检索结果-内蒙古大学图书馆

中国骨质疏松杂志 2025年第3期31卷 321-329页

作者：陈玄黄景文谢丽华陈娟李生强叶云金黄小彬何艳艳薛立鹏陈赛楠葛继荣福建省中医药科学院福建省中西医结合防治骨质疏松重点实验室及骨质疏松证候基因组学重点研究室福建福州350003

目的系统性预测续苓健骨方治疗骨质疏松症(osteoporosis,OP)的作用机制并实验验证。方法利用整合生物信息学方法分析药物的化合物信息及抗OP靶点、前20(TOP20)关键靶点及相关作用机制和信号通路。基于去卵巢(ovariectomy,OVX)大鼠模型,... 详细信息

目的系统性预测续苓健骨方治疗骨质疏松症(osteoporosis,OP)的作用机制并实验验证。方法利用整合生物信息学方法分析药物的化合物信息及抗OP靶点、前20(TOP20)关键靶点及相关作用机制和信号通路。基于去卵巢(ovariectomy,OVX)大鼠模型,骨密度(bone mineral density,BMD)、生物力学、Micro CT、HE染色等指标验证疗效;转录组学及GO和KEGG分析初步验证机制和相关靶点;qRT-PCR和Western blot方法进一步验证关键靶点。结果药物的144个有效成分作用于242个靶点,主要参与血管发生;刺激应答;细胞增殖、分化、凋亡、迁移和黏附;骨重建和破骨分化;物质代谢等。其中TOP20关键靶点对应10种中药的55种化学成分,骨碎补和续断的活性成分居多。药物治疗可明显改善OVX大鼠骨组织的BMD、生物力学、Micro CT下骨质量参数及骨组织形态;转录组学检测获差异表达基因679个,GO和KEGG分析其机制与整合生物信息学结果基本相符,在代谢相关信号通路方面有明显富集,TOP20靶点的表达水平均发生相应改变;qRT-PCR和Western blot结果进一步证实了Gapdh、Tnf、Spp1、Mmp2、Mmp1、Mapk3、Hif1a、Esr1等基因表达水平在造模及药物治疗前后发生了相反变化。结论续苓健骨方药效与骨碎补和续断具有密切关系,Gapdh、Hif1a等代谢相关基因调控的代谢信号通路可能在其中发挥重要作用。

关键词：骨质疏松整合生物信息学续苓健骨方代谢 mRNA表达谱芯片转录组学

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不同滋阴补肾法干预去势大鼠破骨通路的机制

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中国组织工程研究 2025年第6期29卷 1214-1219页

作者：黄小彬葛继荣李生强谢丽华黄景文何艳艳薛立鹏福建省中医药科学院骨质疏松证候基因组学重点研究室福建省福州市350000 福建省中西医结合防治骨质疏松重点实验室(福建省中医药科学院福建中医药大学附属康复医院)福建省福州市350000

背景:六味地黄丸以“三补三泻”为配伍特点,补泻兼施以滋阴补肾;左归丸以“阳中求阴”为配伍特点,以阳促阴补肾。二者同属于滋阴补肾法,其在证候和细胞分子水平等都发挥较好的疗效。目的:观察六味地黄丸和左归丸在骨代谢中的作用,探讨... 详细信息

