标ALP、RUNX2表达升高。综上所述,沉默Cav1显著促进BMSCs成骨分化,ICA通过抑制Cav1调控Hippo/TAZ信号通路促进BMSCs成骨分化。

关键词：绝经后骨质疏松症淫羊藿苷骨髓间充质干细胞成骨分化 caveolin-1 Hippo/TAZ

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基于筋骨平衡理论针刀联合南少林整脊手法治疗颈型颈椎病的疗效分析

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福建医药杂志 2025年第1期47卷 6-9页

作者：张泽升曾维铨付解辉潘细桂向明温颢玮吴世君福建中医药大学附属康复医院运动医学科(骨科) 福州350003 福建省康复技术重点实验室福州350003 福建省中西医结合防治骨质疏松重点实验室福州350003 福建中医药大学附属康复医院医务部福州350003

目的探讨颈型颈椎病患者采用基于筋骨平衡理论针刀联合南少林整脊手法治疗的临床效果。方法选择福建中医药大学附属康复医院2023年1—12月收治的颈型颈椎病患者102例,将观察对象随机分为3组,每组34例。3组采用的治疗方法分别为基于筋骨... 详细信息

目的探讨颈型颈椎病患者采用基于筋骨平衡理论针刀联合南少林整脊手法治疗的临床效果。方法选择福建中医药大学附属康复医院2023年1—12月收治的颈型颈椎病患者102例,将观察对象随机分为3组,每组34例。3组采用的治疗方法分别为基于筋骨平衡理论针刀治疗(A组)、基于筋骨平衡理论针刀联合南少林整脊手法治疗(B组)、南少林整脊手法治疗(C组),对比治疗前、治疗后、治疗3个月后的疼痛程度、颈椎功能、颈椎生理曲度及临床总有效率。结果治疗后及治疗3个月后,疼痛视觉模拟评分(VAS)比较,B组低于A组和C组(P<0.05);颈椎功能评分(JOA)比较,B组高于A组和C组(P<0.05);颈椎生理曲度比较,B组高于A组和C组(P<0.05);临床总有效率比较,B组高于A组和C组(P<0.05)。结论颈型颈椎病患者采用基于筋骨平衡理论针刀联合南少林整脊手法治疗效果好,可以有效减轻疼痛程度,促进颈椎功能的恢复,改善颈椎生理曲度。

关键词：颈型颈椎病筋骨平衡理论针刀治疗南少林整脊手法

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桑寄生总多糖干预肾阳虚、肾阴虚骨质疏松及其寒热的研究

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中药药理与临床 2025年

作者：尹祎洁楚玉玺冯志毅崔瑛李玲玲河南中医药大学药学院河南省中西医结合医院药学部河南中医药大学呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心

目的：该研究探究桑寄生总多糖对去势骨质疏松肾阳虚、肾阴虚大鼠的防治作用及对寒、热证的影响，并结合细胞学方法评价其寒热药性。方法：采用去势结合肌注氢化可的松或灌胃甲状腺素分别建立去势骨质疏松肾阳虚、肾阴虚大鼠模型，并给... 详细信息

目的：该研究探究桑寄生总多糖对去势骨质疏松肾阳虚、肾阴虚大鼠的防治作用及对寒、热证的影响，并结合细胞学方法评价其寒热药性。方法：采用去势结合肌注氢化可的松或灌胃甲状腺素分别建立去势骨质疏松肾阳虚、肾阴虚大鼠模型，并给予阳性药或桑寄生总多糖干预12周。观察大鼠一般状态，检测肛温、热板停留时间、骨密度、股骨病理形态变化及骨形态计量学参数，酶联免疫吸附法检测生物样本中与骨代谢和能量代谢相关生化指标。结果：动物实验显示，与去势模型对照组比较，去势桑寄生总多糖组大鼠骨小梁厚度显著增加（P＜0.05），血清骨特异性碱性磷酸酶（BALP）、骨钙素（BGP）、抗酒石酸酸性磷酸酶5b（TRACP-5b）、脱氧吡啶啉（DPD）、Ⅰ型胶原交联羧基末端肽（CTX-Ⅰ）含量显著降低，雌二醇(E2)含量显著升高（P＜0.01）；与去势肾阳虚模型对照组比较，去势肾阳虚桑寄生总多糖组大鼠骨小梁厚度显著增加（P＜0.05），血清BALP、BGP、TRACP-5b、DPD含量均显著降低，Ⅰ型前胶原氨基端前肽（PⅠNP）、钙（Ca）、磷（P）、三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、促肾上腺皮质激素（ACTH）、皮质酮（CORT）含量显著升高，血浆环磷酸腺苷（cAMP）含量显著升高，环磷酸鸟苷（cGMP）含量显著降低（P＜0.05），cAMP/cGMP显著升高（P＜0.01）；与去势肾阴虚模型对照组比较，去势肾阴虚桑寄生总多糖组大鼠骨小梁面积百分率、骨小梁厚度、E2含量显著升高，血清BALP、BGP、TRACP-5b、DPD、CTX-I、促甲状腺激素（TSH）、T3、T4、ACTH、CORT含量明显降低（P＜0.01或P＜0.05），血浆cAMP含量显著降低，cGMP含量显著升高，cAMP/cGMP显著降低（P＜0.01）。细胞实验显示，桑寄生总多糖趋向于温热药性。结论：桑寄生总多糖具有抗骨质疏松和调节肾阳虚、肾阴虚证的作用，其药性趋向于温热。

关键词：桑寄生总多糖去势骨质疏松大鼠肾阳虚肾阴虚寒热药性

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汉黄芩素对胶原诱导性关节炎大鼠关节炎症影响的内质网应激途径

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中国组织工程研究 2025年第5期29卷 1026-1035页

作者：王瑜茹李思源徐烨张雨蒙刘杨郝慧琴山西医科大学第三医院(山西白求恩医院山西医学科学院同济山西医院)山西省太原市030032 山西中医药大学中西医结合基础实验室山西省晋中市030619

背景:类风湿关节炎是一种炎性疾病,已有多项研究表明汉黄芩素具有较好的抗炎作用,但其对类风湿关节炎的确切疗效和具体作用机制尚待阐明。目的:探讨汉黄芩素通过调节内质网应激途径改善胶原诱导性关节炎大鼠关节炎症的作用机制。方法:... 详细信息

背景:类风湿关节炎是一种炎性疾病,已有多项研究表明汉黄芩素具有较好的抗炎作用,但其对类风湿关节炎的确切疗效和具体作用机制尚待阐明。目的:探讨汉黄芩素通过调节内质网应激途径改善胶原诱导性关节炎大鼠关节炎症的作用机制。方法:①动物水平:雌性Wistar大鼠分为健康对照组、关节炎模型组、汉黄芩素治疗组,通过皮下注射牛Ⅱ型胶原与弗式佐剂构建胶原诱导性关节炎大鼠模型,治疗组在成功造模后给予连续28 d汉黄芩素灌胃治疗;在此期间,每隔7 d对各组大鼠进行体质量、关节炎评分和踝关节肿胀度测量;实验结束后,观察关节病理变化,qRT-PCR和Western Blot、免疫组化检测关节中内质网应激通路GRP78、CHOP mRNA和蛋白表达水平。②细胞水平:CCK-8检测汉黄芩素对胶原诱导性关节炎大鼠成纤维样滑膜细胞的细胞毒作用;不同浓度汉黄芩素处理毒胡萝卜素诱导的成纤维样滑膜细胞,ELISA检测细胞上清白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α水平,DCFH-DA探针法测定各组细胞内活性氧簇,qRT-PCR和Western Blot检测GRP78、IRE1α、XBP1s、CHOP mRNA和蛋白水平。结果与结论:①与健康对照组相比,关节炎模型组关节炎指数评分、踝关节肿胀度升高(P<0.01),病理切片可见滑膜增生及炎症细胞浸润、软骨破坏和骨质侵蚀,踝关节GRP78、CHOP mRNA和蛋白表达显著增多(P<0.01),主要定位在滑膜组织和关节面;与关节炎模型组相比,汉黄芩素治疗组关节炎指数评分、踝关节肿胀度降低(P<0.05),滑膜增生及炎症细胞减少,软骨破坏和骨质侵蚀减轻,踝关节GRP78、CHOP mRNA和蛋白表达减少(P<0.05),在滑膜组织和关节面显著降低;3组大鼠体质量无显著差别(P>0.05)。②细胞实验中,200μmol/L汉黄芩素组可明显降低成纤维样滑膜细胞存活率(P<0.01);与空白对照组相比,毒胡萝卜素组细胞上清白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α水平、活性氧含量、GRP78、IRE1α、XBP1s、CHOP mRNA及蛋白表达显著增多(P<0.05);与毒胡萝卜素组相比,50μmol/L和100μmol/L汉黄芩素组可降低细胞上清白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α水平(P<0.05,P<0.01),100μmol/L汉黄芩素组可明显减少活性氧含量(P<0.01)、下调GRP78、IRE1α、XBP1s、CHOP mRNA及蛋白表达水平(P<0.05)。③结果提示汉黄芩素可以有效改善胶原诱导性关节炎大鼠的关节炎症反应,且内质网应激途径可能是其干预的关键靶点。

关键词：汉黄芩素内质网应激类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞炎症反应

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