背景:六味地黄丸以“三补三泻”为配伍特点,补泻兼施以滋阴补肾;左归丸以“阳中求阴”为配伍特点,以阳促阴补肾。二者同属于滋阴补肾法,其在证候和细胞分子水平等都发挥较好的疗效。目的:观察六味地黄丸和左归丸在骨代谢中的作用,探讨其在破骨通路骨保护素(osteoprotegerin,OPG)/核因子κB受体活化因子配体(receptoractivatorofnuclearfactor-κBligand,RANKL)的作用机制。方法:将32只SD随机大鼠分为模型组、六味地黄丸组、左归丸组、假手术组,每组8只。除假手术组大鼠外,其余大鼠切除双侧卵巢制备骨质疏松模型。术后30 d开始六味地黄丸组大鼠灌胃六味地黄丸1.125 g/(kg·d);左归丸组大鼠灌胃左归丸2.25 g/(kg·d);假手术组和模型组灌胃生理盐水10 mL/(kg·d)。灌胃12周后,取大鼠胫骨检测骨密度,采用ELISA检测血清中雌激素E2、骨碱性磷酸酶、cAMP/cGMP水平,Westernblot法检测股骨中OPG/RANKL的表达情况。结果与结论:①与假手术组相比,模型组骨密度及雌激素E2、骨碱性磷酸酶水平降低(P<0.05),cAMP/cGMP水平升高(P<0.05)。②与模型组相比,六味地黄丸组和左归丸组骨密度显著提高(P<0.05);骨碱性磷酸酶均显著提高(P<0.05);左归丸组cAMP/cGMP水平明显降低(P<0.05)和上调OPG蛋白表达(P<0.05),六味地黄丸组上调OPG蛋白表达和下调RANKL蛋白表达均有作用(P<0.05);两组均不能显著提高雌激素E2水平(P>0.05)。③结果显示,“阳中求阴”的左归丸能够有效提高OPG表达,不能下调RANKL蛋白,而“三补三泻”的六味地黄丸能双向调节OPG和RANKL蛋白的表达,提示了六味地黄丸对抑制破骨功能方面可能比左归丸显著,此结论仍有待进一步的研究加以验证。

关键词：绝经后骨质疏松症肾阴虚证六味地黄丸左归丸骨保护 OPG RANKL 蛋白印迹

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六味地黄丸含药血清通过诱导自噬对氧化应激状态下成骨细胞增殖的影响

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中国骨质疏松杂志 2023年第1期29卷 11-16页

作者：郭澜李莉葛继荣黄景文柴昊谢丽华陈娟许鹏超福建省中医药科学院福建福州350003 福建省中西医结合防治骨质疏松重点实验室福建福州350003

目的观察六味地黄丸含药血清对氧化应激状态下MC3T3-E1细胞增殖、活性氧及自噬水平的影响。方法用过氧化氢(H 2O 2)模拟氧化应激状态后采用不同浓度的六味地黄丸含药血清干预MC3T3-E1细胞,CCK-8法检测细胞增殖情况;通过细胞活性氧(react... 详细信息

目的观察六味地黄丸含药血清对氧化应激状态下MC3T3-E1细胞增殖、活性氧及自噬水平的影响。方法用过氧化氢(H 2O 2)模拟氧化应激状态后采用不同浓度的六味地黄丸含药血清干预MC3T3-E1细胞,CCK-8法检测细胞增殖情况;通过细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)检测细胞ROS水平;qRT-PCR检测自噬相关基因Beclin 1、LC3B mRNA表达情况;蛋白印迹法检测自噬相关蛋白Beclin 1、LC3B表达情况。结果①CCK-8结果显示,H 2O 2会抑制成骨细胞的增殖,当其浓度为0.10 mmol/L时具有相对较小程度的抑制增殖效果;六味地黄丸含药血清可以促进氧化应激状态下成骨细胞的增殖,且当体积浓度为20%时促进增殖的效果最好。②细胞活性氧检测结果显示,六味地黄丸含药血清组ROS水平降低(P<0.05)。③qRT-PCR结果显示,六味地黄丸组Beclin 1、LC3B mRNA表达上调(P<0.05),且该作用会被自噬抑制剂所抑制。④蛋白印迹法结果显示,六味地黄丸组Beclin 1蛋白表达上调(P<0.05),蛋白LC3Ⅱ/Ⅰ比值增高(P<0.05)。结论六味地黄丸含药血清可以促进氧化应激状态下成骨细胞增殖、降低细胞ROS水平,其机制可能与诱导细胞自噬相关。

关键词：六味地黄丸成骨细胞氧化应激自噬

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正交设计探讨续苓健骨方对快速骨丢失模型大鼠的组方优化研究

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中国骨质疏松杂志 2024年第7期30卷 1006-1012页

作者：陈赛楠李生强谢丽华陈玄黄景文叶云金葛继荣福建省中医药科学院骨质疏松证候基因组学研究室福建福州350003 福建省中西医结合防治骨质疏松重点实验室(福建省中医药科学院、福建中医药大学附属康复医院) 福建福州350003 福建中医药大学中西医结合研究院福建福州350122 福建省中西医结合老年性疾病重点实验室福建福州350122

目的通过正交设计观察续苓健骨方中的药物对卵巢切除术(ovariectomy, OVX)模型大鼠骨密度、骨微结构和骨代谢影响的主次作用,并探讨疗效较佳优化组别的潜在作用机制。方法大鼠随机分为假手术组、模型组、续苓健骨方组、优化1组、优化... 详细信息

目的通过正交设计观察续苓健骨方中的药物对卵巢切除术(ovariectomy, OVX)模型大鼠骨密度、骨微结构和骨代谢影响的主次作用,并探讨疗效较佳优化组别的潜在作用机制。方法大鼠随机分为假手术组、模型组、续苓健骨方组、优化1组、优化2组、优化3组、优化4组、优化5组、优化6组、优化7组和优化8组,每组10只,采用OVX制备大鼠快速骨丢失模型,连续灌胃12周后取材备检。双能X线骨密度仪检测胫骨近端骨密度,micro-CT检测胫骨微观结构,ELISA检测血清骨吸收金指标CTX和骨形成金指标PINP的含量,Real-time PCR和Western blot检测股骨OPG、RANKL mRNA和蛋白的表达水平。结果续苓健骨方组、优化4组、6组和7组骨密度均显著升高(P<0.05),优化4和7组Tb.N和BV/TV显著升高(P<0.001),续苓健骨方组和优化1~8组血清CTX、PINP均不同程度降低,续苓健骨方组和优化7组OPG mRNA和蛋白表达水平显著升高、RANKL mRNA和蛋白表达水平显著降低。结论优化4组、6组和7组是治疗效果较好的组别,可通过调控OPG/RANKL发挥抗骨质疏松作用,续断、骨碎补、女贞子、红花和川芎是续苓健骨方取效的主要有效药物。

关键词：绝经后骨质疏松症续苓健骨方正交设计 OPG/RANKL 中医中药

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从肝脾肾探讨原发性骨质疏松症与老年衰弱综合征

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中国骨质疏松杂志 2023年第5期29卷 671-675页

作者：林嵛镌葛继荣福建省中医药科学院福建福州350003 福建省中西医结合防治骨质疏松重点实验室福建福州350003

骨质疏松症(osteoporosis, OP)是一种全身代谢性骨病,随着我国人口老龄化进程的发展,原发性OP和老年衰弱综合征成为目前常见的两种老年疾病。在中医理论方面,原发性OP以肾虚为本,脾虚为源,肝虚为关键,衰弱多由于老年人五脏俱虚,脾肾尤甚... 详细信息

骨质疏松症(osteoporosis, OP)是一种全身代谢性骨病,随着我国人口老龄化进程的发展,原发性OP和老年衰弱综合征成为目前常见的两种老年疾病。在中医理论方面,原发性OP以肾虚为本,脾虚为源,肝虚为关键,衰弱多由于老年人五脏俱虚,脾肾尤甚,二者有部分相同的病机。从分子生物学角度,二者在钙磷调节激素、外泌体、营养物质、炎症因子等方面均有联系。通过对相关文献的梳理和总结,从肝脾肾和分子生物学角度寻找原发性OP和衰弱之间的相同点,为后续两种疾病的预防和治疗提供理论依据。

关键词：中医理论肝脾肾原发性骨质疏松症老年衰弱综合征

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Slit3/Robo1通路探讨健骨颗粒对大鼠骨量丢失模型的影响

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中国骨质疏松杂志 2025年第3期31卷 313-320页

作者：陈赛楠黄云梅周芬王志强魏振朴林燕萍福建中医药大学中西医结合学院中西医结合研究院福建福州350122 福建省中西医结合老年性疾病重点实验室福建福州350122 福建中医药大学针灸学院福建福州350122 福建省中医药科学院骨质疏松证候基因组学研究室福建福州350003 福建省中西医结合防治骨质疏松重点实验室(福建省中医药科学院、福建中医药大学附属康复医院) 福建福州350003

目的观察健骨颗粒对去卵巢快速骨量丢失模型大鼠H型血管和Slit3/Robo1通路的影响,探讨其补虚化瘀的潜在作用机制。方法采用双侧卵巢切除术制备SD大鼠模型,灌胃干预6周,micro-CT观察胫骨近端微观结构,免疫荧光染色观察H型血管,ELISA检测... 详细信息

目的观察健骨颗粒对去卵巢快速骨量丢失模型大鼠H型血管和Slit3/Robo1通路的影响,探讨其补虚化瘀的潜在作用机制。方法采用双侧卵巢切除术制备SD大鼠模型,灌胃干预6周,micro-CT观察胫骨近端微观结构,免疫荧光染色观察H型血管,ELISA检测血清CTX和BALP,Real-time PCR检测股骨Slit3和Robo1 mRNA的表达水平,免疫组织化学染色观察Slit3蛋白的表达水平,Western Blot检测Robo1蛋白的表达水平。结果模型组骨密度、骨小梁体积分数、骨小梁数量和骨小梁厚度均显著降低(P<0.01)和骨小梁分离度显著增大(P<0.001),H型血管阳性面积占比显著降低(P<0.001),Slit3 mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.01),Robo1 mRNA和蛋白表达水平未见显著变化。与模型组相比,健骨颗粒组骨密度升高(P<0.05)和骨小梁分离度降低(P<0.001),H型血管阳性面积占比升高(P<0.05),血清CTX水平显著降低(P<0.001)、BALP水平略降低,Slit3 mRNA表达略下调和蛋白平均光密度值显著下降(P<0.05),Robo1 mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。结论健骨颗粒可通过Slit3/Robo1信号通路促进H型血管新生,提高骨量和改善骨微结构发挥抗骨质疏松的作用。

关键词：绝经后骨质疏松症健骨颗粒 H型血管 Slit3/Robo1信号通路

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续苓健骨方上调BCL2介导OPG/RANKL信号通路抑制骨吸收的研究

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中国骨质疏松杂志 2025年第3期31卷 330-334,363页

作者：林嵛镌谢丽华黄景文葛继荣福建中医药大学福建福州350100 福建省中医药科学院基础研究所福建福州350001 福建省中西医结合防治骨质疏松重点实验室(福建省中医药科学院福建中医药大学附属康复医院)福建福州350001

目的通过检测BCL2及OPG/RANKL信号通路,探讨续苓健骨方抑制骨吸收的机制。方法将3月龄SPF级雌性大鼠分成3组:假手术组(Sham组)、骨质疏松模型组(OVX组)、续苓健骨方组(XL组),制备骨质疏松模型。90 d后取材并检测左侧胫骨骨密度,HE和TRA... 详细信息

目的通过检测BCL2及OPG/RANKL信号通路,探讨续苓健骨方抑制骨吸收的机制。方法将3月龄SPF级雌性大鼠分成3组:假手术组(Sham组)、骨质疏松模型组(OVX组)、续苓健骨方组(XL组),制备骨质疏松模型。90 d后取材并检测左侧胫骨骨密度,HE和TRAP染色观察骨组织变化,ELISA检测血清IgG、IL-10、TGF-β、IL-6、IL-17水平,PCR和WB检测腰椎的BCL2、OPG和RANKL的基因表达。结果OVX组较Sham组,骨形态学显示大鼠破骨细胞的生成数量增多、骨小梁数目减少、部分断裂、胫骨骨密度降低(P<0.01),IL-17和IL-6水平提高(P<0.01),IL-10、TGF-β水平降低(P<0.01),BCL2的表达降低(P<0.05),RANKL/OPG的比值升高(P<0.05);较OVX组,XL组骨小梁数目增加,结构明显改善,骨密度升高(P<0.05),IL-17、IL-6和IgG水平降低(P<0.05),IL-10、TGF-β水平增加(P<0.05),mRNA:BCL2表达升高(P>0.05),RANKL/OPG比值降低(P<0.01);蛋白BCL2表达升高(P<0.001),RANKL/OPG比值降低(P<0.05)。结论续苓健骨方治疗OP的机制与其提高BCL2、降低RANKL/OPG的比值密切相关。

关键词：续苓健骨方绝经后骨质疏松症 BCL2 RANKL/OPG

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续苓健骨方调节骨组织m^(6)A甲基化机制研究

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中国骨质疏松杂志 2025年第1期31卷 1-7,43页

作者：屈丽谢丽华叶云金葛继荣福建中医药大学福建福州350003 福建省中医药科学院基础研究所福建福州350003 福建省中西医结合防治骨质疏松重点实验室(福建省中医药科学院福建中医药大学附属康复医院)福建福州350003

目的利用表观转录组学微阵列芯片技术检测续苓健骨方对绝经后骨质疏松症模型大鼠中骨组织mRNA的m^(6)A甲基化修饰和基因表达的变化。方法雌性SPF大鼠随机分为模型组、续苓健骨方组,采用去卵巢法构建绝经后骨质疏松症模型。治疗组以续苓... 详细信息

目的利用表观转录组学微阵列芯片技术检测续苓健骨方对绝经后骨质疏松症模型大鼠中骨组织mRNA的m^(6)A甲基化修饰和基因表达的变化。方法雌性SPF大鼠随机分为模型组、续苓健骨方组,采用去卵巢法构建绝经后骨质疏松症模型。治疗组以续苓健骨方药液进行灌胃给药,模型组给予等量生理盐水,运用MeRIP-qPCR和表观转录组学微阵列芯片技术,检测2组大鼠骨组织中mRNA的m^(6)A甲基化和表达水平变化,并对这些mRNA进行GO和KEGG分析,基于检测结果选取6个差异甲基化基因进行验证。结果与对照组相比,续苓组中差异表达的mRNA共有4479个,其中2298个上调,1497个下调;1215个基因m^(6)A甲基化修饰水平显著变化,其中592个高甲基化,623个低甲基化;联合分析发现,825个基因同时发生mRNA表达和m^(6)A修饰变化,433个m^(6)A高甲基化且mRNA表达上调,392个m^(6)A低甲基化且mRNA表达下调;GO和KEGG分析显示,m^(6)A高甲基化且表达上调的基因参与骨髓细胞分化、线粒体中释放细胞色素C、红细胞分化等过程;m^(6)A低甲基化且表达下调的基因参与甘油三酯分解代谢过程的调节、PPAR、磷脂酰肌醇、甲状腺激素、胆固醇代谢等信号通路;MeRIP-qPCR验证显示续苓组中Ggt1、Hps4、H1fx、Selp、Hras的相对m^(6)A甲基化水平高于对照组。结论续苓健骨方对绝经后骨质疏松模型大鼠骨组织中m^(6)A甲基化修饰影响显著,其中Ggt1、Hps4、H1fx、Selp、Hras等基因的m^(6)A甲基化修饰变化可能是其治疗绝经后骨质疏松症的机制之一。

关键词：绝经后骨质疏松症 m^(6)A甲基化修饰续苓健骨方甲基化RNA免疫共沉淀

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骨碎补-续断药对对成骨/破骨代谢的双向调控作用及其对Hif1ɑ基因的影响

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中国骨质疏松杂志 2023年第1期29卷 64-69页

作者：陈玄陈娟谢丽华李生强黄景文叶云金陈赛楠黄小彬葛继荣福建省中医药科学院骨质疏松证候基因组学重点研究室福建福州350003 福建省中西医结合防治骨质疏松重点实验室福建省中医药科学院及福建中医药大学附属康复医院福建福州350003

目的分析骨碎补-续断药对对成骨/破骨代谢的调控作用并初步探讨其机制。方法分别制备空白、低剂量、中剂量及高剂量的骨碎补-续断含药血清。采用CCK-8法、ALP染色法和茜素红染色法,分别观察含药血清对MC3T3-E1细胞增殖、成骨和矿化能力... 详细信息

目的分析骨碎补-续断药对对成骨/破骨代谢的调控作用并初步探讨其机制。方法分别制备空白、低剂量、中剂量及高剂量的骨碎补-续断含药血清。采用CCK-8法、ALP染色法和茜素红染色法,分别观察含药血清对MC3T3-E1细胞增殖、成骨和矿化能力的影响;采用CCK-8法和TRAP染色法观察含药血清对RAW264.7细胞增殖和破骨分化能力的影响。采用系统药理学的方法分析药物的可能作用靶点,并结合RT-PCR和Western-blot的方法验证。结果中剂量和高剂量骨碎补-续断含药血清可促进MC3T3-E1细胞的增殖,抑制RAW264.7细胞的增殖,中剂量组和高剂量组间没有明显差异;同时,中、高剂量含药血清可促进MC3T3-E1细胞的ALP活性和钙化能力,抑制RAW264.7细胞的TRAP活性,中剂量和高剂量间没有显著性差异。骨碎补-续断药对的可能作用靶点涉及HIF1ɑ,RT-PCR和Western-blot结果证实中剂量含药血清可提高MC3T3-1细胞Hif1ɑ基因的mRNA和蛋白水平及RAW264.7细胞的HIF1ɑ蛋白水平。结论骨碎补-续断药对具有促进成骨代谢,抑制破骨代谢的作用,HIF1ɑ可能是骨碎补-续断药对的一个重要作用靶点。

关键词：中医中药骨质疏松成骨细胞破骨细胞骨碎补续断 Hif1ɑ

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绝经后女性中医症候群骨质疏松风险预测工具构建

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中国骨质疏松杂志 2023年第3期29卷 356-360页

作者：陈玄叶云金陈娟黄小彬谢丽华李生强黄景文陈赛楠葛继荣福建省中医药科学院骨质疏松证候基因组学重点研究室福建省中西医结合防治骨质疏松重点实验室福建省中医药科学院及福建中医药大学附属康复医院福建福州350003

目的构建中医证候的绝经后女性的骨质疏松(osteoporosis,OP)风险预测工具。方法问卷调查,收集研究对象一般资料、病史和中医症状,并进行骨密度检测。Logistic回归方法构建模型,并通过与常用预测工具OSTA指数比较及外部验证,分析其预测... 详细信息

目的构建中医证候的绝经后女性的骨质疏松(osteoporosis,OP)风险预测工具。方法问卷调查,收集研究对象一般资料、病史和中医症状,并进行骨密度检测。Logistic回归方法构建模型,并通过与常用预测工具OSTA指数比较及外部验证,分析其预测效能。结果年龄、体重、驼背和精神不振是OP危险因素,结合OP主要中医证候——肾虚证典型症状腰膝酸软、下肢抽筋、夜尿频多和耳鸣构建COPT模型。其ROC曲线下面积AUC=0.765,高于OSTA指数AUC;最优判断界值为>-0.79,灵敏度为69.43,特异性为72.60。外部数据验证灵敏度为68.85,特异性为75.00。结论中医证候表现在OP风险预测中具有一定作用,在本研究中,COPT模型预测效能优于OSTA指数,外部数据验证结果进一步支持COPT具有良好预测效能。

关键词：中医中药骨质疏松症骨密度中医证候预测工具 Logistics模型

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